B淋巴细胞人卫医学免疫学PPT学习教案

1、会计学1B淋巴细胞人卫医学免疫学淋巴细胞人卫医学免疫学第1页/共40页（一）（一）BCR的基因结构及其重排的基因结构及其重排编码编码BCR的基因在胚系阶段以分隔的、数量众的基因在胚系阶段以分隔的、数量众多的基因片段的形式存在，在多的基因片段的形式存在，在B细胞的分化发细胞的分化发育过程中，这些基因片段发生重排和组合，从育过程中，这些基因片段发生重排和组合，从而产生数量巨大、能识别特异性抗原的而产生数量巨大、能识别特异性抗原的BCR。第2页/共40页n重链基因位于第重链基因位于第14号染色体长臂，由编码可号染色体长臂，由编码可变区的变区的V、D、J基因片段和编码恒定区的基因片段和编码恒定区的C基

2、因基因片段组成；片段组成；n轻链基因分轻链基因分基因和基因和基因，分别定位于第基因，分别定位于第2号染色体长臂和第号染色体长臂和第22号染色体短臂，由编码号染色体短臂，由编码可变区的可变区的V、J基因片段和编码恒定区的基因片段和编码恒定区的C基因基因片段组成；片段组成；n轻重链每种基因片段是以多拷贝的形式存在轻重链每种基因片段是以多拷贝的形式存在。BCR的胚系基因结构的胚系基因结构第3页/共40页4025人功能性人功能性BCR的基因片段的基因片段数数第4页/共40页(40)(4)(25)第5页/共40页BCR的基因重排及其机的基因重排及其机制制BCR胚系基因中被分隔开的基因片段通过胚系基因中被

3、分隔开的基因片段通过基基 因重排，形成因重排，形成VDJ（重链）或（重链）或VJ（轻链）（轻链） 连接后，再与连接后，再与C基因片段连接，进一步加工基因片段连接，进一步加工、 组装成有功能的组装成有功能的BCR。Ig首先是重链发生基因首先是重链发生基因重排，随后是轻链重排重排，随后是轻链重排。IgV区基因的重排主要是通过重组酶的作用区基因的重排主要是通过重组酶的作用 来实现的。来实现的。第6页/共40页重链可变区基因重排示意图重链可变区基因重排示意图VDCJVDJCCVDJ第7页/共40页重组激活酶重组激活酶特异性识别并切除特异性识别并切除V、(D)、J基因片段两侧的重组信号序列（基因片段两侧

4、的重组信号序列（recombination signal sequence，RSS）末端脱氧核苷酸转移酶末端脱氧核苷酸转移酶将核苷酸插入到将核苷酸插入到DNA的断端的断端DNA外切酶、外切酶、DNA合成酶等合成酶等重组酶重组酶第8页/共40页第9页/共40页第10页/共40页第11页/共40页等位基因排斥和同种型排斥等位基因排斥和同种型排斥同种型排斥同种型排斥是指是指轻链和轻链和轻链之间的排斥，轻链之间的排斥，一个一个B细胞只能表达其中一种细胞只能表达其中一种链或链或 链。链。 等位基因排斥等位基因排斥是是指指B细胞中位于一对染色体细胞中位于一对染色体上的轻链或重链基因，其中只有一条染色体上的

5、轻链或重链基因，其中只有一条染色体上的基因得到表达，先重排成功的基因抑制上的基因得到表达，先重排成功的基因抑制了同源染色体上另一等位基因的表达。保证了同源染色体上另一等位基因的表达。保证一个一个B细胞只表达一种轻链和一种重链。细胞只表达一种轻链和一种重链。 第12页/共40页n组合造成的多样性组合造成的多样性 n连接造成的多样性连接造成的多样性 n体细胞高频突变造成的多样性体细胞高频突变造成的多样性 （二）抗原识别受体（二）抗原识别受体多样性产生的机制多样性产生的机制第13页/共40页4025人功能性人功能性BCR的基因片段的基因片段数数第14页/共40页第15页/共40页体细胞高频突变体细胞

6、高频突变 在已成熟在已成熟B细胞即已完成细胞即已完成V基因重排的基础上基因重排的基础上发生的，而且发生在抗原刺激后外周淋巴器官发生的，而且发生在抗原刺激后外周淋巴器官生发中心的生发中心的B细胞。细胞。主要方式是主要方式是点点突变，常发生在突变，常发生在V区的区的CDR区，区，不仅能增加不仅能增加BCR的多样性，而且可导致抗体的的多样性，而且可导致抗体的亲和力成熟。亲和力成熟。第16页/共40页B细胞的分细胞的分化化非抗原依赖期（骨髓）非抗原依赖期（骨髓）抗原依赖期（外周免疫器官抗原依赖期（外周免疫器官）第17页/共40页（三）（三）B细胞在中枢免疫器官中的分化发育细胞在中枢免疫器官中的分化发育

7、部位：部位：骨髓骨髓过程：过程：祖祖B细胞细胞前前B细胞细胞未成熟未成熟B细胞细胞成熟成熟 B细胞细胞 结果：结果：功能性功能性BCR的表达、自身免疫耐受的形成的表达、自身免疫耐受的形成。第18页/共40页B第19页/共40页（四）（四）B细胞中枢免疫耐受的形成细胞中枢免疫耐受的形成克隆清除克隆清除受体编辑受体编辑失能失能第20页/共40页第21页/共40页第22页/共40页第23页/共40页第24页/共40页ITAM免疫受体酪氨酸活化基序（免疫受体酪氨酸活化基序（immunoreceptor tyrosine-based activation motif，ITAM），是由），是由氨基酸残基组

8、成的保守序列，该保守序列中氨基酸残基组成的保守序列，该保守序列中的酪氨酸残基一旦被磷酸化，可募集酪氨酸的酪氨酸残基一旦被磷酸化，可募集酪氨酸蛋白激酶，启动激活信号的转导。蛋白激酶，启动激活信号的转导。第25页/共40页第26页/共40页第27页/共40页B细胞活化需要双信细胞活化需要双信号号B细胞活化的第一信号细胞活化的第一信号 BCR特异性结合抗原启动第一信号，经由特异性结合抗原启动第一信号，经由Ig/Ig传导入胞内，传导入胞内，B细胞共受体加强信号细胞共受体加强信号的传导；的传导；B细胞活化的第二信号（协同刺激信号）细胞活化的第二信号（协同刺激信号） 协同刺激分子：协同刺激分子：CD40/CD40L(