内科学第六篇 第五章 再生障碍性贫血ppt课件

1、再生妨碍性贫血aplastic anemia, AA学时数：学时数：1 1学时学时第六篇 血液系统疾病 第五章第五章1.掌握再障的临床表现和血液学特点，诊断根据和鉴别诊断，治疗方法2.熟习再障的病因、骨髓特征性病理改动3.了解再障发病机制讲授目的和要求讲授主要内容AA的定义病因发病机制临床表现实验室检查诊断规范鉴别诊断治疗 获得性骨髓造血功能衰竭症 骨髓造血功能低下、全血细胞减少 贫血、出血、感染 免疫抑制剂治疗有效 重型再障severe aplastic anemia,SAA 分为 非重型再障non-severe aplastic anemia,NSAA 或 称 温 暖 型 A Amoder

2、ate aplastic anemia, MAA再生妨碍性贫血的定义病 因 发病缘由不明确，能够为：病毒感染：肝炎病毒、微小病毒B19 (human parvovirus B19) 化学要素：氯霉素、苯 放射线免疫异常发病机制 1. 造血干/祖细胞缺陷 CD34细胞 CFUS，CFUGM集落构成才干 2. 造血微环境损伤 骨髓基质细胞培育生长差 血窦破坏 3. T细胞介导的骨髓免疫损伤 Th1细胞、CD8T抑制细胞 CD25T细胞、TCRT细胞 IL2、IFN 、TNF 临床表现快速进展的贫血感染、发热广泛出血 ，颅内出血危险 重型再障非重型再障：起病和进展较缓慢，病情较重型轻 实验室检查 S

3、AA呈重度全血细胞WBC2109LN0.5109/LPLT20109L网织红细胞绝对值15109LNSAA:达不到SAA的程度一、血象外周三系减少，淋巴细胞比例升高NSAANSAA血象：红细胞形状大致正常，血象：红细胞形状大致正常，可见淋巴细胞、中性粒细胞可见淋巴细胞、中性粒细胞和血小板和血小板SAASAA血象：红细胞形状大致正常，血象：红细胞形状大致正常，白细胞仅见一个淋巴细胞。白细胞仅见一个淋巴细胞。血小板极少血小板极少 SAA多部位增生重度减低，巨核细胞缺乏 淋巴细胞、非造血细胞比例 骨髓活检：造血组织均匀减少 造血组织25，脂肪细胞75正常11二、骨髓象SAASAA骨髓象：有核细胞增生

4、骨髓象：有核细胞增生重度减低重度减低NSAANSAA骨髓象：有核细胞增生骨髓象：有核细胞增生减低减低SAASAA骨髓象骨髓象: :骨髓造血岛呈空网骨髓造血岛呈空网状，仅见成纤维细胞状，仅见成纤维细胞1 1、淋巴细胞和大量网状纤维，未淋巴细胞和大量网状纤维，未见造血细胞见造血细胞NSAANSAA骨髓象骨髓象: :淋巴细胞较多，可淋巴细胞较多，可见中性晚幼粒细胞。杆状核和见中性晚幼粒细胞。杆状核和分叶核粒细胞，晚幼红细胞核分叶核粒细胞，晚幼红细胞核高度致密，浓缩呈高度致密，浓缩呈“炭核样炭核样正常骨髓组织再障骨髓组织脂肪组织填充骨髓活检三、发病机制检查 CD4CD8 T细胞,Th1:Th2 T细胞

5、 血清IL2、IFN、TNF 骨髓细胞染色体核型正常，假设核型异常，思索诊断MDS，或AA发生转化为克隆性疾病 骨髓铁染色示贮铁，NAP染色强阳性 溶血检查均阴性诊断规范 全血细胞减少 网织红细胞绝对值 普通无肝、脾、淋巴结肿大 骨髓多部位增生 骨髓活检造血组织 除外引起全血细胞减少的疾病 举例：一例SAA患者血常规结果WBC 1.30109LN 0.36109/LHGB 58g/LPLT 15109L 阵发性睡眠性血红蛋白尿阵发性睡眠性血红蛋白尿PNH 骨髓增生异常综合征骨髓增生异常综合征MDS 本身抗体介导的全血细胞减少本身抗体介导的全血细胞减少 白细胞不增高性白血病白细胞不增高性白血病

6、恶性组织细胞病恶性组织细胞病 急性造血功能停滞急性造血功能停滞 Fanconi贫血贫血 鉴别诊断 与全血细胞减少的其他疾病相鉴别与全血细胞减少的其他疾病相鉴别 发作性睡眠后血红蛋白尿 血Ham实验阳性，尿含铁血黄素实验Rous阳性 蛇毒因子溶血实验阳性 微量补体溶血敏感实验MCLST阳性 骨髓或外周血CD55、CD59细胞阵发性睡眠性血红蛋白尿PNH骨髓增生异常综合征MDS (一)临床表现：不明缘由的进展性贫血和或伴有出血、感染。部分患者有肝、脾、淋巴结肿大，肿大程度多不显著 (二)实验室检查： 1.外周血象：一系、二系或全血细胞减少，偶可有白细胞增多。血涂片可见幼稚细胞、宏大红细胞、小巨核细

7、胞或其他病态细胞 2.骨髓象：增生大多明显活泼，少数呈增生低下。至少有二系病态造血：如粒、红细胞类巨幼样变、小巨核细胞增多等 3.骨髓活检：多与骨髓象类似，有时可发现幼稚前体细胞异常定位ALIP景象 4.细胞遗传学检查：染色体异常者约半数以上，常见的有5q-，-7,+8等 5.造血祖细胞培育：集簇增多、集落减少 MDS病态造血Pelger-Het畸形 环形中性杆状核粒细胞 双核晚幼红细胞巨核系病态造血 淋巴样小巨核细胞 1.难治性贫血(Refractory anemia, RA) 2.环形铁粒幼细胞增多的难治性贫血(Refractory anemia with ring sideroblast

8、, RAS) 3.原始细胞增多的难治性贫血(RA with excess of blasts, RAEB) 4.5q-综合征 5.难治性血细胞减少伴有多系增生异常refractory cytopenia with multilineage dysplasia，RCMD 6.MDS不能分类WHO2000年MDS分类RAS骨髓象治 疗 1支持治疗 预防感染 防止出血:输注血小板制剂 纠正贫血:成份输血 2对症治疗 控制感染 护肝药物 ALGATG:马马 ALG 1015mg/kg5天天 兔兔 ATG 35mg/kg 5天天环孢素环孢素A：35mg/(kgd) 留意肝、肾损害留意肝、肾损害 其他：甲

9、泼尼龙其他：甲泼尼龙3.3.免疫抑制治疗免疫抑制治疗 雄激素治疗 康力龙 2mg tid 安雄 40mg tid 造血生长因子 GMCSF、GCSF、EPO4.4.促造血治疗促造血治疗5.造血干细胞移植40岁以下无感染及其他并发症有适宜供体SAA患者可思索造血干细胞移植 获得性再障的最新治疗战略是根据患者年龄制定的。随着患者年龄的增长，免疫抑制治疗比骨髓移植有更高的存活率。然而，甚至非常强的免疫抑制治疗能够对去除本身免疫反响都是不充分的，为防止复发，延伸维持治疗是必需的。对免疫抑制治疗无效的患者是治疗的艰苦挑战，他们的预后很差，为此，骨髓移植成为独一能治愈的选择 再障治疗的提高一方面受移植整体技术改良的影响，尤其是相合无关移植，同时也依赖于新