三生蔗糖铁在肿瘤相关性贫血中的进展和应用

1、 联合EPO高效快速补铁 安全康复更有保障三生蔗糖铁在肿瘤相关性贫血中的进展和应用* * *医院肿瘤科 学术交流会目录 肿瘤相关性贫血概述和现状1 肿瘤相关性贫血治疗方案选择2 总结3l贫血：人体外周血在单位体积中的血红蛋白(Hb)浓度、 红细胞计数和（或）血细胞比容低于正常低限l贫血的WHO标准和中国标准l贫血原因 1.丰有吉.妇产科学M.北京：人民卫生出版社,2002:151.人群Hb浓度 (g/l)Hb浓度 (mmol/l)儿童(0.55.0 yrs)1106.8儿童 (512 yrs)1157.1少年(1215 yrs)1207.4成年女性(15yrs)1207.4孕妇1106.8成年

2、男性 (15yrs)1308.1 造血干细胞损伤失血Hb合成障碍造血原料不足血细胞形态改变缺铁性贫血贫血概述l体内铁的储存不能满足正常红细胞生成的需要而发生的贫血l缺铁性贫血原因 l相关检测指标 缺铁性贫血概述 1.丰有吉.妇产科学M.北京：人民卫生出版社,2002:151.需要量增加铁利用障碍丢失过多铁摄入量不足吸收量减少血红蛋白Hb平均红细胞体积MCV平均红细胞血红蛋白MCH红细胞比容HCT红细胞分布宽度RDW红细胞数RBC红细胞游离原卟啉FEP血清铁SI血清铁蛋白SF转铁蛋白饱和度TSAT总铁结合力TIBC骨髓可转铁l2005年WHO数据：全世界超过16亿人贫血，其中50为缺铁引起的，是

3、所有贫血中最常见的一种贫血l中国居民贫血患病率为20.1%，男性为15.8%，女性为23.3%，大约有4050的育龄期妇女患有缺铁性贫血，而在婴幼儿和中小学生中的发病率则更是高达64.4 对全身系统的影响5营养学报2005;27(4);268-72 中国居民贫血状况研究贫血和缺铁性贫血现状和危害l免疫系统u免疫缺陷u肾脏功能u灌注减低u液体潴留l肌肉骨骼系统u肌肉无力l生殖系统u月经不调u性欲缺乏l心血管系统u心动过速u乏力u左室肥厚l中枢神经系统u情绪变化u认知功能变化l消化道u不规律的肠道运动 l与肿瘤相关u肾脏合成EPO降低u炎性因子合成增加u微血管内溶血性贫血l与炎症感染或慢性疾病相关

4、u妨碍EPO生成，影响铁剂正常代谢l 与营养相关u血液丢失u铁、维生素B12及叶酸缺乏u铁剂重新利用障碍1.葛军娜,等. 协和医学杂志,2011;1:70-5.2.Ryan JL,et al. Oncofogist,2007,12(Suppl1):22-34.肿瘤相关性贫血的主要病因Rockwell S.et al,Curr Mol Med,2009,9:442-58. 肿瘤肿瘤相关性贫血肿瘤组织氧和低氧和降低放疗敏感性铁缺乏难辞其咎肿瘤相关性贫血影响预后的可能机制M.Apro,et al.Annals of Oncology 2012;23: 19541962研究者，年份国家肿瘤/患者（n）

5、贮存铁耗竭(ID)发生率（%）缺铁性贫血(IDA)发生率(%)Kuvibidila，2004美国前列腺癌（34）35Beale，2005英国结肠直肠癌（130）6032Beguin, 2009德国肿瘤化疗后（286）43Steinmetz，2010比利时肿瘤化疗后（481）297Ludwig，2011澳大利亚实体瘤（1053）4633不同类型肿瘤患者缺铁性贫血的发病率全球肿瘤相关性贫血发病率令人担忧l所有肿瘤患者中约50发生贫血，其中20接受化疗的需输血治疗1 l欧洲肿瘤协会的调查显示妇科肿瘤、肺癌、淋巴瘤及骨髓瘤患者易发生贫血21.Kawada N ,et al . Clin Exp Nep

6、hrol,2009,13:355-60.2.Ludwig H ,et al. Eur J Cancer,2004,40:2293-306.N=13,62870% 90%肿瘤患者贫血发生率（%）欧洲肿瘤协会调查肿瘤相关性贫血需早关注早治疗1.葛军娜,等.中华外科杂志,2011,1:53-562.魏纬,等.临床肿瘤学杂志,2009,14(4):350-3. 36.6%137.4%164%285.4%3缺铁性贫血缺铁性贫血中国肿瘤相关性贫血发病率也不容乐观3.潘海霞,等.四川医学,2012,33(10):1522-4.缺铁性贫血肿瘤相关性贫血的危害60个临床研究的Meta分析显示肿瘤患者生存率与血红

7、蛋白水平及是否贫血密切相关，贫血的肿瘤患者死亡风险增加65 Caro JJ, et al. Cancer,2001,91:2214-21.贫血和非贫血状态下肿瘤相关性贫血患者生存周期差异明显生存周期（月）生存周期（月）贫血无贫血同一肿瘤：非贫血生存周期长肿瘤相关性贫血是影响预后的独立危险因素l是肿瘤预后的不良指标之一，且为独立于放化疗的危险因素1l在进展期乳腺癌接受化疗患者中，贫血对术后复发、后生存期都是危险因素2l在直肠癌患者中，贫血是无瘤生存的危险因素3uHb9时，对化疗的反应度明显提高(29.2% vs. 0%，p0.005)1.Caro JJ.et al,Cancer,2001,91:

8、2214-21.2.Dubsky P.et al, Clin Cancer Res,2008,14:2082-7.3. Lee SD.et al, Int J Colorectal Dis,2009,24:1451-8.肿瘤治疗按Dworak肿瘤消退分级对化疗的反应度4035302520151050Hb(g/dl)15Hb(g/dl)15TotalP=0.0141/213153241607862383493/40(0%)5(25%)13(29%)16(28%)30(33%)35(31%)33(35%)19(33%)141(29%)肿瘤相关性贫血治疗现状l尽管贫血发生率很高，但治疗率低下，主要原

9、因：u 肿瘤相关性贫血的重视还需提高u 肿瘤相关性贫血对患者造成的危害日益严重u 仅对严重贫血的患者治疗远远不够l3,472例接受化疗的肿瘤相关性贫血患者中，（红细胞压积30）的贫血患者未得到治疗的比例Glaspy J,et al.Blood,2000;96:154b.52%目录 肿瘤相关性贫血概述和现状1 肿瘤相关性贫血治疗方案选择2 总结3肿瘤相关性贫血的治疗目标治疗肿瘤相关性贫血的综合目标1-3：1. Rizzo JD, et al. Blood. 2008;111:25-41.2. Mikhael J, et al. Curr Oncol. 2007;14:209-17.3. Henr

10、y DH. Drugs.2007;67:175-94.最大可能地提高生活质量，降低死亡风险减少输血需求改善贫血症状，如疲劳、眩晕、气短、心动过速等积极配合病因治疗常见方案输血治疗静脉铁剂治疗肿瘤相关性贫血的治疗方案内外交困导致输血治疗日趋严谨姜玉珍,等. 中国社区医生. 2002,10:17-19..au1.引发众多并发症：l艾滋病l肝炎l溶血性贫血l过敏反应l发热反应2. 增加不良后果发生机率：l 伤口感染发生率l术后并发肾衰l肺损伤l甚至死亡l不分血型、不分时间、不分地点，持续威胁中国l中国人口献血率处于世界最低警戒线l2011-2012年中国7

11、0个大中城市中有47个遭遇“血荒”血荒诸多风险EPOEPO应联合铁剂 2012年NCCN（美国国立综合癌症网）建议l多数接受EPO治疗的患者存在铁缺乏,推荐EPO治疗的同时应补充铁剂l2004-2011多个国际随机对照研究证实EPO和静脉补铁联合应用效果更好1.National Comprehensive Cancer Network.NCCN clinical practice guidelines in oncology:cancer-and chemotherapy-induced anemia.2012;V22. /professionals/phy

12、sician-gls/PDF/mds.pd3. Ilaria Schiavetto,et al. Chemotherapy 2008;54:417-20 诸多研究证实静脉补铁联合EPOEPO疗效更好2004-2011多个国际随机对照研究证实EPO和静脉补铁联合应用的效果 Ilaria Schiavetto,et al. Chemotherapy 2008;54:417-20.N=157P0.05N=157P0.01N=140P0.01p=0.011p=0.005N=396平均Hb升高值Hb从基线到结束的升高值达到治疗标准的患者比例%蔗糖铁联合EPOEPO的治疗方案疗效更好l评价蔗糖铁联合EPO

13、治疗肿瘤相关性贫血疗效l试验方法：将67名符合条件的患者随机分为：uA-EPO+静脉蔗糖铁组（N=27）uB-EPO（N=30）l试验进行共16周Hedenus M, et al. Leukemia ,2007; 21:627-32. 两组之间的Hb升高有统计学差异（p0.05） 两组之间的Hb升高有统计学差异（p0.0001）时间（周）时间（周） 血红蛋白反应：血红蛋白升高大于2g/dl 两组之间的Hb升高有统计学差异（p=0.0012） 联合蔗糖铁组的Hb升高幅度显著高于不联合组联合蔗糖铁组的Hb反应显著强于不联合组血红蛋白反应百分数(%)平均血红蛋白(g/dl)中国肿瘤相关性贫血临床实践

14、指南（一）a 在使用 EPO 同时，建议根据情况对患者进行补铁治疗。推荐采用静脉注射蔗糖铁。见指南 8，9 b 根据中国输血法规定，只有患者血红蛋白下降到6g/dl 才允许输血 c 输血能增加患者血栓形成风险。预防患者血栓形成风险，见指南 5 肿瘤相关性贫血（非化疗相关）的治疗肿瘤相关性贫血（非化疗相关）实体肿瘤造血系统恶性肿瘤MDSu根据病因进行治疗u进行铁指标研究，根据需要补铁u如有明显症状，即进行输血u无明显症状密切观察u不适用EPO类药物其他造血系统恶性肿瘤见指南6u根据相关指南进行相关治疗u根据症状输血，见指南4u还需进行确认是否适用EPO类药物中国肿瘤相关性贫血临床实践指南（二）a

15、 在使用 EPO 同时，建议根据情况对患者进行补铁治疗。推荐采用静脉注射蔗糖铁。见指南 8，9 b 根据中国输血法规定，只有患者血红蛋白下降到6g/dl 才允许输血 c 输血能增加患者血栓形成风险。预防患者血栓形成风险，见指南 5 肿瘤化疗相关性贫血治疗实体肿瘤可考虑输血，并见指南4u重度及以上的贫血患者u中度并伴随有严重症状的；需立即纠正Hb的患者u以往使用EPO无效的患者输血及使用EPO均能增加患者血栓形成风险a，预防患者血栓形成风险详见指南5u推荐使用EPO药物进行治疗bu治疗方法见指南5u轻度贫血患者u中度但不伴有严重症状的，休息和加强营养即可改善症状的患者u有输血过敏史的患者 肿瘤相

16、关性贫血（非化疗相关）的治疗目录 肿瘤相关性贫血概述和现状1 肿瘤相关性贫血治疗方案选择2 总结3l肿瘤相关性贫血现状和危害不容忽视，亟需得到临床关注l肿瘤相关性贫血发生率高, 是预后的独立危险因素l静脉补铁治疗能迅速改善贫血，和EPO联合应用，给予临床更多益处l蔗糖铁肝肾安全性优于葡萄糖酸铁，蔗糖铁过敏反应发生率最低，是更安全静脉铁剂l三生蔗糖快速、高效、安全，成为一线用药小 结三生蔗糖铁的用法和用量用量计算： 总补铁量(mg)*体重(Kg)(目标Hb值-Hb实际值)g/L0.24+储存铁常用剂量：成年人和老年人:每次510ml(100200mg铁)/次，2-3次/周儿童：0.15ml/kg/次， 2-3次/周*1、体重35Kg者的目标Hb=150g/L,储存铁500mg; 体重35Kg者的目标Hb=130g/L,储存铁15mg/kg 2、因子0.24=0.00340.071000 (Hb含量大约是0.34;血容量约占体重的7;1000是指从g换算成mg）注： 生理盐水可以保证蔗糖铁注射液的稳定性静脉滴注用0.9%生理盐水稀释，最多稀释20倍滴注速度100mg200mg300mg400mg500mg15min30min1.5h2.5h3.5h静脉注射 不用稀释，推注速度1ml/min（5m