版药典微生物限度检查法 PPT课件ppt课件

1、20192019版药典微生物限制检查法版药典微生物限制检查法目录目录一、一、20192019版药典微生物学检验体系的开展版药典微生物学检验体系的开展 二、二、20192019年版微生物学检验中的艰苦修订及意义年版微生物学检验中的艰苦修订及意义三、三、20192019版限制规范的特点及展望版限制规范的特点及展望四、四、20192019版药典纯化水规范公示内容版药典纯化水规范公示内容五、五、20192019版药典注射用水规范公示内容版药典注射用水规范公示内容一、一、20192019版药典微生物学检查体系的开展版药典微生物学检查体系的开展中美中、美药典微生物学检验体系收载情况比较中美中、美药典微生物

2、学检验体系收载情况比较 20192019版药典微生物学拟收载情况版药典微生物学拟收载情况 20192019版药典纯化水微生物限制公示内容版药典纯化水微生物限制公示内容 20192019版药典注射用水微生物限制公示内容版药典注射用水微生物限制公示内容 非无菌药品微生物限制规范的整合、修订非无菌药品微生物限制规范的整合、修订20192019版药典微生物学拟收载情况版药典微生物学拟收载情况检查法检查法 无菌检查法 非无菌药品微生物计数法 非无菌药品控制菌检查法 抑菌剂效能检查法 灭菌法 生物指示剂抗性检查法 中药饮片的微生物限制检查法 规范规范 非无菌药品微生物限制规范指点原那么指点原那么 非无菌药

3、品微生物限制检查指点原那么制剂通那么中制剂通那么中 制剂通那么中有关制剂项下的无菌和微生物限制检查要求的修订 制剂通那么中有关制剂项下的无菌和微生物限制检查要求的修订 (1)为保证用药平安，眼用液体、半固体制剂仍应符合无菌检查法的规定(2)为保证用药平安，对用于手术、创伤、烧伤的外用制剂如鼻用制剂、软膏剂、乳膏剂、喷雾剂、气雾剂、凝胶剂、散剂、涂剂、滴耳剂等仍应符合无菌检查的规定。但在其通那么无菌检查项下添加：“除另有规定外。给予有不按无菌检查的缘由(3)在搽剂和酊剂通那么项下的微生物限制检查项下添加：“除另有规定外 。给予有能够需求按无菌检查的缘由五、种类正文中的无菌或微生物限制检查及其规范

4、要求1、受热不稳定、制剂不能进展最终灭菌的无菌工艺产品如：抗生素原料药、抗生素粉针剂正文中无菌检查的规定2、阅历证后各论化种类检查项下的：无菌.或微生物限制(有详细检查的规定)3、药用敷料的无菌或微生物限制要求及规范4、纯化水、注射用水的微生物限制要求及规范 2019年版药典的纯化水、注射用水微生物限制价差方法在参考欧、美药典只需用水微生物检查要求的根底上，由浙江所立课题调查、比对，在所用培育基和方法上将有较大的修订与USP35版、EP7.0版、JP16版比较，2019年版中国药典微生物学检验体系规划收载的工程和内容已根本趋向一致，将使我国药典的微生物学检验成为一个比较完备的规范体系，其意义在

5、于：1、全面与国际药典规范接轨；2.、从对终产品的检验向过程控制转变。二、二、20192019年版微生物学检验中的艰苦修订及意义年版微生物学检验中的艰苦修订及意义1、实验环境的艰苦修订 无菌检查环境干净度规定 微生物限制检查环境干净度规定2、培育系统的艰苦修订 无菌检查中培育基德修订 微生物计数法中培育基的修订 控制菌检查法中培育基的修订 控制菌检查法中培育基的修订 抑菌效能测定法中培育基的修订3、对一、二、三部微生物学附录的整合、修订与USP35版、EP7.0版、JP16版比较，2019年版中国药典微生物学检验体系规划收载的工程和内容已根本趋向一致，将使我国药典的微生物学检验成为一个比较完备

6、的规范体系，其意义在于：1全面与国际药典规范接轨；2.从对终产品的检验向过程控制转变。1、实验环境的艰苦修订GMP2019年版对干净度的规定及确认规范洁 净 度洁 净 度级别级别悬浮粒子最大允许数悬浮粒子最大允许数/ /立方米立方米浮游菌浮游菌cfu/mcfu/m3 3沉降菌沉降菌（）cfu /4cfu /4小时小时(2)(2)表面微生物表面微生物静态动态接触（）cfu /碟5指手套cfu /手套0.5m5.0m(2)0.5m5.0mA级352020352020 1111B级352029352000290010555C级35200029003520000290001005025D级352000

7、029000不作规定不作规定20010050按实验性质修订微生物学检验环境干净度20192019年版年版20192019年版年版无菌检查：应在洁净度10000级背景下的局部100级单向流空气区域内或隔离系统中进行。无菌检查：应在洁净度B级背景下的局部A级单向流空气区域内或隔离系统中进行。微生物限度检查：应在洁净度10000级背景下的局部100级单向流空气区域内进行。微生物限度检查：应在受控洁净环境下（不低于D级）的局部不低于B级单向流空气区域内进行。2、培育基系统的艰苦修订修订根据： 经过科研课题的建立及大量实验，以国际品牌培育基为对照，调查了中国药典微生物限制检查法、无菌检查法中所用国产培育

8、基与USP/BP/JP中所规定的培育基的粗军生长才干比较，得出大量的实验数据，并经过可靠的统计分析名为整体微生物检验培育基的修订提供了有利的技术支持。修订意义： (1)纠正了我国在微生物检验系统中长期存在的对微生物分了培育的概念，提高污染微生物的检查能够。2与先进国家药典所用培育基一致，为实现结果夫人打下重要根底。3、对一、二、三部微生物学附录的整合、修订需进展整合、修订的微生物学检验记录：无菌检查法微生物检查法指点原那么 微生物限制检查法运用指点原那么 药品微生物实验室规范指点原那么中国药典中国药典20192019年版微生物限制检查法增、修订年版微生物限制检查法增、修订1、微生物限制检查法收

9、载方式的增、修订2、实验环境的增、修订3、微生物计数法中的增、修订4、控制菌检查法中的增、修订5、非无菌药品微生物限制规范的整合、修订中国药典中国药典2019年版微生物限制检查法修订后将分为三个附录：年版微生物限制检查法修订后将分为三个附录：1、非无菌药品微生物限制检查：微生物计数法、非无菌药品微生物限制检查：微生物计数法2、非无菌药品微生物限制检查：控制菌检查法、非无菌药品微生物限制检查：控制菌检查法3、非无菌药品微生物限制规范。、非无菌药品微生物限制规范。 修订后的微生物限制检查法暂不收载于修订后的微生物限制检查法暂不收载于2019年版第二增补本而将直接年版第二增补本而将直接纳载纳载201

10、9年版，在正式实施前的公示期内将进一步完善以保证方法的顺年版，在正式实施前的公示期内将进一步完善以保证方法的顺应性和可操作性。应性和可操作性。非无菌药品微生物限制规范的整合、修订非无菌药品微生物限制规范的整合、修订1、药典委员会微生物专业委员会的修订思绪2、修订后限制规范的总体构造3、修订后限制规范各项详细规定药典委员会微生物专业委员会的修订思绪药典委员会微生物专业委员会的修订思绪修订思绪(1) 2019版中国药典一、二、三部微生物限制本中工程的对比、整合2 2与美、欧、日药典比较，修订中与美、欧、日药典比较，修订中国药典的微生物限制规范国药典的微生物限制规范整合：采用一部的工程作为合并后限制

11、规范的根底1、参照欧、美、日药典一致的表示方式，采用较明晰直观的表格方式列出各类药品和原敷料的微生物限制规范2、菌数计数结果以10n表示；3、以“需氧菌总数取代“细菌数，以“耐胆盐革兰阴性菌取代“大肠菌群2、修订后限制规范的总体构造共、修订后限制规范的总体构造共9项、项、4个表个表1、制剂通那么、种类项下要求无菌的制剂及标示无菌的制剂和原辅料应符合无菌检查法的规定2、用于手术、烧伤或严重创伤的部分给药制剂应符合无菌检查法的规定3、非无菌化学药品及生物制品制剂的微生物限制规范4、非无菌不含药材原粉的中药制剂微生物限制规范5、非无菌含药材原粉的中药制剂微生物限制规范6、非无菌的药用原料及辅料微生物

12、限制规范7、中药提取物及中药饮片的微生物限制规范8、有兼用途径的制剂应符合各给药途径的规范9、霉变、长螨者以不合格论三、三、20192019版微生物限制规范的特点及展望版微生物限制规范的特点及展望特点：特点：1 1、很好地分析、汇总了现一、二、三部的限制规范的工程、很好地分析、汇总了现一、二、三部的限制规范的工程能思索和前向性地制定符合我国传统中药特点的微生物限制规范能思索和前向性地制定符合我国传统中药特点的微生物限制规范2 2、化学药、生物制品的限制规范菌数及控制菌已与美、欧、日药典的限制规范、化学药、生物制品的限制规范菌数及控制菌已与美、欧、日药典的限制规范一致或更严厉一致或更严厉3 3、

13、新设立的中药提取物和中药饮片的微生物限制规范仅规定了控制菌，菌数计、新设立的中药提取物和中药饮片的微生物限制规范仅规定了控制菌，菌数计数限制等待调研数据数限制等待调研数据展望：展望：1 1、结合、结合GMPGMP管理的步伐，进一步合理制定含药材原粉的中药制剂的微生物限制规范管理的步伐，进一步合理制定含药材原粉的中药制剂的微生物限制规范2 2、在开展课题积累数据、区分用法的基数上完善中药提取物、中药饮片、草药的微、在开展课题积累数据、区分用法的基数上完善中药提取物、中药饮片、草药的微生物限制规范生物限制规范20192019年版药典抑菌剂效能检查法年版药典抑菌剂效能检查法2019版抑菌剂效能检查法

14、指点原那么2019版 抑菌剂效能检查法将在2019年版药典附录I制剂通那么项中相关的制剂项下“消费与贮藏期间应符合以下规定中，添加：“参与抑菌剂防腐剂的制剂，应符合抑菌剂防腐剂效能检查法的有关要求一体例按2019版中抑菌剂效能检查法指点原那么修订。 1、在概述部分添加抑菌剂的定义 2、产品分类及判别规范按EP进展修订，根据给药途径分为四类。二检查方法所用菌种称号、菌液制备、培育基均参见微生物限制检查法三培育基适用性检查、方法的适用性实验中各实验菌的回收率按70%的要求四结果判别中的初始值定位所加菌数值20192019年版药典非无菌药品微生物限制检查指点原那么年版药典非无菌药品微生物限制检查指点

15、原那么主要增修订1、整合原一、二部知道内容，为一致的指点原那么： 将一部的10点指点和二部的10点指点整合为共11点指点主要增修订2、添加微生物限制检查环境修订的阐明： “非无菌药品微生物限制检查中“受控的干净环境是指不低于GMP2019现行版要求的D级干净环境。主要增修订3、根据修订的微生物限制规范，除有关阐明：“含动物类原药材粉的口服中药材要求不得检出沙门菌。其中的动物类原药材粉是指除蜜蜂、王浆、动物角、阿胶外的一切动物类原药材粉，如牡蛎、珍珠等贝类，海蜇、冬虫夏草、人工牛黄等20192019年版药典药品微生物实验室指点原那么年版药典药品微生物实验室指点原那么2019版版2019版版药品微

16、生物实验室规范指导原则药品微生物实验室指导原则一参考WHO的“药品微生物实验室规范指点原那么内容进展修订二本指点原那么的框架及内容修订为：“人员、环境、设备、试剂和培育基、菌株、样品、方法、污染废弃物的处置、结果及质量、文件、实验记录、报告。十二个部分四、四、20192019版药典纯化水规范公示内容版药典纯化水规范公示内容修订【检查】 微生物限制 取本品不少于1ml，按薄膜过滤法处置后，采用R2A 琼脂培育基，3035培育不少于5 天，依法检查通那么1105，每1ml 供试品中需氧菌总数不得过100cfu。R2A 琼脂培育基处方及制备：酵母浸出粉 0.5g 蛋白胨 0.5g 酪蛋白水解物 0.

17、5g 葡萄糖 0.5g可溶性淀粉 0.5g 磷酸二氢钾 0.3g 无水硫酸镁 0.024g 丙酮酸钠 0.3g琼脂 15g 纯化水 1000ml除葡萄糖、琼脂外，取上述成分，混合，微温溶解，调理pH 值使加热后在25的pH值为7.20.2，参与琼脂，加热溶化后，再参与葡萄糖，摇匀，分装，灭菌。R2A 琼脂培育基适用性检查实验 照通那么1105 中“计数培育基适用性检查的胰酪大豆胨琼脂培育基的适用性检查方法进展，实验菌株为铜绿假单胞菌和枯草芽孢杆菌。应符合规定。 起草所：浙江院 复核所：天津所、陕西所五、五、20192019版药典注射用水规范公示内容版药典注射用水规范公示内容注射用水注射用水 修订修订 【检查】【检查】 微生物限制微生物限制 取本品不少于取本品不少于100ml100ml，按薄