肾上腺皮质激素类药

1、精选精选ppt第第3131章章 肾上腺皮质激素药肾上腺皮质激素药精选精选ppt肾上腺皮质激素肾上腺皮质激素- -甾体类化合物甾体类化合物由肾上腺皮质分泌的各种由肾上腺皮质分泌的各种类固醇的总称。类固醇的总称。概概 述述精选精选ppt精选精选pptn盐皮质激素盐皮质激素球状带分泌球状带分泌 （醛固酮；去氧皮质酮等）（醛固酮；去氧皮质酮等）n糖皮质激素糖皮质激素束状带分泌束状带分泌 （氢化可的松；可的松等）（氢化可的松；可的松等）n性激素性激素网状带分泌网状带分泌 （雄激素；少量雌激素）（雄激素；少量雌激素）水盐的代谢水盐的代谢糖、脂肪和蛋糖、脂肪和蛋白质的代谢白质的代谢影响性生理影响性生理肾上腺

2、皮质激素分类及功能肾上腺皮质激素分类及功能精选精选ppt OCH3R1R2COCH2OH CHOor CH3111317皮质激素结构及构效关系皮质激素结构及构效关系n基本结构为基本结构为甾核甾核nC3的酮基的酮基nC4-5的双键的双键nC17的的醇酮基醇酮基活性活性必要基必要基团团精选精选ppt盐皮质激素化学结构盐皮质激素化学结构C17上无上无-OH，C11上无上无O或有或有O但与但与C18相连相连精选精选ppt糖皮质激素化学结构糖皮质激素化学结构C17上有上有-OH，C11上有上有=O或或-OH；C1-2为双键，抗炎作用增强为双键，抗炎作用增强(4-5倍倍)，水盐代谢作用减弱，水盐代谢作用减

3、弱精选精选pptC9引入引入-F，C16引入引入-CH3或或-OH则抗炎作用更强、水盐则抗炎作用更强、水盐代谢作用更弱代谢作用更弱抗炎、水钠潴留抗炎、水钠潴留作用均增强作用均增强精选精选ppt 精选精选ppt第一节第一节 糖皮质激素糖皮质激素精选精选ppt 糖皮质激素分泌调节（糖皮质激素分泌调节（HPA轴）轴）生理状态生理状态: :物质代谢物质代谢应激状态应激状态适应环境变化适应环境变化药理剂量：药理剂量：抗炎抗炎免疫抑制免疫抑制抗休克抗休克CRH：促肾上腺皮质激素释放激素：促肾上腺皮质激素释放激素 ACTH：促肾上腺皮质激素：促肾上腺皮质激素 精选精选ppt生理作用生理作用影响物质代谢影响物

4、质代谢糖代谢：糖代谢：升高血糖升高血糖促进糖原异生促进糖原异生减慢葡萄糖的分解减慢葡萄糖的分解抑制外周组织对葡萄糖的摄取和利用抑制外周组织对葡萄糖的摄取和利用精选精选ppt2. 蛋白质代谢：蛋白质代谢：负氮平衡负氮平衡促进蛋白质分解促进蛋白质分解抑制蛋白质合成抑制蛋白质合成加速氨基酸和尿氮的排泄加速氨基酸和尿氮的排泄导致生长缓慢、消瘦、创伤不愈、皮肤变薄导致生长缓慢、消瘦、创伤不愈、皮肤变薄生理作用生理作用影响物质代谢影响物质代谢精选精选pptn脂肪代谢：脂肪代谢：向心性肥胖向心性肥胖促进脂肪分解，抑制脂肪合成促进脂肪分解，抑制脂肪合成激活四肢皮下的脂酶，脂肪分解并重新分布在面激活四肢皮下的脂

5、酶，脂肪分解并重新分布在面部、胸部、背部、腹部、臀部部、胸部、背部、腹部、臀部导致水牛背、满月脸导致水牛背、满月脸生理作用生理作用影响物质代谢影响物质代谢精选精选pptn水盐代谢：（较弱）水盐代谢：（较弱）保钠排钾，导致保钠排钾，导致高血钠，低血钾高血钠，低血钾抑制钙吸收，促进钙排出，导致抑制钙吸收，促进钙排出，导致低血钙，骨质疏松低血钙，骨质疏松n影响核酸代谢影响核酸代谢通过调节基因转录，实现对各种代谢的影响通过调节基因转录，实现对各种代谢的影响生理作用生理作用影响物质代谢影响物质代谢精选精选ppt 长期使用糖皮质激素的患者，应采取长期使用糖皮质激素的患者，应采取低盐、低糖、低脂、高蛋白、高

6、钙低盐、低糖、低脂、高蛋白、高钙饮食饮食精选精选pptn吸收吸收l口服、注射、皮肤给药均可吸收口服、注射、皮肤给药均可吸收n分布分布l肝中分布最多，血浆次之肝中分布最多，血浆次之l血浆蛋白结合率为血浆蛋白结合率为90% ，其中，其中80%与与皮质激素皮质激素转运蛋白（转运蛋白（CBG）结合；结合；10%与白蛋白结合与白蛋白结合lCBG在肝脏合成，肝肾功能不良时，在肝脏合成，肝肾功能不良时，GC游离游离型增多型增多体内过程体内过程精选精选pptn消除消除l主要由肝药酶代谢，肝功低下导致半衰期延长主要由肝药酶代谢，肝功低下导致半衰期延长l与肝药酶诱导药合用，应加量与肝药酶诱导药合用，应加量l可的松

7、、泼尼松无活性，需在肝脏转化为氢化可的松、可的松、泼尼松无活性，需在肝脏转化为氢化可的松、泼尼松龙而生效泼尼松龙而生效l严重肝功能不全者应直接使用严重肝功能不全者应直接使用氢化可的松氢化可的松或或泼尼松龙泼尼松龙体内过程体内过程精选精选ppt抗炎抗炎免疫抑制与抗过敏免疫抑制与抗过敏抗休克抗休克影响血液与造血系统影响血液与造血系统其他其他退热退热兴奋中枢兴奋中枢促进消化促进消化药理作用药理作用精选精选ppt n作用强大，可对抗各种原因所致炎症作用强大，可对抗各种原因所致炎症n可用于炎症的各个阶段可用于炎症的各个阶段炎症初期：红、肿、热、痛症状减轻炎症初期：红、肿、热、痛症状减轻炎症后期：延缓肉芽

8、组织生成，抑制瘢痕形成炎症后期：延缓肉芽组织生成，抑制瘢痕形成n抗炎的同时，降低机体的防御功能抗炎的同时，降低机体的防御功能，致感染，致感染扩散、创口不愈扩散、创口不愈n有一定的退热作用有一定的退热作用1、抗炎、抗炎精选精选ppt炎症是机体针对致炎因素对局部组织的损伤所产生炎症是机体针对致炎因素对局部组织的损伤所产生的防御性反应。在局部表现为：的防御性反应。在局部表现为：红、肿、热、痛红、肿、热、痛。精选精选ppt 抗炎机制：抗炎机制：基因效应基因效应n GC-GR结合为复合物，结合为复合物，Hsp90、Hsp70解离。复解离。复合物活化，进入核内合物活化，进入核内n与靶基因启动子序列的糖与靶

9、基因启动子序列的糖皮质激素反应元件皮质激素反应元件(GRE)或负性糖皮质激素反应元或负性糖皮质激素反应元件件(nGRE)结合，相应转结合，相应转录增加或减少，进而影响录增加或减少，进而影响蛋白质合成蛋白质合成精选精选ppt（1）对炎症抑制蛋白和某些靶酶的影响）对炎症抑制蛋白和某些靶酶的影响n诱导脂皮素诱导脂皮素1 的表达的表达，抑制抑制磷脂酶磷脂酶A2(PLA2)活性活性，抑制抑制AA生成，减少生成，减少PG和和LT等炎性介质生成等炎性介质生成，降低降低血管通透性血管通透性，抗炎抗炎n抑制抑制NOS和和COX-2，减少，减少NO和和PG生成生成n诱导诱导ACE的生成，以降解缓激肽的生成，以降解

10、缓激肽n其中地塞米松和倍他米松抗炎作用最强其中地塞米松和倍他米松抗炎作用最强精选精选ppt（2）对细胞因子及黏附分子的影响）对细胞因子及黏附分子的影响n抑制多种细胞因子的基因转录，抑制多种细胞因子的基因转录， IL-1、2、5、6、8，TNF、GM-CSFn抑制抑制ICAM-1、E-选择素等黏附分子的基因转录选择素等黏附分子的基因转录（3）诱导炎症细胞凋亡）诱导炎症细胞凋亡n下调下调C-myc、C-myb的基因表达，抑制细胞增殖的基因表达，抑制细胞增殖n 上调特异性核酸内切酶基因表达，诱导细胞凋亡上调特异性核酸内切酶基因表达，诱导细胞凋亡精选精选ppt抑制免疫过程的多个环节：抑制免疫过程的多个

11、环节：抑制巨噬细胞对抗原的吞噬和处理抑制巨噬细胞对抗原的吞噬和处理阻碍淋巴细胞增殖，加速致敏淋巴细胞的破坏阻碍淋巴细胞增殖，加速致敏淋巴细胞的破坏小剂量抑制细胞免疫小剂量抑制细胞免疫大剂量抑制体液免疫大剂量抑制体液免疫消除免疫反应所致的炎症反应消除免疫反应所致的炎症反应减少组胺、减少组胺、5-HT、缓激肽等释放，减轻过敏症状、缓激肽等释放，减轻过敏症状2、免疫抑制与抗过敏作用、免疫抑制与抗过敏作用精选精选ppt3、抗内毒素作用、抗内毒素作用n 提高机体对细菌内毒素伤害的耐受力提高机体对细菌内毒素伤害的耐受力n 缓和机体对细菌内毒素的反应缓和机体对细菌内毒素的反应n 减轻细胞损伤，缓解败血症症状

12、减轻细胞损伤，缓解败血症症状n 不能破坏内毒素不能破坏内毒素n 对细菌外毒素无效对细菌外毒素无效精选精选ppt4、抗休克作用、抗休克作用除与除与抗炎、免疫抑制、抗内毒素抗炎、免疫抑制、抗内毒素有关外：有关外：稳定溶酶体膜，阻止蛋白水解酶的释放（稳定溶酶体膜，阻止蛋白水解酶的释放（对已经释对已经释放的酶无灭活作用，故休克晚期疗效不好放的酶无灭活作用，故休克晚期疗效不好）增强心肌收缩力，增加心输出量增强心肌收缩力，增加心输出量 扩张痉挛血管，并降低血管对某些缩血管物质的敏扩张痉挛血管，并降低血管对某些缩血管物质的敏感性感性精选精选ppt5 5、血液与造血系统、血液与造血系统刺激骨髓造血功能刺激骨髓

13、造血功能增加：增加：红细胞、血红蛋白、中性粒细胞；大剂量红细胞、血红蛋白、中性粒细胞；大剂量增加血小板和纤维蛋白原，缩短凝血时间增加血小板和纤维蛋白原，缩短凝血时间降低：降低：淋巴细胞、嗜酸性和嗜碱性白细胞淋巴细胞、嗜酸性和嗜碱性白细胞精选精选ppt 6、其他、其他退热：退热：抑制体温调节中枢、稳定溶酶体膜、减抑制体温调节中枢、稳定溶酶体膜、减少内源性致热源的释放少内源性致热源的释放兴奋中枢：兴奋中枢：减少减少GABA含量，出现欣快、激动、含量，出现欣快、激动、失眠，偶发精神失常，儿童易致惊厥。失眠，偶发精神失常，儿童易致惊厥。促进消化促进消化：促进胃酸和胃蛋白酶的分泌（：促进胃酸和胃蛋白酶的

14、分泌（胃溃胃溃疡病人禁忌疡病人禁忌）精选精选ppt 临床应用临床应用替代疗法替代疗法急性严重感染急性严重感染休克休克防止某些炎症的后遗症防止某些炎症的后遗症自身免疫性疾病、过敏性疾病、器官移植自身免疫性疾病、过敏性疾病、器官移植血液病血液病皮肤病皮肤病精选精选ppt 1 1、替代疗法、替代疗法n 替代疗法：肾上腺皮质功能不全替代疗法：肾上腺皮质功能不全n 急性或慢性肾上腺皮质功能减退症（艾迪生病）急性或慢性肾上腺皮质功能减退症（艾迪生病）n 脑垂体功能减退症脑垂体功能减退症n 肾上腺危象肾上腺危象n 肾上腺次全切除术后肾上腺次全切除术后精选精选ppt 2 2、严重感染（最主要用途）、严重感染（

15、最主要用途）n用于中毒性感染或伴有休克者，一般感染不用用于中毒性感染或伴有休克者，一般感染不用n利用其抗炎、抗内毒素、抗休克的作用，增强机体利用其抗炎、抗内毒素、抗休克的作用，增强机体对应激的耐受力，迅速缓解症状，度过危险期对应激的耐受力，迅速缓解症状，度过危险期n必须指出：必须指出：GC无抗菌作用，并且降低机体的免疫无抗菌作用，并且降低机体的免疫力，因此，必须合用足量有效的抗生素控制感染力，因此，必须合用足量有效的抗生素控制感染n病毒感染一般不用，因其减弱防御功能，有使病毒病毒感染一般不用，因其减弱防御功能，有使病毒扩散的危险扩散的危险精选精选pptn感染中毒性休克：感染中毒性休克：首选，合

16、用足量抗生素，及早、短首选，合用足量抗生素，及早、短时、大剂量突击治疗时、大剂量突击治疗 n过敏性休克过敏性休克：次选，可与首选药：次选，可与首选药AD合用合用n心源性休克：心源性休克：结合病因治疗结合病因治疗n低血容量休克：低血容量休克：补足循环血量效果不佳时，采用超大补足循环血量效果不佳时，采用超大剂量激素治疗剂量激素治疗3 3、休克、休克精选精选ppt4 4、防止某些炎症的后遗症、防止某些炎症的后遗症n防止粘连防止粘连n防止疤痕形成防止疤痕形成精选精选pptn自身免疫性疾病：自身免疫性疾病：综合疗法，不宜单用。缓解症综合疗法，不宜单用。缓解症状，无法根治状，无法根治n过敏性疾病：过敏性疾

17、病：其他抗过敏药物无效时，辅助治疗其他抗过敏药物无效时，辅助治疗n器官移植：器官移植：减少免疫排斥减少免疫排斥5 5、自身免疫性疾病和过敏性疾病、自身免疫性疾病和过敏性疾病精选精选ppt 6 6、血液病：、血液病： 急性淋巴细胞性白血病、淋巴瘤、再生障碍性贫急性淋巴细胞性白血病、淋巴瘤、再生障碍性贫血、粒细胞减少症、血小板减少症和过敏性紫癜等。血、粒细胞减少症、血小板减少症和过敏性紫癜等。改善症状，停药易复发改善症状，停药易复发7 7、皮肤病：、皮肤病： 接触性皮炎、湿疹、牛皮癣、神经性皮炎等接触性皮炎、湿疹、牛皮癣、神经性皮炎等精选精选ppt 一、长期大剂量应用一、长期大剂量应用n医源性肾上

18、腺皮质功能亢进症医源性肾上腺皮质功能亢进症n诱发或加重感染诱发或加重感染n消化系统并发症消化系统并发症n骨质疏松、延缓伤口愈合、肌肉萎缩、生长迟缓骨质疏松、延缓伤口愈合、肌肉萎缩、生长迟缓n精神失常精神失常n白内障、青光眼白内障、青光眼n妊娠头三月偶见胎儿畸形妊娠头三月偶见胎儿畸形不良反应不良反应精选精选ppt 长期使用引起物质代谢和水长期使用引起物质代谢和水盐代谢紊乱所致：盐代谢紊乱所致： 负氮平衡、皮肤变薄负氮平衡、皮肤变薄 向心性肥胖向心性肥胖 痤疮、多毛、水肿痤疮、多毛、水肿 高血压、高血脂高血压、高血脂、高血糖高血糖 低血钾、肌无力低血钾、肌无力 骨质疏松骨质疏松1 1、医源性肾上腺

19、皮质功、医源性肾上腺皮质功能亢进征（能亢进征（库欣综合征库欣综合征）精选精选ppt 、诱发或加重感染、诱发或加重感染 抗炎不抗菌，且降低机体防御功能抗炎不抗菌，且降低机体防御功能、消化系统并发症、消化系统并发症 刺激胃酸和胃蛋白酶分泌，诱发或加重胃溃疡、刺激胃酸和胃蛋白酶分泌，诱发或加重胃溃疡、十二指肠溃疡（十二指肠溃疡（禁与水杨酸类合用禁与水杨酸类合用）4 4、骨质疏松、延缓伤口愈合、肌肉萎缩、生、骨质疏松、延缓伤口愈合、肌肉萎缩、生长迟缓长迟缓 减少钙的吸收，促进钙排泄，易致骨质疏松。抑减少钙的吸收，促进钙排泄，易致骨质疏松。抑制蛋白质合成并促进分解，导致伤口愈合缓慢、肌肉制蛋白质合成并促进分解，导致伤口愈合缓慢、肌肉萎缩、生长迟缓萎缩、生长迟缓 精选精选ppt5 5 、精神失常、精神失常6 6 、白内障、青光眼、白内障、青光眼7 7 、致畸作用、致畸作用精选精选ppt 二、停药反应二、停药反应、