药物分析第二章芳酸类药物的分析ppt课件

1、化学性质化学性质分析方法分析方法(定性、定定性、定量量)定义：羧基直接与苯环相衔接的药物定义：羧基直接与苯环相衔接的药物一、分类一、分类 根据构造分为：根据构造分为： 水杨酸类水杨酸类 苯甲酸类苯甲酸类 其它芳酸其它芳酸1. 1. 水杨酸类水杨酸类 典型药物：典型药物：阿司匹林阿司匹林aspirin aspirin 水杨酸水杨酸( (钠钠) )salycylic acidsalycylic acidsodium sodium salicylate salicylate 对氨基水杨酸对氨基水杨酸( (钠钠) )aminosalicylic acidaminosalicylic acidsodiu

2、m sodium aminosalicylate aminosalicylate OHCOOH(Na)贝诺酯贝诺酯benorilate benorilate OCOCH3COOHCOOH(Na)OHNH2COONHCOCH3OCOCH32. 2. 苯甲酸类苯甲酸类 典型药物：典型药物：苯甲酸苯甲酸(钠钠)benzoic acidsodium benzoate丙磺舒丙磺舒probenecid 甲芬那酸甲芬那酸Mefenamic acidCOOHSO2-N(CH2CH2CH3)2COOHHNCH3CH3COOH (Na)3. 3. 其他酸类其他酸类 典型药物：典型药物：氯贝丁酯氯贝丁酯clofib

3、rate布洛芬布洛芬ibuprofenCH2CHCH3CH3COOHCH3CHOCC2H5CH3ClCOOCH3二、性质二、性质1. 性状性状 大多数结晶性固体大多数结晶性固体一定的熔点一定的熔点2. 溶解性溶解性 游离芳酸类药物游离芳酸类药物 几乎不溶于水，易溶于有机溶剂几乎不溶于水，易溶于有机溶剂 芳酸碱金属盐易溶于水芳酸碱金属盐易溶于水3. 3. 酸性酸性 分子中具有分子中具有COOH, COOH, 显弱酸性显弱酸性, , 与碱成盐与碱成盐 药用芳酸药用芳酸 pKa=36pKa=364. 4. 紫外吸收紫外吸收(UV)(UV) 分子中具有苯环分子中具有苯环, , 具有紫外吸收具有紫外吸收

4、5. 5. 红外吸收红外吸收(IR)(IR) 分子中具有特征官能团分子中具有特征官能团, , 有红外有红外特征吸收特征吸收一、三氯化铁一、三氯化铁(FeCl3)(FeCl3)反响反响1. 1. 水杨酸及其盐类水杨酸及其盐类* * * 紫堇色紫堇色F 反响适宜的反响适宜的pH值为值为46 (配合物在强酸性配合物在强酸性下分解下分解)COO-O-2Fe3Fe+弱酸性中性orFeCl3OHCOOHF 苯甲酸在碱性或中性溶液中与三氯化铁苯甲酸在碱性或中性溶液中与三氯化铁试液生成碱式苯甲酸铁盐的赭色沉淀试液生成碱式苯甲酸铁盐的赭色沉淀2. 水杨酸酯类水杨酸酯类(水解后鉴别水解后鉴别)*阿司匹林阿司匹林H

5、2O+CH3COOHCOOHOHOCOCH3COOH二、重氮化二、重氮化- -巧合反响巧合反响 对氨基水杨酸钠对氨基水杨酸钠* * * 重氮盐重氮盐 橙红色橙红色F 甲芬那酸甲芬那酸( (活泼活泼H) H) 在碱性溶液中与对硝在碱性溶液中与对硝基苯重氮盐巧合基苯重氮盐巧合, ,产生橙红色产生橙红色(JP13)(JP13)HClNaNO2NaOH-萘酚萘酚Ar-N2+Cl-Ar-N=N-ArAr-NH2三、氧化反响三、氧化反响 甲芬那酸甲芬那酸 黄色黄色( (绿色荧绿色荧光光)(JP13)(JP13) 深蓝色深蓝色棕绿色棕绿色四、分解产物的反响四、分解产物的反响 苯甲酸钠苯甲酸钠 苯甲酸苯甲酸(

6、 (白色升白色升华物华物) ) 丙磺舒丙磺舒 亚硫酸钠亚硫酸钠 硫酸硫酸盐盐( (反响反响) )H2SO4 K2Cr2O7H2SO4 NaOH熔融熔融HNO3氧化氧化五、水解产物的反响五、水解产物的反响1. 1. 阿司匹林阿司匹林* *COOHOCOCH3+ Na2CO3COONaOH+ CH3COONa+ CO22COONaOH+ H2SO42 COOHOH+ Na2SO42CH3COONa + H2SO42 CH3COOH+ Na2SO4mp 156161( (特臭特臭) )五、水解产物的反响五、水解产物的反响2. 2. 氯贝丁酯氯贝丁酯* * R-COOR R-COOR 异 羟异 羟肟酸

7、盐肟酸盐 异羟肟酸铁异羟肟酸铁( (紫色紫色) )KOHH2OH2N-OHHCl O -C-NHOKFeCl3弱弱H+ OFe/3 -C-NO H六、紫外光谱法六、紫外光谱法 贝诺酯：无水乙醇中贝诺酯：无水乙醇中, 240nm, 240nm, 对氨基水杨酸钠：对氨基水杨酸钠：pH7.0 buff,pH7.0 buff, A265/A290=1.151.30A265/A290=1.151.30七、红外光谱法七、红外光谱法760730E%11cm一、阿司匹林中特殊杂质检查一、阿司匹林中特殊杂质检查1. 溶液的廓清度溶液的廓清度* 杂质：酚类杂质：酚类(如苯酚如苯酚) 醋酸苯酯醋酸苯酯 水杨酸苯酯水

8、杨酸苯酯 乙酰水杨酸苯酯乙酰水杨酸苯酯 原理：阿斯匹林溶于碳酸钠试液原理：阿斯匹林溶于碳酸钠试液; 杂杂质不溶质不溶 方法：检查碳酸钠试液中不溶物方法：检查碳酸钠试液中不溶物2. 水杨酸水杨酸* 来源：消费过程中乙酰化不完全来源：消费过程中乙酰化不完全,或贮藏或贮藏过程中水解产生过程中水解产生 原理：阿司匹林无酚羟基原理：阿司匹林无酚羟基,不与高铁反响不与高铁反响;水扬酸有酚羟基水扬酸有酚羟基,与高铁反响生成紫堇色与高铁反响生成紫堇色 方法：三氯化铁比色法方法：三氯化铁比色法 限制：原料限制：原料: 0.3%; 肠溶衣片肠溶衣片: 1.5%二、对氨基水杨酸钠中特殊杂质检查二、对氨基水杨酸钠中特

9、殊杂质检查 杂质：间氨基酚杂质：间氨基酚* 来源：未反响完全的原料来源：未反响完全的原料;遇热脱羧生遇热脱羧生成成 原理：杂质溶于乙醚原理：杂质溶于乙醚, 对氨基水杨酸对氨基水杨酸钠不溶钠不溶 方法：方法：1. 双相双相(水水-乙醚乙醚) 滴定法滴定法 2. HPLC法法三、氯贝丁酯中特殊杂质检查三、氯贝丁酯中特殊杂质检查 杂质：对氯酚杂质：对氯酚* 来源：未反响完全的原料来源：未反响完全的原料;分解产物分解产物 方法：方法：1. GC法法 2. HPLC法法一、酸碱滴定法一、酸碱滴定法阿司匹林含量测定阿司匹林含量测定1. 直接滴定法直接滴定法* 原理：阿司匹林具有游离羧基原理：阿司匹林具有游

10、离羧基,具有酸性，具有酸性， 以规范碱滴定液直接滴定以规范碱滴定液直接滴定 方法方法: 取本品取本品0.4g, 精细称定精细称定, 加中性乙加中性乙醇醇 (对酚酞指示液显中性对酚酞指示液显中性) 20mL溶解后溶解后, 加酚酞指示液加酚酞指示液3滴滴, 用氢氧化钠滴定液用氢氧化钠滴定液 (0.1mol/L) 滴定。每滴定。每 1mL的氢氧化钠滴定的氢氧化钠滴定液液 (0.1mol/L) 相当于相当于18.02的的C9H8O4讨论：讨论： 中性乙醇中性乙醇( (溶剂溶剂) )：溶解供试品：溶解供试品; ;防止酯水解防止酯水解 中性：消除乙醇中性：消除乙醇( (酸性酸性) )对终点对终点( (碱性

11、区碱性区) )的干扰的干扰 操作：滴定过程中不断振摇操作：滴定过程中不断振摇, ,防止部分水解防止部分水解 特点：操作简便特点：操作简便, ,酸性物质有干扰酸性物质有干扰 滴定度：摩尔比为滴定度：摩尔比为1:1(1:1(分子量分子量180.16)180.16)2. 水解后剩余滴定法水解后剩余滴定法* 原理原理: 阿司匹林酯构造易于水解阿司匹林酯构造易于水解, 参与定参与定量过量的氢氧化钠滴定液量过量的氢氧化钠滴定液, 加热水解加热水解, 剩剩余的碱用酸余的碱用酸(硫酸硫酸)滴定液回滴定滴定液回滴定 空白实验：氢氧化钠在加热时易吸收空白实验：氢氧化钠在加热时易吸收CO2 滴定度：阿司匹林滴定度：

12、阿司匹林:氢氧化钠氢氧化钠:硫酸硫酸(1:2:1) T=0.25180.161/1=45.043. 两步滴定法两步滴定法* 运用运用: 阿司匹林片剂阿司匹林片剂(含酒石酸或枸橼酸含酒石酸或枸橼酸稳定剂稳定剂) 两步滴定：第一步：中和两步滴定：第一步：中和 第二步：水解和测定第二步：水解和测定 目的：消除稳定剂目的：消除稳定剂 水解产物水解产物(水杨酸和醋酸水杨酸和醋酸)的的干扰干扰二、亚硝酸钠滴定法二、亚硝酸钠滴定法 对氨基水杨酸钠含量测定对氨基水杨酸钠含量测定 对氨基水杨酸钠具有芳伯氨基对氨基水杨酸钠具有芳伯氨基,能在盐能在盐酸存在下与亚硝酸钠定量地发生重氮化酸存在下与亚硝酸钠定量地发生重氮

13、化,生成重氮盐生成重氮盐三、双相滴定法三、双相滴定法*苯甲酸钠含量测定苯甲酸钠含量测定 原理：苯甲酸钠溶于水原理：苯甲酸钠溶于水 苯甲酸不溶于水苯甲酸不溶于水, 溶于乙醚溶于乙醚 特点：苯甲酸具有一定酸性、不溶于水特点：苯甲酸具有一定酸性、不溶于水 影响终点影响终点(滞后、不易判别滞后、不易判别) 滴定度：摩尔比滴定度：摩尔比1:1 T=0.5144.111/1=72.04(0.5mol/L) 滴定前：苯甲酸钠滴定前：苯甲酸钠 甲基橙指示剂甲基橙指示剂, 呈黄色呈黄色(pH3.14.4) 红红黄黄滴定中：滴定中： 苯甲酸钠苯甲酸钠+盐酸盐酸 苯甲酸苯甲酸滴定终点：过量滴定终点：过量HCl，使指示剂变橙红色使指示剂变橙红色水相水相乙醚相乙醚相掌握掌握: 1. 水杨酸类、苯甲酸类代