M胆碱受体激动药和拮抗药

1、1 拟胆碱药拟胆碱药 分类：分类：n 1 1、直接与受体结合、直接与受体结合n 1 1）完全拟似药）完全拟似药AchAch、醋甲胆碱、醋甲胆碱 、 卡巴胆碱、贝胆碱等卡巴胆碱、贝胆碱等n 2 2）MR激激 动动 药药毛果芸香碱毛果芸香碱n 3 3）NR激激 动动 药药烟碱烟碱 第五章第五章 胆碱能系统激动药和阻断药胆碱能系统激动药和阻断药2 2 2、 AchEAchE抑制药抑制药通过抑制通过抑制AchEAchE，使，使AchAch破坏减少。如新斯的明、农药。破坏减少。如新斯的明、农药。 AchEAchE抑制药根据与抑制药根据与AchEAchE结合后水解结合后水解的难易可分为二类：的难易可分为二

2、类： 1 1）易逆性抗易逆性抗AchEAchE药：药：如新斯的明、如新斯的明、毒扁豆碱、吡啶斯的明。毒扁豆碱、吡啶斯的明。 2 2）难逆性抗难逆性抗AchEAchE药：药：如有机磷酸如有机磷酸酯类，包括农药：敌百虫、乐果、敌敌酯类，包括农药：敌百虫、乐果、敌敌畏等；战争毒气有：沙林、梭曼、塔崩畏等；战争毒气有：沙林、梭曼、塔崩等。等。 3 抗胆碱药抗胆碱药n 定义定义： 能与能与Ach或拟胆碱药竞争胆碱或拟胆碱药竞争胆碱 受体受体而拮抗拟胆碱作用的药物而拮抗拟胆碱作用的药物 n 分类：分类：n1、MR阻断药阻断药(平滑肌解痉药）：阿托品类平滑肌解痉药）：阿托品类n2、NNR阻断药（阻断药（N节

3、阻断药）：美加明节阻断药）：美加明n3、NMR阻断药（骨骼肌松弛药）：阻断药（骨骼肌松弛药）： 琥珀胆碱、筒箭毒碱等琥珀胆碱、筒箭毒碱等4 n掌握掌握毛果芸香碱毛果芸香碱（匹罗卡品）的作用、作用机（匹罗卡品）的作用、作用机制和用途，阿托品药理作用及原理、应用和不制和用途，阿托品药理作用及原理、应用和不良反应。良反应。n了解山莨菪碱、东莨菪碱及阿托品的合成代用了解山莨菪碱、东莨菪碱及阿托品的合成代用品的作用特点。品的作用特点。 第一节第一节 M M胆碱受体激动药和拮抗药胆碱受体激动药和拮抗药5 MR激动药激动药 毛果芸香碱毛果芸香碱n一、一、作用原理作用原理：直接兴奋：直接兴奋M M受体受体n二

4、、药理作用（二、药理作用（ 对眼的作用）对眼的作用）n 1 1缩小瞳孔缩小瞳孔n 1 1）虹膜的组成）虹膜的组成6环状肌环状肌开大肌开大肌n 瞳孔括约肌瞳孔括约肌( (环状肌环状肌) )：n MR：受胆碱能受胆碱能N N支配支配n 兴奋时环状肌向中心方兴奋时环状肌向中心方n 向收缩向收缩瞳孔缩小瞳孔缩小n瞳孔扩大肌瞳孔扩大肌（辐射肌）（辐射肌）n R：受：受NANA能能N N支配支配n 兴奋时辐射肌向外周方兴奋时辐射肌向外周方n 向收缩向收缩瞳孔扩大瞳孔扩大7n 2 2）缩小瞳孔的原理）缩小瞳孔的原理n 兴奋兴奋M M受体受体环状肌收缩环状肌收缩瞳孔缩小瞳孔缩小n2 2降低眼压降低眼压n1 1

5、）房水的生成和循环途径）房水的生成和循环途径8房水的生成和循环途径房水的生成和循环途径92）降低眼压的原理）降低眼压的原理10n 瞳孔缩小，使虹膜向中心方向拉紧瞳孔缩小，使虹膜向中心方向拉紧虹膜根部变薄虹膜根部变薄前房角间隙扩大前房角间隙扩大房房水流出通畅水流出通畅降低眼内压。降低眼内压。n3 3、调节痉挛（调节于近视）：、调节痉挛（调节于近视）： 视近物清楚，视远物模糊不清。视近物清楚，视远物模糊不清。 113）调节痉挛调节痉挛的原理的原理12n 调节痉挛的原理调节痉挛的原理 兴奋兴奋M M受体受体睫状肌兴奋，悬韧带松弛，睫状肌兴奋，悬韧带松弛，晶状体向前凸出，晶状体向前凸出，屈光度屈光度视

6、近物视近物清楚，视远物模糊不清。清楚，视远物模糊不清。n二、用途二、用途n1 1青光眼青光眼 ( (主要用于闭角型）主要用于闭角型） 特点：特点：温和、迅速、短暂温和、迅速、短暂n2 2虹膜睫状体炎虹膜睫状体炎 与扩瞳药阿托品交替应用与扩瞳药阿托品交替应用n3. 3. 口腔干燥（口服）口腔干燥（口服）13注意事项：注意事项：滴眼时应压迫内眦，避滴眼时应压迫内眦，避 免药物吸收。免药物吸收。不良反应：不良反应：过量可出现过量可出现M M受体过度兴受体过度兴奋症状，可用阿托品对症处理。奋症状，可用阿托品对症处理。 14 M受体阻断药受体阻断药n 阿托品和阿托品类生物碱阿托品和阿托品类生物碱n 包括

7、：包括：阿托品、山莨菪碱阿托品、山莨菪碱 东莨菪碱、樟柳碱东莨菪碱、樟柳碱n 构效关系构效关系:n 由托品环与托品酸缩合而成由托品环与托品酸缩合而成 1516n 1 1、与中枢作用有关的基团与中枢作用有关的基团n 托品环上有否托品环上有否氧桥氧桥n 有氧桥有氧桥-中枢镇静作用中枢镇静作用n 无无氧桥氧桥-中枢兴奋作用中枢兴奋作用n2 2、与、与中枢作用强中枢作用强弱弱有关有关的基团的基团n 托品环或托品酸上有否托品环或托品酸上有否羟基羟基n 有羟基有羟基-中枢作用减弱中枢作用减弱17 阿托品阿托品n对受体的作用：对受体的作用：n阻断阻断M R NN R NM Rn对组织器官的作用：对组织器官的

8、作用：n腺体腺体 平滑肌平滑肌 心脏心脏 眼部眼部 血管血管 中枢中枢18 阿托品阿托品n作用原理：作用原理：阻断阻断M受体受体n作用与用途：作用与用途：n 1、解痉作用、解痉作用（尤对痉挛状态明显）（尤对痉挛状态明显）对内脏各种平滑肌的作用强弱依次为：对内脏各种平滑肌的作用强弱依次为：胃肠胃肠膀胱膀胱胆、肾胆、肾支气管支气管子宫子宫19 正常正常 ACh阿托品阿托品ACh离体肠平滑肌实验离体肠平滑肌实验20 用途：用途：n 1）内脏绞痛）内脏绞痛n 胃肠绞痛最好胃肠绞痛最好 n 膀胱刺激症状（尿频、尿急）次之膀胱刺激症状（尿频、尿急）次之n 肾或胆绞痛较差，应加度冷丁（哌替啶）肾或胆绞痛较差

9、，应加度冷丁（哌替啶）n 2）支气管哮喘（较差）支气管哮喘（较差）n 3）遗尿症）遗尿症21n 2、抑制腺体分泌抑制腺体分泌n唾液、汗唾液、汗泪、呼吸道泪、呼吸道胃液、胃酸胃液、胃酸n用途：用途：n 全麻前给药全麻前给药 目的：目的：减少呼吸道分泌，防止呼吸道阻减少呼吸道分泌，防止呼吸道阻 塞及吸入性肺炎。塞及吸入性肺炎。 n 严重盗汗及流延严重盗汗及流延 22n3.3.对眼睛的作用：对眼睛的作用：n 扩大瞳孔扩大瞳孔n 升高眼压升高眼压n 调节麻痹（调节麻痹（视远物清楚，视近物模糊）视远物清楚，视近物模糊）23M M胆碱受体阻断药胆碱受体阻断药 M M胆碱受体激动药胆碱受体激动药24n用途用

10、途：n 1) 检查眼底检查眼底n 2) 验光配镜（维时长，视力模糊）验光配镜（维时长，视力模糊）n 3) 虹膜睫状体炎虹膜睫状体炎 25n 4、兴奋心脏兴奋心脏n较大剂量：阻断较大剂量：阻断MR，解除迷走神经对心，解除迷走神经对心 脏的抑制脏的抑制-心率心率、传导、传导n 用途：用途：n1) 心动过缓心动过缓n2) 传导阻滞传导阻滞 26n5、扩张微血管，改善微循环、扩张微血管，改善微循环n治疗量无明显影响治疗量无明显影响n大剂量：大剂量：对皮肤血管扩张最显著，产生潮红、温热对皮肤血管扩张最显著，产生潮红、温热 n机理：未明，但与抗胆碱作用无关，可能为：机理：未明，但与抗胆碱作用无关，可能为：

11、n 1）体温）体温-代偿散热所致代偿散热所致n 2）直接扩张血管平滑肌）直接扩张血管平滑肌n 3）可能阻断）可能阻断 受体受体n 4）可能阻断）可能阻断N 节节n用途：用途：治疗感染性休克，但要补足血容量。治疗感染性休克，但要补足血容量。27n6、对中枢神经系统的作用、对中枢神经系统的作用n先兴奋后抑制先兴奋后抑制n 治疗量：不明显治疗量：不明显n 较大剂量：轻度兴奋大脑和延脑较大剂量：轻度兴奋大脑和延脑n 更大剂量：明显兴奋大脑更大剂量：明显兴奋大脑n 严重中毒：由兴奋转入抑制严重中毒：由兴奋转入抑制昏迷、昏迷、 呼吸麻痹而死亡呼吸麻痹而死亡28n 7、解救有机磷酸酯类中毒、解救有机磷酸酯类

12、中毒n 解除解除M样作用样作用n 使用原则：早期、大量、反复使用原则：早期、大量、反复n 三、不良反应三、不良反应n 1、一般反应、一般反应n 2、中毒、中毒 -中枢兴奋中枢兴奋抑制抑制-昏迷昏迷-呼吸呼吸麻痹麻痹死亡死亡( (最低致死量最低致死量80-130mg80-130mg，儿童，儿童10mg)10mg)n解救：解救：1）毒扁豆碱或毛果芸香碱）毒扁豆碱或毛果芸香碱 2）用地西泮对抗中枢兴奋）用地西泮对抗中枢兴奋n 禁忌症禁忌症: 青光眼、前列腺肥大青光眼、前列腺肥大 29 东莨菪碱东莨菪碱n 一、作用一、作用n 1、镇静、催眠、麻醉作用、镇静、催眠、麻醉作用n 2、解除血管痉挛，改善循环

13、、解除血管痉挛，改善循环抗休克抗休克n 3、抑制腺体及扩大瞳孔阿托品，、抑制腺体及扩大瞳孔阿托品， 调节麻痹阿托品调节麻痹阿托品n 4、防晕止吐（抑制前庭、防晕止吐（抑制前庭N内耳功能或内耳功能或大脑皮层）大脑皮层）n 5、中枢抗胆碱作用、中枢抗胆碱作用30n二、用途二、用途 n 1、急需手术的休克患者、急需手术的休克患者n 2、全麻前给药（优于阿托品）、全麻前给药（优于阿托品）n 3、晕动症及止吐、晕动症及止吐n 4、震颤麻痹症（帕金森病）、震颤麻痹症（帕金森病）31 山莨菪碱山莨菪碱n 作用作用特点特点： 解除血管及胃肠平滑肌痉挛强，解除血管及胃肠平滑肌痉挛强， 抑制腺体弱。副作用较阿托品

14、少。抑制腺体弱。副作用较阿托品少。n 用途：用途：n 1、 代替阿托品用于胃肠绞痛代替阿托品用于胃肠绞痛n 2、微循环障碍性疾病、微循环障碍性疾病n 3、感染性休克、感染性休克3233 阿托品合成代用品阿托品合成代用品n 1 1、合成扩瞳药合成扩瞳药 后马托品后马托品、托吡卡胺、环喷托酯、尤托吡卡胺、环喷托酯、尤卡托品卡托品n局部滴眼产生：局部滴眼产生： 扩大瞳孔、升高眼压、调节麻痹作用。扩大瞳孔、升高眼压、调节麻痹作用。 特点：特点：显效快、维时短显效快、维时短 用途：用途：检查眼底、验光配镜检查眼底、验光配镜34n2 2、合成解痉药：、合成解痉药：普鲁本辛普鲁本辛n一、一、 作用特点：作用

15、特点：n1 1、解除平滑肌痉挛和抑制腺体作用强、解除平滑肌痉挛和抑制腺体作用强n2 2、口服吸收差，中枢作用弱、口服吸收差，中枢作用弱n3 3、有一定的、有一定的N节阻断作用，中毒时可节阻断作用，中毒时可 致致N肌肉传导阻断，引起呼吸麻痹肌肉传导阻断，引起呼吸麻痹n二、二、 用途：用途：n1 1、消化性溃疡病、消化性溃疡病n2 2、胃炎、胰腺炎、胃肠痉挛、胃炎、胰腺炎、胃肠痉挛n3 3、多汗症、多汗症35 胃复康胃复康n 一、作用特点：一、作用特点：n1 1、解除平滑肌痉挛和抑制腺体作用强、解除平滑肌痉挛和抑制腺体作用强n2 2、具有安定、抗焦虑作用、口服易吸、具有安定、抗焦虑作用、口服易吸收收n二、二、 用途：用途：n 1、伴有焦虑症的溃疡病、伴有焦虑症