固有免疫应答

1、固有免疫应答免疫应答的分类免疫应答的分类Sorting of the Immune responseInnate immune response 固有性免疫应答固有性免疫应答 Adaptive immune response 适应性免疫应答适应性免疫应答AntibodyresponseCell-mediated responseProtective BarriersPathogen recognitionphagocytosis 固有免疫应答组成 参与固有免疫应答细胞 固有免疫应答的作用时项及特点 固有免疫应答与适应性免疫应答的关系固有性（非特异性）免疫应答固有性（非特异性）免疫应答 概念概念

2、：是在种系发育、进化过程中形成的一系列的免疫防：是在种系发育、进化过程中形成的一系列的免疫防 御机制，经遗传获得。并不专门针对某一种病原体。御机制，经遗传获得。并不专门针对某一种病原体。 特点特点：先天性、非特异性、反应快速、相对稳定、不形成：先天性、非特异性、反应快速、相对稳定、不形成 免疫记忆免疫记忆 组成：组成： 组织屏障：组织屏障： 皮肤黏膜及其附属成分、血脑屏障、血胎屏障皮肤黏膜及其附属成分、血脑屏障、血胎屏障 免疫效应分子：免疫效应分子： 补体、细胞因子、抗菌肽、溶菌酶等补体、细胞因子、抗菌肽、溶菌酶等 免疫细胞：免疫细胞： 吞噬细胞、自然杀伤细胞、吞噬细胞、自然杀伤细胞、T细胞、

3、细胞、NKT细胞、细胞、 B1细胞细胞 第二节第二节 固有免疫应答细胞固有免疫应答细胞 皮肤粘膜上皮细胞皮肤粘膜上皮细胞 吞噬细胞吞噬细胞（抗原递呈细胞）（抗原递呈细胞） 树突状细胞树突状细胞（抗原递呈细胞）（抗原递呈细胞） NK细胞细胞 NK1.1+T细胞细胞 T细胞细胞 B-1B细胞细胞一、吞噬细胞一、吞噬细胞吞噬细胞主要包括吞噬细胞主要包括中性粒细胞中性粒细胞和和单核吞噬细胞系统单核吞噬细胞系统两大类。两大类。吞噬细胞吞噬体内衰老细胞吞噬细胞吞噬体内衰老细胞肺部巨噬细胞吞噬大肠杆菌（一）（一）中性粒细胞中性粒细胞1 1）表面标志：）表面标志：FcFc受体、补体受体受体、补体受体等；等；2

4、 2）生物学特征）生物学特征l 具有具有强大的非特异性吞噬能力强大的非特异性吞噬能力；l 富含溶酶体颗粒，其内容物参与杀菌、溶菌和清除；富含溶酶体颗粒，其内容物参与杀菌、溶菌和清除；l 感染发生时，最早到达炎症部位感染发生时，最早到达炎症部位 骨骨 髓髓 血血 液液 组组 织织多能干细胞多能干细胞髓样干细胞髓样干细胞单核干细胞单核干细胞前单核细胞前单核细胞单核细胞单核细胞 单核细胞单核细胞（停留（停留8hr）巨噬细胞巨噬细胞 结缔组织：组织细胞结缔组织：组织细胞 肺：肺泡巨噬细胞肺：肺泡巨噬细胞 肝：枯否细胞肝：枯否细胞 脾与淋巴结：游走与固定巨噬细胞脾与淋巴结：游走与固定巨噬细胞 浆膜腔：胸

5、、腹腔巨噬细胞浆膜腔：胸、腹腔巨噬细胞 神经组织：小胶质细胞神经组织：小胶质细胞 骨：破骨细胞骨：破骨细胞 关节：滑膜关节：滑膜A型细胞型细胞（二）单核吞噬细胞系统（二）单核吞噬细胞系统（MPS）包括血液中的单核细胞和组织中的巨噬细胞包括血液中的单核细胞和组织中的巨噬细胞 单核细胞到达组织后体积增大单核细胞到达组织后体积增大5-105-10倍，细胞器数量倍，细胞器数量增加，吞噬努力增强，产生水解酶、细胞因子的能增加，吞噬努力增强，产生水解酶、细胞因子的能力增强力增强 表面标志表面标志 MHC-IMHC-I、MHC-IIMHC-II类抗原、类抗原、FcRFcR、补体受体（补体受体（CR1 CR1

6、 CR3CR3）、）、模式受体（模式受体（LPSLPS受体）受体）、CKRCKR等，成熟的细等，成熟的细胞表面高表达胞表面高表达CD14CD14，用于细胞表型的鉴别，用于细胞表型的鉴别1.单核吞噬细胞的识别模式单核吞噬细胞的识别模式美国免疫学家美国免疫学家Janeway提出天然免疫系统的模式识别提出天然免疫系统的模式识别理论：一类或一群特定的微生物病原体（或产物）共理论：一类或一群特定的微生物病原体（或产物）共有某些非特异性、高度保守的分子结构，包括有某些非特异性、高度保守的分子结构，包括LPS、磷壁酸、肽聚糖、甘露糖、细菌的磷壁酸、肽聚糖、甘露糖、细菌的DNA/RNA和葡聚和葡聚糖等，可被非

7、特异性免疫细胞识别，称为病原相关分糖等，可被非特异性免疫细胞识别，称为病原相关分子模式（子模式（pathogen associated molecular pattern，PAMP）。）。与之对应的，与之对应的，非特异性免疫细胞表达可识非特异性免疫细胞表达可识别一种或多种别一种或多种PAMP的识别分子，称为的识别分子，称为模式识别受体模式识别受体（pattern recognition receptor，PRR）模式识别受体模式识别受体PRR病原相关分子模式病原相关分子模式PAMP甘露糖受体甘露糖受体甘露糖、岩藻糖残基甘露糖、岩藻糖残基清道夫受体清道夫受体磷脂酰丝氨酸（凋亡细胞）磷脂酰丝氨酸（

8、凋亡细胞） LPS（G-）磷壁酸、肽聚糖（磷壁酸、肽聚糖（G+）Toll样受体样受体鞭毛蛋白（鞭毛蛋白（G-）磷壁酸、肽聚糖（磷壁酸、肽聚糖（G+）dsRNA/ssRNA调理作用 -氧依赖性杀菌系统氧依赖性杀菌系统ROIs(呼吸爆发呼吸爆发 1O2、H2O2、OH-、O2-)RNIs（NOS催化催化L-精氨酸产生精氨酸产生NO）-氧非依赖性杀菌系统氧非依赖性杀菌系统乳酸、溶菌酶、乳铁蛋白乳酸、溶菌酶、乳铁蛋白2.吞噬细胞的主要生物学功能：吞噬细胞的主要生物学功能：识别、吞噬和清除病原体等抗原性异物：识别、吞噬和清除病原体等抗原性异物：趋化趋化 病原微生物与细胞的黏附，细胞伸出伪足，病原微生物与

9、细胞的黏附，细胞伸出伪足，吞噬病原体吞噬病原体 形成吞噬体形成吞噬体 吞噬体与溶酶体融吞噬体与溶酶体融合形成吞噬溶酶体合形成吞噬溶酶体（2 2）参与和促进炎症反应参与和促进炎症反应 募集活化：炎症部位产生的（募集活化：炎症部位产生的（GM-CSFGM-CSF、G-CSFG-CSF、MCP-MCP-1 1、IL-8)IL-8)诱导细胞活化并向感染部位募集诱导细胞活化并向感染部位募集 活化使单核细胞产生更多的趋化因子，募集更多的活化使单核细胞产生更多的趋化因子，募集更多的巨噬细胞，产生促炎因子巨噬细胞，产生促炎因子IL-1IL-1、IL-6IL-6、 TNF-TNF- ，以及大量，以及大量的白三烯

10、、前列腺素、溶菌酶、血小板活化因子等，加剧炎的白三烯、前列腺素、溶菌酶、血小板活化因子等，加剧炎症反应症反应 血管通透性血管通透性 （白三烯、前列腺素（白三烯、前列腺素） 粘附分子粘附分子 （ IL-1 IL-1 、 TNF-TNF- 、IL-8IL-8） 血管内皮细胞和血小板活化（血管内皮细胞和血小板活化（TNFTNF、血小板活化因子）、血小板活化因子） 发热反应发热反应（IL-1IL-1、IL-6IL-6、 TNF-TNF- ） （3）抗肿瘤和病毒感染作用：抗肿瘤和病毒感染作用： 经细胞因子激活后，活化后细胞表面受体经细胞因子激活后，活化后细胞表面受体 表达增加，促进杀伤病变的靶细胞（表达

11、增加，促进杀伤病变的靶细胞（ ROIs、RNIs） TNF-诱导靶细胞凋亡诱导靶细胞凋亡（4 加工提呈抗原，启动适应性免疫应答：加工提呈抗原，启动适应性免疫应答：作为抗原递呈细胞，作为抗原递呈细胞， 加工处理抗原，激活免加工处理抗原，激活免 疫细胞疫细胞二、自然杀伤细胞二、自然杀伤细胞表面标志表面标志: TCR-、mIg-、CD16+ 、CD56+（CD56bright和和CD56dim）(CD16 - FcRIII）ADCCNK细胞的主要生物学功能细胞的主要生物学功能： 直接杀伤肿瘤和病毒感染的细胞直接杀伤肿瘤和病毒感染的细胞 分泌分泌IFN-和和TNF- ，产生免疫调节作用产生免疫调节作用

12、（一）（一）NK细胞杀伤靶细胞的作用机制细胞杀伤靶细胞的作用机制穿孔素颗粒酶作用途径穿孔素颗粒酶作用途径Fas与与FasL作用途径作用途径TNF-与与TNFR-I作用途径作用途径（二）（二） NK细胞活性调节细胞活性调节（NK细胞的受体与识别的分子）细胞的受体与识别的分子） 按识别配体分类按识别配体分类识别识别HLA-I类分子（活化或抑制）类分子（活化或抑制） 1.杀伤细胞免疫球蛋白样受体杀伤细胞免疫球蛋白样受体（KIR)（HLA-G） 2.杀伤细胞凝集素样受体杀伤细胞凝集素样受体（KLR)（HLA-E）识别非识别非HLA-I类分子的活化性受体类分子的活化性受体 1. NKG2D：配体是：配体

13、是MIC A/B 2. 自然细胞毒性受体（自然细胞毒性受体（NCR）:NKp46/NKp30,NKp44四、四、NKTNKT细胞细胞l 广泛分布于骨髓、肝、胸腺广泛分布于骨髓、肝、胸腺, ,脾、淋巴结中少脾、淋巴结中少量存在量存在l 表型：表型：CD56CD56+ +（NK1.1NK1.1）、）、TCR-CD3TCR-CD3+ + 大多数大多数CD4CD4- -CD8CD8- -，少数，少数CD4CD4+ +l 生物学功能及特征：生物学功能及特征：1 1、TCRTCR识别由识别由CD1CD1分子提呈的脂类和糖类抗原；分子提呈的脂类和糖类抗原；2、具有细胞毒作用；具有细胞毒作用；一、一、固有免疫

14、应答的作用时相固有免疫应答的作用时相 1.瞬时固有免疫应答阶段瞬时固有免疫应答阶段 感染感染04小时。体表屏障、小时。体表屏障、巨噬细胞和中性粒细胞吞噬作用，补体旁路途径的活巨噬细胞和中性粒细胞吞噬作用，补体旁路途径的活化。化。 2.早期固有免疫应答阶段早期固有免疫应答阶段 感染后感染后496小时。吞噬细小时。吞噬细胞吞噬杀伤功能增强，产生大量细胞因子（胞吞噬杀伤功能增强，产生大量细胞因子（IL-1、IL-6、IL-8、IL-12、TNF- ）引起炎症反应。补体引起炎症反应。补体MBL途途径活化、吞噬细胞在炎症部位聚集。激活径活化、吞噬细胞在炎症部位聚集。激活NK细胞和细胞和T细胞，增强早期非

15、特异性免疫防卫功能。细胞，增强早期非特异性免疫防卫功能。 3适应性免疫应答诱导阶段适应性免疫应答诱导阶段 感染感染96小时之后。巨噬小时之后。巨噬细胞和树突状细胞在淋巴结等处递呈抗原。细胞和树突状细胞在淋巴结等处递呈抗原。第三节第三节 固有免疫应答固有免疫应答1、即刻非特异性免疫应答阶段、即刻非特异性免疫应答阶段 （0-4h）巨噬细胞巨噬细胞M M细胞细胞上皮细胞上皮细胞N N中性粒细胞中性粒细胞补体补体2、早期非特异性免疫应答阶段、早期非特异性免疫应答阶段 （4-96h）活化巨噬细胞活化巨噬细胞炎症介质炎症介质内热源内热源IL-8IL-1IL-6MCP-1( (单核细胞趋化蛋白单核细胞趋化蛋

16、白-1)-1)LTB4( (白三烯白三烯B4)B4)PAF( (血小板活化因子血小板活化因子) )PGE( (前列腺素前列腺素E)E)NK 细胞细胞 -IFNIL-12 IL-18，TNF- 产生急性期蛋白产生急性期蛋白3、特异性免疫应答诱导阶段、特异性免疫应答诱导阶段 （96h以后）以后）APC （抗原提呈细胞 antigen-presenting cell）ThTh二、固有免疫应答的特点二、固有免疫应答的特点 固有免疫细胞的识别特点：固有免疫细胞的识别特点： 1）模式识别受体（）模式识别受体（pattern recognition receptor，PRR）：）：包括甘露糖受体、清道夫受体

17、、包括甘露糖受体、清道夫受体、Toll样受体。能识别病原体或样受体。能识别病原体或凋亡细胞表面共有的特定分子结构。凋亡细胞表面共有的特定分子结构。 2）病原相关分子模式（）病原相关分子模式（pathogen associated molecular pattern，PAMP）：）：是是PRR的配体，即病原体或凋亡细胞表面的配体，即病原体或凋亡细胞表面的共有的特定分子结构。的共有的特定分子结构。 固有免疫细胞的应答特点：固有免疫细胞的应答特点： 1）细胞表面有多种趋化因子或趋化因子受体，受趋化因子的作）细胞表面有多种趋化因子或趋化因子受体，受趋化因子的作用到达感染部位，通过用到达感染部位，通过P

18、RR与配体的结合使细胞活化。与配体的结合使细胞活化。 2）不需克隆扩增即可迅速产生免疫效应。）不需克隆扩增即可迅速产生免疫效应。 3）寿命短，不产生免疫记忆，不形成免疫耐受。）寿命短，不产生免疫记忆，不形成免疫耐受。固有免疫应答和适应性免疫应答的主要特点固有免疫应答和适应性免疫应答的主要特点特点固有免疫应答适应性免疫应答主要参与的细胞黏膜上皮细胞、吞噬细胞、NK、NKT、T、B1识别受体主要参与的分子作用时相补体、CKs、抗菌蛋白、酶类维持时间作用特点识别特点即刻96小时不经克隆扩增和分化，迅速产生免疫作用，无免疫记忆较短直接识别病原体共有高度保守的分子结构，具有识别“非己”能力模式识别受体，胚系基因直接编码，较少多样性具有高度特异性特异性抗原识别受体、胚系基因片段重排、高度多样性96h以后AbT细胞、B2、APC、Tc、Th较长经克隆扩增和分化成效应细胞发