药物合成题库

1、07/08第二学期药物合成反应试题班级姓名学号题号一一三四总分得分评卷人一、填空题(0.5分X 40= 20分)1、轨道的节越多，它的能量越高2、1S轨道呈 球 对称,对应于氢原子的电子的最低可能的轨道。3、写出以下原子的基态电子结构：Be: 1S22S2C: 1S22S22Px12Py1F:1S22S2SPx22Py22PziMg: 1S22S22Px22Py22Pz23S24、据分子轨道理论，两个原子轨道重叠形成两个分子轨道，其中一个叫成键轨道,具有比原来的原子轨道更低的能量；一个叫反键烦,具有较高的能量。5、场效应和分子的几何构型 有关，而诱导效应只依赖于键。6、碳碳键长随S成分的增大而

2、变短，键的强度随S成分的增大而增大。7、判断诱导效应(一 Is)强弱：一 F,一 I, 一 Br, Cl。一 F Cl 一 Br I8、判断诱导效应(+ Is)强弱：C(CH3)3 CH2CH3 CH3 CH(CH3)2-C(CH 3)3CH(CH 3)2CH 2cH3 CH 3。9、一般情况下重键的不饱和程度愈大，吸电性 愈强,即-Is诱导效应愈大。10、在共轲体系中，形成共轲体系的原子以及和这些原子直接结合的原子都在同一平面里 ;各个键上的电子云密度在一定程度上都趋于平均化。11、布朗斯特酸的定义是给出质子的物质,路易斯酸的定义是有空轨道的任何一 种物质。12、卤素对双键亲电加成的活性顺序

3、是：Cl2Br2I2+13、卤素对双键亲电加成是按分步机理进行的，X 先对双键做亲电进攻，而后X再加上去。HC 三 CCH = CH2Br CH =CH2 rH2c CH CH = O14、判断共轲类型，并用箭头标明电子云偏移方向:兀一兀 共轲p 兀共轲p兀共轲15、澳素或氯对烯煌的加成一般属于亲电加成 机理。16、在卤素对烯煌的加成反应中，当双键上有苯基取代时，同向加成的机会增H3cCH =C CH3CH3BBrCH2CIBBr2 BrH3cCH3CCH、cH3BICC2BrBIcIHBr BrCl H3 c NaOAcHBrCH3CH318、应用次卤酸酯（ROX）作为卤化剂对烯烧加成，其机

4、理相同于次卤酸的反应，但可在非水溶液中进行反应， 根据溶剂的亲核基团 的不同，可生成相应的3卤醇衍生 物。19、卤代烯煌常由 快烧的氢卤化 或 硼氢化一卤解反应来制备。20、当芳核上存在推电子基团时，卤化反应变得容易。21、触键断裂的氢卤酸活性顺序是HIHBrHCl。22、煌化反应的机理多属 SN1或&2反应，即带负电荷或未共用电子对氧、氮、碳原子向燃化剂带正 的碳原子做亲核 进攻。23、芳卤化物作烧化剂时，烧化活性较低，但当芳环上在卤素的邻对位有吸电子基团存在时，可增强卤原子的活性。24、对于燃化剂 RX的燃化活性顺序为：RIRBrRCl。25、酚的氧煌化活性比醇的氧煌化活性_小，原因是 酚

5、的酸性比醇强。26、重氮甲烷作燃化剂可提供 m。27、芳煌的碳一煌化中常用燃化剂为卤代烧、 醇 、 烯洗。28、比较以下三者碱性的强弱：氨，苯胺，脂肪胺 脂肪胺 氨苯胺。29、在醇或酚的氧-酰化中，酸酎是一个 酰化剂，反应具有 性。30、醇的氧酰化可得酯 ,其反应的难易取决于醇的亲核能力 及酰化剂的 活性。31、在芳胺的氮一酰化中，加入强碱的作用是使芳胺转化成芳胺氮负离子以增大其亲核B。32、在醇或酚的氧-酰化中，酸酎是一个强 酰化剂，反应具有不可逆性。二.补充下列反应式使其完整。（反应条件或产物）（1分* 50= 50分）OH、Cl2/NaOH/H2。 广-fHgCl 21、J Cl2、Et

6、O(t-BrOCl(CH3CH2OH5、HClH3cC = CCOOHH3cCOOH4、5、6、Ph 3c CH = CH 2 Ph 3CCHCH 2Br + ph 3CCH CH 2CCl 4Br3IClCH3 IPhCH2C = CH CH3Ph3cHe = CHCH2BrCCl47、写出正常产物和重排产物。(H 3C) 3CHClCH =CH2 (H3C)3c2 AcOHCH-CH 3+ (H3C)2cCH(CH 3)2ClClClHC CCl2 (0 2/hvL CI2HC 一CCl 38、29、10、11、NBS/hvPh3C-CH2CH=CH213、H3cCHC CH313、14、

7、CH2H3cH2c C H3CCHCH3OIIH3c CH2 c一CHBr2Br OI IIH3C CH- -CCH2BrOBr15、CHOClCl2-CHCl16、OSiMe 3H3CCH2C-CH3Me3SiCl-Br2OHBrLDAH3CCH = CCH3Et2O17、COOHH2C：COOHCOOHBr/CCl 4 HC Br COOH18、HClCH3 I CH3-CH2 C OHCH319、#、+ CH3I(PBr 3)( PCl 5)COOH20、HI/P2O5 H3CCH2-O CH3 CH3CH2OH22、HO25、BQH2CH2CH2CH20HClNO2EtOEtOH/Na

8、OHO2N27、CONH2EtBr/NaOHOHCONH2OEt28、BrHOOHMeSO 4(1mol)/NaOHHOBrOMe29、OHlCOOHMel/NaOHCOOMe30、NaH/MeIEt2OMel/NaOH31、EtH2/Raney N iEtNH3CH NH233、CH2R33、i-Pri-PrKHFe(CO) 4/CO/C 2H50H2RCHO+ RNH 2 JCH2RCH2NHCH 3CH3HC = CCH2ClCH2-N CH2C=CHCH334、C2H5H5c2H3CHNHCCH-N C2H5C2H535、Cl+NH2CH3CH3H5C236、CH3AlCIC-CH2

9、cH3CH3+ H3cC CH2clCH337、41、CH3CH2LiCH3 CH3C-CHCH3CH3CH3HFH3C CH = CH2 -CH338、O aici3PhCH2CH2 Ph39、NaOEtH3c-CHC COOEtOH3C一CCWCOOEtIIO40、BrCH2CH2Br/NaOEt/EtOHCH2(COOEt)COOEtCOOS+ PhLiNSQ + n BuLi42、H2cCH CH2CI + PhLi 43、OCH3Li + H5C2 C-C2H544、PhBr /C-C+ Me9CuLi 一S 一 Ctf H2c CHCH2PhOLiOH+| H5c2C C2H5H3

10、OH5c2C C2H51CH3CH3PhCH3 / 3 C C45、nh2HOOC CH-CH2cH2cOOH46、EtCOOH + n-BuOH 47、48、Et3NRCOCl +NSHh/、hnh2ROH/Na 2so4/HBF4 HOOC - CH CH 2CH 2COORAlCl 3/Poly - EtCOOBu-nH+ EtCOOBu-tOP(NHCH 2CH2)3N1/o/J Ph*n o、S-SC-R N49、C4 H 9 -nn-C18H37CCOOH + H3c C IC7H15-n2+C4H9-nCH2ZnCH n-C18H37 CCOO C、C7H15-nCH355、50

11、、C4 H9 -nn-C18 H37 0H n-C18H370HCOOC7H15-nC18H37-nOIIH3CCCH3t-BuBu-t51、( t-BuOH(CF 3cO)2OOHCH-COOHCH2PhO(CH2)3COClOSCH3H3coNHCOCH 3q:-NH2+ (CH3CO)2OCH3O58、56、OOO+AlCl3OIIHO一CH2-CH2 C ClOO+AICI3(CH2)3S/AlCl 3 ACH3H3CC COClCH3+62、COCH 3CHCH-COClAlCl3/Py/ Cl 已EtCH3 I C-CH3RCOOHRNH 2RNHCORCH3COCH 3OMeMe

12、OAlCl3TsCl/K 2 co 3TEBAAlCl3H3CCH3AlCl3+ CH 3COCl CH3CH363、71、+ CH3cOClSCH3ClaySCH3COCH 364、CH3COCH 2COOC2 H5PhCOCl/BCH3cOCHCOOC 2H5COPh65、PhMgBr + CH3COOC 2H5THF - CH3COPh66、OCH3CCCOOEtIH3CCHCOOEtH3CH3CH3Cch367、B/CHO+CHOOIICH3-C-CH3ErONa70、LDA/THF CH3COCH 2CH3 CH3CH2CHOCH3cH2cOCH2CHCH 2CH2CH3 +IH3O

13、OHCH2OHK2CO312HCHO + CH3CH2CH2CHO H3CH2C-C-CHOCH2OH72、O2H2。H2CCHCH=CH2OOIK2CO3II2HCHO + H3C-C-CH3 HOH 2CH2C CCHzCH20H73、CHOCN /EtOH/H 2O、74OHC 印 r 7 2CH3 +2HCHO + CH3NH2 HCl/CH3OHb (RCHCH2CH2)2NCH376、OIIR-CCH2R + 2HCHO + 2NH3HCl/CH 3OHR-C-C (CH2NH2)2R77、H5C6HCCHCOC 6H5 + CH2(COOC2H5)2C6H5NH /EtOH酷 C

14、6H5cOCH 2cHCH(COOC 2H5)278、CH3MgBr/CuIP(Bu-n) 3H3c79、(H5c6)3PC6H6/加热CHCOOC 2H5CHCOOC 2H580、H5C2-H5c2.CN、C=O + NCCH2COOC2H5 AcONH4/PhH/加热.C=C.H3CH3CCOOEt81Br2/I2(Fe)COCH 3H3cBrCOCH3CH2BrCOCH2BrICH3碘化钾、碳酸钾回流，即可得到碳酸钾：除酸剂.简答题。（2分X5= 10分）1 . Williamson合成多在极性非质子溶剂中进行，说明原因。答：极性有利于 RX的解离，易于R+的形成。非质子-避免RO-和溶

15、剂中的氢形成氢键。2 .酚羟基易芳基化，将酚置于干燥的丙酮中，与氯化芳、 相应的苦醒，请说明以上三种物质在反应中的作用。答：氯化芳：烧化剂碘化钾：活化卤代煌3 .比较以下四种物质发生碳一酰化反应的难易。OOCH3OCn4 .对以下酰化剂反应活性排序。RCOOHRCOHalRCOOR(RCO) 20RCOR答.RCOHal(RCO) 2 ORCOORRCOOHRCOR5 .在曼尼许缩合中，反应产物中有哪两个新键形成? 答：碳-碳键和碳-氮键6、第二类定位基有哪三个特点？答：吸电子基团；钝化苯环；间位定位基。7、当烯煌双键上连有吸电子取代基时，卤素对其加成多按自由基历程进行，原因是什么? 答：吸电

16、子基团减少了双键上兀电子云密度，使得卤素对其亲电加成变得困难。8、简述默基a-卤代在酸催化下和碱催化下产物特点。答：酸催化-取代较多的厥基a-碳上的单卤代产物碱催化-取代较少的厥基a -碳上的多卤代产物9、氨的氮原子上的煌化反应最常用的两种方法是什么？这两种方法的合成产物是什么? 答：卤代烧氨解和谈基化合物的还原氨化法，产物为伯、仲、叔胺混合物。四.机理分析。（4分X 5= 20分）1.卤素对无位阻脂肪直链烯烧加成，最后得到对向加成的外消旋混合物，试用H5c2/H3cH/c=c 的氯加成反应的立体结构说明。H clClHH3cH3cHH5c2卤代反应的酸催化机理以丙酮为例2O1)OH2)H3c

17、BOH3)4)B写出以下煌化反应的基本历程。3H3c ClH cicH2 +2cH35c2H2O+ + ,ci cH3cH3+H+Hch2r%ch rH5c2+OHW + BRcH20H +ccH2X +H3ccH3c ccH2x+ hbc +RcH2=cH2 +.Rch2 +H + ci -H5c2c=cH5c2 cic cH3+ H:B+OH=H3c ccH2X+ XOH+ +r RcH - cHs +H3ccO-HH3cc=cH2 + HB +OHH ci2 ch2ci*HcH34.写出醋酎对 ROH的氧一酰化反应历程。+(CH3CO)2O + H+ .- (CH3CO)2OH .- C

18、H3CO + ch3cooh+CH3CO + ROH CH3COOR + H +O一，H,一一厂5.写出 RCH2CR自身缩合的反应历程。OHOIIRCH2-C-R+ bOIIRCH2-C-R +O_ IIRCH -C R =ROIIROIIRCH2一CCH-C-R + BH R ROIIRCH2 C CHCR + BHO/、xN、S+ C1(CH2)3N(CH3)2HNS+H6.分别标明以下相转移催化剂的应用原理。1)S_ + Q2) PhCH 2cNRCH2一CCH-C- RRR OII IIRCH2CCH -CRHORRCH2OIICR/C=C + BH + HORCl(CH 2)3N(

19、CH 3)2/NaOH/C 6H6/TBAB+ Q BLHBrEtBr/NaOH/TEBACPh CH CN , Q+Cl+HHCl(CH2)3N(CH3)2水相S(CH2)3N(CH 3)2N+ q+c有机相PhCHCNEtPh -HC 一CN1 + EtBrQ水相Ph -CH-CN + Q Br-有机相Et7.写出反应 RCOOH + ROHTsCl/Pya RCOOR的反应实质。RCOOH + H3cO O弋/-S-Cl* H3cOIIO-C-RO O OS-O-C-R一S O-C-R +、填空。0.5分X 10空=5分）H3cROHRCOOR1、比较以下自由基稳定性顺序CH3CH3 H

20、3CCH2 H3C CHH3C CCH3的一侧发生断裂。历程进行，原因Cl2/NaOH/H 2OHgCl 22、CH32、环氧乙烷作燃化剂时，环氧基在碱催化时会在取代较 3、当烯煌双键上连有吸电子取代基时，卤素对其加成多按 是4、芳卤化物作烧化剂时，烧化活性较低，但当芳环上在卤素的邻对位有基团存在时，可增强卤原子的活性。,环氧乙烷作燃化剂可提供5、重氮甲烷作燃化剂可提供6、盖布瑞尔法多用于合成 胺。7、在芳胺的氮一酰化中，加入强碱的作用是一使芳胺转化成芳胺氮负离子以增大其亲核B。8、由于从定域的 b键拉电子比从大 兀键拉电子,因此一般饱和碳原子上的卤取 代比芳煌的卤取代。9、具有sp杂化轨道的

21、快烧，因其CH键较易解离，在碱性条件和卤素的反应属于 。10、在无位阻的脂肪直链烯煌中， 由于双键平面上下方均有可能形成三元环过渡态，则卤素离子优先进攻能使碳正离子更趋稳定的双键碳原子，最后得到 。二、根据以下指定原料、试剂和反应条件，写出其合成反应的主要产物。（1分X 25空=50分）1、OHHOOHNBS/dioxaneh2oBr2/cat. PCl3C4H9CH2COOHC4H9CCHOOHBrOHBrPh3P/Br2CH 3CH 3PCl3N OHN ClMeOOMeBBr 3HOOHOMeCH3BrOH10111213O2NHOHOHONH21 NO 2NH2OHOHNaNO 2/H

22、ClHBF 4/NaNO 2OHOHOHOHOHOHOHOHN2O2N1HON2PhCH 2Br/K 2CO 3DMFPhCH 2 Br/NaHAlCl3DMFCl c CuCl/HCl O2NNO 2-BF4CuCl heatBnOBnOOBnOBnHOOHCl1 NO2OBnOBnOBnOBnOBnOBnOBnCH 2OAcCH 2OAcC=OC=OCHONaOEtO+CHOCH32+BnOBnOONaH(C2H5O)2P-CHCOOEtCHO+COOEtBnOBnOCH3OCOOEtONaOEtNaOBrNH2OOOOOOOHH3cOHPyOMCPBAOOCH3CHOH2/Raney N

23、iNH2CH 3CH 3O2NCH3o2nCH 3CH 2COCH 2CH 3nh2H3CCH 3H3CH3CAICI3N=CHCH 3Rh(Ph 3P) 3 ClCH2CH2OHOsO 4CH 3CH 3ClCH 2 COOEtCH 3COOOHC =C -NOH HKHCO 3/MeOHPh C =C -COOEt H HH 2 H 2 Ph -C -C -COOEtH 2 H 2C C -NO 2H2O2/C 6H5CNH2CCH2CH 3Rh(Ph 3 P)3Cl214,15,16,19,20,21,22,23,2425,2627NHCH2CH3NC29H3cNO2Fe/NH 4clN

24、CH3cNH 2303132O2COOEtCl34H3c35NO2CH 3LiAlH 4H3cNHCH 3OBnBnOOBnPd/C HHOOHOHOHOHOHOH、在下列指定原料和产物的反应式中分别填入必需的化学试剂（或反应物）和反应条件。（1 分 X 10= 10 分）3,4,5,2,9,11,12,H 3cPh 3CNa14,CH -COOEt _H3cH3C.O CH3CH 一 C - C - COOEtH3c.Ch 3H 3CCH -COOEtH 3C H3C. OCH -C - ClH3CH 3Ci-Pr 2NLiH3CO CH 3CH C C - COOEt四、简答题。（2分X5

25、= 10分）1、比较芳环上卤取代反应活性顺序：;C12, ICl, F 2, B2, I2分析原因。答：F2C12Br2IC1I 2从F到I随着原子半径的增大其正离子的稳定性逐渐增强，反应活性逐渐减弱。2、厥基化合物a位卤取代在酸催化和碱催化下的产物有何区别，分析原因。答：酸催化主要会在取代较多的a位发生单取代，而碱催化会在取代较少的a位发生多取代；酸催化和烯醇负离子的形成有关，碱催化和厥基a位的氢的酸性有关。3、什么是相转移催化剂？简述其优点。答：相转移催化剂是一种与水相中负离子结合的两性物质，可把亲核试剂转移到有 机相进行亲核反应。其优点：克服溶剂化作用；不需无水操作；可用无机碱代替有机金

26、属碱；降低反应温度。4、比较下列竣酸的酰氯化反应活性顺序并简析原因。5、比较氨、脂肪胺、芳香胺的碱性，并分析原因。答：碱性强弱：脂肪胺氨芳香胺；在脂肪胺中氮原子上连有供电子的燃基，增大了氮原子上电子云密度，碱性增强，而芳香胺中氮原子上电子参与了芳环的共轲，电子云密度降低，因此碱性降低。五、机理分析。(4分X5=20分)PhCH 2 Br/NaOH/TBABA/C 6 H6NHheat 18hCH2Ph2、NH水相+HBr有机相+Q Br+ PhCHzBrCH2 Ph+Q Br卤素对无位阻脂肪直链烯烧加成，最后得到对向加成的外消旋混合物,试用H7c3/H5c2C=C 的氯加成反应的立体结构说明。

27、CH3H7c3.c=cH5C2H/、CHCl2CH 2cW3HClC2H57CCH3H7c3ClHCH3H7c3HCl C2H5CH3Clc2H5 H5C2ClC3H7H3C ClHClCH3ClH 7c3C2H 53、在竣酸对醇的氧一一酰化中，加入DCC缩合剂的作用是什么？试分析其反应机理。CRCOOHRCOO+NH C-N(2)（1）RCOOR1(RCO)2RCOOH:H3c（4）O II C -ONH+ RCOONH（4） +（5）OROH，RCOOR + RCOOHNH,R+NH NH4、完成下列抗组胺药苯海拉明的合成反应，并分析哪个反应更优良。(2)一 OCH2cH2NMe2Ph对于

28、醇的活性，由于苯基的吸电子效应，使得（2）中的醇的酸性比（1）强，羟基中氢原子的活性也比（1）强得多，因此醇的反应活性（ 2）比（1）高；对于卤代煌的活性，（2）比（1中的碳一一卤键更易于极化，因此卤代燃的活性（2）比（1）高；总上所述，反应（2）比（1）更优良。R1R25、应用NBS在含水的二甲亚碉和干燥的二甲亚碉中和烯煌工 反应，可以H.、H得到高收率、高度立体选择性的对向加成产物3澳醇和“一澳酮，试分析机理。Ro 八 、R2 NBS/DMSO、一O = S.CH3六、选择适当的原料合成下列药物。1、合成抗真菌药益康嚏。N/CH 30HClCl /CH3ONa2、3-受体主要位于心肌、血管

29、壁等组织，3据原料写出3 -受体阻滞剂塞利洛儿的合成路线。-受体阻滞剂是一类治疗心血管疾病的药物。根NH+ ClOHch33 KHCO3-CH3NHOOHNCH3CH3CHN： 、,CHOHCH33CH3COCI/AICI 3OHHNN3CIH2CH3cOCHo3CHNHHBrOHBrNCH3CH。1.H2N(CH 3)22.HCIOHH3cNCH3NH CH33、合成镇痛药盐酸哌替咤。+ H2NCHNaNH2C6H5CH2CNNCH3CH2OH. CHH5c2OCH3N(CH 2cH20H)2.CH3NSOCI2 CH3N(CH 2CH2cl)2 HCIH2O h2soCH3 NYCH3HO

30、ch3 hciH2SO44、己烯雌酚的合成。35、以a蔡酚为原料合成盐酸普奈洛尔。HBrHOOHOHOCH2ONaCOCOOCC2H5ONaCOOC2H5HCOOC 2H5-COC2H5BrH15c2HClOOH5C2H5C2是进行现代药物合成1SSO IICHNCOOC2H5COOC2H5C = NONaCOOC2H5H2SO4C2 H5ONaNO2COOC 2h5剂及必要的反应条件或写出主要产物（共70分;共35题，每题2分）CH2COOH药物合成艺术的前提。请完成下列反应，在括号中填写相应的反应试C NH2COOC 2H 5C2H5OHC2H5ONaO hHCNheatOC-NO HO

31、HC- NH5C2C-N111_iOHCOOC2H5COOC2H51)KCNCH2CI *+H3O+HOC2H52H5HNO3, H2SO42. Br2 FeBr3CH 3厂CH 3、lCH3 CO3父 a3. | AlCl 3LC1OH4 VC14. +Br、/rX1CH2cH20HOA1 (6ClClA1C13 / H+ClCH2CH2COOH6.8.CHCH2CH2CH2CO2CH3OHCHCH2CH2CH2CO2CH3OCH2c6H5C6H 5CH2CI , Na/甲醇钠7.FL CH2cH2cH2c02H OCCH2CH2CH2CO2CH3OCH3OH,H + / CH3I, OH

32、- / (Me) 2SO4, OH-OHNH2OHNHCOCHCH3COCl/(CH 3CO)2O Et3NKFDMSO40%HBF4NaNO2/HCl/H 2OBr13.Cl2加热CO2RCO2RCO2R14. CH2；CO2RClCH2cH2cH2Bri-PrCO2R15. 双HZ CNi-PrI/ EtONa16.Br2/hvi-PrCO2RCi-Pr CN125 C, 2hCH2BrNO2二澳，三澳取代物也可17.HHOOCCOOHBr2HBrL-COOHHOOC TxBrH碱性条件CH319.KOH/MeOH20.21.R2C=OHI+ X-C-COORIHZn H3O +-H2OC

33、H2COORRiCHCOORR222.+ HCHO+ (CH3)2NH.HClCH323.27.(CH3)2CHCOCH3 + ClCH 2CO2c2H5 (CH3)2CHONa(CH3)2CHCO2C2H5CH2OH25.OHOHH2O2 /OsO4/ 冷，稀，碱性 KMnO 4CCH2CH2CH2CO2CH311OCCH2CH2CH2CO2CH311O29.H2/ Pt27.NaBH4CCH 2CH 2CH2CO 2CH3OHO28.CH2CH2CH2CO2CH3NCN+ I ch2CNCNCH 2CH2CH2CH2CO2HC6H5其他环合产物视合理程度给分CCH 2CH2CH2CO2Hl

34、lOZn-Hg , HCl /水合肿，碱性条件 30.C6H5NHCH3CO2NH4,ICH3c02PC6H50 0 “ C6H5 -2H2O31.ITsOH/C6H6t-Bu - C C-t-Bua0 O- H2OCH3二、灵活运用药物合成中各重要的类型反应， 对以下药物及中间体进行合成，以展示自己的合成艺术（共30分，每题5分）。Cl2.由指定原料合成维生素B6:KFDMSOEtOH3cVit B6EtO、-0CH3+CH20HCH3EtOCH2OHN3.由氟苯合成以下中间体:CH3 NCHCH 2CH2CH2CO2HOCH2c6H5OOAlCl 300CH2cH2cH2c02Hsoc12

35、 EtOHFOII一CH2cH2cH2co2EtNaBH4C2H5OHC6H5CH2CIEtONaCH - CH2CH2CH2CO2EtCH2 OCH-CH2CH2CH2CO2EtOHCH34.由不超过3个碳原子的原料来合成CH3ClI CH CH3MgMgCl ICHCH3CH3CH35.OIIOIICH3CH3C-CH2-COC2H5 合成C6H5CH3CH2-13OC2H5NH2NHC6H5CH36.任选原料来合成3OHHNO3H2SO4OHNH2oXCH3合成题及反应题答案不唯一，其他答案视合理程度给满分或部分分2013药物合成反应试卷一答案一、填空题。（1分x 10空=10分）1、基

36、于反应的特殊性，氟和碘素对烯烧加成的机理一般为自由基历程。2、对于双键上有季碳取代基的烯煌的卤加成反应，易以碳正离子稳定性为动力,发生重排和消除反应。3、有取代的环氧乙烷作燃化剂，通常在酸催化下在取代较辿二侧碳氧键发生断裂，碱催化下反之。4、醛或酮在还原剂存在下， 与氨或伯、仲胺反应，使氮原子上引进郎基的反应成为还原煌 化反应。5、氧化反应是使底物中有关碳原子周围的电子云密度降低的反应,即碳原子失去电子或氧化态升高。6、应用次卤酸酯（ROX）作为卤化剂对烯烧加成，其机理相同于次卤酸的反应，但可在非水溶液中进行反应，根据溶剂的亲核基团的不同，可生成相应的3 卤醇衍生物。7、对于具有“一活性氢的酮

37、分子间的自身aldol缩合，其反应活性比醛低8、在烯丙位煌基的氧化反应中，烯丙基自由基或正离子是构成烯丙位上可基氧化的中间体。卜列反应的通式。（2分X 10题=20分）OCH2X1HalolactonizationH2CCOOH+2WilliamsonconhGabriel3RX + ROOHOHKON/EtOHRX/DMFNHNKNRl/H2OCOOHOHOHHRALCbX+RRRRRHCHBenzoin Condensation6ArHArHArC=NAr+OO7+8MannichR2NCHRCHR O+ RNH CONH+ RROR+ XROH+ B5、AldolOH4、Friedel-

38、Crafts+ RNH COOHRO + HB+_ALCbX+ AlCl + HXOH N| R1+ CHO+ R2NH OO Blanc-+HO or HZnCl2 + CHO+ HCl;R11-CR2c - R3R4R1、R 3 C =O +3 1C =PPh QR21R4-39、Wittig 反应：10、Hundriecker 反应：RCOOAg + X2rx + CO2 + AgxBrBrBr。H5cH3cNaOAcHH23PhCHCHPhO4(CH2)3 COClOO5OCOOEtCOOEt+COOEtCH2OH6Ch5CH2CHC+ HCHOCOOHNS2Q2O7/H 2O7COOH8CHOCH5CCHOCH2OH(CH2) 3AlCl 3CQCAlCl 3AlCl 3/AlCl 3250 c, 18hCC