出生缺陷预防及遗传咨询综述

1、出生缺陷预防及遗传咨询出生缺陷预防及遗传咨询 中南大学湘雅二医院中南大学湘雅二医院王王 新新o 一、出生缺陷概述一、出生缺陷概述o 二、出生缺陷的病因二、出生缺陷的病因o 三、出生缺陷监测方法三、出生缺陷监测方法o 四、出生缺陷的预防与诊断四、出生缺陷的预防与诊断o 五、遗传咨询五、遗传咨询 一、一、概述概述o 在所有出生缺陷中在所有出生缺陷中 遗传因素起决定性作用的占遗传因素起决定性作用的占2525 环境因素起决定性作用的占环境因素起决定性作用的占1010 遗传因素和环境因素共同起作用者占遗传因素和环境因素共同起作用者占7575o 环境因素包括环境因素包括 物理、化学因素、生物因素物理、化学

2、因素、生物因素一、出生缺陷（一、出生缺陷（Brith Defect,BDBrith Defect,BD）o BD指胚胎或胎儿在发育过程中发生解剖学或功能上的异常。o BD定义广泛，种类繁多，包括先天性畸形、遗传代谢性缺陷、先天性残疾（盲、聋、哑)、免疫性疾病、智力低下、先天性肿瘤等。o 许多BD比较严重，将导致终身残疾，有些则较轻微，对生长发育与身体健康影响不大。o 一部分BD当婴儿出生时即能肉眼识别，还有相当一部分BD只有通过遗传学特殊检查、病理解剖或外科手术等才能诊断出来。o 此外,有些BD要随着儿童生长发育才逐渐显露出来。WilsonWilson提出的提出的BDBD发生原因分类发生原因分

3、类因素因素比例（比例（%）遗传因素遗传因素 基因异常所致遗传病基因异常所致遗传病20 染色体异常所致遗传病染色体异常所致遗传病35环境因素环境因素 放射（治疗及其他）放射（治疗及其他）1 感染感染23 母体代谢平衡失调母体代谢平衡失调12 药物及其它化学物质药物及其它化学物质23各种因素的相互作用及不明原因各种因素的相互作用及不明原因6570 表表1 出生缺陷的原因出生缺陷的原因0-180-18天天1212周周4040周周 1 2 3胚细胞转变期胚细胞转变期: : 卵裂、植入和原肠胚形成胚胎发生期胚胎发生期: : 基本器官和四肢将形成,并产生功能胎儿发育期：胎儿发育期：直到所有的器官和系统都已

4、成形,开始逐 步发挥功能,并且随着细胞分裂而长大。胎儿宫内发育三阶段胎儿宫内发育三阶段 妊娠第妊娠第3-83-8周是胚胎重要器官发生畸形的高度敏感时期周是胚胎重要器官发生畸形的高度敏感时期BD在胎儿发育的三个阶段都有可能发生在胎儿发育的三个阶段都有可能发生o 胚细胞转变阶段的畸形胚细胞转变阶段的畸形 （如联体婴儿）（如联体婴儿）o 胚胎畸形胚胎畸形n NTDsNTDsn 肢体缺如肢体缺如n 肾发育不全肾发育不全n CHDCHD或泌尿道畸形或泌尿道畸形n 唇裂腭裂唇裂腭裂o 胎儿畸形胎儿畸形n 胎儿发育阶段，引起畸形病例少胎儿发育阶段，引起畸形病例少n 胎儿发育阶段，致畸因子作用下，可能发生胎儿

5、发胎儿发育阶段，致畸因子作用下，可能发生胎儿发育迟缓、早产和低出生体重儿育迟缓、早产和低出生体重儿我国出生缺陷现状我国出生缺陷现状 先天性心脏病先天性心脏病 22 22 万万/ /每年每年神经管畸形神经管畸形 8-10 8-10 万万/ /每年每年 唇腭裂唇腭裂 5 5 万万/ /每年每年唐氏综合征唐氏综合征 2.7 2.7 万万/ /每年每年 每年每年20002000万新生儿万新生儿, , 约有约有80-10080-100万出生缺陷儿万出生缺陷儿四大出生四大出生缺陷疾病缺陷疾病遗传性疾病分类遗传性疾病分类人类遗传性疾病人类遗传性疾病单基因遗传病单基因遗传病,2.5% 多基因遗传病多基因遗传病

6、,18%染色体病染色体病,0.54%常染色体遗传病常染色体遗传病,2.2%性连锁遗传病性连锁遗传病,0.3% 基因组疾病基因组疾病孕早期流产孕早期流产50孕中期流产孕中期流产15-20晚期流产（死产）晚期流产（死产）6显著胎儿畸形（超声筛查）显著胎儿畸形（超声筛查）35活产儿活产儿0.6智力低下伴先天异常智力低下伴先天异常23母亲分娩时年龄母亲分娩时年龄3535岁岁1-3染色体异常的发生频率（染色体异常的发生频率（% %）目前已发现了目前已发现了108种常染色体综合征，种常染色体综合征，6种性染色体综合征。种性染色体综合征。1 1、染色体疾病、染色体疾病o （1 1）常染色体常染色体数目异常数

7、目异常v 占染色体病的占染色体病的50506060, , 21 21三体，三体，7070， 1313三体、三体、1818三体三体 1616三体、三体、2222三体三体v 迄今为止尚未发现其他常染色体数目异常存活者。迄今为止尚未发现其他常染色体数目异常存活者。v 形成原因：配子形成过程中发生了分离错误！形成原因：配子形成过程中发生了分离错误！1 1、染色体疾病、染色体疾病o （2 2）性染色体畸变）性染色体畸变o 性发育异常病人的遗传咨询必须配合各种诊断性检性发育异常病人的遗传咨询必须配合各种诊断性检查，最重要的是染色体核型分析、查，最重要的是染色体核型分析、Y Y染色体、染色体、SRYSRY、

8、AZFAZF基因诊断、性激素、基因诊断、性激素、B B超、病检等。超、病检等。o 性染色体异常病人同胞中再发同样疾病的可能性是性染色体异常病人同胞中再发同样疾病的可能性是很低的，它可以和其他染色体疾病一样做产前诊断很低的，它可以和其他染色体疾病一样做产前诊断。 （2 2）性染色体疾病）性染色体疾病经典核型经典核型综合症名称综合症名称生育生育45,X45,X特纳氏综合症特纳氏综合症几乎无几乎无47,XXX47,XXX超雌综合症超雌综合症可以可以47,XXY47,XXY小睾综合症小睾综合症几乎无几乎无47,XYY47,XYY超雄综合症超雄综合症可以可以46,XX/47,XXX46,XX/47,XX

9、X嵌合体（嵌合体（MosaicsMosaics）有可能有可能46,XX/46,XY46,XX/46,XY开米拉（开米拉（ChimaeirChimaeir）几乎无几乎无（3 3）染色体微缺失）染色体微缺失o Y Y染色体微缺失染色体微缺失 AZF(AZF(精子生成基因精子生成基因) )o 2222号染色体微缺失号染色体微缺失 先天性心脏病先天性心脏病染色体多态现象染色体多态现象o 次缢痕的多态现象：1、9、16、Y等；o 9号染色体臂间倒位；（二）、单基因病（二）、单基因病o 指某种疾病的发生主要受一个基因座控制，它们的传指某种疾病的发生主要受一个基因座控制，它们的传递方式遵循孟德尔分离律。递方

10、式遵循孟德尔分离律。o 根据决定该疾病的基因所在染色体不同，可将人类单根据决定该疾病的基因所在染色体不同，可将人类单基因遗传病分为三种主要遗传方式：基因遗传病分为三种主要遗传方式：o 1)1)常染色体遗传常染色体遗传, ,包括常染色体显性遗传和隐性遗传包括常染色体显性遗传和隐性遗传o 2)X2)X伴性遗传伴性遗传, ,包括包括X X连锁显性遗传和连锁显性遗传和X X连锁隐性遗传连锁隐性遗传o 3)Y3)Y伴性遗传伴性遗传单基因病的遗传方式单基因病的遗传方式从性从性遗传遗传限性限性遗传遗传显性显性遗传遗传隐性隐性遗传遗传X连锁连锁显性遗传显性遗传X连锁连锁隐性遗传隐性遗传Y连锁连锁遗传遗传（三）

11、多基因遗传病再发风险（三）多基因遗传病再发风险o 多基因遗传病有一定的遗传基础，且往往有家族聚多基因遗传病有一定的遗传基础，且往往有家族聚集倾向，但是他们的遗传方式不是取决于一对基因，集倾向，但是他们的遗传方式不是取决于一对基因，而是几对基因或环境因素共同作用的结果（外因通而是几对基因或环境因素共同作用的结果（外因通过内因而起作用）。过内因而起作用）。o 因此，在某些遗传特征中往往出现累积效应，同一因此，在某些遗传特征中往往出现累积效应，同一家族中与一般的群体相比有较高的再发率。家族中与一般的群体相比有较高的再发率。o 如已生过一个多基因病患者，则再生患儿风险会明如已生过一个多基因病患者，则再

12、生患儿风险会明显增大。显增大。多基因病的遗传度多基因病的遗传度o 遗传度：遗传度： 指在一个性状的总变异中指在一个性状的总变异中, ,由遗传因素决定的程度。由遗传因素决定的程度。o 遗传度低（遗传度低（30707080%80%）: : 环境因素较难控制发病环境因素较难控制发病. .o 当遗传度大于当遗传度大于60%60%时时, ,则一般认为该病的遗传作用大则一般认为该病的遗传作用大, ,否则认为小。否则认为小。病病 名名遗传度（遗传度（% %）群体发病率（群体发病率（% %）唇裂唇裂腭裂腭裂76760.170.17先天性畸形足68680.10.1先天性幽门狭隘75750.30.3脊柱裂脊柱裂6

13、0600.30.3无脑儿无脑儿60600.20.2精神分裂症80801.01.0糖尿病(青少年型)75750.20.2原发性高血压62624 48 8冠心病65652.52.5先天性心脏病（各型）先天性心脏病（各型）35350.50.5支气管哮喘80804 4消化性溃疡37374 4表表2 2：一些常见多基因病的遗传度：一些常见多基因病的遗传度三、出生缺陷的监测三、出生缺陷的监测1 1、目的、目的1 1）获得准确可靠的主要）获得准确可靠的主要BDBD基本信息。基本信息。2 2）动态观察主要）动态观察主要BDBD发生情况。发生情况。3 3）为制定）为制定BDBD的预防措施及评价干预效果提供依据。

14、的预防措施及评价干预效果提供依据。4 4）为政府部门制定预防）为政府部门制定预防BDBD的卫生决策提供依据。的卫生决策提供依据。o 2 2、方法、方法 1 1）以医院为基础的监测方法）以医院为基础的监测方法 2 2）以人群为基础的监测方法）以人群为基础的监测方法 三、出生缺陷的监测三、出生缺陷的监测监测对象和监测期限监测对象和监测期限o 监测对象为居住在监测地区的产妇（包括本地户口监测对象为居住在监测地区的产妇（包括本地户口以及非本地户口在监测地区居住一年以上的产妇）以及非本地户口在监测地区居住一年以上的产妇）所分娩的胎婴儿。所分娩的胎婴儿。o 监测期限为妊娠满监测期限为妊娠满2828周（如孕

15、周不清楚，可参考出周（如孕周不清楚，可参考出生体重达生体重达10001000克及其以上）至生后克及其以上）至生后4242天，在此期间天，在此期间首次确诊的主要首次确诊的主要BDBD均需报告。均需报告。三、出生缺陷的监测三、出生缺陷的监测监测的主要出生缺陷监测的主要出生缺陷疾病及疾病及ICD-10ICD-10编码编码（4444种）种）监测的主要出生缺陷监测的主要出生缺陷疾病及疾病及ICD-10ICD-10编码编码（4444种）种）第四部分：主要监测工具第四部分：主要监测工具两个主要的监测工具：两个主要的监测工具：o出生情况及婴儿随访登记表出生情况及婴儿随访登记表o出生缺陷儿登记表出生缺陷儿登记表

16、 三、出生缺陷的监测三、出生缺陷的监测o 提高产后访视质量：不但访视母亲情况，还要对提高产后访视质量：不但访视母亲情况，还要对新生儿进行全面的体格检查。新生儿进行全面的体格检查。v 对死胎死产要查看有无出生缺陷对死胎死产要查看有无出生缺陷v 建立医院报告制度建立医院报告制度多科室报告制度。多科室报告制度。 医院监测只是妇产科报告出生缺陷。医院监测只是妇产科报告出生缺陷。 人群监测涉及多科室，如先天性白内障眼科，人群监测涉及多科室，如先天性白内障眼科，肛门闭锁外科，唇腭裂口腔科等肛门闭锁外科，唇腭裂口腔科等v 地市级若开展新生儿筛查的，县里要去地市拿数地市级若开展新生儿筛查的，县里要去地市拿数据

17、，追查出生缺陷线索。据，追查出生缺陷线索。v 反复培训。反复培训。不断提高出生缺陷诊断水平不断提高出生缺陷诊断水平为当年当月为当年当月该辖区出生该辖区出生的胎婴儿连的胎婴儿连续编号。每续编号。每一个出生填一个出生填写一行，双写一行，双胎分别填写胎分别填写两行。两行。主要指流动人主要指流动人口，不包括城口，不包括城区间、乡镇间区间、乡镇间的流动人口的流动人口说明迁入迁出、说明迁入迁出、失访情况；写失访情况；写明出生缺陷具明出生缺陷具体诊断或者死体诊断或者死亡的时间、疾亡的时间、疾病名称和死亡病名称和死亡原因。原因。参照出生缺陷参照出生缺陷描述要点详细描述要点详细填写填写监测地区医疗机构工作职责监

18、测地区医疗机构工作职责 o 妇产科、儿科（内、外）、五官科、开展孕妇产科、儿科（内、外）、五官科、开展孕母血清学筛查唐氏综合征、基因检查等检验母血清学筛查唐氏综合征、基因检查等检验科室、开展新生儿筛查等相关科室为报告科室、开展新生儿筛查等相关科室为报告BDBD病案的重点科室。病案的重点科室。o 1.1.收集资料：协调工作，指派相关科室如医收集资料：协调工作，指派相关科室如医务科、保健科或信息科专人负责务科、保健科或信息科专人负责BDBD人群监测人群监测工作。工作。o 2.2.保存与上报资料：每季度上报保存与上报资料：每季度上报 监测地区医疗机构工作职责监测地区医疗机构工作职责 四、出生缺陷的预

19、防与诊断四、出生缺陷的预防与诊断o 根据国际上BDBD预防的策略，并针对我国BDBD的发生、发展的特点，预防BDBD应抓住关键环节，即孕前期、孕产期和新生儿期。o 目前预防BDBD主要采用三级干预技术策略：o 一级预防（孕前干预一级预防（孕前干预, ,防止防止BDBD的发生）的发生） o 二级预防二级预防 ( (产前干预产前干预, ,减少减少BDBD儿的出生儿的出生) ) o 三级预防三级预防 ( (出生后干预出生后干预,BD,BD患儿的治疗患儿的治疗) ) o 通过三级预防、干预措施的落实，将有可能将现有的BDBD减少50%以上。具体措施措施包括： 妇女孕前服用FAFA增补剂或强化FAFA食

20、品； 确保妇女孕前接种风疹疫苗； 确保妇女孕前检查； 禁止近亲结婚； 治疗生殖道感染和某些严重慢性疾病； 孕期进行产前筛查产前筛查、产前诊断； 禁止妇女孕期吸烟或饮酒； 避免妇女孕期接触农药或有毒有害物质； 进行新生儿遗传代谢病、听力等早期筛查。四、出生缺陷的预防与诊断四、出生缺陷的预防与诊断二级预防二级预防三级预防三级预防一级预防一级预防o 一级干预涵盖了一级干预涵盖了BDBD孕前干预的所有内容，并延孕前干预的所有内容，并延伸到孕期及产时保健。伸到孕期及产时保健。o 其中孕前干预在其中孕前干预在BDBD一级干预中占有突出的位置，一级干预中占有突出的位置，因为由遗传因素或有遗传易感性的因为由遗

21、传因素或有遗传易感性的BDBD只能通过只能通过孕前干预进行预防，受孕以后所采取的保健措孕前干预进行预防，受孕以后所采取的保健措施已无法发挥预防作用。施已无法发挥预防作用。（一）一级干预的主要内容（一）一级干预的主要内容（一）一级干预的主要内容（一）一级干预的主要内容 1 1、出生缺陷孕前干预措施、出生缺陷孕前干预措施: :o （1）健康教育o （2）建立预防BD的公共卫生制度或措施o （3）婚前医学检查与婚育指导o （4）遗传咨询o （5）孕前筛查（一）一级干预的主要内容一）一级干预的主要内容2 2、预防出生缺陷孕期保健措施、预防出生缺陷孕期保健措施o （1）合理营养o （2）预防感染o （3

22、）谨慎用药o （4）戒烟戒酒o （5）避免放射线照射及接触同位素o （6）减少环境污染o （7）避免接触高温环境o （8）积极处理妊娠的合并症o （9）指导作好产前检查 3 3、预防出生缺陷产时及产后保健、预防出生缺陷产时及产后保健o （1）大力提倡产妇住院分娩o （2）狠抓产科质量，减少胎儿产伤o （3）减少胎儿窘迫和新生儿窒息（一）一级干预的主要内容（一）一级干预的主要内容（二）二级干预的主要内容（二）二级干预的主要内容o 1 1、产前筛查、产前筛查o 包括孕妇血清生化免疫筛查和胎儿体表及重要脏器的超声筛查和相关的产前咨询等。o 1、产前筛查：指通过经济、简便和无创伤的检测方法，从孕妇群体

23、中发现可能怀有某些先天缺陷胎儿的高危孕妇，以便进一步明确诊断，最大限度地减少异常胎儿的出生率。o 目前所说的产前筛查通常是指通过母血清标志物的检测来发现怀有某些先天缺陷胎儿的高危孕妇，因此也可称作母血清学产前筛查。（二）二级干预的主要内容（二）二级干预的主要内容 产前筛查的血清标志物产前筛查的血清标志物o 产前筛查中最常用的血清标志物是AFP、游离-HCG（F-HCG）、游离雌三醇（uE3）、妊娠相关蛋白A（PAPP-A）等。o 由于各种血清标志物在不同的孕周有不同的值，而且孕妇个体间的差异也大，人群中呈非正态分布，因此采用MoM值来评估某一孕妇某一孕周的血清标志物是否异常。（二）二级干预的主

24、要内容（二）二级干预的主要内容o 产前筛查的时间o 1)孕早期产前筛查: 孕813周末， 最佳在1013周末 在孕在孕1010周周DSDS的阳性检出率最高，可达的阳性检出率最高，可达63%.63%.o 2）孕中期产前筛查：1520周末o 由于母血清产前筛查的局限性，建议孕妇在孕24周左右及孕32周左右各行一次详细的B超检查，以排除各期可发现的先天畸形。产前筛查的基本步骤产前筛查的基本步骤 资料收集资料收集样品收集样品收集检检测测风险率风险率计算计算报告报告结果结果遗传咨询遗传咨询随访随访高风险高风险产前诊断产前诊断报告报告结果结果遗传优生遗传优生咨询咨询结果的评判结果的评判o 筛查结果分高风险

25、高风险和低风险低风险，这与临床检验中的阴性和阳性结果有区别。o 高风险高风险表示孕妇生育DSDS患儿的可能性较高，须引起高度警惕，但不能说已经诊断明确。o 高风险者高风险者需要进一步核实孕周（B超）。结果的评判结果的评判o 经超声检查确定孕周后如仍然是高风险，再进一步做羊水或脐血细胞染色体检查；o 低风险表示孕妇生育DSDS患儿的可能性较小，可以继续妊娠。o 低风险的孕妇不能完全排除孕生育低风险的孕妇不能完全排除孕生育DSDS患儿的可患儿的可能（能（无零风险概念！无零风险概念！）。）。 结果的评判结果的评判o DSDS危险概率危险概率 12701270作为筛查阳性（作为筛查阳性（ ）。）。 如

26、果孕妇未达到该危险率，可作为阴性处理； 若孕妇筛查时达到这样的危险率,则应作为筛 查阳性。o NTDSNTDS的判断：AFPAFPMOM2.5MOM2.5为高风险。为高风险。o 该项检查属筛查性质，存在一定的假阴性和假阳性。结果的评判结果的评判o 对DSDS高风险孕妇及： 0.5 AFP 0.5 AFPMOMMOM 或0.25 FHCG0.25 FHCGMOM 2.5MOM 2.5者，o 建议做羊水细胞或胎儿脐带血染色体检查，以排除DSDS及其它染色体异常。o 对NTDsNTDs高危孕妇则通过B超检查，了解神经系统发育状况。（二）二级干预的主要内容（二）二级干预的主要内容o 2 2、产前诊断：

27、、产前诊断： 又称宫内诊断，指在胎儿出生前对胎儿宫内感染和出生缺陷进行诊断，包括免疫学诊断、B超影像学诊断、细胞遗传学诊断和基因诊断等。o 它与产前筛查不同，技术要求更高，要诊断的疾病也复杂，因此，不可能象筛查那样要求人人都做，只适合有针对性地对一些高风险率的孕妇进行项诊断。（二）二级干预的主要内容（二）二级干预的主要内容o 2、产前诊断：又称“出生前诊断”或“宫内诊断”。o 指妊娠期间，在遗传咨询的基础上，根据孕妇的具体情况，对胎儿进行特殊检查，明确诊断出胎儿是否患有某种遗传病或先天畸形，为确定继续或终止妊娠提供依据。 o 它是近代医学遗传学与临床医学相结合而发展起来的一门科学，包括免疫学诊

28、断、B超影像学诊断、细胞遗传学诊断和基因诊断等,是预防性优生学的重要组成部分。产前诊断产前诊断的的对象对象o 1.351.35岁以上的高龄孕妇岁以上的高龄孕妇; ; o 2.2.生育过染色体异常儿的孕妇：再生染色体异生育过染色体异常儿的孕妇：再生染色体异 常儿的机会比正常孕妇高常儿的机会比正常孕妇高1010倍，达倍，达1.7%1.7%；o 3.3.夫妇一方有染色体平衡易位者夫妇一方有染色体平衡易位者o 4.4.生育过无脑儿、脑积水、脊柱裂、唇裂、腭生育过无脑儿、脑积水、脊柱裂、唇裂、腭 裂、裂、CHDCHD儿者；儿者；o 5.5.性连锁隐性遗传病基因携带者：性连锁隐性遗传病基因携带者： 男胎有

29、男胎有1/21/2发病，女胎有发病，女胎有1/21/2携带者携带者; ;产前诊断的对象产前诊断的对象o 6.6.夫妇一方有先天性代谢疾病，或已生育过病夫妇一方有先天性代谢疾病，或已生育过病 儿的孕妇儿的孕妇; ;o 7.7.在妊娠早期接受大剂量化学毒剂、辐射或严在妊娠早期接受大剂量化学毒剂、辐射或严重病毒感染的孕妇重病毒感染的孕妇; ;o 8.8.有遗传性家族史或近亲婚配史的孕妇有遗传性家族史或近亲婚配史的孕妇; ;o 9.9.原因不明的流产、死产、畸胎和有新生儿死原因不明的流产、死产、畸胎和有新生儿死亡史的孕妇亡史的孕妇; ;o 10.10.本次妊娠羊水过多、疑有畸胎的孕妇。本次妊娠羊水过多

30、、疑有畸胎的孕妇。产前诊断的方法产前诊断的方法o 方法：主要有三种：方法：主要有三种： 1 1、影像学诊断、影像学诊断 2 2、间接诊断、间接诊断 3 3、直接诊断、直接诊断o 时间：时间： 绒毛：绒毛： 8-128-12周周 羊水：羊水：17-2217-22周周 脐血：脐血：20-2820-28周周（1 1）绒毛取样术）绒毛取样术 (CVS)(CVS)o 用途：胎儿染色体核型分析，酶活性测定，代用途：胎儿染色体核型分析，酶活性测定，代谢性疾病诊断、基因诊断。谢性疾病诊断、基因诊断。o 取样时间：一般在妊娠取样时间：一般在妊娠9-119-11周之间进行。如早周之间进行。如早于这一时期，胎盘绒毛

31、太薄，超声下亦难将其于这一时期，胎盘绒毛太薄，超声下亦难将其与包绕它的蜕膜组织区分开，而不易取得绒毛与包绕它的蜕膜组织区分开，而不易取得绒毛组织。组织。o 取样途径：经宫颈，经腹。取样途径：经宫颈，经腹。（2 2）羊膜腔穿刺技术）羊膜腔穿刺技术o 为目前最常用、且安全可靠的产前诊断方法。为目前最常用、且安全可靠的产前诊断方法。o 穿刺时间：以妊娠穿刺时间：以妊娠17172222周为最佳（以末次月周为最佳（以末次月经日期推算并以超声检查为准）。经日期推算并以超声检查为准）。o 优点：此期采集的羊水中细胞数量多，有活力优点：此期采集的羊水中细胞数量多，有活力细胞比例大，培养成功率高，羊水量多等；另

32、细胞比例大，培养成功率高，羊水量多等；另外在此期行羊膜腔穿刺术经腹壁进针容易，不外在此期行羊膜腔穿刺术经腹壁进针容易，不易伤及胎儿。易伤及胎儿。o 用途：胎儿染色体核型分析，基因诊断。用途：胎儿染色体核型分析，基因诊断。 (3) (3) 脐静脉穿刺术脐静脉穿刺术o 方法：在方法：在B B超引导下经腹部直接穿刺胎儿脐静脉，超引导下经腹部直接穿刺胎儿脐静脉，采集胎儿血。采集胎儿血。o 用途：染色体核型分析、基因病、代谢性疾病用途：染色体核型分析、基因病、代谢性疾病的诊断、胎儿宫内感染的诊断、胎儿宫内输血的诊断、胎儿宫内感染的诊断、胎儿宫内输血治疗等。治疗等。o 穿刺时间：在妊娠穿刺时间：在妊娠18

33、18周至足月妊娠均可进行，周至足月妊娠均可进行，以妊娠以妊娠20-2420-24周为佳。周为佳。其他产前诊断方法其他产前诊断方法o 1 1、植入前诊断（植入前诊断（PGDPGD）o 2 2、用早期滋养细胞进行产前诊断、用早期滋养细胞进行产前诊断o 3 3、用孕妇外周血中胎儿细胞、用孕妇外周血中胎儿细胞o 4 4、用孕妇血浆中的胎儿用孕妇血浆中的胎儿DNADNAo 5 5、胎儿镜、胎儿镜产前筛查及产前诊断工作流程图产前筛查及产前诊断工作流程图o 早孕建卡时咨询，初筛高危病例、宣传产前筛查的意义早孕建卡时咨询，初筛高危病例、宣传产前筛查的意义o 同意筛查同意筛查 不同意筛查不同意筛查o 告知目前筛

34、查的先天性疾病告知目前筛查的先天性疾病 书面告知孕妇妊娠结局中如发现书面告知孕妇妊娠结局中如发现o 检出率、假阳性率及意义检出率、假阳性率及意义 筛查疾病可能导致的不良后果筛查疾病可能导致的不良后果o 孕妇知情选择并签字孕妇知情选择并签字 定期常规产前检查定期常规产前检查o 妊娠第妊娠第15-20周抽孕妇外周血周抽孕妇外周血 产前筛查产前筛查o 筛查结果低风险筛查结果低风险 筛查结果高风险或高危孕妇筛查结果高风险或高危孕妇o 定期常规产前检查定期常规产前检查 结果解释，建议超声检查结果解释，建议超声检查o 产前筛查及产前诊断工作流程图产前筛查及产前诊断工作流程图o 超声检查异常超声检查异常 超

35、声检查无异常超声检查无异常o 同意产前诊断同意产前诊断 进一步遗传咨询进一步遗传咨询o 介绍产前诊断的介绍产前诊断的 不同意产前诊断不同意产前诊断o 局限性、风险率局限性、风险率o 对孕妇妊娠结局中如出现筛查疾病，对孕妇妊娠结局中如出现筛查疾病，o 孕妇签字做产前诊断孕妇签字做产前诊断 可能导致的不良后果进行的宣教可能导致的不良后果进行的宣教o 检查异常检查异常 检查正常检查正常 孕妇签字孕妇签字o遗传优生咨询孕妇知情选择遗传优生咨询孕妇知情选择 定期常规产前检查定期常规产前检查o孕妇夫妻双方要求孕妇夫妻双方要求 不愿意终止妊娠并签字不愿意终止妊娠并签字o 终止妊娠并签字终止妊娠并签字o 终止

36、妊娠终止妊娠 遗传优生咨询遗传优生咨询 五、遗传咨询五、遗传咨询o 遗传咨询是由从事医学遗传的专业人员或咨询遗传咨询是由从事医学遗传的专业人员或咨询医师对咨询者就其提出的家庭遗传性疾病的发医师对咨询者就其提出的家庭遗传性疾病的发病原因、遗传方式、诊断、预后、复发风险率、病原因、遗传方式、诊断、预后、复发风险率、防治等问题予以解答，并就咨询者提出的婚育防治等问题予以解答，并就咨询者提出的婚育问题提出建议和具体指导意见供参考。问题提出建议和具体指导意见供参考。o 遗传咨询是预防遗传性疾病的一个重要环节。遗传咨询是预防遗传性疾病的一个重要环节。五、遗传咨询五、遗传咨询o 要确认为是遗传性疾病，必须正

37、确认识遗传性要确认为是遗传性疾病，必须正确认识遗传性疾病与先天性疾病、家族性疾病的区别和关系。疾病与先天性疾病、家族性疾病的区别和关系。o 遗传性疾病遗传性疾病：是指个体生殖细胞或受精卵的遗是指个体生殖细胞或受精卵的遗传物传物质质(DNA)(DNA)发发生了突变，由突变引起的疾病，生了突变，由突变引起的疾病，具有垂直传递和终生性的特征。具有垂直传递和终生性的特征。60五、遗传咨询五、遗传咨询o 先天性疾病先天性疾病：是指个体出生后即表现出来的疾是指个体出生后即表现出来的疾病，如先天性梅毒等。伴有形态结构异常则称病，如先天性梅毒等。伴有形态结构异常则称先天畸形。先天畸形。o 家族性疾病家族性疾病

38、：指表现出家族聚集现象的疾病，：指表现出家族聚集现象的疾病，即在一个家庭中有两个以上成员患相同疾病，即在一个家庭中有两个以上成员患相同疾病，如家族性高血压等。如家族性高血压等。 遗传性家族型先天性 五五、遗传咨询、遗传咨询 对象：具有以下情况之一者，应进行遗传咨询对象：具有以下情况之一者，应进行遗传咨询o 1 1、有某种已确认的遗传病家族史夫妇、有某种已确认的遗传病家族史夫妇o 2 2、原因不明的不育不孕夫妇、原因不明的不育不孕夫妇o 3 3、3535岁以上的高龄孕妇岁以上的高龄孕妇o 4 4、有不明原因的习惯性流产、死胎、死产者、有不明原因的习惯性流产、死胎、死产者o 5 5、已生过一个畸形儿的夫