超敏反应PPT课件学习

1、学习重点：学习重点：1、什么是速发型超敏反应，其机制如何？、什么是速发型超敏反应，其机制如何？ 并简述其防治原理？并简述其防治原理？2、简述、简述IV型超敏反应性疾病的发病机制。型超敏反应性疾病的发病机制。超超 敏反敏反 应应 Hypersensitivity超敏反应是指机体对某些抗原初次应答后，再次接受超敏反应是指机体对某些抗原初次应答后，再次接受相同抗原刺激时，发生的一种以机体生理功能紊乱相同抗原刺激时，发生的一种以机体生理功能紊乱或组织细胞损伤为主的特异性免疫应答。或组织细胞损伤为主的特异性免疫应答。 过敏原过敏原记忆细胞记忆细胞浆细胞浆细胞平滑肌细胞平滑肌细胞小血管小血管腺体腺体血小板

2、血小板感觉神经末梢感觉神经末梢嗜酸性粒细胞嗜酸性粒细胞Gell和和Coombs根据超敏反应发生机理和临床特点，根据超敏反应发生机理和临床特点，将其分为四型：将其分为四型：I型超敏反应，即速发型超敏反应，又称变态反应（型超敏反应，即速发型超敏反应，又称变态反应（allergy）或过敏反应（或过敏反应（anaphylaxis）II型超敏反应，即细胞毒型或细胞溶解型超敏反应型超敏反应，即细胞毒型或细胞溶解型超敏反应III型超敏反应，即免疫复合物型或血管炎型超敏反应型超敏反应，即免疫复合物型或血管炎型超敏反应IV型超敏反应，即迟发型超敏反应型超敏反应，即迟发型超敏反应 I型超敏反应型超敏反应 主要由特

3、异性主要由特异性IgE抗体介导产生，发生于局部或者全身抗体介导产生，发生于局部或者全身主要特征：主要特征：1、再次接触变应原后反应发生快，消退亦快，通常使机体、再次接触变应原后反应发生快，消退亦快，通常使机体 出现生理功能紊乱，而不发生严重组织细胞损伤出现生理功能紊乱，而不发生严重组织细胞损伤2、参与的抗体为、参与的抗体为IgE和和IgG4，细胞为肥大细胞和嗜碱性粒细胞，细胞为肥大细胞和嗜碱性粒细胞3、具有明显个体差异和遗传背景、具有明显个体差异和遗传背景4、补体不直接参与、补体不直接参与5、可经血清被动转移、可经血清被动转移特应性素质个体特应性素质个体: 对变应原易产生对变应原易产生IgE型

4、抗体应答的超敏患者。型抗体应答的超敏患者。I型超敏反应性疾病的发病率：型超敏反应性疾病的发病率：欧洲人群：欧洲人群：2535%瑞典：瑞典： 30-40%北京：北京： 37.7%常见病，多发病常见病，多发病涉及儿科，耳鼻喉科，内科，外科等涉及儿科，耳鼻喉科，内科，外科等一、参与一、参与I型超敏反应的主要成分和细胞型超敏反应的主要成分和细胞 1、变应原及其特征、变应原及其特征 变应原（变应原（allergens）是指能够选择性地激活）是指能够选择性地激活CD4+Th2细胞，细胞，诱导产生特异性诱导产生特异性IgE抗体应答，引起变态反应的抗原性物质。抗体应答，引起变态反应的抗原性物质。 天然变应原：

5、天然变应原： 相对分子量较小（相对分子量较小（10-20kDa） 可溶性蛋白质抗原可溶性蛋白质抗原临床常见的变应原：花粉颗粒、尘螨或其排泄物、临床常见的变应原：花粉颗粒、尘螨或其排泄物、真菌或其孢子、昆虫或其毒液、动物皮屑或羽毛，真菌或其孢子、昆虫或其毒液、动物皮屑或羽毛，牛奶、鸡蛋、鱼虾、蟹贝等食物牛奶、鸡蛋、鱼虾、蟹贝等食物青霉素、磺胺、普鲁卡因、有机碘化合物等药物青霉素、磺胺、普鲁卡因、有机碘化合物等药物 2、变应素及产生、变应素及产生将引起将引起I型超敏反应的特异性型超敏反应的特异性IgE类抗体称为变应素类抗体称为变应素 。IgE为亲细胞抗体，可通过其为亲细胞抗体，可通过其Fc段与肥大

6、细胞和嗜碱性粒细胞段与肥大细胞和嗜碱性粒细胞表面表面IgE的的Fc受体受体(Fc RI)结合，而使机体处于致敏状态。结合，而使机体处于致敏状态。CD4+Th2细胞及其分泌的细胞及其分泌的IL-4等细胞因子，可诱导变应原等细胞因子，可诱导变应原特异性特异性B细胞增殖分化为产生特异性细胞增殖分化为产生特异性IgE抗体的浆细胞。抗体的浆细胞。 3、参与细胞、参与细胞肥大细胞和嗜碱性粒细胞：表面具有高亲和性肥大细胞和嗜碱性粒细胞：表面具有高亲和性IgE的的Fc受体，受体，胞质内含有类似的嗜碱性颗粒，被变应原激活后，可释放胞质内含有类似的嗜碱性颗粒，被变应原激活后，可释放生物活性介质生物活性介质 嗜酸性

7、粒细胞嗜酸性粒细胞 ：抑制超敏反应：抑制超敏反应 二、二、I型超敏反应的发生过程和发生机制型超敏反应的发生过程和发生机制（一）致敏阶段（一）致敏阶段变应原进入机体后变应原进入机体后-诱导变应原特异性诱导变应原特异性B细胞产生细胞产生IgE类抗体类抗体-IgE类抗体以其类抗体以其Fc段与肥大细胞和嗜碱性粒细胞段与肥大细胞和嗜碱性粒细胞表面相应的表面相应的Fc RI结合结合-机体处于对该变应原的致敏状态。机体处于对该变应原的致敏状态。表面结合特异性表面结合特异性IgE的肥大细胞的肥大细胞/嗜碱性粒细胞，嗜碱性粒细胞，称为致敏肥大细胞称为致敏肥大细胞/嗜碱性粒细胞。嗜碱性粒细胞。通常靶细胞致敏状态可

8、维持数月甚至更长，通常靶细胞致敏状态可维持数月甚至更长，如长期不接触变应原，致敏状态可逐渐消失。如长期不接触变应原，致敏状态可逐渐消失。 （二）发敏阶段（二）发敏阶段指相同变应原再次进入机体时，通过与致敏肥大细胞指相同变应原再次进入机体时，通过与致敏肥大细胞/嗜碱性粒细胞表面嗜碱性粒细胞表面IgE抗体特异性结合，使之脱颗粒，抗体特异性结合，使之脱颗粒，释放生物活性介质的阶段释放生物活性介质的阶段（三）效应阶段（三）效应阶段 指生物活性介质作用于效应组织和器官，引起局部或全身指生物活性介质作用于效应组织和器官，引起局部或全身过敏反应的阶段过敏反应的阶段 1. 颗粒内预先形成储备的介质及其作用颗粒

9、内预先形成储备的介质及其作用（1）、组胺：毛细血管扩张、通透性增强；刺激支气管、）、组胺：毛细血管扩张、通透性增强；刺激支气管、胃肠道、子宫、膀胱等处平滑肌收缩；促进粘膜腺体分泌增强胃肠道、子宫、膀胱等处平滑肌收缩；促进粘膜腺体分泌增强（2）、激肽原酶）、激肽原酶 ：激肽原：激肽原-激肽激肽（3）、嗜酸性粒细胞趋化因子：吸引聚集嗜酸性粒细胞）、嗜酸性粒细胞趋化因子：吸引聚集嗜酸性粒细胞2. 细胞内新合成的介质及其作用细胞内新合成的介质及其作用 （1）、白三烯）、白三烯 （2）、）、 前列腺素前列腺素 E2（3）、血小板活化因子（）、血小板活化因子（PAF）（四）（四）I型超敏反应的负反馈调节型

10、超敏反应的负反馈调节嗜酸性粒细胞嗜酸性粒细胞作用机制：作用机制：1、直接吞噬、破坏细胞脱出的颗粒、直接吞噬、破坏细胞脱出的颗粒2、释放组胺酶灭活组胺、释放组胺酶灭活组胺3、释放芳基硫酸酯酶灭活白三烯、释放芳基硫酸酯酶灭活白三烯4、释放磷脂酶、释放磷脂酶D灭活灭活PAF 三、临床常见的三、临床常见的I型超敏反应性疾病型超敏反应性疾病 （一）（一） 过敏性休克过敏性休克 最迅速，最严重最迅速，最严重-甚至导致死亡甚至导致死亡1、药物过敏性休克、药物过敏性休克 以青霉素引发最为常见，此外头孢菌素、以青霉素引发最为常见，此外头孢菌素、链霉素、普鲁卡因等也可引起链霉素、普鲁卡因等也可引起 青霉素具有抗原

11、表位，本身无免疫原性，但其降解产物青霉噻唑青霉素具有抗原表位，本身无免疫原性，但其降解产物青霉噻唑或青霉烯酸，与体内组织蛋白共价结合形成青霉噻唑蛋白或青霉或青霉烯酸，与体内组织蛋白共价结合形成青霉噻唑蛋白或青霉烯酸蛋白后，可刺激机体产生特异性烯酸蛋白后，可刺激机体产生特异性IgE抗体，使肥大细胞和抗体，使肥大细胞和嗜碱性粒细胞致敏嗜碱性粒细胞致敏 。注意：提高青霉素质量，现用现配注意：提高青霉素质量，现用现配2、 血清过敏性休克血清过敏性休克 再次使用动物免疫血清如破伤风抗毒素、白喉再次使用动物免疫血清如破伤风抗毒素、白喉抗毒素进行治疗或紧急预防时，可发生过敏性抗毒素进行治疗或紧急预防时，可发

12、生过敏性休克，重者可在短时间内死亡。休克，重者可在短时间内死亡。（二）、（二）、 呼吸道过敏反应呼吸道过敏反应 吸入花粉、尘螨、真菌和毛屑等变应原吸入花粉、尘螨、真菌和毛屑等变应原过敏性鼻炎和过敏性哮喘是临床常见的过敏性鼻炎和过敏性哮喘是临床常见的呼吸道过敏反应呼吸道过敏反应 过敏性鼻炎过敏性鼻炎哮喘哮喘（三）三） 消化道过敏反应消化道过敏反应 进食鱼、虾、蟹、蛋、奶等食物后可进食鱼、虾、蟹、蛋、奶等食物后可发生过敏性胃肠炎，发生过敏性胃肠炎，出现恶心、呕吐、腹痛和腹泻等症状。出现恶心、呕吐、腹痛和腹泻等症状。（四）皮肤过敏反应（四）皮肤过敏反应 主要包括荨麻疹、特应性皮炎（湿疹）和血主要包括

13、荨麻疹、特应性皮炎（湿疹）和血管性水肿。管性水肿。由药物、食物、肠道寄生虫或冷热刺激等引由药物、食物、肠道寄生虫或冷热刺激等引起。起。血管性水肿血管性水肿荨麻疹荨麻疹四、四、I型超敏反应防治原则型超敏反应防治原则 （一）预防原则（一）预防原则1、查明变应原，避免再次接触、查明变应原，避免再次接触-最有效最有效2、皮肤试验、皮肤试验取取0.1ml在受试者前臂内测作皮内注射，在受试者前臂内测作皮内注射，1520分钟后观察结果。分钟后观察结果。若局部皮肤出现红晕、风团直径若局部皮肤出现红晕、风团直径1cm为皮试为皮试阳性。阳性。皮皮 试试3、异种免疫血清脱敏疗法、异种免疫血清脱敏疗法 抗毒素皮试阳性

14、但又必须使用者，可采用小抗毒素皮试阳性但又必须使用者，可采用小剂量、短间隔（剂量、短间隔（2030分钟）多次注射分钟）多次注射抗毒素抗毒素的方法进行脱敏治疗的方法进行脱敏治疗4、特异性变应原减敏疗法、特异性变应原减敏疗法 对已查明而难以避免接触的变应原如花粉、对已查明而难以避免接触的变应原如花粉、尘螨等，可采用小剂量、间隔较长时间、尘螨等，可采用小剂量、间隔较长时间、反复多次皮下注射相应变应原的方法进行反复多次皮下注射相应变应原的方法进行减敏治疗减敏治疗 皮下免疫皮下免疫-IgG产生产生-与与IgE竞争结合竞争结合变应原变应原 减敏疗法（减敏疗法（hyposensitization）的机制）的

15、机制（二）治疗原则（二）治疗原则-药物药物1、抑制生物活性介质合成和释放的药物、抑制生物活性介质合成和释放的药物 阿司匹林阿司匹林 ，色甘酸二钠，色甘酸二钠 ，肾上腺素、异丙肾上腺素，肾上腺素、异丙肾上腺素2、生物活性介质拮抗药、生物活性介质拮抗药 苯海拉明、扑尔敏、异丙嗪苯海拉明、扑尔敏、异丙嗪 -组胺组胺乙酰水杨酸乙酰水杨酸-缓激肽缓激肽3、 改善效应器官反应性的药物改善效应器官反应性的药物 肾上腺素肾上腺素-解除支气管平滑肌痉挛。解除支气管平滑肌痉挛。葡萄糖酸钙、氯化钙、维生素葡萄糖酸钙、氯化钙、维生素C-降低毛细血管降低毛细血管通透性和减轻皮肤与粘膜的炎症反应通透性和减轻皮肤与粘膜的炎

16、症反应 IIII型超敏反应型超敏反应II型超敏反应是由型超敏反应是由IgG或或IgM类抗体与靶细胞表面相类抗体与靶细胞表面相应抗原结合后，在补体、吞噬细胞和应抗原结合后，在补体、吞噬细胞和NK细胞参与作细胞参与作用下，引起的以细胞溶解或组织损伤为主的病理性用下，引起的以细胞溶解或组织损伤为主的病理性免疫反应。免疫反应。一、一、IIII型超敏反应的发生机制型超敏反应的发生机制（一）（一） 靶细胞及其表面抗原靶细胞及其表面抗原靶细胞：靶细胞：正常组织细胞、改变的自身组织细胞和正常组织细胞、改变的自身组织细胞和 被抗原被抗原或抗原表位结合修饰的自身组织细胞。或抗原表位结合修饰的自身组织细胞。表面抗原

17、表面抗原： 正常存在于血细胞表面的同种异型抗原，正常存在于血细胞表面的同种异型抗原， 如如ABO血型抗原、血型抗原、Rh抗原和抗原和HLA抗原抗原 外源性抗原与正常组织细胞之间具有的共同抗原，如外源性抗原与正常组织细胞之间具有的共同抗原，如链球菌胞壁多糖抗原与心脏瓣膜、关节组织糖蛋白之间链球菌胞壁多糖抗原与心脏瓣膜、关节组织糖蛋白之间的共同抗原的共同抗原 感染和理化因素所致改变的自身抗原感染和理化因素所致改变的自身抗原 结合在自身组织细胞表面的药物抗原表位或抗原结合在自身组织细胞表面的药物抗原表位或抗原-抗抗体复合物。体复合物。（二）（二） 抗体、补体和效应细胞的作用抗体、补体和效应细胞的作用

18、二、临床常见的二、临床常见的IIII型超敏反应性疾病型超敏反应性疾病1、输血反应、输血反应 多发生于多发生于ABO血型不符的输血血型不符的输血 IgM。2、新生儿溶血症、新生儿溶血症 可因母子间可因母子间Rh血型不符引起。血型不符引起。 血型为血型为Rh-的母亲妊娠的母亲妊娠 胎儿血型为胎儿血型为Rh+时，时， Rh抗体为抗体为IgG类类3、自身免疫性溶血性贫血、自身免疫性溶血性贫血 4、药物过敏性血细胞减少症、药物过敏性血细胞减少症5、甲状腺功能亢进又称、甲状腺功能亢进又称Graves病。病。 是一种特殊的是一种特殊的II型超敏反应，即抗体刺激型超敏反应。型超敏反应，即抗体刺激型超敏反应。

19、抗甲状腺细胞表面甲状腺刺激素受体（抗甲状腺细胞表面甲状腺刺激素受体（TSH）的自身抗体。）的自身抗体。型超敏反应型超敏反应型超敏反应是由中等大小可溶性免疫复合物沉积型超敏反应是由中等大小可溶性免疫复合物沉积于局部或全身毛细血管基底膜后，通过激活补体和于局部或全身毛细血管基底膜后，通过激活补体和在血小板、嗜碱性、嗜中性粒细胞参与作用下，在血小板、嗜碱性、嗜中性粒细胞参与作用下，引起的以充血水肿、局部坏死和中性粒细胞浸润引起的以充血水肿、局部坏死和中性粒细胞浸润为主要特征的炎症反应和组织损伤。为主要特征的炎症反应和组织损伤。一、一、型超敏反应的发生机制型超敏反应的发生机制（一）中等大小可溶性免疫复

20、合物的形成（一）中等大小可溶性免疫复合物的形成可溶性抗原与相应可溶性抗原与相应IgG或或IgM类抗体结合可形成抗原类抗体结合可形成抗原-抗体抗体复合物，即免疫复合物。复合物，即免疫复合物。1、大分子免疫复合物可被体内单核吞噬细胞及时吞噬清除、大分子免疫复合物可被体内单核吞噬细胞及时吞噬清除2、小分子免疫复合物在循环中难以沉积，通过肾脏时易被、小分子免疫复合物在循环中难以沉积，通过肾脏时易被 滤过排出体外，因此二者均无致病作用滤过排出体外，因此二者均无致病作用3、中等大小可溶性免疫复合物形成并长期存在于循环中时，、中等大小可溶性免疫复合物形成并长期存在于循环中时， 才有可能沉积于毛细血管引起才有

21、可能沉积于毛细血管引起III型超敏反应。型超敏反应。（二）（二） 免疫复合物沉积后引起的组织损伤免疫复合物沉积后引起的组织损伤二、常见的二、常见的III型超敏反应性疾病型超敏反应性疾病 （一）（一） 局部免疫复合物病局部免疫复合物病Arthus反应反应 是一种实验性局部是一种实验性局部III型超敏反应。型超敏反应。1903年年Arthus发现用马血清经皮下反复免疫家兔数周后，当再次注射发现用马血清经皮下反复免疫家兔数周后，当再次注射马血清时马血清时,可在注射局部出现红肿、出血和坏死等剧烈炎症反应。可在注射局部出现红肿、出血和坏死等剧烈炎症反应。此种现象被称为此种现象被称为Arthus反应。反应

22、。 （二）（二） 全身性免疫复合物病全身性免疫复合物病1、血清病、血清病通常在初次大量注射抗毒素（马血清）后通常在初次大量注射抗毒素（马血清）后12周发周发生。生。患者体内抗毒素抗体已经产生而抗毒素尚未完全排患者体内抗毒素抗体已经产生而抗毒素尚未完全排除，二者结合形成中等大小可溶性循环免疫复合物除，二者结合形成中等大小可溶性循环免疫复合物所所致。致。血血 清清 病病2、链球菌感染后肾小球肾炎、链球菌感染后肾小球肾炎抗链球菌抗体与链球菌可溶性抗原结合形成循环免疫抗链球菌抗体与链球菌可溶性抗原结合形成循环免疫复合物，沉积在肾小球基底膜上，可使肾脏损伤引起复合物，沉积在肾小球基底膜上，可使肾脏损伤引

23、起免疫复合物型肾炎免疫复合物型肾炎3、类风湿性关节炎、类风湿性关节炎病因不明，可能与病毒或支原体的持续感染有关病因不明，可能与病毒或支原体的持续感染有关类风湿因子（类风湿因子（rheumatoid factor，RF）：指能够特异识别）：指能够特异识别变性变性IgG的自身抗体，的自身抗体， IgM为主，也可以是为主，也可以是IgG或或IgA类抗体类抗体病原体或其代谢产物能使体内病原体或其代谢产物能使体内IgG分子发生变性，分子发生变性，自身变性自身变性IgG与类风湿因子结合形成的免疫复合物，与类风湿因子结合形成的免疫复合物，反复沉积于小关节滑膜时即可引起类风湿性关节炎。反复沉积于小关节滑膜时即可引起类风湿性关节炎。4 系统性红斑狼疮系统性红斑狼疮（三）、过敏性休克样反应三）、过敏性休克样反应与与IgE无关无关血流中大量的免疫复合物激活补体，产生血流中大量的免疫复合物激活补体，产生C3a和和C5a，导致嗜碱性粒细胞和肥大细胞释放大量血管活性胺类。导致嗜碱性粒细胞和肥大细胞释放大量血管活性胺类。大剂量青霉素治疗梅毒等疾病，梅毒裂解后释放大量大剂量青霉素治疗梅毒等疾病，梅毒裂解后释放大量可溶性抗原与相应抗体形成大量免疫复合物。可溶性抗原与相应抗体形成大量免疫复合物。IVIV型超敏反应型超敏反应是由效应是由效应T细胞与相应抗原作用后，引起的以单个核细胞浸润