12第十一章脂类代谢ppt课件

1、目目 录录目目 录录目目 录录目目 录录目目 录录脂类代谢脂类代谢Metabolism of Lipids第十一章第十一章目目 录录目目 录录n脂质的基本特点脂质的基本特点n不溶于水不溶于水n能溶解于一种或一种以上的有机溶剂能溶解于一种或一种以上的有机溶剂n分子中常含有脂肪酸或能与脂肪酸起酯化反分子中常含有脂肪酸或能与脂肪酸起酯化反应应n能被生物体所利用能被生物体所利用 n分类分类n脂肪脂肪n类脂：固醇及其酯、磷脂和糖脂等类脂：固醇及其酯、磷脂和糖脂等 n脂肪酸及其衍生物脂肪酸及其衍生物脂类代谢概况脂类代谢概况 目目 录录目目 录录脂蛋白是脂质基本转运形式脂蛋白是脂质基本转运形式 n细胞内脂蛋

2、白细胞内脂蛋白n组成组成n脂质脂质n运脂蛋白，如运脂蛋白，如adipophilin, perilipin等等 n在各细胞器或细胞的不同区域间转运脂质在各细胞器或细胞的不同区域间转运脂质 n血浆脂蛋白血浆脂蛋白n组成组成n脂质脂质n载脂蛋白，如载脂蛋白，如apo A, B, C, D, E等等n在各组织器官之间转运脂质在各组织器官之间转运脂质目目 录录目目 录录目目 录录目目 录录目目 录录第一节第一节 脂质的消化吸收脂质的消化吸收Digestion and Absorption of Lipids目目 录录目目 录录l胆汁酸盐：强乳化作用胆汁酸盐：强乳化作用 l脂质消化酶脂质消化酶l胰脂酶胰脂

3、酶pancreatic lipase）：特异水解甘油三酯）：特异水解甘油三酯1位及位及3位酯键位酯键 l辅脂酶辅脂酶colipase）：胰脂酶发挥脂肪消化作用的）：胰脂酶发挥脂肪消化作用的蛋白质辅因子蛋白质辅因子 l磷脂酶磷脂酶A2phospholipase A2）l胆固醇酯酶胆固醇酯酶cholesteryl esterase） 一、胆汁酸盐协助脂质消化酶消化一、胆汁酸盐协助脂质消化酶消化食物脂质食物脂质 目目 录录目目 录录l脂质消化吸收过程脂质消化吸收过程 l 乳化乳化 ：胆汁酸盐、甘油三酯、胆固醇酯等与脂质：胆汁酸盐、甘油三酯、胆固醇酯等与脂质消化酶消化酶细小的微团细小的微团 l 酶解酶

4、解l胰脂酶辅脂酶：甘油三酯胰脂酶辅脂酶：甘油三酯2-甘油一酯脂肪酸甘油一酯脂肪酸l胆固醇酯酶：胆固醇酯胆固醇酯酶：胆固醇酯胆固醇脂肪酸胆固醇脂肪酸l胰磷脂酶胰磷脂酶A2：磷脂：磷脂脂肪酸溶血磷脂脂肪酸溶血磷脂l 吸收吸收l中链脂肪酸中链脂肪酸610C及短链脂肪酸及短链脂肪酸24C形成形成的甘油三酯的甘油三酯 ：直接吸收，经门静脉进入血液循环：直接吸收，经门静脉进入血液循环 l长链脂肪酸长链脂肪酸1226C）、）、2-甘油一酯、胆固醇和甘油一酯、胆固醇和溶血磷脂等：进入肠黏膜细胞溶血磷脂等：进入肠黏膜细胞目目 录录目目 录录l甘油三酯的再合成甘油三酯的再合成二、吸收的脂质经再合成进入血液循环二、

5、吸收的脂质经再合成进入血液循环 脂酰脂酰CoA转移酶转移酶 2脂酰脂酰CoA 2-甘油一酯甘油一酯 甘油三酯甘油三酯目目 录录目目 录录lCM的组装的组装l甘油三酯甘油三酯lApo B48、C、AI、AIV l磷脂磷脂l胆固醇胆固醇 lCM经小肠黏膜细胞分泌进入淋巴道经小肠黏膜细胞分泌进入淋巴道 血循环血循环全身各组织器官全身各组织器官目目 录录目目 录录l 小肠：介于机体内外脂质间的选择性屏障小肠：介于机体内外脂质间的选择性屏障l 通过屏障脂质过多：体内脂质堆积，发生通过屏障脂质过多：体内脂质堆积，发生 疾病疾病l 通过屏障脂质过少：营养障碍通过屏障脂质过少：营养障碍l 小肠脂质消化吸收能力

6、的可塑性：脂质能介导小肠脂质消化吸收能力的可塑性：脂质能介导小肠脂质消化吸收能力增加小肠脂质消化吸收能力增加l 保证在摄入增多时食物脂质的消化吸收保证在摄入增多时食物脂质的消化吸收l 保障体内能量、必需脂肪酸、脂溶性维生素供保障体内能量、必需脂肪酸、脂溶性维生素供应应l 增强机体对食物缺乏环境的适应能力增强机体对食物缺乏环境的适应能力三、脂质消化吸收在维持机体脂质三、脂质消化吸收在维持机体脂质平衡中具有重要作用平衡中具有重要作用目目 录录目目 录录小肠脂质消化吸收能力调节的可能机制小肠脂质消化吸收能力调节的可能机制 脂质刺激小肠黏膜细胞多基因表达谱协调变化脂质刺激小肠黏膜细胞多基因表达谱协调变

7、化小肠黏膜细胞分泌一些物质，调节脂质消化吸收能力小肠黏膜细胞分泌一些物质，调节脂质消化吸收能力 目目 录录目目 录录目目 录录目目 录录目目 录录第二节第二节 甘油三酯代谢甘油三酯代谢Metabolism of Triglycerides目目 录录目目 录录（一肝脏、脂肪组织及小肠是甘油三酯（一肝脏、脂肪组织及小肠是甘油三酯合成的主要场所合成的主要场所一、不同组织一、不同组织/器官以不完全相同器官以不完全相同的途径合成甘油三酯的途径合成甘油三酯肝脏合成能力最强肝脏合成能力最强甘油三酯合成在细胞液中完成甘油三酯合成在细胞液中完成 （二甘油和脂肪酸是合成甘油三酯的基本原料（二甘油和脂肪酸是合成甘油

8、三酯的基本原料目目 录录目目 录录脂酰脂酰CoA合成酶合成酶ATP AMP Mg2+ （三甘油三酯合成有甘油一酯和（三甘油三酯合成有甘油一酯和甘油二酯两条途径甘油二酯两条途径1.1.脂肪酸活化成脂酰脂肪酸活化成脂酰CoACoA脂肪酸脂肪酸+CoA-SH脂酰脂酰CoAPPi目目 录录目目 录录2.2.甘油一酯途径以甘油一酯为起始物甘油一酯途径以甘油一酯为起始物在小肠黏膜细胞进行在小肠黏膜细胞进行以脂酰以脂酰CoACoA酯化甘油一酯合成甘油三酯酯化甘油一酯合成甘油三酯脂酰脂酰CoA 转移酶转移酶 CoA R2COCoA CHCH2 2OH OH CHCH2 2OH OH CHOCHO- -C C-

9、 -R R1 1 O =CHCH2 2OH OH CHCH2 2OH OH CHOCHO- -C C- -R R1 1 O =R3COCoA CoA 脂酰脂酰CoA 转移酶转移酶CHCH2 2OH OH CHCH2 2OO- -C C- -R R2 2CHOCHO- -C C- -R R1 1 O=O =CHCH2 2OH OH CHCH2 2OO- -C C- -R R2 2CHOCHO- -C C- -R R1 1 O=O =CHCH2 2OO- -C C- -R R3 3 CHCH2 2OO- -C C- -R R2 2 CHOCHO- -C C- -R R1 1 O=O=O=目目 录录

10、目目 录录 3.甘油二酯途径以3-磷酸甘油为起始物在肝细胞及脂肪细胞进行在肝细胞及脂肪细胞进行以脂酰以脂酰CoACoA先后酯化先后酯化3- 3-磷酸甘油及甘油磷酸甘油及甘油二酯合成甘油三酯二酯合成甘油三酯 目目 录录目目 录录3 - 磷磷酸酸甘甘油油脂酰脂酰CoA转移酶转移酶 CoA R1COCoA PiPiCHCH2 2OO- -CHCH2 2OH OH CHOH CHOH PiPiCHCH2 2OO- -CHCH2 2OH OH CHOH CHOH 3 - 磷磷酸酸甘甘油油磷脂酸磷磷脂酸磷酸酶酸酶PiO=PiCHCH2 2OO- -CHCH2 2OO- -C C- -R R1 1 CHOC

11、HO- -C C- -R R2 2 O=磷磷脂脂酸酸O=PiCHCH2 2OO- -CHCH2 2OO- -C C- -R R1 1 CHOCHO- -C C- -R R2 2 O=磷磷脂脂酸酸 脂酰脂酰CoA 转移酶转移酶 CoA R3COCoA 1 1 CHCH2 2OH OH CHCH2 2OO- -C C- -R RCHOCHO- -C C- -R R2 2 O=O=1，2-甘甘油油二二酯酯CHCH2 2OO- -C C- -R R3 3 CHCH2 2OO- -C C- -R R1 1 CHOCHO- -C C- -R R2 2 O=O=O=甘甘油油三三酯酯CHCH2 2OO- -C

12、 C- -R R3 3 CHCH2 2OO- -C C- -R R1 1 CHOCHO- -C C- -R R2 2 O=O=O=甘甘油油三三酯酯 脂酰脂酰CoA 转移酶转移酶 CoA R2COCoA O=PiCHCH2 2OO- -CHCH2 2OO- -C C- -R R1 1 CHOH CHOH 1-酯酯酰酰-3 - 磷磷酸酸甘甘油油O=PiCHCH2 2OO- -CHCH2 2OO- -C C- -R R1 1 CHOH CHOH 1-酯酯酰酰-3 - 磷磷酸酸甘甘油油PiCHCH2 2OO- -CHCH2 2OO- -C C- -R R1 1 CHOH CHOH PiCHCH2 2O

13、O- -CHCH2 2OO- -C C- -R R1 1 CHOH CHOH 1-酰酰-3 - 磷磷酸酸甘甘油油目目 录录目目 录录n肝、肾等组织：肝、肾等组织：n 含甘油激酶，能催化游离甘油磷酸化生成含甘油激酶，能催化游离甘油磷酸化生成3 3甘油甘油-3-3-磷酸，供甘油三酯合成。磷酸，供甘油三酯合成。n脂肪细胞：脂肪细胞：n 缺乏甘油激酶，不能直接利用甘油合成甘缺乏甘油激酶，不能直接利用甘油合成甘油三酯。油三酯。直接利用甘油合成甘油三酯因组织而异直接利用甘油合成甘油三酯因组织而异目目 录录目目 录录组织：组织： 肝主要）肝主要） 脂肪等脂肪等亚细胞：胞液主要合成亚细胞：胞液主要合成1616

14、碳的软脂肪酸碳的软脂肪酸) ) 肝线粒体，内质网碳链延长）肝线粒体，内质网碳链延长）二、内源性脂肪酸由脂酰二、内源性脂肪酸由脂酰CoA在脂在脂肪酸合酶体系催化下合成肪酸合酶体系催化下合成 （一软脂肪酸由乙酰CoA在脂肪酸合成酶系催化下合成1. 1. 合成部位合成部位目目 录录目目 录录 乙酰乙酰CoA、ATP、NADPH+H+、HCO-3 （CO2及及Mn2+等等 2. 2. 合成原料合成原料乙酰乙酰CoA需通过柠檬酸需通过柠檬酸-丙酮酸循环转运丙酮酸循环转运目目 录录目目 录录线线粒粒体体膜膜胞液胞液 线粒体基质线粒体基质 丙酮酸丙酮酸 丙酮酸丙酮酸 苹果酸苹果酸 草酰乙酸草酰乙酸 柠檬酸柠

15、檬酸 柠檬酸柠檬酸 乙酰乙酰CoA NADPH+H+ NADP+ 苹果酸酶苹果酸酶 CoA ATP AMP PPi ATP柠檬酸裂解酶柠檬酸裂解酶 CoA 草酰乙酸草酰乙酸 H2O 柠檬酸合酶柠檬酸合酶 苹果酸苹果酸 CO2CO2柠檬酸柠檬酸-丙酮酸循环丙酮酸循环 目目 录录目目 录录酶酶-生物素生物素-CO2 + 乙酰乙酰CoA 酶酶-生物素生物素 + 丙二酰丙二酰CoA 酶酶-生物素生物素 + HCO3 酶酶-生物素生物素-CO2 ADP+Pi ATP 总反应式总反应式 丙二酰丙二酰CoA + ADP + Pi ATP + HCO3- + 乙酰乙酰CoA 3. 3. 软脂肪酸合成反应过程软

16、脂肪酸合成反应过程（1乙酰乙酰CoA需先转化成丙二酸单酰需先转化成丙二酸单酰CoA由乙酰由乙酰CoA羧化酶羧化酶acetyl CoA carboxylase催化催化目目 录录目目 录录（2 2软脂肪酸由软脂肪酸由缩合、复原、缩合、复原、脱水、再还原脱水、再还原4 4步基本反应经步基本反应经7 7次循环合成次循环合成 目目 录录目目 录录软脂肪酸合成的总反应式：软脂肪酸合成的总反应式： CH3COSCoA +7 HOOCH2COSCoA + 14NADPH+H+ CH3(CH2)14COOH + 7 CO2 + 6H2O + 8HSCoA + 14NADP+ 目目 录录目目 录录1.内质网脂肪酸

17、延长途径以丙二酸单酰内质网脂肪酸延长途径以丙二酸单酰CoA为二碳为二碳单位供体单位供体由内质网脂肪酸延长酶系催化由内质网脂肪酸延长酶系催化NADPH+H+供氢供氢通过缩合、加氢、脱水及再加氢等反应，每轮延长通过缩合、加氢、脱水及再加氢等反应，每轮延长2个碳原子，可将脂肪酸延长至个碳原子，可将脂肪酸延长至24碳，但以碳，但以18碳硬碳硬脂肪酸最多脂肪酸最多（二软脂肪酸延长可在内质网和线粒体进行（二软脂肪酸延长可在内质网和线粒体进行目目 录录目目 录录2、线粒体脂肪酸延长途径以乙酰、线粒体脂肪酸延长途径以乙酰CoA为二碳单位供为二碳单位供体体由线粒体脂肪酸延长酶系催化由线粒体脂肪酸延长酶系催化由由

18、NADPH+H+供氢供氢通过缩合、加氢、脱水和再加氢与通过缩合、加氢、脱水和再加氢与-氧化逆反应基氧化逆反应基本相似本相似 ）反响，每轮延长）反响，每轮延长2个碳原子，可延长至个碳原子，可延长至24或或26个碳原子，但仍以个碳原子，但仍以18碳硬脂肪酸最多碳硬脂肪酸最多目目 录录目目 录录1.植物植物 含含9，12及及15去饱和酶，能合成去饱和酶，能合成9 以上多不饱和脂肪酸以上多不饱和脂肪酸2.人体人体 缺乏缺乏9以上去饱和酶，只能合成软油酸和以上去饱和酶，只能合成软油酸和油酸等单不饱和脂肪酸，多不饱和脂肪酸只油酸等单不饱和脂肪酸，多不饱和脂肪酸只能从食物特别植物油脂摄取能从食物特别植物油脂

19、摄取（三不饱和脂肪酸合成需多种去饱和酶催化（三不饱和脂肪酸合成需多种去饱和酶催化目目 录录目目 录录lATP、NADPH+H+及乙酰及乙酰CoA：脂肪酸合：脂肪酸合成原料，能促进脂肪酸合成成原料，能促进脂肪酸合成l脂酰脂酰CoA：变构抑制乙酰：变构抑制乙酰CoA羧化酶，抑制羧化酶，抑制脂肪酸合成脂肪酸合成（四脂肪酸合成受代谢物和激素调节（四脂肪酸合成受代谢物和激素调节1.代谢物通过改变原料供应量和乙酰代谢物通过改变原料供应量和乙酰CoA羧化酶活羧化酶活性调节脂肪酸合成性调节脂肪酸合成目目 录录目目 录录l进食糖类食物：糖代谢加强进食糖类食物：糖代谢加强lNADPH+H+及乙酰及乙酰CoA供应增

20、多，有利于脂肪供应增多，有利于脂肪酸合成酸合成l细胞内细胞内ATP增多，抑制异柠檬酸脱氢酶，导致柠增多，抑制异柠檬酸脱氢酶，导致柠檬酸和异柠檬酸蓄积并从线粒体渗至胞液，变构檬酸和异柠檬酸蓄积并从线粒体渗至胞液，变构激活乙酰激活乙酰CoA羧化酶，脂肪酸合成增加羧化酶，脂肪酸合成增加l 高脂膳食和脂肪动员：高脂膳食和脂肪动员：l 使细胞内脂酰使细胞内脂酰CoA增多，别构抑制乙酰增多，别构抑制乙酰CoA羧化酶，抑制脂肪酸合成羧化酶，抑制脂肪酸合成目目 录录目目 录录l胰岛素胰岛素l诱导乙酰诱导乙酰CoA羧化酶、脂肪酸合成酶、羧化酶、脂肪酸合成酶、ATP-柠檬酸裂解酶等合成，促进脂肪酸柠檬酸裂解酶等合

21、成，促进脂肪酸合成。合成。l促进脂肪酸合成磷脂酸，增加脂肪合成。促进脂肪酸合成磷脂酸，增加脂肪合成。l增加脂肪组织脂蛋白脂酶活性，增加脂增加脂肪组织脂蛋白脂酶活性，增加脂肪组织对血液甘油三酯脂肪酸摄取，促肪组织对血液甘油三酯脂肪酸摄取，促使脂肪组织合成脂肪贮存。使脂肪组织合成脂肪贮存。2. 2.胰岛素是调节脂肪酸合成的主要激素胰岛素是调节脂肪酸合成的主要激素目目 录录目目 录录l胰高血糖素胰高血糖素l增加蛋白激酶增加蛋白激酶A活性，使乙酰活性，使乙酰CoA羧化酶磷羧化酶磷酸化降低活性，抑制脂肪酸合成。酸化降低活性，抑制脂肪酸合成。l减少肝细胞向血液释放脂肪。减少肝细胞向血液释放脂肪。 l肾上腺

22、素、生长素肾上腺素、生长素l 抑制乙酰抑制乙酰CoA羧化酶，调节脂肪酸合成。羧化酶，调节脂肪酸合成。目目 录录目目 录录 花生四烯酸花生四烯酸 前列腺酸前列腺酸 (20:4，5,8,11,14) 三、一些多不饱和脂肪酸衍生物具三、一些多不饱和脂肪酸衍生物具有重要生理功能有重要生理功能 （一前列腺素、血栓噁烷、白三烯是廿碳（一前列腺素、血栓噁烷、白三烯是廿碳多不饱和脂肪酸衍生物多不饱和脂肪酸衍生物 10 9 8 6 5 3 1 11 12 14 15 17 19 20 CH3 3 COOH 9 7 5 3 1 11 13 15 17 19 10 COOH R1 1 20 R2 2 CH3 3 目

23、目 录录目目 录录l根据五碳环上取代基团和双键位置不同，根据五碳环上取代基团和双键位置不同，PG分为分为9型，分型，分别命名为别命名为PGA、B、C、D、E、F、G、H及及I，体内，体内PGA、E及及F较多。较多。PGI2是带双环的是带双环的PG，除五碳环外，还有一个，除五碳环外，还有一个含氧的五碳环，因此又称为前列腺环素含氧的五碳环，因此又称为前列腺环素prostacyclin）。）。 OOOOHOOHR1R2R1R2R2R1OOHOHR1R2R1R2R1R2ABCDEFOOR1R29OO11119R1R2OHOHOR2COO HGHI目目 录录目目 录录l根据其根据其R1及及R2两条侧链中

24、双键数目的多少，两条侧链中双键数目的多少，PG又分为又分为1， 2，3类，在字母的右下角标示。类，在字母的右下角标示。R1COOHCOOHCOOHR2CH3CH3CH3OHOH1类类 2类类 3类类OHCOOHCOOHOHOHOHOHOHCH3CH3CH399561513111315PGF1PGF2目目 录录目目 录录l血栓噁烷也是廿碳不饱和脂肪酸的衍生物，它有前列腺血栓噁烷也是廿碳不饱和脂肪酸的衍生物，它有前列腺酸样骨架但又不相同，分子中的五碳环为含氧的噁烷所酸样骨架但又不相同，分子中的五碳环为含氧的噁烷所取代。取代。OOCOOHCH3OH血栓血栓噁噁烷烷A2l白三烯是不含前列腺酸骨架的廿碳

25、多不饱和脂肪酸衍白三烯是不含前列腺酸骨架的廿碳多不饱和脂肪酸衍生物，有生物，有4个双键，所以在个双键，所以在LT字母的右下方标以字母的右下方标以4。 COOHCH3O119753246810121314151618201917白三烯白三烯A4-(LTA-4)目目 录录目目 录录（二（二PG、TX和和LT均以花生四烯酸为均以花生四烯酸为 合成原料合成原料 （三（三PG、TX和和LT具有很强生物活性具有很强生物活性 目目 录录目目 录录四、甘油三酯分解氧化产生大量四、甘油三酯分解氧化产生大量ATP供机体需要供机体需要 （一甘油三酯分解代谢从脂肪动员开始（一甘油三酯分解代谢从脂肪动员开始脂肪动员脂肪

26、动员fat mobilization是指储存在脂是指储存在脂肪细胞中的脂肪在脂肪酶的作用下，逐步水肪细胞中的脂肪在脂肪酶的作用下，逐步水解，释放出游离脂肪酸和甘油供其他组织细解，释放出游离脂肪酸和甘油供其他组织细胞氧化利用的过程。胞氧化利用的过程。甘油三酯甘油三酯（脂肪细胞）（脂肪细胞） 甘油脂肪酸甘油脂肪酸（供全身各组织细胞利用）（供全身各组织细胞利用）目目 录录目目 录录激素敏感性脂肪酶激素敏感性脂肪酶hormone sensitive lipase, HSL） 催化的反应：甘油三酯催化的反应：甘油三酯甘油二酯脂肪酸甘油二酯脂肪酸 脂肪动员的限速酶脂肪动员的限速酶对多种激素敏感对多种激素敏

27、感目目 录录目目 录录甘油溶于水，直接由血液运送至肝、肾、肠等组织。甘油溶于水，直接由血液运送至肝、肾、肠等组织。ATPADP甘油激酶甘油激酶( (肝、肾、肠肝、肾、肠) )NAD+NADH+H+磷酸甘油脱氢酶磷酸甘油脱氢酶酵解途径酵解途径CH2OHCHHOCH2OH甘油甘油CH2OHCHHOCH2OP3- 3-磷酸甘油磷酸甘油CH2OHCCH2O=OP磷酸二羟丙酮磷酸二羟丙酮（二甘油经转变为甘油（二甘油经转变为甘油-3-磷酸后被利用磷酸后被利用 目目 录录目目 录录（三（三-氧化是脂肪酸分解的基本形式氧化是脂肪酸分解的基本形式 1. 脂肪酸活化为脂酰CoA 脂酰脂酰CoA合成酶合成酶 ATP

28、 AMP PPi 脂脂 肪肪 酸酸RCHRCH2 2CHCH2 2C C- -OH OH OO=OO=脂脂 酰酰SCoARCHRCH2 2CHCH2 2C CSCoA SCoA OO=OO=部位：线粒体外部位：线粒体外目目 录录目目 录录2. 脂酰脂酰CoA进入线粒体进入线粒体 目目 录录目目 录录脱氢脱氢 加水加水 再脱氢再脱氢 硫解硫解 L(+)-羟脂酰羟脂酰CoA脱氢酶脱氢酶 NAD+NADH+H+ 2-烯脂酰CoA 水化酶H2O 脂酰脂酰CoA 脱氢酶脱氢酶FADFADH2酮脂酰酮脂酰CoA 硫解酶硫解酶CoA-SH 脂酰脂酰CoA RCH2CH2CSCoA O =反反 2-烯酰烯酰C

29、oARCH=CHCSCoARCH=CHCSCoAO =L(+)-羟脂酰羟脂酰CoARCHOHCH2CSCoA O =酮脂酰酮脂酰CoARCOCH2CSCoA O =脂酰脂酰CoA+乙酰乙酰CoARCSCoA+ CH3COSCoA O =3. 脂酰脂酰CoA分解产生乙酰分解产生乙酰CoA、FADH2和和NADH 目目 录录目目 录录4. 脂肪酸氧化是机体脂肪酸氧化是机体ATP重要来源重要来源 软脂肪酸在体内氧化的能量利用效率为： 6656/9791100681 1分子软脂肪酸彻底氧化共生成：分子软脂肪酸彻底氧化共生成：生成生成ATPATP： 7 72.5 + 72.5 + 71.5 + 81.5

30、 + 810 = 10810 = 108 净生成净生成ATPATP： 108 2 = 106 108 2 = 106以软脂肪酸为例：以软脂肪酸为例：目目 录录目目 录录 软脂肪酸与葡萄糖在体内氧化产生软脂肪酸与葡萄糖在体内氧化产生ATPATP的比较的比较 软脂肪酸软脂肪酸葡萄糖葡萄糖以以1 1mol计计106 ATP32 ATP以以100100g计计41.4 ATP17.8ATP能量利用效率能量利用效率33%33%目目 录录目目 录录（四不同的脂肪酸还有不同的氧化方式（四不同的脂肪酸还有不同的氧化方式 因双键位置不同，不饱和脂肪酸因双键位置不同，不饱和脂肪酸-氧化产氧化产生顺式生顺式3烯脂酰烯

31、脂酰CoA或顺式或顺式2烯脂酰烯脂酰CoA，阻止阻止-氧化继续进行。氧化继续进行。1. 不饱和脂肪酸不饱和脂肪酸-氧化需转变构型氧化需转变构型目目 录录目目 录录l顺式顺式3烯脂酰烯脂酰CoA的的-氧化：在线粒体特异氧化：在线粒体特异3顺顺2反烯脂酰反烯脂酰CoA异构酸（异构酸（3-cis2-trans enoyl-CoA isomerase催化下，将催化下，将3顺式烯脂酰顺式烯脂酰CoA转变为转变为2反式构型，使反式构型，使-氧化继续进行。氧化继续进行。l顺式顺式2烯脂酰烯脂酰CoA的的-氧化：能水化，但形成的氧化：能水化，但形成的D(-)-羟脂酰羟脂酰CoA不能被线粒体不能被线粒体-氧化酶

32、系识别，氧化酶系识别，需在需在D(-)-羟脂酰羟脂酰CoA表构酶表构酶epimerase催化催化下，将右旋异构体的下，将右旋异构体的D(-)-羟脂酰羟脂酰CoA转变为左转变为左旋异构体旋异构体L(+)-羟脂酰羟脂酰CoA，才能继续进行，才能继续进行-氧氧化。化。 目目 录录目目 录录l脂肪酸氧化酶催化；脂肪酸氧化酶催化；l以以FAD为辅基；为辅基；l脱下的氢与脱下的氢与O2结合成结合成H2O2，而不进行氧，而不进行氧化磷酸化，不产生化磷酸化，不产生ATP；lH2O2最终被过氧化氢酶分解；最终被过氧化氢酶分解；l使不能在线粒体进行使不能在线粒体进行-氧化的超长碳链脂氧化的超长碳链脂肪酸先氧化分解

33、成较短链脂肪酸，以使其肪酸先氧化分解成较短链脂肪酸，以使其能在线粒体内氧化分解能在线粒体内氧化分解 。2. 2. 长链脂肪酸需先在过氧化酶体氧化成较短碳长链脂肪酸需先在过氧化酶体氧化成较短碳链脂肪酸链脂肪酸目目 录录目目 录录l人体含有极少量奇数碳原子脂肪酸，人体含有极少量奇数碳原子脂肪酸，-氧氧化会生成丙酰化会生成丙酰CoA。l支链氨基酸氧化分解产生丙酰支链氨基酸氧化分解产生丙酰CoA。l丙酰丙酰CoA先经先经-羧化酶及异构酶转变为琥羧化酶及异构酶转变为琥珀酰珀酰CoA，加入三羧酸循环彻底氧化。，加入三羧酸循环彻底氧化。3. 丙酰丙酰CoA转变为琥珀酰转变为琥珀酰CoA进行氧化进行氧化目目

34、录录目目 录录l脂肪酸能从远离羧基端的甲基端进行氧化，脂肪酸能从远离羧基端的甲基端进行氧化，即即-氧化；氧化；l内质网脂肪酸内质网脂肪酸-氧化酶系：羧化酶、脱氢氧化酶系：羧化酶、脱氢酶、酶、NADP+、NAD+、和细胞色素、和细胞色素P450 ；l催化形成催化形成, -二羧酸，脂肪酸就能从任一二羧酸，脂肪酸就能从任一端活化并进行端活化并进行-氧化。氧化。 4. 脂肪酸氧化还可从甲基端进行脂肪酸氧化还可从甲基端进行目目 录录目目 录录（五脂肪酸在肝氧化分解时必然产生酮体（五脂肪酸在肝氧化分解时必然产生酮体 酮体的定义：酮体的定义：脂肪酸在分解代谢过程中生的乙酰乙酸脂肪酸在分解代谢过程中生的乙酰乙

35、酸(acetoacetate)、-羟丁酸羟丁酸(-hydroxybutyrate)及丙及丙酮酮(acetone)，三者统称酮体，三者统称酮体(ketone bodies)。酮体血浆水平：酮体血浆水平：0.03 0.03 0.5mmol/L(0.3 0.5mmol/L(0.3 5mg/dl) 5mg/dl)目目 录录目目 录录1. 1. 酮体在肝脏生成酮体在肝脏生成目目 录录目目 录录2. 2. 酮体在肝外组织氧化利用酮体在肝外组织氧化利用（1 1乙酰乙酸利用需先活化为乙酰乙酰乙酰乙酸利用需先活化为乙酰乙酰CoACoA： 有两条途径有两条途径（2 2乙酰乙酰乙酰乙酰CoACoA硫解生成乙酰硫解生

36、成乙酰CoA CoA 目目 录录目目 录录 NAD+ NADH+H+ 琥珀酰琥珀酰CoA 琥珀酸琥珀酸 CoASH+ATP PPi+AMP CoASH 琥珀酰琥珀酰CoA转硫酶转硫酶（心、肾、脑及骨（心、肾、脑及骨骼肌的线粒体）骼肌的线粒体）乙酰乙酰乙酰乙酰CoA硫激酶硫激酶（肾、心和脑（肾、心和脑的线粒体）的线粒体）CHCH3 3CHCHCHCH2 2COOH COOH D(D(- -) )- - - -羟羟丁丁酸酸羟羟丁丁酸酸OHOHCHCH3 3CHCHCHCH2 2COOH COOH D(D(- -) )- - - -羟羟丁丁酸酸羟羟丁丁酸酸CHCH3 3CHCHCHCH2 2COOH

37、 COOH D(D(- -) )- - - -羟羟丁丁酸酸羟羟丁丁酸酸OHOHCHCH3 3CCHCCH2 2COH COH 乙乙酰酰乙乙酸酸乙乙酰酰乙乙酸酸= =OO= =OOCHCH3 3CCHCCH2 2COH COH 乙乙酰酰乙乙酸酸乙乙酰酰乙乙酸酸= =OOCHCH3 3CCHCCH2 2COH COH 乙乙酰酰乙乙酸酸乙乙酰酰乙乙酸酸CHCH3 3CCHCCH2 2COH COH 乙乙酰酰乙乙酸酸乙乙酰酰乙乙酸酸= =OO= =OO= =OO= =OOCHCH3 3CCHCCH2 2CSCoA CSCoA ( (乙乙酰酰乙乙酰酰乙乙酰酰乙乙酰酰CoACoA) )= =OO= =OO

38、CHCH3 3CCHCCH2 2CSCoA CSCoA ( (乙乙酰酰乙乙酰酰乙乙酰酰乙乙酰酰CoACoA) )= =OO= =OO= =OO= =OOCHCH3 3CSCoA CSCoA = =OO2 CHCH3 3CSCoA CSCoA = =OOCHCH3 3CSCoA CSCoA = =OO= =OO2乙酰乙酰乙酰乙酰CoA硫解硫解酶心、肾、脑及酶心、肾、脑及骨骼肌线粒体）骨骼肌线粒体）目目 录录目目 录录 酮体酮体分子小分子小溶于水溶于水能在血液中运输能在血液中运输能通过血脑屏障及肌肉组织的毛细血管壁能通过血脑屏障及肌肉组织的毛细血管壁很容易被运输到肝外组织很容易被运输到肝外组织肝外

39、组织有活性较高的酮体利用酶肝外组织有活性较高的酮体利用酶3. 3. 酮体是肝脏向肝外组织输出能量的酮体是肝脏向肝外组织输出能量的重要中间产物重要中间产物目目 录录目目 录录4. 4. 酮体生成受多种因素调节酮体生成受多种因素调节 （1 1餐食状态影响酮体生成餐食状态影响酮体生成饱食：胰岛素分泌增加，脂解作用受抑制、饱食：胰岛素分泌增加，脂解作用受抑制、脂肪动员减少，酮体生成减少。脂肪动员减少，酮体生成减少。饥饿：胰高血糖素等脂解激素分泌增多，脂饥饿：胰高血糖素等脂解激素分泌增多，脂肪动员加强，有利于脂肪酸肪动员加强，有利于脂肪酸-氧化及酮体生氧化及酮体生成。成。目目 录录目目 录录（2糖代谢影

40、响酮体生成糖代谢影响酮体生成糖代谢旺盛：进入肝细胞的脂肪酸主要酯化糖代谢旺盛：进入肝细胞的脂肪酸主要酯化3-磷磷酸甘油生成甘油三酯及磷脂。酸甘油生成甘油三酯及磷脂。糖代谢减弱：糖代谢减弱：3-磷酸甘油及磷酸甘油及ATP不足，脂肪酸进不足，脂肪酸进入酯化途径大大减少，主要进行入酯化途径大大减少，主要进行-氧化，乙酰氧化，乙酰CoA生成增加，酮体生成增多。生成增加，酮体生成增多。（3丙二酸单酰丙二酸单酰CoA抑制酮体生成抑制酮体生成丙二酸单酰丙二酸单酰CoA能竞争性抑制肉碱脂酰转移酶能竞争性抑制肉碱脂酰转移酶，阻止脂酰阻止脂酰CoA进入线粒体，抑制酮体生成。进入线粒体，抑制酮体生成。 目目 录录目

41、目 录录目目 录录目目 录录目目 录录第三节第三节 磷脂的代谢磷脂的代谢Metabolism of Phospholipids目目 录录目目 录录n磷脂是含有磷酸基团的脂类物质的总称磷脂是含有磷酸基团的脂类物质的总称 n按化学组成特征，分为甘油磷脂和鞘磷脂按化学组成特征，分为甘油磷脂和鞘磷脂n甘油磷脂甘油磷脂phosphoglyceride）：）： 由甘油构成由甘油构成n鞘磷脂鞘磷脂sphingophospholipids） ：由鞘氨醇构成：由鞘氨醇构成目目 录录目目 录录n甘油磷脂甘油磷脂n磷脂酰胆碱卵磷脂）磷脂酰胆碱卵磷脂）n磷脂酰乙醇胺脑磷脂）磷脂酰乙醇胺脑磷脂）n磷脂酰丝氨酸磷脂酰丝氨

42、酸n磷脂酰甘油磷脂酰甘油n二磷脂酰甘油心磷脂）二磷脂酰甘油心磷脂）n磷脂酰肌醇磷脂酰肌醇目目 录录目目 录录一、磷脂酸是甘油磷脂合成的重要一、磷脂酸是甘油磷脂合成的重要中间产物中间产物 甘油磷脂由甘油、脂肪酸、磷酸和含氮化合物组成甘油磷脂由甘油、脂肪酸、磷酸和含氮化合物组成 目目 录录目目 录录X-OH X取代基取代基 甘油磷脂的名称甘油磷脂的名称 水水 H 磷脂酸磷脂酸 胆碱胆碱 CH2CH2N+（CH3）3 磷脂酰胆碱（磷脂酰胆碱（卵磷脂卵磷脂） 乙醇胺乙醇胺 CH2CH2NH3+ 磷脂酰乙醇胺（磷脂酰乙醇胺（脑磷脂脑磷脂） 丝氨酸丝氨酸 CH2CHNH2COOH 磷脂酰丝氨酸磷脂酰丝氨酸

43、甘油甘油 CH2CHOHCH2OH磷脂酰甘油磷脂酰甘油 磷脂酰甘油磷脂酰甘油二磷脂酰甘油（二磷脂酰甘油（心磷脂心磷脂） 肌醇肌醇 磷脂酰肌醇磷脂酰肌醇 -CH2CHOHCH2O-P-OCH2HCOCOR2CH2OCOR1=OOH- -OH OHOHOHHOHHHHHH-O123456机体几类重要的甘油磷脂机体几类重要的甘油磷脂目目 录录目目 录录全身各组织内质网，肝、肾、肠等组织最活跃。全身各组织内质网，肝、肾、肠等组织最活跃。脂肪酸、甘油、磷酸盐、胆碱脂肪酸、甘油、磷酸盐、胆碱choline） 、丝氨酸、肌醇丝氨酸、肌醇inositol） 等。等。合成部位合成部位:合成原料合成原料:（一甘油

44、磷脂合成的原料来自糖、脂（一甘油磷脂合成的原料来自糖、脂和氨基酸代谢和氨基酸代谢 目目 录录目目 录录HOCH2CH2NH2 HOCH2CH2 N+（CH33 HOCH2CHCOOH NH2 -CO23S-腺苷甲硫氨酸腺苷甲硫氨酸 丝氨酸丝氨酸 乙醇胺乙醇胺 胆碱胆碱 乙醇胺乙醇胺 激酶激酶 ATPADPPOCH2CH2NH2胆碱胆碱 激酶激酶 ATPADPPOCH2CH2 N+（CH33 CTP：磷酸：磷酸乙醇胺胞苷酰乙醇胺胞苷酰 转移酶转移酶CTPPPiCDP-OCH2CH2NH2HOCH2CH2 N+（CH33 CTP：磷酸：磷酸胆碱胞苷酰胆碱胞苷酰 转移酶转移酶CTPPPiCDP-乙醇

45、胺乙醇胺 CDP-胆碱胆碱 磷酸乙醇胺磷酸乙醇胺 磷酸胆碱磷酸胆碱 目目 录录目目 录录R2COCH2OPOOOPOOOCH2CHOONNH2OHOHCDP-甘油二酯NOCH2OCOR1目目 录录目目 录录葡萄糖葡萄糖3- 3-磷酸甘油磷酸甘油转酰酶转酰酶2RCOCoA2RCOCoA2CoA2CoA 磷脂酸磷脂酸磷酸酶磷酸酶Pi Pi1,2-1,2-甘油二酯甘油二酯转移酶转移酶CDP-CDP-乙醇胺乙醇胺CMPCMPCDP-CDP-胆碱胆碱CMPCMP脂酰脂酰-CoA-CoACoACoA磷脂酰乙醇胺磷脂酰乙醇胺 磷脂酰胆碱磷脂酰胆碱 甘油三酯甘油三酯 （脑磷脂）（脑磷脂） （卵磷脂）（卵磷脂）

46、（二甘油磷脂合成有两条途径（二甘油磷脂合成有两条途径1. 1.磷脂酰胆碱和磷脂磷脂酰胆碱和磷脂酰乙醇胺通过甘油酰乙醇胺通过甘油二酯途径合成二酯途径合成甘油二酯是重要中间甘油二酯是重要中间物，活化胆碱物，活化胆碱CDP-胆 碱 和 乙 醇 胺胆 碱 和 乙 醇 胺CDP-乙醇胺分别乙醇胺分别与甘油二酯缩合与甘油二酯缩合目目 录录目目 录录脑磷脂脑磷脂O OO OCH2CH2 O OC CR1R1R2R2COCOCHCHCH2CH2 O OP PO OO OCH2CH2NH2CH2CH2NH2OHOH卵磷脂卵磷脂OHOHO OP PCH2CH2 O OR2R2COCOCHCHO OCH2CH2O

47、OCR1CR1O OOCH2CH2+N(CH3)3OCH2CH2+N(CH3)3目目 录录目目 录录葡萄糖葡萄糖3- 3-磷酸甘油磷酸甘油转酰酶转酰酶2RCOCo2RCOCoA A2CoA2CoA胞苷酰胞苷酰转移酶转移酶CDP-CDP-甘油二酯甘油二酯合成酶合成酶丝氨酸丝氨酸CMPCMP磷脂酰甘油磷脂酰甘油CMPCMP磷脂酰肌醇磷脂酰肌醇 磷脂酰丝氨酸磷脂酰丝氨酸 二磷脂酰甘油二磷脂酰甘油心磷脂）心磷脂）CTPCTPPPiPPi肌醇肌醇CMPCMP磷脂酸磷脂酸2 2肌醇磷脂、丝氨酸磷脂及心磷脂通过肌醇磷脂、丝氨酸磷脂及心磷脂通过CDP-CDP-甘油二酯途径合成甘油二酯途径合成肌醇、丝氨酸无需肌

48、醇、丝氨酸无需活化，活化，CDP-甘油甘油二酯是重要中间物，二酯是重要中间物，与丝氨酸、肌醇或与丝氨酸、肌醇或磷脂酰甘油缩合磷脂酰甘油缩合 。目目 录录目目 录录1 1O OO OO OO OP PR RO O2 2C CH H 2 2C CH H C CH HO OO O2 2R R C CC CO O- -C CH H C CH HO OH H2 22 2C CH H O OC CC CO OO OC CH HC CH H 2 2C CH H 2 2O OR RP PO OO OO OO O4 4R R 3 3- -O OC CR R C C2 2O OO OC CH HC CH H 2

49、2C CH H 2 2O OR RP PO OO OO O1 1O OH HO OH HO OH HH HH HH HH HH HH HO OO OH HO OH HO O2 2O OC CH H C CH HN NH H C CO OO OH HO OC CC C2 2O OO OC CH HC CH H 2 2C CH H 2 2O OR RP PO O1 12 2R RO OO O- -二磷脂酰甘油二磷脂酰甘油（心磷脂）（心磷脂） 磷脂酰肌醇磷脂酰肌醇 磷脂酰丝氨酸磷脂酰丝氨酸 目目 录录目目 录录最近发现，在胞液中存在一类能促进磷脂在最近发现，在胞液中存在一类能促进磷脂在细胞内膜之间进

50、行交换的蛋白质，称磷脂交换蛋细胞内膜之间进行交换的蛋白质，称磷脂交换蛋白白(phospholipid exchange proteins) 。不同的磷。不同的磷脂交换蛋白催化不同种类磷脂在膜之间交换。脂交换蛋白催化不同种类磷脂在膜之间交换。 甘油磷脂的合成在内质网膜外侧面进行。甘油磷脂的合成在内质网膜外侧面进行。目目 录录目目 录录二软脂酰胆碱二软脂酰胆碱 由由型肺泡上皮细胞合成，可降低肺泡表面张力。型肺泡上皮细胞合成，可降低肺泡表面张力。R1、R2为软脂肪酸为软脂肪酸 X为胆碱为胆碱 CH2O-C-R1 R2C-O-CH CH2O-P-OX O OOH O OO O目目 录录目目 录录磷脂酶

51、磷脂酶 (phospholipase , PL)作用于作用于1，2位酯键的酶分别称为磷脂酶位酯键的酶分别称为磷脂酶A1及及A2 作用于溶血磷脂作用于溶血磷脂1位酯键的酶称为磷脂酶位酯键的酶称为磷脂酶B1 作用于作用于3位磷酸酯键的酶称为磷脂酶位磷酸酯键的酶称为磷脂酶C 作用磷酸取代基间酯键的酶称为磷脂酶作用磷酸取代基间酯键的酶称为磷脂酶D 二、甘油磷脂由磷脂酶催化降解二、甘油磷脂由磷脂酶催化降解 目目 录录目目 录录CH2O-C-R1R2C-O-CHCH2O-P-OXOHO OO OO OPLA1 PLA2PLCPLDCH2R2C-O-CHCH2O OOHO-P-O-XOHO OPLB1CH2

52、O-C-R1HO-CHCH2O-P-OXOOHO-磷脂酶对磷脂的水解磷脂酶对磷脂的水解目目 录录目目 录录鞘脂鞘脂sphingolipids是一类含鞘氨醇是一类含鞘氨醇sphingosine或二氢鞘氨醇的脂类物质。或二氢鞘氨醇的脂类物质。三、鞘氨醇是神经鞘磷脂合成的三、鞘氨醇是神经鞘磷脂合成的重要中间产物重要中间产物 X磷脂胆碱磷脂胆碱 、磷脂乙醇胺、磷脂乙醇胺、单糖或寡糖单糖或寡糖按取代基按取代基X X的不同，鞘脂分为：鞘糖脂、鞘磷脂的不同，鞘脂分为：鞘糖脂、鞘磷脂目目 录录目目 录录神经鞘磷脂神经鞘磷脂sphingomyelin是人体含量是人体含量最多的鞘磷脂，由鞘氨醇、脂肪酸及磷酸最多的

53、鞘磷脂，由鞘氨醇、脂肪酸及磷酸胆碱构成。胆碱构成。CH3(CH2)12CH=CHCHOHCHNHCO(CH2)nCH3CH2O P O CH2CH2+N(CH3)3OOH神经鞘磷脂神经鞘磷脂 全身各组织细胞均可合成，但以脑组织细胞最活跃。全身各组织细胞均可合成，但以脑组织细胞最活跃。目目 录录目目 录录鞘鞘氨氨醇醇合合成成过过程程 n合成鞘氨醇的基本原料合成鞘氨醇的基本原料是软脂酰是软脂酰CoA、丝氨酸、丝氨酸和胆碱，还需磷酸吡哆和胆碱，还需磷酸吡哆醛、醛、NADPH+H+及及FAD等辅酶参加。等辅酶参加。目目 录录目目 录录神经鞘磷脂的合成神经鞘磷脂的合成目目 录录目目 录录神经鞘磷脂酶神经

54、鞘磷脂酶sphingomyelinase）存在于脑、肝、脾、肾等组织细胞溶酶体存在于脑、肝、脾、肾等组织细胞溶酶体;属磷脂酶属磷脂酶C类类;水解鞘磷脂，产生磷酸胆碱及水解鞘磷脂，产生磷酸胆碱及N-脂酰鞘氨醇脂酰鞘氨醇;先天性缺乏，鞘磷脂不能降解，在细胞内积存，引先天性缺乏，鞘磷脂不能降解，在细胞内积存，引起肝、脾肿大及痴呆等鞘磷脂沉积病状。起肝、脾肿大及痴呆等鞘磷脂沉积病状。 四、神经鞘磷脂在神经鞘磷脂酶四、神经鞘磷脂在神经鞘磷脂酶催化下降解催化下降解目目 录录目目 录录目目 录录目目 录录目目 录录第四节第四节 胆固醇代谢胆固醇代谢Metabolism of Cholesterol 目目 录

55、录目目 录录 胆固醇的得名源于它最先是从动物胆胆固醇的得名源于它最先是从动物胆石中分离出的、具有羟基的固体醇类化合石中分离出的、具有羟基的固体醇类化合物，故称为胆固醇物，故称为胆固醇cholesterol）。）。 2223282924C2H5HO22232728CH3HO8765 - -谷固醇谷固醇 麦角固醇麦角固醇 2223282924C2H5HO22232728CH3HO8765目目 录录目目 录录固醇的基本结构是环戊烷多氢菲，由固醇的基本结构是环戊烷多氢菲，由3 3个乙烷环个乙烷环和和1 1个环戊烷稠合而成。所有固醇包括胆固醇个环戊烷稠合而成。所有固醇包括胆固醇都具有环戊烷多氢菲的共同结

56、构，不同固醇间都具有环戊烷多氢菲的共同结构，不同固醇间的区别在于碳原子数目及取代基不同。的区别在于碳原子数目及取代基不同。HHHHHABCD1234567891011121314151617目目 录录目目 录录* * 胆固醇在体内含量及分布胆固醇在体内含量及分布含量：含量： 约约140克克分布：分布：广泛分布于全身各组织中广泛分布于全身各组织中大约大约1/4分布在脑、神经组织分布在脑、神经组织肝、肾、肠等内脏、皮肤、脂肪组织中也较多肝、肾、肠等内脏、皮肤、脂肪组织中也较多肌肉组织含量较低肌肉组织含量较低肾上腺、卵巢等合成类固醇激素的腺体含量较高肾上腺、卵巢等合成类固醇激素的腺体含量较高存在形式

57、：游离胆固醇、胆固醇酯存在形式：游离胆固醇、胆固醇酯目目 录录目目 录录一、机体利用乙酰一、机体利用乙酰CoA合成胆固醇合成胆固醇（一肝是胆固醇合成的主要场所（一肝是胆固醇合成的主要场所人体所需的胆固醇部分来自动物性食物，人体所需的胆固醇部分来自动物性食物，但主要由机体自身合成。但主要由机体自身合成。除成年动物脑组织及成熟红细胞外，几乎全身各除成年动物脑组织及成熟红细胞外，几乎全身各组织均可合成胆固醇，每天合成量为组织均可合成胆固醇，每天合成量为1g 左右。左右。肝是合成胆固醇的主要场所，其次是小肠。肝是合成胆固醇的主要场所，其次是小肠。目目 录录目目 录录1分子胆固醇分子胆固醇 18乙酰乙酰

58、CoA + 36ATP + 16(NADPH+H+) 糖的有氧氧化糖的有氧氧化 磷酸戊糖途径磷酸戊糖途径 乙酰乙酰CoA通过柠檬酸通过柠檬酸-丙酮酸循环出线粒体丙酮酸循环出线粒体（二乙酰（二乙酰CoA和和NADPH+H+是胆固醇是胆固醇合成的基本原料合成的基本原料目目 录录目目 录录（三胆固醇合成由以（三胆固醇合成由以HMG -CoA还原酶还原酶为限速酶的一系列酶促反应完成为限速酶的一系列酶促反应完成 1. 由乙酰由乙酰CoA合成甲羟戊酸合成甲羟戊酸合成胆固醇合成胆固醇的限速酶的限速酶HSCoA2CH3COCoACH3COCH2COCoA硫解酶硫解酶HMG CoA合酶合酶CH3COCoAHSC

59、oACOOHCH2CCH2C H3HOCH2OHCOOHCH2CCH2C H3HOCOCoAHMG CoA 还原酶还原酶HSCoA2NADP+2NADPH+2H+羟甲基戊二酸单酰羟甲基戊二酸单酰CoA甲 羟 戊 酸甲 羟 戊 酸 ( M VA , C6)目目 录录目目 录录2. 2. 甲羟戊酸经甲羟戊酸经1515碳碳化合物转变为化合物转变为3030碳的鲨烯碳的鲨烯3. 3. 鲨烯环化为羊鲨烯环化为羊毛固醇再变为毛固醇再变为胆固醇胆固醇目目 录录目目 录录胆固醇的合成过程胆固醇的合成过程 目目 录录目目 录录l大鼠肝脏胆固醇合成午夜最高，中午最低。大鼠肝脏胆固醇合成午夜最高，中午最低。l肝肝HM

60、G-CoA还原酶活性午夜最高，中午最低。还原酶活性午夜最高，中午最低。l胆固醇合成的周期节律性是胆固醇合成的周期节律性是HMG -CoA还原酶还原酶活性周期性改变的结果。活性周期性改变的结果。（四胆固醇合成通过（四胆固醇合成通过HMG -CoA还原酶调节还原酶调节1. HMG-CoA还原酶活性具有与胆固醇合成相同还原酶活性具有与胆固醇合成相同的昼夜节律性的昼夜节律性目目 录录目目 录录2. HMG-CoA还原酶活性受变构调节、化学修饰还原酶活性受变构调节、化学修饰调节和酶含量调节调节和酶含量调节3. 细胞胆固醇含量是影响胆固醇合成的主要因素细胞胆固醇含量是影响胆固醇合成的主要因素之一之一n细胞