药物化学抗真菌药

1、http:/抗真菌药和抗病毒药抗真菌药和抗病毒药antifugals and Antiviral Drugs抗真菌药，真菌的感染是一种严重危害人类健康抗真菌药，真菌的感染是一种严重危害人类健康的疾病的疾病,据在人体感染的情况，可以分为浅部的真据在人体感染的情况，可以分为浅部的真菌感染和深部的真菌感染。从来源上可分为菌感染和深部的真菌感染。从来源上可分为抗生抗生素类及合成类抗真菌药两大类（唑类和其他类）素类及合成类抗真菌药两大类（唑类和其他类）1http:/抗生素类抗真菌药抗生素类抗真菌药 antifugals antibiotics可以分为多烯类和非多烯类两类，多烯类是在结可以分为多烯类和非多

2、烯类两类，多烯类是在结构中间含有一些构中间含有一些共轭的烯烃共轭的烯烃，主要有，主要有两性霉素两性霉素B、制霉菌素制霉菌素 ，非多烯类如，非多烯类如灰黄霉素和西卡宁灰黄霉素和西卡宁类类355。2http:/两性霉素两性霉素B和制霉菌素和制霉菌素356两性霉素两性霉素B：有：有7个共轭双键，有个糖，有一个个共轭双键，有个糖，有一个内酯环。内酯环。制霉菌素：制霉菌素：4+2双键，中间隔了一个饱和乙基。双键，中间隔了一个饱和乙基。制霉菌素制霉菌素两性霉素两性霉素B3http:/合成类的抗真菌药合成类的抗真菌药 发展最快的是唑类的抗真菌药，最早的发现的发展最快的是唑类的抗真菌药，最早的发现的克霉唑克霉

3、唑 （咪唑的化合物（咪唑的化合物 ），），后来开发的有益后来开发的有益康唑，克霉唑等。康唑，克霉唑等。克霉唑克霉唑 357 4http:/咪康唑咪康唑 2个二氯苯环个二氯苯环 咪康唑咪康唑 3575http:/咪康唑的合成咪康唑的合成 6http:/咪康唑作用机制咪康唑作用机制 7http:/硫康唑硫康唑 357一个一个S原子，代替了原子，代替了O原子。原子。硫康唑硫康唑咪康唑咪康唑8http:/酮康唑酮康唑 358这个缩酮结构，增加了一个手性这个缩酮结构，增加了一个手性C原子，在这些抗真菌原子，在这些抗真菌的药物中间，克霉唑，益康唑，噻康唑，咪康唑和硫康的药物中间，克霉唑，益康唑，噻康唑，咪

4、康唑和硫康唑大多是外用，唑大多是外用，酮康唑可以内用酮康唑可以内用，但它有比较多的毒副，但它有比较多的毒副作用。他可以抑制头皮渗溢的脂溢性皮炎，所以可以用作用。他可以抑制头皮渗溢的脂溢性皮炎，所以可以用于作为香波洗发精里面，来抑制真菌的生长。于作为香波洗发精里面，来抑制真菌的生长。9http:/伊曲康唑伊曲康唑 358结构与酮康唑相似，不同的是环上引入不同的取代基结构与酮康唑相似，不同的是环上引入不同的取代基（酮康唑（酮康唑-乙酰基，伊曲康唑是一个芳香环）。这是三乙酰基，伊曲康唑是一个芳香环）。这是三唑类的抗真菌药，前面都是咪唑类的抗真菌药。唑类的抗真菌药，前面都是咪唑类的抗真菌药。10htt

5、p:/氟康唑氟康唑 358三唑类的抗真菌药，三唑类的抗真菌药，氟康唑氟康唑是比较新的一代抗真菌药，是比较新的一代抗真菌药，他可以口服，他可以口服，生物利用率将近生物利用率将近100%，抗真菌谱比较广，抗真菌谱比较广，副作用比较小。在尿中以原型排泄，极性大，可以穿透副作用比较小。在尿中以原型排泄，极性大，可以穿透中枢，生物利用度高。是一个优秀的药物。中枢，生物利用度高。是一个优秀的药物。11http:/唑类构效关系唑类构效关系分子中的分子中的氮唑环（咪唑或三氮唑）是氮唑环（咪唑或三氮唑）是必需的，必需的，咪唑环的咪唑环的3位、三氮唑的位、三氮唑的4位氮原子与血红素位氮原子与血红素铁原子形成配位键

6、，竞争抑制酶的活性。三氮铁原子形成配位键，竞争抑制酶的活性。三氮唑类活性优于咪唑唑类活性优于咪唑苯环的苯环的2，4位有电负性取位有电负性取代基对抗真菌活性有利代基对抗真菌活性有利氮唑的取代氮唑的取代基必须与氮基必须与氮杂环的杂环的1位位N原子相连原子相连R1，R2形成二氧戊环结构，成为芳乙形成二氧戊环结构，成为芳乙基氮唑环状缩酮（酮康唑、依曲康唑），基氮唑环状缩酮（酮康唑、依曲康唑），抗菌活性强，但在体内对肝毒性大，为抗菌活性强，但在体内对肝毒性大，为外用首选药，外用首选药，R1为为OH，得氟康唑，体，得氟康唑，体外无活性，体内活性强，治深部真菌首外无活性，体内活性强，治深部真菌首选药选药12http:/其他抗真菌药其他