血液与免疫系统PBL

1、2022-4-28血液与免疫系统PBL类风湿关节炎治疗2014级七班欧阳淼类风湿关节炎之治疗药物)治疗RA的药物较多，基本分为以下几类： 非甾体抗炎免疫药（NSAIIDs）慢作用抗风湿药（SAARDs）肾上腺皮质激素生物制剂中药制剂其他糖皮质激素（又名肾上腺皮质激素）)是由肾上腺皮质分泌的一类甾体激素，也可由化学方法人工合成。由於可用於一般的抗生素或消炎藥所不及的病症，如SARS、敗血症等，具有调节糖、脂肪、和蛋白质的生物合成和代谢的作用，还具有抗炎作用，称其为“糖皮质激素”是因为其调节糖类代谢的活性最早为人们所认识。)作用机理：) 生理来源和分泌调节：糖皮质激素是由肾上腺皮质最中层束状带分泌

2、的一种代谢调节激素。体内糖皮质激素的分泌主要受下丘脑-垂体前叶-肾上腺皮质轴调节。由下丘脑分泌的促肾上腺皮质激素释放激素（CRH）进入垂体前叶，促进促肾上腺皮质激素（ACTH）的分泌，ACTH则可以促进皮质醇的分泌。反过来糖皮质激素在血液中浓度的增加又可以抑制下丘脑和垂体前叶对CRH和ACTH的分泌从而减少糖皮质激素的分泌，ACTH含量的增加也会抑制下丘脑分泌CRH,这是一个负反馈的过程，保证了体内糖皮质激素含量的平衡。)生理效应 1.促进糖异生，减少外周组织对葡萄糖的摄取和利用，升高血糖，也会使肝糖元肌糖元的合成增加。 2.促进肝外组织的蛋白质代谢，减少蛋白质合成，增加血清中的氨基酸含量和尿

3、素氮的排出。 3.促进脂肪分解代谢，减少合成代谢，使血液中甘油和脂肪酸含量增加，还会因此而增高血液中胆固醇的含量从而激活四肢皮下的脂肪酶活性，分解四肢皮下脂肪，使之重新分布到脸胸腹背及臀部，造成向心性肥胖。 4.有弱的盐皮质激素样作用，可显示排钾保钠作用)药理作用：抗炎作用免疫抑制作用抗毒素作用抗休克作用影响造血系统中枢兴奋作用促进胃酸分泌糖皮质激素的不良反应)医源性肾上腺皮质机能亢进症：长期大剂量应用糖皮质激素造成的由于体内糖皮质激素水平过高的一系列症状，包括肌肉萎缩（长期氮负平衡造成）多发生于四肢的大肌肉群；皮肤变薄；向心性肥胖；痤疮；体毛增多；高血压；高血脂；低血钾（会与肌肉萎缩合并造成

4、肌无力）；尿糖升高；骨质疏松)诱发或加重感染或使体内潜在的感染病灶转移：这主要是因为糖皮质激素只有抗炎的作用，真正对造成感染的病原体并不能产生杀灭作用，而且糖皮质激素还会抑制免疫降低肌体抵御细菌病毒真菌感染的能力，这极大的增加了感染病灶恶化和扩散的几率。)造成消化性溃疡：糖皮质激素有刺激胃酸和胃蛋白酶分泌的作用，会降低胃粘膜对消化液的抵御能力，可以诱发或加重胃或十二指肠溃疡，称甾体激素溃疡。甾体激素溃疡的特征有：表浅、多发、易发生在幽门前窦部，症状较少呈隐匿性，出血和穿孔率很高。)诱发胰腺炎和脂肪肝)妊娠前三个月孕妇使用可引起胎儿发育畸形，妊娠后期大剂量应用会抑制胎儿下丘脑-垂体前叶，造成肾上

5、腺皮质萎缩，发生产后皮质机能不全的症状)医源性肾上腺皮质功能不全：由于长时间使用引起下丘脑-垂体前叶-肾上腺皮质轴产生负反馈机制，内源性肾上腺皮质激素的分泌会收到抑制，突然停药后会产生反跳现象和停药反应，停药半年内受到惊吓发生严重应激状态会表现肾上腺皮质功能不全症状，表现为恶心、呕吐、食欲不振、低血糖、低血压、休克等)诱发精神分裂症和癫痫)股骨头坏死（在非典治疗中，北京登记在案的有300名患者，因在非典治疗中大量使用糖皮质激素而从此丧失劳动能力）。生物制剂)概述：应用微生物（细菌、噬菌体、立克次体、病毒等）、微生物代谢产物、寄生虫和动物的毒素、人或动物的血液或组织等，直接制成或用现代生物技术、

6、化学方法制成，作为预防、治疗、诊断特定传染病或其它有关疾病的制剂，通称为生物制品。 生物制剂的分类生物制剂的药物机制) 1、RA患者血清中的炎性细胞因子TNF-,INF-,IL-6,IL-1的水平均高于对照组，其中TNF-,INF-,IL-6的水平与健康对照组具有显著性差异（P0.01）。 2、抗炎细胞因子IL-10的水平低于健康对照组，但两者相比无显著性差异（P0.05）。 3、益赛普治疗RA 后血清中Th1型细胞因子TNF-、INF-、IL-6、IL-1的水平明显降低（P0.01），而Th2型细胞因子IL-10的水平明显提高(P0.001)。 4、RA患者血清中TNF-水平与肿胀关节数及肿

7、胀关节指数成正比（P0.05）。 对临床指标的分析表明，益赛普治疗RA疗效确切。益赛普的作用机制及其优点)作用机制：TNF是类风湿性关节炎(PA)病理过程中的一种主要炎性介质，其参与调控的炎症反应可导致关节的病理改变。本品的作用机制为竞争性地与血中肿瘤坏死因子(TNF)-。结合，阻断它和细胞表面TNF受体结合，降低其活性。急性毒性试验结果显示给予小鼠静脉注射160mgkg的益赛普，未见毒性反应；给予猴4周的长期毒性试验结果显示，15mgkg剂量的益赛普，无明显毒性反应。)优点：益赛普作为生物制剂，副作用相较于其他更小。类风湿关节炎的治疗原则)(1)综合治疗，包括减轻或消除关节的肿胀、疼痛和晨僵

8、，控制病变的免疫病理进展与活动度，预防感染和关节炎的加重或恶化，调整免疫，增强体质与免疫力，巩固治疗效果，预防关节功能不全和残疾，改善和提高生活质量，恢复关节功能及劳动能力。)(2)治疗的方法，妥当选用药物治疗(速效止痛剂包括消炎痛、阿司匹林、炎痛喜康、布洛芬、双氯灭痛、奈普生、保泰松类、激素等;慢效剂包括氯喹、青霉胺、金盐、硫唑嘌呤、甲氨喋呤、环孢素、硫氮黄吡啶、环磷酰胺等，以及其他免疫抑制剂和中药)，中医疗法，物理疗法及康复治疗，滑膜切除及外科疗法等。)(3)用药原则，可归纳为下面四句话：“速效慢效齐步走，病情缓解减速效，稳定治疗不间断，何药维持因人异”。)(4)由于类风湿的病因与发病机理

9、尚未完全明了，治疗方法虽有一定进展，但至今仍无一定针对性或特效疗法，而在某程度上可以说还是探索性和对症性的。现有的治疗方法复杂多样，但若运用得当，大部分病人还是能够获得长期缓解、控制以至治愈的。类风湿关节炎的治疗方法1.药物治疗：非甾体抗炎药（NSAIDs）、改变病情抗风湿药物（DMARDs）、止痛药、生物制剂、甾体类药物（糖皮质激素）。常见药物：强的松 （龙）、可的松 、地塞米松 、甲泼尼龙。2.手术治疗：如果关节疼痛和炎症已经恶化到无法忍受的程度，或者关节已丧失正常功能时，有些患者会选择做关节置换手术。3.物理疗法和职业疗法：物理治疗师的主要任务是帮助患者维持行走能力。他们的工作包括帮助患者制定锻炼计划、指导患者正确使用冷疗和热疗、提供保健按摩服务，甚至包括鼓励患者，为其提供精神动力。职业治疗师的主要任务是帮助患者保持正常生活能力。他们的工作包括评估患者的日常活动、确定患者哪些动作可能会增加关节应力、指导患者掌握完成日常活动的简便方法、帮助患者选择辅助装置来使日常活动更为方便、对维持工作给出建议。)5、运动疗法：对于类风湿性关节炎，运动不仅有利于改善病