第七章各类制剂分析

1、第七章第七章 各类中药制剂分析各类中药制剂分析中药制剂分析中药制剂分析概概 述述 中药制剂传统剂型有中药制剂传统剂型有丸、散、膏、丹、丸、散、膏、丹、汤、酒等汤、酒等。 新剂型有新剂型有注射剂、气雾剂、片剂、颗粒注射剂、气雾剂、片剂、颗粒剂、胶囊剂、口服液剂、胶囊剂、口服液等。等。 概概 述述 除去制剂中干扰成分除去制剂中干扰成分 选取适合的提取选取适合的提取本章本章 分离、净化方法分离、净化方法要点要点 准确测定待测成分准确测定待测成分 选取合适的分析方法选取合适的分析方法 及评价方法及评价方法概概 述述 要考虑存在剂型的特点要考虑存在剂型的特点提取分离被测成分提取分离被测成分 被测成分的含

2、量被测成分的含量 被测成分的理化性质被测成分的理化性质 被测成分的存在状态被测成分的存在状态概概 述述 要考虑被测成分的性质要考虑被测成分的性质 净化除杂净化除杂 共同干扰组分的性质共同干扰组分的性质 净化方法的实用性净化方法的实用性 净化方法的回收率净化方法的回收率概概 述述 蜜丸蜜丸 软胶囊剂软胶囊剂 重点剂型重点剂型 颗粒剂颗粒剂 栓剂栓剂 滴丸剂滴丸剂 糖浆剂糖浆剂 橡胶膏剂橡胶膏剂第一节第一节 液体中药制剂的分析液体中药制剂的分析 合剂、口服液合剂、口服液 包括包括 酒剂酒剂 酊剂酊剂 注射剂注射剂一、一般质量要求1.性状性状合剂、口服液：合剂、口服液：不得有酸败、异臭、产生气体或其

3、它不得有酸败、异臭、产生气体或其它变质现象，在贮存过程中允许有微量轻摇易散的沉淀。变质现象，在贮存过程中允许有微量轻摇易散的沉淀。酒剂：酒剂：在贮存时间内允许有微量轻摇易散的沉淀在贮存时间内允许有微量轻摇易散的沉淀酊剂：酊剂：久置后可能产生沉淀，在乙醇和有效成分含量久置后可能产生沉淀，在乙醇和有效成分含量符合该品种项下规定的情况下，可滤过除去沉淀。符合该品种项下规定的情况下，可滤过除去沉淀。一、一般质量要求一、一般质量要求2. 相对密度和总固体含量相对密度和总固体含量l 合剂、口服液：合剂、口服液：一般规定相对密度。一般规定相对密度。l酒剂：酒剂：一般规定总固体含量。一般规定总固体含量。3.

4、pH值值 合剂、口服液合剂、口服液一般对一般对pH值作出明确规定。值作出明确规定。4. 装量差异装量差异l单剂量灌装的合剂（口服液）单剂量灌装的合剂（口服液）：应作装量差异检查，以保证：应作装量差异检查，以保证服用时剂量的准确性。服用时剂量的准确性。l酒剂和酊剂酒剂和酊剂：应作最低装量检查，检查结果应符合药典规定。：应作最低装量检查，检查结果应符合药典规定。 糖浆剂糖浆剂 合剂合剂一、一般质量要求一、一般质量要求5. 乙醇量乙醇量 酒剂、酊剂酒剂、酊剂均要规定乙醇含量，多用均要规定乙醇含量，多用气相色谱法气相色谱法。6.甲醇量甲醇量 酒剂和酊剂酒剂和酊剂，规定甲醇含量不得超过，规定甲醇含量不得

5、超过0.4g/l。7. 防腐剂量防腐剂量 必须对此作出规定，必要时需对防腐剂的含量进必须对此作出规定，必要时需对防腐剂的含量进行测定。行测定。8. 微生物限度标准微生物限度标准 口服给服制剂微生物限度标准1.2. 3.三、液体中药制剂的质量分析三、液体中药制剂的质量分析1.分析方案的设计分析方案的设计l分析测定指标分析测定指标l仪器方法的选定仪器方法的选定l样品处理方法的选定样品处理方法的选定 二、液体中药制剂质量分析的特点二、液体中药制剂质量分析的特点1.质控指标的选择质控指标的选择l处方中药味较少且有效成分明确，可选择主要有效成分为质处方中药味较少且有效成分明确，可选择主要有效成分为质控指

6、标，控指标，如银黄口服液中的绿原酸和黄芩苷等如银黄口服液中的绿原酸和黄芩苷等。l药味较多的处方，则可选择一个或几个有代表性的成分作为药味较多的处方，则可选择一个或几个有代表性的成分作为质控指标，质控指标，如小青龙合剂中的芍药苷如小青龙合剂中的芍药苷。l处方中药味较多，成份复杂的，可采用测定药酒中总固体量处方中药味较多，成份复杂的，可采用测定药酒中总固体量的方法，如冯了性跌打药酒的含固体量不得少于的方法，如冯了性跌打药酒的含固体量不得少于1.2%l注意消除杂质的干扰，选择合适的分离、净化方法。注意消除杂质的干扰，选择合适的分离、净化方法。l取样要有代表性，一般应摇匀后取样。取样要有代表性，一般应

7、摇匀后取样。l避免防腐剂、矫味剂的影响。避免防腐剂、矫味剂的影响。三、液体中药制剂的质量分析三、液体中药制剂的质量分析2.各种指标的测定各种指标的测定2.1 防腐剂的测定防腐剂的测定 山梨酸山梨酸 l 微溶于水，易溶于乙醇、乙醚，可溶于碳酸氢钠溶液微溶于水，易溶于乙醇、乙醚，可溶于碳酸氢钠溶液l HPLC法测定含量，内标法定量。法测定含量，内标法定量。 苯甲酸苯甲酸l 微溶于水，在沸水中溶解，易溶于乙醇、乙醚微溶于水，在沸水中溶解，易溶于乙醇、乙醚l HPLC法测定含量，外标法定量。法测定含量，外标法定量。二、液体中药制剂质量分析的特点二、液体中药制剂质量分析的特点2.合剂与口服液合剂与口服液

8、合剂合剂: 常用的净化分离方法有常用的净化分离方法有液液-液萃取法液萃取法及及柱色谱法柱色谱法。液液-液萃取法中还可利用液萃取法中还可利用被测成分的酸碱性被测成分的酸碱性，先将提，先将提取液调成碱性或酸性，然后再进行萃取。取液调成碱性或酸性，然后再进行萃取。口服液口服液: 口服液杂质含量相对较少，大多可直接进行分析。口服液杂质含量相对较少，大多可直接进行分析。但当成份复杂时，也需经净化分离后分析，净化法和但当成份复杂时，也需经净化分离后分析，净化法和合剂相似。合剂相似。 二、液体中药制剂质量分析的特点二、液体中药制剂质量分析的特点 3.酒剂和酊剂酒剂和酊剂 所含杂质较少，样品的前处理相对较易，

9、有所含杂质较少，样品的前处理相对较易，有的甚至可以直接进行分析。但对于成分较复杂的甚至可以直接进行分析。但对于成分较复杂的样品，仍需经净化分离后才能进行。的样品，仍需经净化分离后才能进行。 如蒸去乙醇，有机溶剂萃取；如蒸去乙醇，有机溶剂萃取； 含生物碱类成分特殊处理含生物碱类成分特殊处理 三、液体中药制剂的质量分析三、液体中药制剂的质量分析2. 2 相对密度的测定相对密度的测定l比重瓶法（液体或半固体制剂常用）比重瓶法（液体或半固体制剂常用）l韦氏比重称法（样品易挥发且样品足够时韦氏比重称法（样品易挥发且样品足够时采用）采用）三、液体中药制剂的质量分析三、液体中药制剂的质量分析2. 3 含醇量

10、测定含醇量测定 lGC：采用有机高分子多孔微球为固定相，氮气为流动相，：采用有机高分子多孔微球为固定相，氮气为流动相，正丁醇为内标的气固色谱法。正丁醇为内标的气固色谱法。 分离度分离度2，RSD2.0（n=5）l蒸馏法：多用于流浸膏、酊剂、甘油制剂及醑剂等。蒸馏法：多用于流浸膏、酊剂、甘油制剂及醑剂等。l其他多用气相色谱法。 原原 理理 利用乙醇较强的利用乙醇较强的挥发性挥发性，以，以正丙醇为内标物正丙醇为内标物，使用，使用氢氢 火焰离子化检测器火焰离子化检测器，采用，采用内标内标-校正因子法校正因子法测定各种制剂测定各种制剂 在在2020时含有乙醇的容量百分数。时含有乙醇的容量百分数。方方

11、法法 1.1.仪器和试剂仪器和试剂 色谱柱色谱柱 （不锈钢柱：柱长（不锈钢柱：柱长2m2m）、）、 对照品对照品 无水乙醇无水乙醇（色谱纯或分析纯，使用前必须用（色谱纯或分析纯，使用前必须用 本法确定不含正丙醇）、本法确定不含正丙醇）、 内标物内标物 正丙醇正丙醇（色谱纯或分析纯，使用前必须用本（色谱纯或分析纯，使用前必须用本 法确定不含乙醇）。法确定不含乙醇）。 2.2.色谱条件与系统适应性试验色谱条件与系统适应性试验 3. 3. 校正因子测定校正因子测定 a.a.配制的配制的3 3种标准溶液含乙醇量分别为种标准溶液含乙醇量分别为4%4%、5%5%、6%6% b. b.各加入的内标物正丙醇含

12、量为各加入的内标物正丙醇含量为5%5%。 c.c.标准物与内标物之比分别约为标准物与内标物之比分别约为4:54:5、1:11:1及及6:56:5。 4.4.样品测定样品测定5.5.样品含醇量计算样品含醇量计算 公式公式式中式中 f f ：校正因子校正因子; ; Ax Ax：供试品中乙醇的峰面积：供试品中乙醇的峰面积; ; As As：供试品中正丙醇的峰面积：供试品中正丙醇的峰面积( (峰高峰高);); Vs: Vs: 供试品溶液配制时所取内标溶液体积供试品溶液配制时所取内标溶液体积; ; Vx: Vx: 供试品溶液配制时所取样品溶液体积。供试品溶液配制时所取样品溶液体积。%100(%)XSSX

13、VVAAf含乙醇量 方法优缺点方法优缺点 供试品测定前不必预处理供试品测定前不必预处理, ,操作方便操作方便, , 结结果准确。果准确。 重现性好。重现性好。三、液体中药制剂的质量分析三、液体中药制剂的质量分析2.4 蒸馏酒、乙醇的质量和几种主要杂质检查蒸馏酒、乙醇的质量和几种主要杂质检查l鉴别鉴别l酸度酸度l水不溶性物质水不溶性物质l 杂醇油杂醇油l甲醇甲醇l易氧化物易氧化物l丙酮和异丙酮丙酮和异丙酮l戊醇或不挥发的易炭化物戊醇或不挥发的易炭化物l不挥发物不挥发物 第二节第二节半固体中药制剂的分析半固体中药制剂的分析 流浸膏剂流浸膏剂 包括包括 浸膏剂浸膏剂 糖浆剂糖浆剂 煎膏剂煎膏剂 一、

14、一般质量要求1.性状性状流浸膏剂：久置产生沉淀时，在乙醇和有效成分含量符合流浸膏剂：久置产生沉淀时，在乙醇和有效成分含量符合规定的情况下，可滤过除去沉淀，每规定的情况下，可滤过除去沉淀，每1mL相当于相当于1g原药材原药材浸膏剂：每浸膏剂：每1mL相当于相当于25g原药材原药材糖浆剂：应澄清，贮存中不得发酵、酸败产生异臭和气体糖浆剂：应澄清，贮存中不得发酵、酸败产生异臭和气体 煎膏剂：应无焦臭、异味，无糖的结晶析出煎膏剂：应无焦臭、异味，无糖的结晶析出 2.乙醇量乙醇量流浸膏剂必须规定乙醇含量。流浸膏剂必须规定乙醇含量。3.含糖量含糖量糖浆剂：含蔗糖量一般不低于糖浆剂：含蔗糖量一般不低于45%

15、（g/mL）煎膏剂：加炼蜜或糖（或转化糖）的量一般不超过清膏重煎膏剂：加炼蜜或糖（或转化糖）的量一般不超过清膏重量的量的3倍倍一、一般质量要求4.PH值值 糖浆剂：糖浆剂：应对应对pH值作出明确的规定值作出明确的规定 5.相对密度和总固体含量相对密度和总固体含量 糖浆剂和煎膏剂：糖浆剂和煎膏剂：一般应规定相对密度一般应规定相对密度 流浸膏剂：流浸膏剂：一般应规定总固体含量一般应规定总固体含量 6.不溶物不溶物 (焦屑等异物有毒、致癌焦屑等异物有毒、致癌) 煎膏剂必须对其进行不溶物检查，注意含原粉的煎膏剂煎膏剂必须对其进行不溶物检查，注意含原粉的煎膏剂 7.装量差异装量差异 单剂量灌装的糖浆剂：

16、单剂量灌装的糖浆剂：应作装量差异检查应作装量差异检查 流浸膏剂、浸膏剂、煎膏剂：流浸膏剂、浸膏剂、煎膏剂：应作最低装量检查应作最低装量检查 8.微生物限度标准微生物限度标准 糖浆剂糖浆剂 二、质量分析的特点1.分析方案的设计分析方案的设计 l流浸膏剂或浸膏剂由单味中药组成时，相对杂质较少，个流浸膏剂或浸膏剂由单味中药组成时，相对杂质较少，个别制剂可经别制剂可经稀释后直接测定稀释后直接测定。l杂质较多如糖浆剂需净化处理时，可采用杂质较多如糖浆剂需净化处理时，可采用稀释后萃取法、稀释后萃取法、回流提取法及柱色谱分离法回流提取法及柱色谱分离法等等l利用指标成分游离时难溶于水，成盐时易溶于水或稀醇等利

17、用指标成分游离时难溶于水，成盐时易溶于水或稀醇等性质，用重量法测定含量，如性质，用重量法测定含量，如甘草流浸膏中甘草酸的测定甘草流浸膏中甘草酸的测定l假如指标成分尚不清楚，则测定假如指标成分尚不清楚，则测定浸出物含量或总固体含量浸出物含量或总固体含量二、质量分析的特点二、质量分析的特点2.流浸膏剂或浸膏剂流浸膏剂或浸膏剂 由单味中药组成时，个别制剂可经稀释后直接测定由单味中药组成时，个别制剂可经稀释后直接测定 杂质较多时，需净化处理（处理方法：杂质较多时，需净化处理（处理方法：萃取法、回流提取萃取法、回流提取法、柱色谱分离法法、柱色谱分离法等）等）3.糖浆剂糖浆剂 萃取法：萃取法：样品稀释样品

18、稀释(水水) 有机溶剂萃取有机溶剂萃取(脂溶性成分脂溶性成分)色谱法色谱法: 样品样品+硅藻土硅藻土 过柱过柱(C18、氧化铝、氧化铝) 样品样品+硅藻土硅藻土 回流提取回流提取 样品样品 过大孔吸附树脂柱过大孔吸附树脂柱4.煎膏剂煎膏剂 黏稠度更大，在黏稠度更大，在预处理时可先加水或稀醇稀释预处理时可先加水或稀醇稀释后，用与糖浆剂相似的方法分离、净化后，用与糖浆剂相似的方法分离、净化 .第三节第三节固体中药制剂的分析固体中药制剂的分析 包括：包括： 丸剂、片剂、散剂、丸剂、片剂、散剂、 颗粒剂、栓剂、滴丸剂颗粒剂、栓剂、滴丸剂一、丸剂一、丸剂 包括包括：蜜丸、水蜜丸、水丸、糊丸、蜡丸、浓缩丸

19、、微丸：蜜丸、水蜜丸、水丸、糊丸、蜡丸、浓缩丸、微丸 溶散缓慢，作用持久溶散缓慢，作用持久 特点：特点： 对毒性药可以缓慢吸收对毒性药可以缓慢吸收 不宜煎煮的药物适宜入丸剂不宜煎煮的药物适宜入丸剂（如冰片、苏合香）（如冰片、苏合香） （一）丸剂的一般质量要求1.性状性状 外观应圆整均匀，色泽一致外观应圆整均匀，色泽一致 2.水分含量水分含量 大蜜丸、小蜜丸、浓缩蜜丸大蜜丸、小蜜丸、浓缩蜜丸中含水分不得超过中含水分不得超过15.0水蜜丸、浓缩水蜜丸水蜜丸、浓缩水蜜丸不得超过不得超过12.0； 水丸、糊丸和浓缩水丸水丸、糊丸和浓缩水丸不得超过不得超过9.0。3.重量差异或装量差异重量差异或装量差异

20、4.溶散时限溶散时限小蜜丸、水丸、水蜜丸小蜜丸、水丸、水蜜丸:1h糊丸、浓缩水糊丸、浓缩水:2h蜡丸应在蜡丸应在1h全部崩解全部崩解大蜜丸不需要做溶散时限大蜜丸不需要做溶散时限5.微生物限度微生物限度（二）丸剂质量分析的特点1.样品的预处理样品的预处理水蜜丸、水丸、糊丸、蜡丸、浓缩丸等水蜜丸、水丸、糊丸、蜡丸、浓缩丸等：可直接研：可直接研细或粉碎细或粉碎蜜丸蜜丸: 用小刀将其用小刀将其 直接加溶剂进行提取直接加溶剂进行提取 切成小块切成小块 特殊处理后特殊处理后提取提取 （二）丸剂质量分析的特点2.样品的提取样品的提取l超声提取法提取时间需十几分钟至几十分钟超声提取法提取时间需十几分钟至几十分

21、钟l室温浸渍法需十几小时以上，如室温浸渍法需十几小时以上，如12小时、小时、24小时或更长小时或更长l低温浸渍法需几十分钟或几小时低温浸渍法需几十分钟或几小时l回流提取法需几十分钟或几小时回流提取法需几十分钟或几小时l连续提取法大多连续提取法大多48小时，有时需十几个小时小时，有时需十几个小时3.样品的净化样品的净化l溶剂萃取法（包括根据溶剂极性大小而采用的梯度萃取法）溶剂萃取法（包括根据溶剂极性大小而采用的梯度萃取法）l沉淀法沉淀法l柱色谱法柱色谱法( (三三) )实例实例-逍遥丸（大蜜丸逍遥丸（大蜜丸)l处方：处方： 柴胡、当归、白芍、白术（炒）、茯苓、柴胡、当归、白芍、白术（炒）、茯苓、

22、 炙甘草、薄荷炙甘草、薄荷 l性状：本品为棕褐色的大蜜丸；味甜。性状：本品为棕褐色的大蜜丸；味甜。l鉴别：鉴别：TLC法法 当归当归:选用对照药材选用对照药材 甘草甘草:选用对照药材选用对照药材 白芍白芍:选用芍药苷对照品选用芍药苷对照品l检查：检查： 应符合丸剂项下有关的各项规定。应符合丸剂项下有关的各项规定。l含量测定含量测定 选用选用HPLC法对以芍药苷为测定指标，建立该制剂的法对以芍药苷为测定指标，建立该制剂的含量测定方法。含量测定方法。 P197二、片剂 （一）片剂的一般质量要求（一）片剂的一般质量要求 1.性状性状 外观应完整光洁，色泽均匀外观应完整光洁，色泽均匀 2.重量差异重量

23、差异 3.崩解时限崩解时限 凡规定做溶出度或释放度，以及供含化、咀嚼的不做，其他片凡规定做溶出度或释放度，以及供含化、咀嚼的不做，其他片剂均做此项检查剂均做此项检查 含药材原粉片剂含药材原粉片剂:30min; 浸膏片浸膏片,半浸膏片半浸膏片,糖衣片糖衣片60min4.硬度硬度 中药压制片硬度中药压制片硬度2-3kg;脆碎度磨损失重在脆碎度磨损失重在0.8-1%以下以下5.微生物限度标准微生物限度标准（二）片剂质量分析的特点（二）片剂质量分析的特点避免赋形剂的影响：有机溶剂提取避免赋形剂的影响：有机溶剂提取样品的提取将片剂研碎样品的提取将片剂研碎 超声提取法超声提取法 （糖衣片需除去糖衣）后，（

24、糖衣片需除去糖衣）后， 冷浸法冷浸法 过一定目筛，选择适宜的过一定目筛，选择适宜的 回流提取法回流提取法 溶剂提取溶剂提取 连续提取法连续提取法样品的净化样品的净化 液液-液萃取法液萃取法 柱色谱法柱色谱法（二）片剂质量分析的特点1.片剂含量测定（标示量）片剂含量测定（标示量）含量表示方法含量表示方法 常以每片中含被测成分的重量表示常以每片中含被测成分的重量表示 若有效成分明确，则常按标示量计若有效成分明确，则常按标示量计 算百分含量算百分含量%100%标示量标示量样品重平均片重实际重量样品中被测成分测得的（二）片剂质量分析的特点 2. 求平均片重（求平均片重（20片，计算相当于片，计算相当于

25、1片重）片重） 3. 含量均匀度含量均匀度 指含量偏离标示量的程度指含量偏离标示量的程度 凡检查含量均匀度的制剂，不再检查重凡检查含量均匀度的制剂，不再检查重(装装)量差异量差异 4. 溶出度溶出度 凡检查溶出度的制剂，不再检查崩解时限凡检查溶出度的制剂，不再检查崩解时限.三、颗粒剂（一）颗粒剂的一般质量要求（一）颗粒剂的一般质量要求1.性状性状 应干燥、颗粒均匀、色泽一致，无吸潮、软应干燥、颗粒均匀、色泽一致，无吸潮、软化、结块、化、结块、 潮解等现象潮解等现象2.粒度粒度 除另有规定外，取样品除另有规定外，取样品30g，称定重量，置规定的药，称定重量，置规定的药筛中，筛中， 保持水平状态过

26、筛，左右往返，边筛边轻叩保持水平状态过筛，左右往返，边筛边轻叩3分分钟，不能通过一号筛钟，不能通过一号筛(10目目)和能通过五号筛和能通过五号筛(80目目)的总和，的总和，不得过不得过15% 3.水分水分 含水量除另有规定外，不得过含水量除另有规定外，不得过6.0% 双筛分法双筛分法 除另有规定外除另有规定外, ,取单剂量包装的供试品取单剂量包装的供试品5 5包包( (瓶瓶) )或多剂量或多剂量包装的供试品包装的供试品1 1包包( (瓶瓶) )的内容物的内容物, , 称定重量称定重量, ,置该品种规定药置该品种规定药筛的上层筛的上层大大号筛中号筛中, ,盖好筛盖盖好筛盖, , 保持水平状态过筛

27、保持水平状态过筛, ,左右往返左右往返, ,边筛动边拍打边筛动边拍打3min3min。取不能通过。取不能通过大大号筛和能通过号筛和能通过小小号筛的颗号筛的颗粒及粉末粒及粉末, , 称定重量称定重量, , 计算其所占比例计算其所占比例(%)(%)。( (如颗粒剂如颗粒剂不超不超过供试量的过供试量的15%15%) ) 两者和重量不超两者和重量不超 过总量的过总量的15%15%。一号筛一号筛(200O(200Om)m)五号筛五号筛(180m)(180m)筛底盒筛底盒（一）颗粒剂的一般质量要求（一）颗粒剂的一般质量要求4.溶化性溶化性 取供试品取供试品1袋（多剂量包装取袋（多剂量包装取10g），），加

28、热水加热水200ml，搅拌，搅拌5分钟，立即观察，应全部分钟，立即观察，应全部溶化或呈混悬状，不得有焦屑。溶化或呈混悬状，不得有焦屑。5.装量差异装量差异 单剂量分装的颗粒剂应作装量差异单剂量分装的颗粒剂应作装量差异 检查检查.6.装量装量 多剂量包装的颗粒剂应作最低装量检查多剂量包装的颗粒剂应作最低装量检查7.微生物限度检查微生物限度检查（二）颗粒剂质量分析的特点（二）颗粒剂质量分析的特点 若颗粒剂全部为药材提取物，可用合适的若颗粒剂全部为药材提取物，可用合适的l经过提取经过提取 溶剂进行溶解或提取溶剂进行溶解或提取 相对较纯净相对较纯净 含药材细粉的颗粒剂，要含药材细粉的颗粒剂，要 超声提

29、取法超声提取法 注意提取溶剂的渗透性注意提取溶剂的渗透性 回流提取法回流提取法l避免糖、糊精等辅料对测定的干扰避免糖、糊精等辅料对测定的干扰l提取液的精制提取液的精制 液液-液萃取法液萃取法 柱色谱法柱色谱法四、散剂(一一)散剂的一般质量要求散剂的一般质量要求 1.性状：应干燥、疏松、混合均匀、色泽一致性状：应干燥、疏松、混合均匀、色泽一致 2.外观均匀度外观均匀度 ：应呈现均匀的色泽：应呈现均匀的色泽,无花斑、色斑无花斑、色斑 3.水分：散剂的含水量除另有规定外，不得过水分：散剂的含水量除另有规定外，不得过9.0% 4.粒度：用于烧伤或严重创伤的外用散剂，应检查粒度，粒度：用于烧伤或严重创伤

30、的外用散剂，应检查粒度， 单筛法。单筛法。 5.装量差异及装量检查装量差异及装量检查 6.微生物限度标准微生物限度标准 7.无菌：用于烧伤或严重创伤的外用散剂无菌：用于烧伤或严重创伤的外用散剂,应进行无菌检查应进行无菌检查( (二二) )散剂的质量分析特点散剂的质量分析特点l重点应注意重点应注意对剧毒成分和贵重药材对剧毒成分和贵重药材进行分析进行分析 l分析取样时应注意样品的代表性分析取样时应注意样品的代表性l药材粉末中具有形态特征的组织碎片是药材粉末中具有形态特征的组织碎片是显微鉴别显微鉴别的重要的重要依据，可用于判断制剂的真伪依据，可用于判断制剂的真伪l常用的提取溶剂：水、乙醇、甲醇、乙醚

31、、氯仿常用的提取溶剂：水、乙醇、甲醇、乙醚、氯仿l常见的提取方法：冷浸法、加热回流法、连续提取法、常见的提取方法：冷浸法、加热回流法、连续提取法、超声提取法超声提取法五、栓剂（一）栓剂的一般质量要求（一）栓剂的一般质量要求 1.性状：栓剂中的药物与基质应混合均匀，外形应完整、光滑性状：栓剂中的药物与基质应混合均匀，外形应完整、光滑 2.重量差异：重量差异应符合药典规定重量差异：重量差异应符合药典规定 3.融变时限：融变时限应符合药典规定融变时限：融变时限应符合药典规定 脂肪性基质脂肪性基质的栓剂应在的栓剂应在30min内全部融化、软化或内全部融化、软化或 触压时无硬芯；触压时无硬芯； 水溶性基

32、质水溶性基质应在应在60min内全部溶解内全部溶解 4.微生物限度标准微生物限度标准( (二二) )栓剂的质量分析特点栓剂的质量分析特点 应注意应注意减少基质的干扰减少基质的干扰将栓剂与硅藻土等惰性材料混合、将栓剂与硅藻土等惰性材料混合、研匀，转入回流提取器中，用适宜的溶剂回流提取，具体如下：研匀，转入回流提取器中，用适宜的溶剂回流提取，具体如下： 亲水性基质亲水性基质有机溶剂提取有机溶剂提取 水或稀醇提取水或稀醇提取油脂性基质油脂性基质 将栓剂切成小块，加适量水，加热使其融化，搅将栓剂切成小块，加适量水，加热使其融化，搅 拌一定时间，取出置于冰浴中再使基质凝固，拌一定时间，取出置于冰浴中再使

33、基质凝固， 将水溶液滤出，如此反复将水溶液滤出，如此反复2至至3次，除去基质。次，除去基质。 生物碱类成分生物碱类成分：栓剂：栓剂 有机溶剂溶解有机溶剂溶解 酸水萃取酸水萃取 调碱性调碱性 有机溶剂萃取有机溶剂萃取六、滴丸剂六、滴丸剂 （一）滴丸剂的一般质量要求（一）滴丸剂的一般质量要求 1.性状：应大小均匀，色泽一致性状：应大小均匀，色泽一致 2.重量差异重量差异 包糖衣滴丸应检查丸芯重量差异，包糖衣后不再检查包糖衣滴丸应检查丸芯重量差异，包糖衣后不再检查 包薄膜衣滴丸应在包衣后检查重量差异包薄膜衣滴丸应在包衣后检查重量差异 3.溶散时限溶散时限 应在应在30min内全部溶散，包衣滴丸应在内

34、全部溶散，包衣滴丸应在1h内全部溶散内全部溶散 4.微生物限度标准微生物限度标准（二）滴丸剂质量分析的特点（二）滴丸剂质量分析的特点应注意减少基质的干扰：应注意减少基质的干扰：l分离方法与栓剂基本一样分离方法与栓剂基本一样l对一些酸、碱性指标成分，可通过酸化或碱对一些酸、碱性指标成分，可通过酸化或碱化处理，让其游离或成盐后，用水或有机溶化处理，让其游离或成盐后，用水或有机溶剂萃取。剂萃取。第四节第四节外用膏剂的质量分析外用膏剂的质量分析 软膏剂软膏剂 包括：包括： 膏药膏药 橡胶膏剂橡胶膏剂 贴膏剂贴膏剂 巴布膏剂巴布膏剂 贴剂贴剂一、软膏剂（一）软膏剂的一般质量要求（一）软膏剂的一般质量要求

35、1.1.外观：色泽均匀外观：色泽均匀, ,无酸败无酸败, ,变色变色, ,变质变质, ,变硬变硬, ,融化融化, ,油水分油水分离等变质现象离等变质现象. . 2.2.酸碱度：酸碱度：W/OW/O型乳剂基质型乳剂基质8.58.5； O/WO/W型乳剂基质型乳剂基质8.3 8.3 3.3.细腻度：应分散均匀、细腻、稠度适宜细腻度：应分散均匀、细腻、稠度适宜 4.4.粒度：含药材原粉的软膏剂应检查粒度，不得检出大于粒度：含药材原粉的软膏剂应检查粒度，不得检出大于 180m180m的粒子的粒子5.5.装量：应检查最低装量装量：应检查最低装量. .无菌：用于烧伤或严重创伤的软膏剂应进行无菌检查无菌：用

36、于烧伤或严重创伤的软膏剂应进行无菌检查. .微生物限度微生物限度（二）软膏剂的质量分析特点1.滤除基质测定法滤除基质测定法称取一定量软膏，加入适当溶剂，加热使软膏液化，再放冷，待基质称取一定量软膏，加入适当溶剂，加热使软膏液化，再放冷，待基质凝固后，将基质与上清液分开，如此重复多次，合并滤液后测定凝固后，将基质与上清液分开，如此重复多次，合并滤液后测定2.提取分离法提取分离法在适宜的酸性或碱性介质中，先用不混溶的有机溶剂将基质提取后除在适宜的酸性或碱性介质中，先用不混溶的有机溶剂将基质提取后除去，再测定。或用有机溶剂溶解样品，再用酸或碱水溶液萃取分离去，再测定。或用有机溶剂溶解样品，再用酸或碱

37、水溶液萃取分离后测定后测定3.灼烧法灼烧法 被测成分为矿物药被测成分为矿物药(无机物无机物)时所用方法：将样品灼烧，使基质分解除尽，时所用方法：将样品灼烧，使基质分解除尽，再对灼烧后的无机物进行测定再对灼烧后的无机物进行测定 4.离心法离心法样品样品+溶剂溶剂混匀混匀离心离心滤过滤过对滤液进行测定。对滤液进行测定。 二、膏药(一一)膏药的一般质量要求膏药的一般质量要求l性状：黑膏药应乌黑性状：黑膏药应乌黑 ，无红斑；白膏药应无白点，无红斑；白膏药应无白点l黏性：加温后能粘贴于皮肤上且不移动黏性：加温后能粘贴于皮肤上且不移动l软化点：采用软化点测定仪，测膏药受热下坠达软化点：采用软化点测定仪，测

38、膏药受热下坠达25mm 时的温度。时的温度。l重量差异：重量差异应符合药典规定重量差异：重量差异应符合药典规定 (二二)膏药的质量分析特点膏药的质量分析特点 测定对象是测定对象是细料药细料药 设法排除基质的干扰设法排除基质的干扰-利用基质易溶于氯仿的性质利用基质易溶于氯仿的性质，将基，将基质除去后再分析。质除去后再分析。 三、贴膏剂三、贴膏剂包括：包括： 橡胶膏剂橡胶膏剂 巴布膏剂巴布膏剂 贴剂贴剂贴膏剂贴膏剂一般质量要求 外观：膏料应涂布均匀，色泽一致，无脱膏、失黏现象，外观：膏料应涂布均匀，色泽一致，无脱膏、失黏现象，衬面应平整、洁净、无漏膏。衬面应平整、洁净、无漏膏。 表表1 橡胶膏剂与

39、巴布膏剂质量要求橡胶膏剂与巴布膏剂质量要求检查项目检查项目橡胶膏剂橡胶膏剂巴布膏剂巴布膏剂外观外观盖衬两端应大于衬布盖衬两端应大于衬布盖衬与被衬一致盖衬与被衬一致含膏量含膏量应符合规定应符合规定应符合规定应符合规定耐热性耐热性应做耐热试验应做耐热试验赋形性赋形性应做赋形性试验应做赋形性试验黏附性黏附性应做黏附性试验应做黏附性试验橡胶膏剂质量分析特点橡胶膏剂质量分析特点 1.主要杂质：衬布、橡胶主要杂质：衬布、橡胶 2.测定方法测定方法 直接测定法直接测定法 提取测定法（常用）提取测定法（常用） 镜检测定法镜检测定法 色谱测定法色谱测定法巴布膏剂质量分析特点巴布膏剂基质：为亲水性基质巴布膏剂基质

40、：为亲水性基质 用极性溶剂将基质和药物先与盖衬用极性溶剂将基质和药物先与盖衬分离再净化分离再净化 第五节第五节 中药注射剂的质量分析中药注射剂的质量分析 注射液注射液包括：包括： 注射用无菌粉末注射用无菌粉末 注射用浓溶液注射用浓溶液一、中药注射剂的质量要求 除应符合注射剂的一般要求外，无菌、除应符合注射剂的一般要求外，无菌、无热原、草酸盐、钾离子、不溶性微粒检查无热原、草酸盐、钾离子、不溶性微粒检查和溶血试验等应符合规定。和溶血试验等应符合规定。 应研究中药注射剂指纹图谱。应研究中药注射剂指纹图谱。二、注射剂的检查二、注射剂的检查（一）中药注射剂的一般要求检查（一）中药注射剂的一般要求检查

41、1.可见异物可见异物（澄明度）（澄明度）检查检查 2.无菌检查无菌检查 3.装量差异装量差异 4.不溶性微粒不溶性微粒 大剂量（大剂量（100ml）以上的静脉滴）以上的静脉滴注用注射液应检查不溶性微粒注用注射液应检查不溶性微粒 。 5.有关物质有关物质二、注射剂的检查（二）中药注射剂的特殊要求检查（二）中药注射剂的特殊要求检查 1.pH值检查值检查 中药注射剂的中药注射剂的pH一般应在一般应在4.09.0之间之间 2.2.蛋白质检查蛋白质检查（过敏性试验）（过敏性试验） 加新鲜配成的加新鲜配成的30磺基水杨酸试验不得出现磺基水杨酸试验不得出现 浑浊。如有遇酸产生沉淀的成分如黄芩苷、蒽醌浑浊。如

42、有遇酸产生沉淀的成分如黄芩苷、蒽醌类等，改用加鞣酸试液类等，改用加鞣酸试液13滴，不得出现浑浊。滴，不得出现浑浊。二、注射剂的检查二、注射剂的检查-特殊要求检查特殊要求检查3.鞣质检查鞣质检查 （1）加新鲜配成的含）加新鲜配成的含1鸡蛋清的生理盐水鸡蛋清的生理盐水5ml，不得，不得出现浑浊或沉淀。出现浑浊或沉淀。 （2）加稀醋酸）加稀醋酸1滴，再加明胶氯化钠试液滴，再加明胶氯化钠试液45滴，不得滴，不得出现混浊。出现混浊。4.树脂检查：树脂检查：应符合应符合中国药典中国药典的有关规定的有关规定5.钾离子检查：钾离子检查：应符合应符合中国药典中国药典的有关规定的有关规定6.草酸盐检查：草酸盐检查

43、：应符合应符合中国药典中国药典的有关规定的有关规定二、注射剂的检查二、注射剂的检查-特殊要求检查特殊要求检查7.重金属检查重金属检查：不得过百万分之十不得过百万分之十8.砷盐检查砷盐检查：不得过百万分之二：不得过百万分之二9. 炽灼残渣炽灼残渣：应在：应在1.5%（g/ mL）以下）以下10. 色泽色泽：色差应不超过规定色号：色差应不超过规定色号1个色号个色号11. 水分水分：注射用无菌粉末应按注射用无菌粉末应按中国药典中国药典水分水分测定法中减压干燥法测定，应符合各该品种项测定法中减压干燥法测定，应符合各该品种项下的有关规定。下的有关规定。二、注射剂的检查（三）安全性检查（三）安全性检查1.

44、热原或细菌内毒素检查热原或细菌内毒素检查2.异常毒性检查（试验动物：小鼠）异常毒性检查（试验动物：小鼠）3.过敏反应过敏反应4.溶血与凝聚检查溶血与凝聚检查5.刺激性检查刺激性检查6.降压物质检查（试验动物：麻醉猫）降压物质检查（试验动物：麻醉猫） 凡可能产生类组胺样急性降压反应的静脉注射凡可能产生类组胺样急性降压反应的静脉注射剂均应进行此项检查剂均应进行此项检查三、中药注射剂质量分析特点三、中药注射剂质量分析特点 1.若为水性液体制剂，可根据被测成分的若为水性液体制剂，可根据被测成分的性质，采用性质，采用液液液萃取法或柱色谱法液萃取法或柱色谱法等进行等进行净化后再进行分析。净化后再进行分析。

45、 2.若为注射用无菌粉末，可直接取样，若为注射用无菌粉末，可直接取样，用合适的溶剂溶解，直接进行分析。用合适的溶剂溶解，直接进行分析。四、中药注射剂的质量分析四、中药注射剂的质量分析1.中药注射剂的定性鉴别中药注射剂的定性鉴别l化学法化学法l薄层色谱法薄层色谱法l能鉴别处方药味的能鉴别处方药味的特征图谱特征图谱l静脉注射剂，必须对各组分进行鉴别静脉注射剂，必须对各组分进行鉴别l生物检定法生物检定法2. 2. 中药注射剂的含量测定中药注射剂的含量测定总固体量测定总固体量测定以有效部位为组分配制的注射剂以有效部位为组分配制的注射剂-应研究其单一成分应研究其单一成分或指标成分和该有效部位的含量测定方

46、法。以标示量或指标成分和该有效部位的含量测定方法。以标示量的上下限范围表示。的上下限范围表示。 注射剂中所含成份应基本清楚。注射剂中所含成份应基本清楚。 应对注射剂总固体中所含成份进行系统的化学研究。有效成份应对注射剂总固体中所含成份进行系统的化学研究。有效成份制成的注射剂，其单一成份的含量应不少于制成的注射剂，其单一成份的含量应不少于90；多成份制成；多成份制成的注射剂，总固体中结构明确成份的含量应不少于的注射剂，总固体中结构明确成份的含量应不少于60。以净药材为组分配制的注射剂以净药材为组分配制的注射剂-应研究测定有效成应研究测定有效成分、指标成分或总类成分分、指标成分或总类成分，含量以限

47、量表示。含量以限量表示。含有含有毒性药味毒性药味时，要制订有毒成分的限量范围。时，要制订有毒成分的限量范围。2. 2. 中药注射剂的含量测定中药注射剂的含量测定含量测定方法除理化法外，也可用生物测定法或其他方法含量测定方法除理化法外，也可用生物测定法或其他方法组分中含有化学药品的，应单独测定该化学药品的含量组分中含有化学药品的，应单独测定该化学药品的含量净药材及相应半成品，其含测成分量均应控制在一定范围内净药材及相应半成品，其含测成分量均应控制在一定范围内含量限（幅）度指标，应据实测数据（临床用样品至少含量限（幅）度指标，应据实测数据（临床用样品至少3批、批、6个数据；生产用样品至少个数据；生

48、产用样品至少10批、批、20个数据）制定个数据）制定四、中药注射剂的质量分析四、中药注射剂的质量分析3.中药注射剂指纹图谱研究的技术要求：中药注射剂指纹图谱研究的技术要求： 中药材中药材 中药注射剂中药注射剂 有效部位或中间体有效部位或中间体指纹图谱需制定指纹图谱需制定 注射剂注射剂 1 1）原料（药材、饮片、提取物、有效部位等）、中间体、制原料（药材、饮片、提取物、有效部位等）、中间体、制剂均应分别研究建立指纹图谱。剂均应分别研究建立指纹图谱。还应进行原料、中间体、制还应进行原料、中间体、制剂指纹图谱的相关性研究。剂指纹图谱的相关性研究。 2 2）指纹图谱的研究应全面反映注射剂所含成份的信息

49、，必要指纹图谱的研究应全面反映注射剂所含成份的信息，必要时应建立多张指纹图谱。经质量研究明确结构的成份，应当时应建立多张指纹图谱。经质量研究明确结构的成份，应当在指纹图谱中得到体现，在指纹图谱中得到体现，一般不低于已明确成份的一般不低于已明确成份的9090，对对于不能体现的成份应有充分合理的理由。于不能体现的成份应有充分合理的理由。 3 3）指纹图谱的评价可采用指纹图谱的评价可采用相对峰面积、相对保留时间、共有相对峰面积、相对保留时间、共有峰面积或者相似度峰面积或者相似度等指标进行评价。同时，也可根据产品特等指标进行评价。同时，也可根据产品特点增加特征峰比例等指标及指纹特征描述，并规定点增加特征峰比例等指标及指纹特征描述，并规定非共非共有有峰峰数及相对峰面积数及相对峰面积。 4 4）指纹图谱的评价还可选用指纹图谱的评价还可选用对照提取物对照对照提取物对照的方法。的方法。第