医学免疫学：第9章 B淋巴细胞

1、 第九章第九章 B B淋巴细胞（淋巴细胞（B lymphocyte)B lymphocyte) 内内 容容n第一节第一节 B B细胞的分化发育细胞的分化发育n第二节第二节 B B细胞的表面分子及其作用细胞的表面分子及其作用n第三节第三节 B B细胞的分类细胞的分类n第四节第四节 B B细胞的功能细胞的功能B淋巴细胞淋巴细胞n来源于淋巴样干细胞，人及哺乳动物的来源于淋巴样干细胞，人及哺乳动物的B B细胞在骨髓内分细胞在骨髓内分化成熟，故称骨髓依赖性淋巴细胞化成熟，故称骨髓依赖性淋巴细胞, , 简称简称“ B B ”细胞。细胞。n成熟成熟B B细胞经血循环主要定居于外周淋巴器官的淋巴滤泡细胞经血循

2、环主要定居于外周淋巴器官的淋巴滤泡内；外周血中内；外周血中, , 占淋巴细胞总数的占淋巴细胞总数的 20%20%。n除少数除少数B B记忆细胞可存活较长时间，一般记忆细胞可存活较长时间，一般B B细胞寿命较短，细胞寿命较短，仅为数日至数周。仅为数日至数周。n主要功能：产生抗体，介导体液免疫；提呈抗原；参与主要功能：产生抗体，介导体液免疫；提呈抗原；参与免疫调节。免疫调节。第一节第一节 B B细胞的分化发育细胞的分化发育n分化成熟的场所分化成熟的场所（中枢免疫器官中枢免疫器官）：）： 哺乳动物哺乳动物骨髓骨髓 鸟类鸟类法氏囊法氏囊n诱导诱导B B细胞发育的细胞发育的必要条件必要条件：骨髓中基质细

3、：骨髓中基质细胞表达的细胞因子和黏附分子胞表达的细胞因子和黏附分子n两个重要事件两个重要事件：功能性：功能性BCRBCR的表达、的表达、B B细胞细胞自身免疫耐受的形成自身免疫耐受的形成nBCR(BBCR(B细胞抗原受体）细胞抗原受体）: :是表达于是表达于B B细胞表面的免疫球蛋白，细胞表面的免疫球蛋白，即膜型免疫球蛋白（即膜型免疫球蛋白（mIgmIg）。）。B B细胞通过细胞通过BCRBCR识别抗原，接识别抗原，接受抗原刺激，启动体液免疫应答。受抗原刺激，启动体液免疫应答。n编码编码BCRBCR重链或轻链的基因在胚系阶段是重链或轻链的基因在胚系阶段是分隔的、数量众分隔的、数量众多的基因片段

4、多的基因片段形式存在的。在形式存在的。在B B细胞的分化过程中，只有细胞的分化过程中，只有经过经过基因重排基因重排，才能形成功能性，才能形成功能性BCRBCR。一、一、BCRBCR的基因结构及其重排的基因结构及其重排人类人类BCRBCR胚系基因结构胚系基因结构：H H链：链：V-V-D D-J-C -J-C 位于第位于第1414号染色体号染色体 链：链： V-J-C V-J-C 位于第位于第2 2号染色体号染色体 链：链： V-J-C V-J-C 位于第位于第2222号染色体号染色体4523n重组酶重组酶识别位于识别位于V(D)JV(D)J基因片段两端的保守序列，基因片段两端的保守序列，通过切

5、断、连接及修复等，从众多的通过切断、连接及修复等，从众多的V(D)JV(D)J基因片基因片段中将段中将1 1个个V V片段，一个片段，一个D D片段（轻链无片段（轻链无D D片段）和一片段）和一个个J J片段重排在一起，形成片段重排在一起，形成V(D)JV(D)J连接，再与连接，再与C C基因基因片段连接，编码完整的片段连接，编码完整的IgIg多肽链，进一步加工、组多肽链，进一步加工、组装成装成功能的功能的BCRBCR。n重排有明显的重排有明显的程序化程序化：重链基因重排重链基因重排轻链重排轻链重排 D-JD-J连接连接VDJVDJ连接连接BCRBCR的基因重排及机制的基因重排及机制H链链n等

6、位基因排斥等位基因排斥: :B B细胞中位于一对染色体上的轻链或重链基因，细胞中位于一对染色体上的轻链或重链基因，其中一条染色体上的基因重排成功后，抑制另一条同源染色其中一条染色体上的基因重排成功后，抑制另一条同源染色体上基因的重排。体上基因的重排。n同种型排斥同种型排斥: :轻链基因重排成功后抑制轻链基因重排成功后抑制轻链基因的重排。轻链基因的重排。B B细胞克隆单一的特异性及只表达一种细胞克隆单一的特异性及只表达一种IgIg型的轻链型的轻链一个一个B B细胞克隆只表达一种细胞克隆只表达一种BCRBCR，只分泌一种抗体，只分泌一种抗体二、抗原识别受体多样性产生的机制二、抗原识别受体多样性产生

7、的机制n组合多样性组合多样性 1.91.910106 6 n连接多样性连接多样性 插入、替换、缺失氨基酸插入、替换、缺失氨基酸n受体编辑受体编辑: :未成熟未成熟B B细胞识别自身抗原后未被克隆清除，细胞识别自身抗原后未被克隆清除，而是发生而是发生RAGRAG基因重新活化，导致轻链基因重新活化，导致轻链VJVJ的再次重排，合的再次重排，合成新的轻链，替代自身反应性轻链，改变成新的轻链，替代自身反应性轻链，改变BCRBCR的特异性。的特异性。n体细胞高频突变：体细胞高频突变：外周淋巴器官生发中心的成熟外周淋巴器官生发中心的成熟B B细胞受细胞受抗原刺激后；主要是编码抗原刺激后；主要是编码V V区

8、区CDRCDR部位的基因序列碱基点部位的基因序列碱基点突变突变三、三、B B细胞的分化发育细胞的分化发育B B细胞在中枢免疫器官中的发育细胞在中枢免疫器官中的发育- - 抗原非依赖期抗原非依赖期注意注意区别区别B B细胞的发育阶段细胞的发育阶段n克隆清除：克隆清除：未成熟未成熟B B细胞表面表达的细胞表面表达的mIgMmIgM与骨髓中的自身抗原结合，与骨髓中的自身抗原结合，会导致该细胞的凋亡。会导致该细胞的凋亡。n受体编辑：受体编辑：mIgMmIgM对自身抗原的识别导致对自身抗原的识别导致RAGRAG基因重新活化，发生轻链基因重新活化，发生轻链VJVJ的再次重排，合成新的轻链，替代自身反应性轻

9、链，改变的再次重排，合成新的轻链，替代自身反应性轻链，改变BCRBCR的特的特异性。异性。n失能：失能：mIgMmIgM与自身抗原的结合引起与自身抗原的结合引起mIgMmIgM表达下调，进入外周淋巴器官表达下调，进入外周淋巴器官后对抗原刺激不应答。后对抗原刺激不应答。四、四、B B细胞中枢免疫耐受的形成细胞中枢免疫耐受的形成 -B-B细胞发育过程中的阴性选择细胞发育过程中的阴性选择成熟成熟B细胞到外周淋巴组织后细胞到外周淋巴组织后 仅被外来抗原激活仅被外来抗原激活对自身抗原的中枢免疫耐受对自身抗原的中枢免疫耐受第二节第二节 B B细胞的表面分子及其作用细胞的表面分子及其作用（一）B细胞抗原受体

10、复合物mIgmIg识别和结合抗原识别和结合抗原B B细胞的特征性表面标志细胞的特征性表面标志，成熟成熟B B细胞细胞 主要表达主要表达mIgMmIgM和和mIgDmIgDIg(CD79a)Ig(CD79a)Ig(CD79b)Ig(CD79b)结构特点：各含一个结构特点：各含一个ITAMITAM结构结构传导传导BCRBCR同抗原结合产生的活化信号同抗原结合产生的活化信号参与参与mIgmIg合成后的转运和表达合成后的转运和表达BCR复合物结构模式图复合物结构模式图增强增强BCRBCR与抗原结合的稳定性并与与抗原结合的稳定性并与Ig/IgIg/Ig共同传递共同传递B B细胞活化的第一信号细胞活化的第

11、一信号 是是EBEB病毒的受体，病毒的受体，与与EBEB病毒选择性感染病毒选择性感染B B细胞有关。细胞有关。（二）（二）B B细胞共受体：细胞共受体：CD19/CD21/CD81CD19/CD21/CD81共受体共受体B B细胞完全活化需细胞完全活化需双信号双信号： 第一信号：第一信号：BCRBCR识别识别Ag Ag ，IgIg/Ig/Ig向胞内转导向胞内转导 第二信号：第二信号：共刺激信号共刺激信号 CD40-CD40LCD40-CD40L CD80/CD86-CD28 CD80/CD86-CD28 ICAM-1ICAM-1- LFA-1- LFA-1（三）（三） 共刺激分子共刺激分子共刺

12、激分子共刺激分子（四）其他表面分子（四）其他表面分子第三节第三节 B B细胞的分类细胞的分类按按CD5分子分类分子分类（1）CD5+B细胞：细胞：B-1细胞细胞（2）CD5-B细胞：细胞：B-2细胞细胞性质性质B1细胞细胞B2细胞细胞CD5分子表达分子表达+-主要分布主要分布腹膜腔、胸膜腔和肠道黏膜固有层腹膜腔、胸膜腔和肠道黏膜固有层外周淋巴器官外周淋巴器官初次产生的时间初次产生的时间胎儿期胎儿期出生后出生后更新的方式更新的方式自我更新自我更新由骨髓产生由骨髓产生自发产生自发产生Ig高高低低针对的抗原针对的抗原碳水化合物类碳水化合物类蛋白质类蛋白质类分泌的分泌的Ig类别类别IgMIgGIgGIgM特异性特异性多反应性多反应性特异性特异性Ig类别转换类别转换无无有有体细胞高频突变体细胞高频突变低低/无无高高免疫记忆免疫记忆少少/无无有有功能功能参与固有免疫；抗感染；清除衰参与固有免疫；抗感染；清除衰老变性的自身抗原；与自身免疫老变性的自身抗原；与自身免疫病的发生有关病的发生有关参与适应性体液免疫应答参与适应性体液免疫应答B1B1细胞和细胞和B2B2细胞的比较细胞的比较第四节第四节 B B细胞的功能细胞的功能1. 1. 产生抗体介导体液免疫应答产生抗体介导体液免疫应答 中和作用，调理作用，参与补体的溶细胞或溶菌中和作用，调理作用，参与补体的溶细胞或溶菌作用，作用，ADCCADCC，