中药现代化与GAP

1、v中药指在中医基础理论指导下用以防病治病的药物过去称为“官药”或“官料药”，自清末西医药输入我国以来，为区别，人们将我国传统药物称之为中药。v中药按加工工艺分为中药材、中药饮片和中成药 。“本草本草”：由于中药来源以植物药居多，使用也最普遍，所以自古以来人们习惯把中药称为“本草”。“本草”首见于神农本草经。历代代表性本草著作历代代表性本草著作v神农本草经神农本草经v本草经集注本草经集注v新修本草新修本草（又称（又称唐本草唐本草 ）v经史证类备急本草经史证类备急本草 （简称（简称证类本草证类本草 ）v本草纲目本草纲目v本草纲目拾遗经本草纲目拾遗经v我国现有中药以达12，807种，其中药用植物11

2、，146种（占87%以上），药用动物1， 581种，药用矿物80种。v2010版中国药典一部收录中药及中药制剂共2165种。什么是中药材GAPv中药材GAP是Good Agricultural Practice的缩写，直译“良好的农业规范”，在中药行业译为“中药材生产质量管理规范”。是关于药用植物和动物的规范化农业实践的指导方针。包括基地选择、种质优选、栽种及饲养管理、病虫害防治、采收加工、包装运输与贮藏、质量控制、人员管理等各个环节，均应严格执行标准生产操作规程。v它是我国中药制药企业实施的GMP（良好作业规范或优良制造标准）重要配套工程，是药学与农学结合的产物，是确保中药质量的一项绿色工程

3、和阳光工程。目前中药材生产问题困扰中药材发展两大问题困扰中药材发展两大问题p品种混杂品种混杂 p病虫害交叉感染、土地退化病虫害交叉感染、土地退化 v农药残留 ：长白山人参（六六六）；菊花、紫菀、薄荷、薏米均检出有机氯农药DDT ；西洋参中，检出有机氯；白术、麦冬、黄芪、西洋参和当归中均检出氨基甲酸酯类农药速灭威残留； 掺假、以次充好产生背景v1998年8月，欧共体通过了药用和芳香植物优化种植生产管理规范条例最终决议，形成欧共体GAP。v同年，我国成立中药材GAP起草专家组（参考欧共体GAP、日本厚生省药务局1992年修订“药用植物栽培及质量评价”、本国国情），由SFDA于1998年11月至20

4、01年9月召开4次会议修改、完善。v2002年4月17日，SFDA正式颁布“中药材生产质量管理规范（试行）”，2002年6月1日起实施，是中药材实施监管的一个重要里程碑。实施GAP意义v是中药标准化、集约化、现代化、国际化的需求，也是符合当前人们崇尚健康生活的需要。vGAP是国家实施GMP、GSP、GLP、GCP的基础。v解决药材种质、种养、加工、重金属、农残。v创建名牌中药材，提高中药整体形象和国际地位。中药材GAP包括的主要内容v中药材GAP内容广泛，涉及到药学、生物学、农学和管理学等多个学科，是一个复杂的系统工程。其中内容共包括10章57条，涵盖产地生态环境、种质和繁殖材料、栽培与养殖管

5、理、采收与初加工、包装、运输与贮藏、质量管理、人员设备、文件管理等内容。内容简介v第一章 总则 共3条。阐述目的意义。v第二章 产地生态环境 共3条。要求中药材生产基地的设置要坚持因地制宜，合理布局，并要求注重道地药材的产地和重要的药材生产地区。对基地设置地区的大气、水质、土壤以及重金属和环境的污染状况都进行了规定。v第三章 种质和繁殖材料 共4条。对生产中药材采用的物种的亚种、变种、变型、栽培品种以及化学型和来源，均要进行鉴定和审核。对种子和动物的运输检验和检疫均作了明确规定。并鼓励进行种质资源的保存、引进和选育工作，特别是“道地药材”的种质资源。v第四章 栽培与饲养管理 共15条。要求据药

6、用植物的生长发育和栽培管理，依种类制定生产技术标准操作规程。对土壤、施肥、灌溉、病虫害防治都提出明确规定，特别提出了药材生产专用肥的应用和农残的控制。有限度使用化肥，禁止使用城市生活垃圾、工业垃圾、医院垃圾和粪便。药用动物饲养也制定生产技术标准操作规程。对饲养条件、卫生管理，饲料及其添加剂饮水，疾病防治均提出具体要求。v第五章 采收与初加工 共8条。对采收期、采收器具与加工场所、采收后的加工与处理等技术环节均作了规定。特别强调了道地药材加工方法的继承，人工培育药材的产量、质量与经济效益之间的关系，以野生药材的可持续利用等问题。v第六章 包装、运输与贮藏 共6条。规定每批有包装记录和包装记录内容

7、。包装材料洁净，有必要的标志；仓储洁净、温度适当，有防霉变和防鸟、虫、鼠及其它动物设施，运输要降雨、防晒、防损害和污染。v第七章 质量管理 共5条。规定检测内容、方法以及法律依据。明确规定质量检测项目至少包括药材性状与鉴别、杂质、水分、灰分与酸不溶性灰分、浸出物、指标性成分或有效成分含量，农残、重金属及微生物限量均应符合国家有关规定。v第八章 人员和设备 共7条。对生产基地人员学历以及技术教育工作，基地环境条件和保健条件，质量检验的仪器、设备和试剂均作了规定。v第九章 文件管理 共3条。强调建立生产和质量管理的文档工作，对生产环节的记录内容作了明确规定。购销符合国际惯例，并书面确定。其中规定应

8、详细记录生产全过程，而有关的所有原始记录、生产计划及执行情况、合同和协议等资料至少保存5年。v第十章 附则 共3条。补充说明，术语解释。 通过控制影响药材质量各因素，规范生产环节乃到全过程，达到“真实、有效、安全、稳定”的目的。标准操作规程（SOP）v目的：是确保所生产药材“真实、安全、有效和质量稳定”关键措施。vSOP制定：各生产企业按GAP条文，据生产品种、环境特点、技术状态、经济实力和科研能力逐条订出SOP，并附SOP说明书，包括科学试验设计、完整的原始记录和结果分析。vSOP制定是企业行为，即是企业指导生产的主要文件，又是企业的研究成果和财富，同时也是企业今后进行质量评价、申请GAP基

9、地认证或原产地域产品保护的重要技术文件。vSOP涉及内容：产地生态环境质量现状评价及动态变化说明种子、种苗质量标准及操作规程良种繁育操作规程各项栽培技术措施的标准操作规程各种田间管理操作规程病虫害防治操作规程农药使用规范及安全使用操作规程肥料使用和农家肥料无害化处理操作规程中药材质量监控的操作中药材采收和产地初加工操作规程中药材包装、运输和贮藏操作规程人员培训及文件和档案管理操作规程中药材GAP的认证v全国共建立中药材生产基地近800个，已有600多家中药生产企业（约占总数一半）建立中药材种植（养殖）基地，种植（养殖）中药材品种达400种左右（全国共有12807种药用植物、动物和真菌） 。到2

10、010年12月为止，已有49种药材，99个基地通过SFDA的认证，覆盖全国22个省市自治区。中药材GAP的认证程序vGAP认证从企业申请、资料审查、现场检查、审查报告到审批发证共需150工作日。具体流程如下：中药材生产企业提出申请并报送GAP认证资料省、自治区、直辖市食品药品监督管理局初审并提出初审意见（40个工作日），初审合格，上报SFDA国家食品药品监督管理局受理、形式审查（5个工作日，若需组织专家论证，可延长至30个工作日）局认证中心技术审查，组织实施现场检查（30个工作日）现场检查（通常3-4天）现场检查报告报送认证中心（5个工作日内）局认证中心对现场检查报告进行审核（20个工作日）S

11、FDA审批符合中药材GAP认证标准不符合中药材GAP认证标准颁发药材GAP证书并予以公告向被检查企业发认证不合格通知书中药材GAP基地建成后效应v提高药材质量，增强国内外竞争力v可提高药材价格，出口创汇v拥有自主知识产权，逐步形成市场垄断v形成产业链v促进农业产业结构调整中药现代化v中药现代化是用现代科学技术，研制开发现代中药制剂，阐明其药效物质和作用机制，最终实现能大规模进行工业化生产，为国际市场接受并具有国际竞争力的新药产品。v“中药现代化”的出发点是将传统中药与现代科学技术结合，实现由传统中药向现代中药的转变。v由于中药成分复杂，均呈现多靶点、多作用（选择性作用低）；其剂型（如：丸、膏、

12、胶囊、颗粒及水煎剂等）制剂工艺落后；服用剂量大（如首乌片，每片含生药0.81克，每次服5-6片，每日三次，每天用量高达15克）；加之性味苦、涩、酸，因而许多患者不能耐受。v在现代文明社会，传统的中药治疗前景正日趋暗淡。自意大利科学家F.Fontana得出“天然药物都有活性成分，对机体某个部位产生选择性作用”这一研究成果后，1804年，德国科学家F.W.Serturner首先从植物罂粟中分离提取出具有镇痛作用的西药morphine，这标志着人类第一个现代西药的问世。v相反，有着5千多年传统中药（天然植物）历史的中国，其产品很难进入欧美市场，其中药在世界市场份额中仅有2%左右的市场；而98%的天然

13、植物药市场却由欧美企业所垄断。案例：传统制剂君君药药臣臣药药佐佐药药使使药药麻麻黄黄汤汤案例：复方丹参滴丸v复方丹参滴丸为棕色圆珠形滴丸；气香、味稍苦。主要作用复方丹参滴丸为棕色圆珠形滴丸；气香、味稍苦。主要作用是活血化瘀、理气止痛，用于胸中憋闷、是活血化瘀、理气止痛，用于胸中憋闷、心绞痛心绞痛。由于其为。由于其为中药，毒理研究表明复方丹参滴丸是无毒性的，在临床上运中药，毒理研究表明复方丹参滴丸是无毒性的，在临床上运用可以说几乎无副作用。用可以说几乎无副作用。 1992年由闫希军和吴乃峰夫妇研年由闫希军和吴乃峰夫妇研制成功，制成功，1993年获得国家食品药品监督管理局生产批文，年获得国家食品药

14、品监督管理局生产批文，1994年正式投产上市。年正式投产上市。药物简介药物简介【性 状】本品为棕色圆珠形滴丸；气香、味稍苦。 【处方】 丹参三七冰片 【检查】 应符合滴丸剂项下有关的各项规定【用法用量】口服或舌下含服，一次10粒，一日三次，疗程 28天或遵医嘱。 【注意事项】孕妇慎用。 【规 格】27mg/粒 【贮 藏】密闭室温保存。 【包 装】每瓶装150粒。 【有效期】四年 功能主治功能主治 1.用于预防：长期服用可降低血脂、降低血黏度、抗动脉硬化、抗血小板聚集，其作用优于小剂量阿司匹林。 2.用于治疗：扩张心脑血管，增加心脏供血，改善微循环。 3.用于急救：滴丸剂型起效、吸收快，3分钟便

15、可迅速缓解心绞痛 药物优势药物优势v采用药学制剂新工艺精制而成，属于固态分子分散体系，药物有效成分呈分子状态 v直接分散于基质中（传统中药有效成分多储存于植物细胞中），进入体内可迅速释放，有利于充分吸收而发挥疗效，克服了传统中药起效慢、药效低的不足，具有速效、高效的特点。除口服外还可舌下含服，药物通过舌下丰富的毛细血管直接吸收入血，迅速起效；同时避免了肝脏首过效应，提高了药物的利用率。 医药营销医药营销v复方丹参滴丸是天士力公司最主要的收入和利润来源，2005年约占据公司主营业务收入的59%，主营业务利润的83%。复方丹参滴丸销售额基数比较大，近年增长不明显，03年销售额为8.2亿，05年销售

16、额为8.6亿元。 2007年复方丹参滴丸增长17%，2008为21%；2009年为23%。 最新进展v北美药业与两家世界领先的委托合同研究机构日前在天津签订复方丹参滴丸全球III期临床研究合作意向，标志着天士力复方丹参滴丸继2010年成为我国首例完成美国食品与药品监督管理局(FD A )期临床试验的中成药后，已经进入全球期临床研究的启动准备阶段。历经坎坷的我国中药国际化之路再次迈出关键一步。v天士力北美药业是天津天士力制药股份有限公司全资子公司。天津天士力制药股份有限公司是国内领先的现代中药上市企业，明星产品复方丹参滴丸连续九年取得国内中药单产品销量冠军。复方丹参滴丸的成功v1. 定位心脑，潜

17、力广阔 心脑血管市场是目前医药市场最具潜力的市场之一，2002年，国内心血管类药物市场的规模超过200亿元，并且还在以每年26的速度增长，较整个医药市场平均增长水平高出一倍。 造成这个市场如此迅猛增长的原因一方面是因为中国正在进入老龄化社会，而老年人是心脑血管病的主要发病群体，有这样一个庞大的消费群体为基础，其市场规模自然不在话下；另一方面，由于饮食结构改变，造成胆固醇摄入量过多，以及工作、生活压力加大、运动少，环境污染等原因，心脑血管发病率呈现年轻化的趋势，三四十岁的人患心脑血管病的比例在增加；从国际上看，心脑血管类药物的销售额在大多数发达国家都居首位，而在我国，此类药物的总销售额在整个医药

18、市场仅列第三位，说明该市场尚有充足的增长空间。2.现代中药，冲击FDA 传统中药已有数千年的历史，有系统的理论与丰富的临床经验，然而中药材质量不稳定、生产工艺技术，传统中药质量标准体系不完善，控制方法落后，同时绝大多数还没有摆脱丸、膏、散、丹、汤等传统剂型，用量大，起效慢，既不符合卫生标准，又不利于服用和携带，严重制约了中药行业的发展，并且与未来国际医药业的发展趋势格格不入。 丹参制剂在那个时代一定要找个好的剂型，才能有所突破。当时只有挥发类的成分才能做滴丸，还没有用带有黏附性的中药做成的。应该说把中药的混合物做成滴丸是从复方丹参滴丸开始的，这是一项技术创新，带动了整个滴丸剂型的发展，为中药的再创新开拓出一条崭新的道路。3.精兵强将，学术推广考虑到心血管疾病的专业性，复方丹参滴丸虽然是OTC药物，但天士力并没有采用医药企业惯用的“大量广告砸开市场”的方法，而是决定从影响