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文档简介
1、 急性心力衰竭时的利尿方法急性心力衰竭时的利尿方法方式:静推方式:静推oror静滴?静滴?剂量:低剂量:低oror高?高?调整:减量调整:减量oror加量?加量?肾功能恶化肾功能恶化? ?利尿剂抵抗?利尿剂抵抗? 利尿剂应用于心力衰竭治疗已有利尿剂应用于心力衰竭治疗已有4040多年的历多年的历史,是有效缓解急性发作症状的首选药物。但目史,是有效缓解急性发作症状的首选药物。但目前仍缺乏大规模、多中心、随机性临床试验来指前仍缺乏大规模、多中心、随机性临床试验来指导用药、评价疗效及预后等。利尿剂在剂量、应导用药、评价疗效及预后等。利尿剂在剂量、应用方式上仍缺乏可靠证据。用方式上仍缺乏可靠证据。 一、
2、一、给药给药方式方式 20142014年中国心力衰竭指南指出目前对于年中国心力衰竭指南指出目前对于AHFAHF患者使用利尿剂的推荐剂量,但给药方法(弹丸患者使用利尿剂的推荐剂量,但给药方法(弹丸式注射和持续输注)仍未确定。式注射和持续输注)仍未确定。 但一项荟萃分析显示,与弹丸式注射利尿剂但一项荟萃分析显示,与弹丸式注射利尿剂相比,相比,持续输注利尿剂可实现更大的尿排出量,持续输注利尿剂可实现更大的尿排出量,更短的住院时间、更轻的肾功能损害。更短的住院时间、更轻的肾功能损害。持续输注持续输注方式有利于利尿剂连续输送至肾小管,血液浓度方式有利于利尿剂连续输送至肾小管,血液浓度均衡,减少利尿后反跳
3、性钠潴留,维持稳定的利均衡,减少利尿后反跳性钠潴留,维持稳定的利尿效应。尿效应。药物药物起始剂量起始剂量每天最大剂量每天最大剂量每天常用剂量每天常用剂量袢袢利尿剂利尿剂呋塞米呋塞米202040mg,140mg,1次次/d/d120-160mg120-160mg20-80mg20-80mg托拉塞米托拉塞米10mg,110mg,1次次/d/d100mg100mg10-40mg10-40mg噻嗪类利尿剂噻嗪类利尿剂DHCTDHCT12.5-25mg,1-212.5-25mg,1-2次次/d/d100mg100mg25-50mg25-50mg吲达帕胺吲达帕胺2.5mg,12.5mg,1次次/d/d5m
4、g5mg2.5-5mg2.5-5mg 二、二、2014年中国指南推荐用于治疗心力衰竭的利尿剂剂量年中国指南推荐用于治疗心力衰竭的利尿剂剂量三、三、2014年中国指南推荐利尿剂用法年中国指南推荐利尿剂用法平时没有应用袢利尿剂,首先静脉推注2040mg,继以540mg/h速度静滴,其总剂量在最初6小时不超过80mg,最初24小时不超过160mg。若平时应用袢利尿剂,最初静脉利尿剂用量要等于或超过每日口服剂量。三、三、2015年欧版急性心衰院前和院内管理共识推年欧版急性心衰院前和院内管理共识推 荐利尿剂剂量荐利尿剂剂量所有急性心衰患者均可考虑静脉呋塞米2040mg作为起始剂量新发心力衰竭或未应用利尿
5、剂维持静脉呋塞米起始剂量40mg持续性心力衰竭或口服利尿剂维持治疗至少与口服剂量相当的呋塞米快速静注从小剂量开始,逐渐增加剂量,直至尿量增加;从小剂量开始,逐渐增加剂量,直至尿量增加;体质量每天减少体质量每天减少0.50.51kg1kg为宜;为宜;一旦症状缓解,病情控制即以最小有效剂量长期维持一旦症状缓解,病情控制即以最小有效剂量长期维持,并根据液体潴留情况随时调整剂量;,并根据液体潴留情况随时调整剂量;每天体质量变化是最可靠监测利尿剂效果和调整利尿每天体质量变化是最可靠监测利尿剂效果和调整利尿剂剂量的指标。剂剂量的指标。 四、四、2014年中国指南推荐利尿剂调整方法年中国指南推荐利尿剂调整方
6、法 五、安全性五、安全性前瞻、双盲、随机对照的前瞻、双盲、随机对照的D DOSEOSE试验是目前评估利尿剂使用试验是目前评估利尿剂使用策略规模最大的试验之一:策略规模最大的试验之一:药物剂量(低剂量、高剂量;其中低剂量相当于口服剂量、药物剂量(低剂量、高剂量;其中低剂量相当于口服剂量、高剂量是低剂量的高剂量是低剂量的2.52.5倍)。倍)。结果显示:结果显示: 2 2组在主要终点事件,组在主要终点事件,7272小时内肌酐水平无明显差异;小时内肌酐水平无明显差异; 但高剂量组在呼吸困难缓解、体重降低、净液损失方面但高剂量组在呼吸困难缓解、体重降低、净液损失方面明显优于低剂量组明显优于低剂量组。
7、高剂量组出现肾功能损害高剂量组出现肾功能损害WRF(WRF(定义为肌酐水平超过定义为肌酐水平超过0.3mg/DL)0.3mg/DL)的比例高于低剂量组。的比例高于低剂量组。 值得注意的是,高剂量组发生不良事件并值得注意的是,高剂量组发生不良事件并未因未因WRFWRF比例高而增多,反而更少,这说明高剂量比例高而增多,反而更少,这说明高剂量组出现的组出现的WRFWRF并不会产生长期不利影响。总而言之,并不会产生长期不利影响。总而言之,高剂量利尿剂在减轻高剂量利尿剂在减轻AHFAHF患者充血方面优于低剂量患者充血方面优于低剂量组利尿剂,其产生的组利尿剂,其产生的WRFWRF并未带来长期不利影响并未带
8、来长期不利影响。六、利尿剂抵抗六、利尿剂抵抗 袢利尿剂的剂量超过该患者之前使用的最大袢利尿剂的剂量超过该患者之前使用的最大剂量范围或者剂量超过最大推荐剂量而利尿效应剂量范围或者剂量超过最大推荐剂量而利尿效应未能相应增加,称之为利尿剂抵抗。未能相应增加,称之为利尿剂抵抗。 利尿剂抵抗患者的发病率和死亡率风险比明利尿剂抵抗患者的发病率和死亡率风险比明显增加显增加。 利尿剂抵抗机制利尿剂抵抗机制剂量不足剂量不足,袢利尿剂存在有效阈值,剂量需达到有效阈值,袢利尿剂存在有效阈值,剂量需达到有效阈值以上才有治疗效果,袢利尿剂的剂量以上才有治疗效果,袢利尿剂的剂量效应曲线转折点提效应曲线转折点提示剂量不足是
9、利尿效应缺失的原因之一。与剂量不足相关示剂量不足是利尿效应缺失的原因之一。与剂量不足相关的利尿剂抵抗目前仍未被充分认识,需进一步研究。的利尿剂抵抗目前仍未被充分认识,需进一步研究。小管液中利尿剂浓度低于治疗阈值时小管液中利尿剂浓度低于治疗阈值时,会产生利尿后钠滞,会产生利尿后钠滞留或留或“反跳反跳”。利尿剂分多次给予或持续输注方式能产生。利尿剂分多次给予或持续输注方式能产生更好的利尿效应,防止更好的利尿效应,防止“反跳反跳”现象。现象。 利尿剂抵抗机制利尿剂抵抗机制制动效应制动效应。长期使用袢利尿剂会导致利钠效应降。长期使用袢利尿剂会导致利钠效应降低,该现象是由于细胞外溶液相对或绝对减少低,该
10、现象是由于细胞外溶液相对或绝对减少,激活激活RASSRASS系统和交感神经系统,系统和交感神经系统,使使到达肾近端小到达肾近端小管的溶质减少管的溶质减少,而远端小管上皮细胞肥大增生及而远端小管上皮细胞肥大增生及功能亢进使溶质的重吸收增加功能亢进使溶质的重吸收增加。不同作用机制利尿药物合用。不同作用机制利尿药物合用。高渗盐水与袢利尿剂合用。高渗盐水与袢利尿剂合用。小剂量多巴胺。小剂量多巴胺。超滤。超滤。 克服利尿剂抵抗的策略克服利尿剂抵抗的策略 结论结论 方式:持续静滴优于静推方式:持续静滴优于静推 剂量:高剂量改善症状优于低剂量剂量:高剂量改善症状优于低剂量 调整:根据体质量调整:根据体质量
11、肾功能恶化:短暂变化不影响预后肾功能恶化:短暂变化不影响预后 利尿剂抵抗:不同机制药物合用等利尿剂抵抗:不同机制药物合用等2014年中国心力衰竭重要修改年中国心力衰竭重要修改醛固酮拮抗剂适用人群扩大至所有伴有症状(醛固酮拮抗剂适用人群扩大至所有伴有症状(NYHA NYHA 级)的心衰患者;级)的心衰患者;推荐应用单纯减慢心率的药物伊伐布雷定;推荐应用单纯减慢心率的药物伊伐布雷定;心脏再同步化治疗(心脏再同步化治疗(CRTCRT)的适用人群扩大至)的适用人群扩大至NYHA NYHA 级心级心衰患者;衰患者;推荐应用推荐应用BNP/NT-proBNPBNP/NT-proBNP动态监测评估慢性心衰治疗效果动态监测评估慢性心衰治疗效果提出患者教育、随访和康复治疗的必要性和重要性提出患者教育、随访和康复治疗的必要性和重要性 慢性收缩性心衰治疗步骤 第一步:伴液体滞
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