病原生物学：细菌总论

1、医医 学学 微微 生生 物物 学学罗恩杰主编（第四版）罗恩杰主编（第四版）绪绪 论论 感染性疾病是世界上发病率最高感染性疾病是世界上发病率最高, ,引起人类死亡的引起人类死亡的主要原因之一。主要原因之一。 病原生物（病原生物（pathogenic organismpathogenic organism） 发展趋势：发展趋势： 新的病原微生物不断出现新的病原微生物不断出现非典型性肺炎非典型性肺炎, , 禽流感禽流感, ,甲型流感，耐药的肠道杆菌甲型流感，耐药的肠道杆菌 旧的病原微生物死灰复燃旧的病原微生物死灰复燃结核病结核病 人畜共患病的流行人畜共患病的流行疯牛病疯牛病 三大感染性疾病流行三大感

2、染性疾病流行: : 艾滋病、乙型肝炎、结核病艾滋病、乙型肝炎、结核病医学微生物学 古老的学科古老的学科-1674-1674年第一次观察到微生物，年第一次观察到微生物， 我国古代我国古代伤寒、鼠疫伤寒、鼠疫的描述。的描述。 不断发展的学科不断发展的学科-传染病学传染病学 免疫学免疫学 分子生物学分子生物学 19731973年以来新发现重要病原微生物年以来新发现重要病原微生物3030多种。多种。 充满斗争性的学科充满斗争性的学科-2004-2004年年-SARS-SARS病原微生物病原微生物 实验室生物安全管理条例实验室生物安全管理条例；20052005年年- -禽流感；禽流感； 2006 200

3、6年年- -猪链球菌流行；猪链球菌流行；20092009年年- -甲型流感流行甲型流感流行 20112011年年- -耐药致病性大肠杆菌欧洲流行；耐药致病性大肠杆菌欧洲流行； 2013-H7N9 2013-H7N9禽流感禽流感思考题思考题 微生物的定义微生物的定义? ? 微生物的种类微生物的种类? ?第一章第一章 细菌的形态与结构细菌的形态与结构（P09)P09)第一节第一节 细菌的大小与形态细菌的大小与形态杆杆 菌菌(bacillus)(bacillus)杆杆 菌菌杆杆 菌菌螺形菌螺形菌(spiral bacterium)(spiral bacterium) 螺菌螺菌第二节第二节 细菌的结构

4、细菌的结构一一. . 基本结构基本结构革兰染色革兰染色三维三维立体结构立体结构 连接连接连接连接作用作用 细菌细菌L L型的培养特性和菌落形态型的培养特性和菌落形态L L型菌的回复型菌的回复干扰蛋白质合成干扰蛋白质合成异染颗粒异染颗粒二二. . 特殊结构特殊结构鞭毛菌分类鞭毛菌分类 单毛菌（霍乱弧菌）单毛菌（霍乱弧菌） 丛毛菌（丛毛菌（双毛菌（双毛菌（鉴定细菌鉴定细菌细菌分类细菌分类菌毛的功能菌毛的功能 的大小、形状、位置等随菌种而异，的大小、形状、位置等随菌种而异，肉毒梭菌肉毒梭菌第三节第三节 细菌形态与结构检查法细菌形态与结构检查法思考题思考题 测量细菌的单位？细菌的基本形态？测量细菌的单

5、位？细菌的基本形态？一一. . 细菌的生长代谢细菌的生长代谢 细菌典型生物学特性-对数期二二. . 细菌的人工培养细菌的人工培养( (自学自学) )菌落（S型）菌苔（lawn ）菌落（菌落（R型）型）液液体培养基：表面生长 均匀混浊生长 沉淀生长 液体培养基：表面生长 均匀混浊生长 沉淀生长 液体培养基：液体培养基：表面生长；均匀混浊生长；沉淀生长液体培养基：表面生长；均匀混浊生长；沉淀生长半固体培养基：半固体培养基：增菌增菌动力检测，保种动力检测，保种动力检测，动力检测，保存菌种保存菌种三三. .细菌的分类及命名细菌的分类及命名思考题思考题 细菌生长代谢的特点？细菌生长代谢的特点？ 细菌的合

6、成代谢产物？细菌的合成代谢产物？ 常见的细菌生化反应？常见的细菌生化反应？第四章第四章 噬菌体（噬菌体（P22)P22)2.2.蝌蚪形噬菌体结构蝌蚪形噬菌体结构 正常正常偏差偏差感染新细胞感染新细胞新细胞的遗传物质？新细胞的遗传物质？四四. . 噬菌体的应用噬菌体的应用一一. . 细菌的变异现象细菌的变异现象 鼠疫杆菌鼠疫杆菌 多形态性多形态性 陈旧培养物陈旧培养物 v耐药菌株（金黄色葡萄球菌）耐药菌株（金黄色葡萄球菌）v耐多药菌（结核分支杆菌）耐多药菌（结核分支杆菌）v依药菌株（痢疾杆菌）。依药菌株（痢疾杆菌）。 抗生素的诞生？抗生素的诞生？ 细菌的耐药机制细菌的耐药机制 细菌耐药的细菌耐药

7、的遗传遗传机制机制 固有耐药性固有耐药性 获得性耐药性获得性耐药性 染色体突变染色体突变 耐药基因的传递耐药基因的传递 细菌耐药的细菌耐药的生化生化机制机制 钝化酶的产生，药物作用的靶位点改变等。钝化酶的产生，药物作用的靶位点改变等。二二. . 细菌遗传变异的物质基础细菌遗传变异的物质基础1.1.细菌染色体细菌染色体(3) (3) 医学上重要的质粒医学上重要的质粒三三. . 细菌变异的机制细菌变异的机制 （1 1）普遍性转导）普遍性转导 可由毒性噬菌体和温和噬菌体介导。可由毒性噬菌体和温和噬菌体介导。 在噬菌体成熟装配过程中，由于在噬菌体成熟装配过程中，由于装配错误装配错误，误将宿，误将宿主（

8、供菌）染色体片段或质粒装入噬菌体内，主（供菌）染色体片段或质粒装入噬菌体内， 约约10105 510107 7次装配中会发生一次错误。次装配中会发生一次错误。任何供菌任何供菌DNADNA片段片段都有可能被装入噬菌体内都有可能被装入噬菌体内- -普遍性转导。普遍性转导。受体菌转导噬菌体细菌DNA噬菌体DNA供体菌基因来源基因来源转移方式转移方式transformationtransformation供体菌供体菌直接摄取直接摄取conjugationconjugation供体菌供体菌性菌毛性菌毛transductiontransduction供体菌供体菌噬菌体为载体噬菌体为载体lysogenic

9、conversionlysogenic conversion噬菌体噬菌体整合整合四四. . 细菌遗传变异的实际意义细菌遗传变异的实际意义思考题思考题 掌握概念：噬菌体、毒性噬菌体、温和噬掌握概念：噬菌体、毒性噬菌体、温和噬菌体，前噬菌体，溶原状态。菌体，前噬菌体，溶原状态。 质粒？特征？质粒？特征？ 基因转移重组的方式？特点？基因转移重组的方式？特点？ 致病菌或病原菌（致病菌或病原菌（pathogenpathogen）：）：能使宿主致病的能使宿主致病的细菌细菌 非致病菌或非病原菌非致病菌或非病原菌（nonpathogenic bacterium, nonpathogennonpathogeni

10、c bacterium, nonpathogen） 健康健康青年青年粪便粪便涂片涂片 生物拮抗生物拮抗作屏障作屏障 营养作用营养作用产营养产营养 免疫作用免疫作用 有免疫有免疫 抗衰老作用抗衰老作用除废物除废物 金黄色葡萄球菌、白假丝酵母菌等金黄色葡萄球菌、白假丝酵母菌等( (三三) ) 医院感染医院感染气管插管术 细菌的致病机制细菌的致病机制致病菌的致病机制主要与三方面有关：致病菌的致病机制主要与三方面有关： 细菌的毒力强弱细菌的毒力强弱 侵入宿主机体的菌量侵入宿主机体的菌量 侵入部位是否合适侵入部位是否合适 构成病原菌毒力的物质基础构成病原菌毒力的物质基础- -侵袭力侵袭力和和毒素毒素粘附

11、因子粘附因子( (粘附现象粘附现象：单个散在吸附、形成微菌落和生物膜单个散在吸附、形成微菌落和生物膜微菌落和生物膜的意义微菌落和生物膜的意义：易于抵抗机体及药物等的清除易于抵抗机体及药物等的清除 和杀灭作用；和杀灭作用；快速传递耐药基因和毒力基因；快速传递耐药基因和毒力基因；与慢性难治性感染及医院内感染与慢性难治性感染及医院内感染 密切相关密切相关, ,是医源性感染的重要病因。是医源性感染的重要病因。 外毒素（外毒素（exotoxinexotoxin）多数革兰阳性菌和少数革兰阴多数革兰阳性菌和少数革兰阴性菌在生长繁殖过程中释放到菌体外的蛋白质性菌在生长繁殖过程中释放到菌体外的蛋白质内毒素（内毒

12、素（endotoxinendotoxin）革兰阴性菌细胞壁的脂多糖革兰阴性菌细胞壁的脂多糖, ,菌体死亡崩解时游离出来菌体死亡崩解时游离出来外毒素外毒素特点组成四四. . 感染的发生与发展感染的发生与发展感染来源感染来源感染的类型感染的类型思考题思考题 1.1.正常菌群？作用？正常菌群？作用？ 2.2.机会致病菌？致病条件？机会致病菌？致病条件？ 3.3.医院感染？类型？特点？医院感染？类型？特点？ 4.4.构成病原菌毒力的物质基础？构成病原菌毒力的物质基础？ 5.5.内外毒素比较？内外毒素比较？ 6.6.天然免疫的组成？天然免疫的组成？ 7.7.全身感染的类型？全身感染的类型？第七章第七章

13、细菌感染的检查方法与防治原则细菌感染的检查方法与防治原则（P64)P64)细菌学诊断细菌学诊断标本的采集和送检六原则标本的采集和送检六原则避免杂菌污染避免杂菌污染不同期不同标本不同期不同标本用抗生素以前用抗生素以前采集病变明显部位采集病变明显部位标本必须新鲜标本必须新鲜运送注意保存运送注意保存致病菌的检验程序致病菌的检验程序直接涂片检查直接涂片检查初步诊断初步诊断分离培养分离培养生化试验生化试验血清学试验血清学试验动物试验动物试验药物敏感试验药物敏感试验明确诊断明确诊断其他检测技术其他检测技术分子生物学技术分子生物学技术二二.血清学诊断血清学诊断标本标本:双份血清标本，恢复期血清中抗体效价比急性期双份血清标本，恢复期血清中抗体效价比急性期血清中抗体效价升高血清中抗体效价升高4 4倍者方有意义倍者方有意义原理原理: : 用已知的细菌或其特异性抗原检测患者体液用已知的细菌或其特异性抗原检测患者体液中有无相应特异性抗体和其效价的动态变化，可作中有无相应特异性抗体和其效价的动态变化，可作为某些传染病的辅助诊断。为某些传染病的辅助诊断。 ( (抗原抗原未知抗体未知抗体) )种类种类: 凝集试验：凝集试验：肥达试验、外斐试