脑心通10号脑心通在优化抗血小板药物治疗中的作用科会片--福建省心血管病研究所陈慧

1、脑心通在优化抗血小板脑心通在优化抗血小板药物治疗中的作用药物治疗中的作用研究单位研究单位: : 福建省心血管病研究所福建省心血管病研究所 陈陈 慧慧 Libby P. Circ 2001;104:365,动脉粥样硬化血栓形成动脉粥样硬化血栓形成介入介入 / 溶栓治疗溶栓治疗Beta受体阻滞剂受体阻滞剂控制危险因素控制危险因素Beta受体阻滞剂受体阻滞剂ACEI他汀类他汀类 一级预防一级预防 ACS急性期处理急性期处理二级预防二级预防PCIPCI后长期抗血小板治疗的依据后长期抗血小板治疗的依据 -并不仅仅是支架血栓并不仅仅是支架血栓n 一过性缺血发作一过性缺血发作n 缺血性中风缺血性中风n 心绞

2、痛（稳定性、不稳定性）心绞痛（稳定性、不稳定性）n 心肌梗死心肌梗死n 间歇性跛行间歇性跛行n 急性肢体缺血，静息痛，坏疽，坏死急性肢体缺血，静息痛，坏疽，坏死缺血性猝死缺血性猝死抗栓治疗的目的还在于预防抗栓治疗的目的还在于预防全身动脉粥样硬化血栓形成全身动脉粥样硬化血栓形成UA/NSTEMIUA/NSTEMI患者的抗栓治疗近患者的抗栓治疗近2020年的变化年的变化疗效提高的同时出血问题随之增加疗效提高的同时出血问题随之增加16-20% 12-15% 8-12%6-10%4-8%Death / MI1988ASA1992ASA+Heparin1998 ASA+Heparin+Anti-GPII

3、B/IIIA2003ASA+LMWH +Clopidogrel +Intervention 1988医生应该关注医生应该关注2Strategy3Challenges Forward4Conclusion1影响抗血小板药物治疗效果的因素影响抗血小板药物治疗效果的因素23比较比较CYP2C19CYP2C19* *2 2不同基因型气虚血瘀体质志愿者不同基因型气虚血瘀体质志愿者附加脑心通与单用氯吡格雷的反应附加脑心通与单用氯吡格雷的反应4主 要 内 容验证依据基因分型指导验证依据基因分型指导PCIPCI术后个体化抗血小板术后个体化抗血小板药物选择的作用（前瞻性、随机临床对照试验）药物选择的作用（前瞻性

4、、随机临床对照试验）双联抗血小板药物附加脑心通对冠脉微栓塞鼠模的作用双联抗血小板药物附加脑心通对冠脉微栓塞鼠模的作用 脑心通胶囊对人肝微粒体脑心通胶囊对人肝微粒体CYP2C19CYP2C19酶活力的影响酶活力的影响51.1.中医证型与中医证型与PCIPCI预后的关系预后的关系n重度血瘀证与重度血瘀证与CYP2C19CYP2C19* *2 2突变不仅与突变不仅与CAHDCAHD患患者者LCRLCR相关，而且增加相关，而且增加PCIPCI术后术后MACEMACE的危险的危险nPCI PCI 术后术后CYP2C19CYP2C19* * 2 2 基因突变患者易患重度血基因突变患者易患重度血瘀证瘀证nP

5、CI PCI 术后气虚血瘀证存在明显的血小板活化和术后气虚血瘀证存在明显的血小板活化和血管内皮损伤血管内皮损伤, , 是是PCI PCI 术后术后MACE MACE 的独立危险的独立危险因素之一因素之一中国中西医结合杂志中国中西医结合杂志 2010 2010 ；30 30 （ 12 12 ）1245-1248.1245-1248.中医杂志中医杂志 20112011；52 52 （11 11 ）941-951.941-951.中医杂志中医杂志 20112011；52 52 （10 10 ）859-860.859-860. 变量变量OROR值值95%95%可信区间可信区间P P 值值CYP2C19

6、CYP2C19* *2 2基因基因4.037 4.037 2.205-9.379 2.205-9.379 0.0010.001年龄年龄6565岁岁2.1052.1051.159-7.5781.159-7.5780.0030.003糖尿病糖尿病2.3462.3461.815-8.2321.815-8.2320.0070.007左室射血分数左室射血分数（EFEF50%50%）3.6633.6632.607-11.3452.607-11.3450.0011.5mg/dl)1.5mg/dl)2.1372.1371.269-7.3041.269-7.3040.0310.031影响影响PCIPCI术后术后

7、MACEMACE多因素多因素LogisticLogistic回归分析回归分析根据根据P P值水平赋值，值水平赋值，P P值值0.050.05为为1 1分分P P值值0.010.01为为2 2分，分，P P值值0.0010.001为为3 3分分 总分总分危险度（危险度（OROR值）值）( (与总评分为与总评分为0 0分的比较分的比较) )95%95%可信区间可信区间P P 值值1-31-3分分1.753 1.753 0.342-7.452 0.342-7.452 0.4910.4914-74-7分分3.0633.0631.934-11.163 1.934-11.163 0.0230.0238-1

8、18-11分分5.1355.1352.317-15.123 2.317-15.123 0.0011.5mg/dl1.5mg/dl）则加）则加1 1分分CYP2C19CYP2C19* *2 2基因变异与残留血小板活性的相关性基因变异与残留血小板活性的相关性 相关系数P 值CYP2C19 *2变异 0.437 *0.001 n=355 *Correlation is significant at the 0.01 level (2-tailed) 结结 论论年龄年龄6565岁、突变型岁、突变型CYP2C19CYP2C19* *2 2基因、基因、EFEF50%50%、合并糖尿病和肾功能不全（肌酐合并

9、糖尿病和肾功能不全（肌酐1.5mg/dl1.5mg/dl）是）是PCIPCI术后术后MACEMACE再发的独立危险因素再发的独立危险因素风险评分能全面评估风险评分能全面评估PCIPCI术后术后MACEMACE再发的危险，再发的危险，然而然而CYP2C19CYP2C19* *2 2基因不但能评估术后基因不但能评估术后MACEMACE再发的再发的危险，而且相关分析发现与血小板聚集率呈正相危险，而且相关分析发现与血小板聚集率呈正相关，是一个比较方便的指标关，是一个比较方便的指标第二十二届长城国际心脏病会议优秀论文2.2.双联抗血小板药物附加脑心通对冠脉微栓塞鼠模的作用双联抗血小板药物附加脑心通对冠脉

10、微栓塞鼠模的作用不同处理组HE染色CME的比较 不用处理组心肌细胞凋亡率的比较不用处理组心肌细胞凋亡率的比较不用处理组血小板聚集率的比较（不用处理组血小板聚集率的比较（% %）* * +* +* 不用处理组不用处理组P-P-选择素、选择素、IL-6IL-6、 IL-10IL-10、 ET-1ET-1和和eNOSeNOS的比较的比较 结结 论论双联抗血小板附加脑心通治疗可通过抑制血小双联抗血小板附加脑心通治疗可通过抑制血小板聚集和心肌细胞凋亡板聚集和心肌细胞凋亡调节促炎因子与抗炎因子以及调节促炎因子与抗炎因子以及ET-1ET-1与与eNOSeNOS的平的平衡显著减少衡显著减少CMECME模型大鼠

11、的模型大鼠的CME%CME%这种治疗方法还能够减少双联抗血小板治疗的这种治疗方法还能够减少双联抗血小板治疗的出血危险性出血危险性Zhong Xi Yi Jie He Xue Bao. 2011;9(1):38-48.Zhong Xi Yi Jie He Xue Bao. 2011;9(1):38-48. Chinese Journal of Integrative Medicine Chinese Journal of Integrative Medicine 已录用已录用3. 3. 比较比较CYP2C19CYP2C19* *2 2不同基因型气虚血瘀体质志愿者附不同基因型气虚血瘀体质志愿者附加

12、脑心通与单用氯吡格雷的反应加脑心通与单用氯吡格雷的反应Genotype CYP2C19*2 was performed in medical examination male volunteers (n=360)CYP2C19*1/*1(n=6)CYP2C19*1/*2(n=6)CYP2C19*2/*2(n=6)clopidogrel 300mg on the first day and then 75mg once daily for consecutive six days after signing informed consentWashing for 7 daysBNJ 0.8g,

13、tid for 5 daysBNJ combined clopidogrel for 7 daysBaseline4 hours24 hours3 days7 days14 days19 days26 daysSampling 结结 论论氯吡格雷附加脑心通能促进氯吡格雷附加脑心通能促进CYP2C19CYP2C19 2 2 基因变异志愿者抗血基因变异志愿者抗血小板的作用小板的作用Evid Based Complement Alternat Med. 2011;2011:207034. IF=2.964Evid Based Complement Alternat Med. 2011;2011:20

14、7034. IF=2.964 前瞻性随机临床对照试验前瞻性随机临床对照试验PCIn=304CTP2C19*2 n=120CYP2C19*1等等 n=184随机化分组随机化分组 (n=90)ASA+CLO(n=45)Adjunctive BNJ(n=45)7天天 血血小小板板的的功功能能检检测测1月月+3月月+6月月+1年年事先事先预定预定事件事件肝阳上亢肝阳上亢 n=64负荷剂量负荷剂量 ASA 300mg Clopidogrel 300mg维持剂量维持剂量 ASA 300 mg(1M) 100 mg Clopidogrel 75 mg术前脑心通术前脑心通8粒顿服，术后粒顿服，术后4粒，粒，T

15、ID事先预定事件事先预定事件: MACE (心脏死亡、心脏骤停、心脏死亡、心脏骤停、MI、由于不稳定性或进展性心绞痛而、由于不稳定性或进展性心绞痛而 再次住院再次住院 )4. 4. 基因型指导基因型指导PCIPCI术后个体化抗血小板药物选择的作用术后个体化抗血小板药物选择的作用P0.001两组治疗后两组治疗后IPAIPA和血小板解聚率的比较和血小板解聚率的比较Kaplan-MeierKaplan-Meier曲线评估曲线评估累积的累积的MACEMACE再发再发 OR = 0.341, 95% CI 0.117-0.990 不同浓度不同浓度BNJBNJ对对CYP2C19CYP2C19探针药物代谢产

16、物产率的影响探针药物代谢产物产率的影响(n=5)(n=5) 结结 论论CYP2C19CYP2C19* *2 2突变不仅与受试者抗血小板药物反应突变不仅与受试者抗血小板药物反应不佳相关，而且增加不佳相关，而且增加PCIPCI术后术后MACEMACE再发的危险再发的危险国内外首次证实脑心通可诱导国内外首次证实脑心通可诱导CYP2C19CYP2C19酶的活性，酶的活性，增加增加CYP2C19CYP2C19* *2 2变异者抗血小板药物反应，减少变异者抗血小板药物反应，减少PCIPCI术后术后MACEMACE再发再发的危险的危险第二十二届长城国际心脏病会议优秀论文脑心通科研论文在英国医学杂志发表 n

17、课题研究单位：课题研究单位：n 福建省立医院心内陈慧主任的课题的全英文四篇论文已经分别发表在福建省立医院心内陈慧主任的课题的全英文四篇论文已经分别发表在20112011年年1 1月和月和20122012年年1 1月的英国月的英国(eCAM,Evidence-based Complementary and (eCAM,Evidence-based Complementary and Alternative MedicineAlternative Medicine循证补充替代医学杂志循证补充替代医学杂志、中西医结合学报杂志、中西医结合学报杂志2011;9(1):38-482011;9(1):38-48、20112011年年1212期期中国中西医结合杂志中国中西医结合杂志英文版等英文杂志英文版等英文杂志！该！该eCAMeCAM是是SCISCI杂志为英国牛津大学出版社，影响因子杂志为英国牛津大学出版社，影响因子2.535(2.535(中华医学英文中华医学英文杂志才杂志才0.489)0.489)。 n 课题研究结论：课题研究结论：n 在氯吡格雷的基础上，应