2011湖北中医药大学药学导论期末重点复习李金荣编撰

1、李金荣 湖北中医药大学！2011年6月13 日星期一编撰药学导论期末复习重点+2011版湖北中医药大学药学导论期末复习重点资料由09级市场营销（1）班的李金荣呕心沥血编撰而成，旨在服务本班级，造福中医人！祝各位同学考试顺利，期末愉快！湖北中医药大学武汉市洪山区黄家湖西路特1号Tele金荣湖北中医药大学药学导论期末复习重点09级市营（1）班 李金荣 编撰第一章 绪论一、药学、药学的起源和发展P2-14（重点：中国古、近、现代药物发展P6-14）相关的几个概念：药物：用于治疗、预防和诊断疾病的物质。中药：以中医药理论为指导，依据中医临床经验用于防病、治病和预防疾病的物质。

2、化学药：是指人类用来预防、治疗、诊断疾病的特殊化学品。生物药：是指人类用来预防、治疗、诊断疾病的基本生物活性物质。药品：用于预防、诊断、治疗人的疾病，有目的地调节人的生理功能，并规定有适应证、功能主治和用法用量的物质。药学：研究药物的物质基础、作用机理、毒副反应、生产加工、质量控制、临床应用及经营管理，不断寻找和开发创新药物，维护和增进人类健康的一门综合性学科。药学导论：系统介绍药学及相关学科的基础知识及相互关系，研究药学发展规律，提高学生对药学学科的认识和专业素质。第一节 药物的萌芽时间：公元前180万年公元前3000年1、起源于神 古希腊：阿波罗···

3、3;··医药之神。 中国：神农氏尝百草2、起源于巫。 说文解字：“巫彭始作医”；世本：巫咸为帝尧之医。3、起源于实践（自然观察、治病实践），起源于需要，与生俱来，逐步提高。第二节 古代发展时期时间：公元前3000年16世纪一、国外古代药学发展概况（一）两河流域及古埃及药物发展（受巫术的影响） 苏美尔1、两河流域（公元前3000年公元前500年） 米索不达米亚 载体：泥板书 汉莫拉比法典 巴比伦亚述2、古埃及（公元前3000年公元前1000年）载体：埃伯斯纸草书，世界上最早的药物治疗手册之一。载有700余种药物和800余个处方；阿片、牛肝、硫磺、铜化物等；影响古希腊。（二）古

4、希腊与古罗马药学1、古希腊（公元前2000年公元前300年） 起源于神学；希波克拉底：医学之父，将医学和神学分离；“体液（humours）学说”：认为人体由血液（blood）、粘液（phlegm）、黄胆（yellow bile）和黑胆（black bile）四种体液组成；养生方：多种食物的药用功能。 医德誓言2、古罗马（公元前800年公元200年）受古希腊影响；迪奥斯科里德斯：西方药物学先驱，药物学，分五册，载药900种，100多种现仍使用。盖仑：医学家，解剖学之王；论解剖过程和论身体各部器官功能；收集植物540种、动物180种、矿物100种；发明多种制剂，创办制剂作坊；盖仑制剂：生物制剂，多

5、为膏剂。（三）古印度与古阿拉伯1、古印度（公元前1500年9世纪）产生于佛教，吠陀；阿输吠陀：医疗之母，现代药理学的开山鼻祖，载药700余种；阿闼婆吠陀：记载了77种病症，并开出了药方；科遮罗迦：医方集，载药500种，八宗之祖龙树菩萨所传；苏士鲁塔：把700种植物药分成37类，酒、大麻止痛；用植物治疗，有吐剂、喷嚏剂、吸入剂、粉剂、软膏剂、蒸气浴。中国的交流：龙树菩萨药方、婆罗门诸师药方，眼科用药硫酸铜、硼砂、明矾。2、古阿拉伯（公元前700年13世纪）世界上第一个正规的药房；阿维森纳：医学王子，医典，记有药物800多种；贝塔尔：药用植物集成：记载药物1400种，增补300种。二、中国古代药物

6、发展1、远古起源时期（公元前16世纪春秋时期）春秋时期 诗经：记有药物枸杞、益母草等；山海经：124种药物，标明产地、形状、特点、效用或使用方法。先秦时期 五十二病方：52种疾病，250个药方，提及药物240种，早期辩证施药思想。2、文字记述时期（秦汉时期隋朝）秦汉时期 神农本草经：第一部药物专著；载药365种，按上中下三品分类，80%以上至今仍然有效；注重药性分别，“君、臣、佐、使”；用药配伍禁忌；指导采药：药性、时间、产地、干燥、真假。 张仲景伤寒杂病论：分为两部：伤寒论、金匮要略，药方114个，药物80多种；给药方定名：桂枝汤、麻黄汤、柴胡汤等；很多现代中药、日本的汉方药都依此书而来。魏

7、晋南北朝时期 雷公炮炙论：第一部制药专著；本草经集注：最早采用自然属性分类；肘后备急方：葛洪，简单实用。3、兴起阶段（唐代元代）唐代：新修本草第一部药典；海药本草第一部中外药物交流专著；千金要方药王孙思邈；宋代：太平惠民和剂局方；洗冤录：宋慈，毒药解救方法；证类本草：现存最早、保存最完整的古代本草学专著。4、完善阶段（明代鸦片战争前）明代：李时珍本草纲目：收藏药物最多，52卷，载药1892种，其中矿物学355种、植物药1094种、动物药443种；流传最广：中、日、法、英、德、俄。第三节 近代药学发展一、近代药学相关学科的发展1、近代化学的发展：原子分子学说，元素周期表，无机化学与有机化学，分析

8、化学。2、近代生物学的发展：林耐的动植物分类系统与命名方法。3、近代医学的发展：微生物学与细菌学。二、近代药学的发展（17世纪19世纪）1、药学进步：冶金术、化学向药学转移。2、药理学形成：大量生物碱被提取出来，研究了它们与生物体的相互作用，确定作用部位，德国使米德堡创办（实验病理学与药理学学报）。3、化学合成药：手术麻醉药（乙醚等）、消毒剂（苯酚、漂白粉）、阿司匹林、硝酸甘油、解热镇痛药（扑热息痛、非那西丁、氨基比林）。第四节 现代药学的发展20世纪100年的药物发展，表现为药物治疗的三次重心转移和飞跃。1、第一次飞跃（1）时期：20世纪初到20世纪中期；（2）发展重心：针对各种感染性疾病：

9、（3）标志：磺胺药，抗生素的发现与大量生产使用；（4）疫苗的使用（卡介苗、小儿麻痹疫苗、麻疹疫苗等）。2、第二次飞跃（1）时期：20世纪60年代开始；（2）发展重心：各种非感性疾病；（3）标志：受体拮抗剂、酶抑制剂，-肾上腺素拮抗剂普奈洛尔、H2 受体拮抗剂雷尼替丁。3、第三次飞跃（1）时期：20世纪70年代开始；（2）发展重心：针对各种疑难病症，遗传性疾病和恶性肿瘤的生物技术药物；（3）标志：人生长激素、胰岛素、干扰素等。二、我国医药行业的现状和未来P29-31（重点：四大热点方向P29-31）1、我国药学发展状况（1）各国药学科学的综合水平分为四个层次：A、具有系统地创新新药能力的国家与地

10、区，有不断开发的专利药品，能主导世界医药市场。美、日、英、德、法、瑞士、意大利等；B、创新新药能力不强，但具有很强的仿制能力和原料药生产规模的国家和地区。俄、印、中、巴、西、韩等；C、制剂力量强，原料药生产能力弱的国家。新、澳、奥等；D、原料、制剂生产能力均较弱的国家。（2）现状：我国属第二层次的制药国家，但创新新药能力过弱，目前我们拥有知识产权的化学药品仅为20余种，97%的化学药品均为仿制；制剂剂型品种不少，但高技术含量的缓控释药物制剂、定位释放的靶向制剂、蛋白质、多肽类生物大分子给药剂型以及新剂型的药物辅料研究与生产均处于较低水平。（3）差距：我国要学科学与发达国家的差距基础科学，尤其是

11、分子生物学、医学基础研究上存在差距；科技人才，人员数量与质量的巨大差异制约了我国药学科学的发展；药学科技经费，与发达国家存在的差异更大。2、我国药学发展战略与策略（1）国家医药主管部门实施五大战略型转变（1998年）新药开发从仿制向仿制与创新并举的战略型转变；市场结构从单纯国内市场向国内与国际市场并举的战略型转变；工业结构从单纯原料药向原料药和制剂并举的战略转变；技术结构从单纯合成制药向合成制药与生物制药并举的战略转变；企业规模结构从分散向集中的战略转变。（2）科技部、国经委、国中局联合提出九大建设目标和任务（2002年）努力提高化学药物的研制水平，加快产品结构的更新；大力发展中药研究开发和生

12、产技术，加速中药现代化；积极发展生物制药技术，推动医药产业结构调整；研制开发国内急需的医疗器械，提高医疗技术水平；提高制药装备和药品包装的技术水平； （仅作了解）加快医药技术创新体系建设；加强医药科学技术人才培养；加强医药知识产权保护与管理；加强国际学术交流与技术合作。（3）我国药学发展的四大热点方向创新药物研究。“完全仿制、仿创结合、自主创新”三步走战略。中药现代化研究。中药现代化发展的战略目标为：创新平台建设、标准化建设、基础理论研究、中药现代化发展的战略目标为：创新平台建设、标准化建设、基础理论研究、中药产品创新、优势产业培育、中药资源保护与可持续利用。 中药现代化目标之一-现代科技要在

13、中药领域广泛应用；目标之二-中成药在国际市场占有率要大幅提高。生物制药技术研究。以基因工程制药为主的新兴生物制药业的产生和发展。生物制药技术研究的发展方向（6个）。药物新剂型研究。开发应用具有高度特异性的给药系统。（五个方面P31）第二章 生药学一、生药学P33生药学：是鉴定和研究生药的品种与质量，制定生药的标准，寻找和扩大新药源的一门学科。生药学的任务P34（1）鉴定生药的真伪优劣，确保生药的质量；（2）考证和整理生药的品种；（3）研究和制定生药的质量标准；（4）寻找和扩大新药源；（5）研究和开发现代中药，参与国际市场竞争。 （简答题）二、生药学的分类P35生药的分类方法（六种）：1、按药用

14、部位分类法 植物药 根类、根茎类、皮类、茎木类、叶类、 动物药 花类、果实类、种子类、全草类等 矿物药2、按化学成分分类，按生药中所含主要化学成分或生物活性成分的化学类别来分类。3、按自然系统分类法，按生药的原植（动）物在分类学上的位置和亲缘关系，以门、纲、目、科、属和种分类排列。4、按中医功效或药理作用来分类：中医疗效，解表药、清热药、补益药等；药理作用，作用于心血管系统的生药、作用于呼吸系统的生药等。5、按生药中文名的字母顺序或笔划来分类。6、其他分类法，上中下品分类法，自然属性分类法等。三、生药的主要化学成分P361、糖类，又称碳水化合物（carbohydrates），分为单糖类、低聚糖

15、类和多糖类。2、苷类（glycosides），又称甙（dai）、配糖体或糖杂体（heteroside），分为O-苷、S-苷、N-苷和C-苷等类型。O-苷在自然界存在最多。3、香豆素类（coumarins），为顺式邻羟（qiang）基桂皮酸的内酯，具特殊香味。分为简单香豆素、呋（fu）喃香豆素、吡（bi）喃香豆素和其他类型香豆素之分。4、黄酮类（flavonoids）是一类存在于天然界的、具有两个芳香环的具C6-C3-C6基本骨架的一类化合物的总称，多具黄色。主要分布于双子叶植物内。 5、鞣质类（tannins），又称单宁，是存在于植物体内的一类结构比较复杂的多元酚类化合物。分为水解鞣质和缩合鞣

16、质。6、挥发油类（volatile oils）又称精油，是一类在常温下能挥发的、可随水蒸气蒸馏的、与水不相混溶的油状液体的总称。多具芳香味。7、萜（tie）类（terpenes），是一类天然的烃（ting）类化合物，其分子中具有异戊二烯的基本单位。8、生物碱类（alkaloids），是一类主要存在于植物界的大多数具有显著生物活性的含氮的碱性化合物。9、脂类（lipids），广泛分布于生物体内，分为简单油脂和复合油脂两类。10、有机酸类（organic acid），是具有羧（suo）基的化合物（不包含氨基酸），广泛存在于植物体的各部位，果实中多见。常见有机酸有脂肪族有机酸、芳香族有机酸和萜类有机

17、酸。大多以盐形式存在。11、植物色素类（phytochromes），有脂溶性色素和水溶性色素两类。脂溶性色素多为四萜类衍生物，水溶性色素主要为花青素类。12、树脂类（resins），是植物正常生长分泌的一类化合物，常与挥发油、树胶和有机酸等混合存在。树脂是多种物质的混合物。13、无机成分（inorganic constituents）生药中所含无机元素可弥补和调节人体中某些元素的不足，起到防治疾病的作用；植物中的无机元素以盐的形式存在，具有特殊形态，是生药鉴定的重要依据。四、我国生药质量控制主要依据的三级标准P37-38一级为国家药典标准；二级为局（部）颁标准；三级为地方标准。（1）国家药典

18、中华人民共和国药典简称中国药典是我国控制药品质量的标准，收载使用较广、疗效较好的药品。分为三部。（2）局（部）颁标准 是国家食品药品监督管理局（SFDA）颁发的药品标准的简称，此标准是药典的补充标准。（3）地方标准 由各省、直辖市、自治区卫生厅（局）审批的药品标准即地方标准，仅具有地区性约束力。五、生药鉴定的四大方法P38生药鉴定，就是依据国家药品标准和地方药品标准，应用各种技术手段，对生药进行真实性、纯度和品质优良的检定。原植（动）物来源鉴定性状鉴定显微鉴定 传统生药真伪鉴定手段理化鉴定a.纤维化学反应 b.测物理常数c.微量升华法d.荧光分析e.分光光度法f.色谱法生物检定计算机辅助鉴定D

19、NA鉴定 现代科技鉴定手段指纹图谱鉴定六、生药生产的环节（采收、加工、贮藏和炮制）P411、生药的生产包括采收、加工、贮藏和炮制等各个环节。（1）生药的采收P41生药的合理采收，最重要的是确定最佳采收期，即有效成分的含量高而药用部位的产量也相对较高的时期。最佳采收期的几种情况：有效成分的含量有显著的高峰期而药用部分产量变化不显著，则取含量高峰期为最佳采收期；若有效成分含量的高峰期与药用部分产量的高峰期不一致时，则取有效成分的总含量最大值为最佳采收期（有效成分总含量药用部分单产量×有效成分的百分含量）；若多种因素影响生药的质量，则需对其个指标综合分析，确定最佳采收期。 生药采收的一般原

20、则：叶类和全草：应在植物生长最旺盛时，或在花蕾时或在花盛开而果实种子尚未成熟是采收；果实和种子：果实应在已成熟或将成熟时采收，少数用未成熟的果实，如枳实等。种子多在完全成熟后采收；根和根茎类：一般宜在植物生长停止，花叶萎谢的休眠期，或在春季发芽前采集。（2）生药的加工 不同的药用部位有不同的加工方法。根和根茎类：采挖后挑选、洗净、去毛须、立即干燥；皮类生药：采收后修切成一定大小后晒干，或加工成筒状；叶类和草类生药：含挥发油较多的，采后于通风处阴干；草类：一般捆扎成一定重量或体积后干燥；果实类生药：一般采后直接干燥；种子类生药：直接采收种子干燥；花类生药：直接晒干或烘干。（3）生药的干燥P42常

21、用干燥方法：阳干法、阴干法、烘干法、远红外干燥和微波干燥。阳干法：即将生药直接置于阳光下晒干，主要适用于肉质根类；阴干法：是将生药置于阴凉通风处，使水分自然散发，主要适用于芳香性花类、叶类、草类生药；烘干法，可替代上述两种方法，不受天气的限制，但干燥温度应随所含成分而不同；远红外加热技术：是将电能转变为25500m区域的红外线即远红外线辐射出去，而使物体干燥。（4）生药的贮藏 防虫 害虫的一般生长条件为温度在16-35之间，相对湿度在70%以上，生药中含水量11%以上；防虫的主要方法物理法、化学法和“药材同放法”。物理法：太阳暴晒、烘烤；低温冷藏密封法等。化学法：低剂量的磷化铝熏蒸，采用低毒高

22、敏的新杀虫剂。防霉 发霉即真菌在药材表面或内部的滋生现象。预防药材霉烂的最彻底方法，主要是使霉菌在药材上不能生长，即控制库房湿度在65%-70%左右，药材含水量在15%以下。防变色 色泽是药材品质的标志之一，干燥、避光、冷藏等手段可有效防止药材变色。防泛油 泛油是指含脂肪油药材的油质泛于药材的表面，以及某些含糖质的药材浸潮、变色后表面泛出油样物质。防止“泛油”的主要方法是避光和冷藏。贮藏技术的应用 传统贮藏手段之外有，真空包装、应用除氧剂、气调贮藏、核辐射灭菌。（5）生药的炮制P43生药炮制的目的P43 消除或降低药物的毒性、刺激性或其他不良反应，保证临床用药安全；转变药性，适应临床需要，即转

23、变药物“四气五味”，制其太过，扶其不足，或转变药物的升降沉浮或归经；利于药物的贮藏，是有效成分不被破坏；对于矿物药、贝壳药和种皮坚韧的种子药，炮制后有利于有效成分的煎出和调配制剂；对动物药或其他有特殊臭味的药物，可经过炮制达到矫臭矫味，利于服用的目的；去除杂质。七、生药学的发展趋势P451、生药鉴定正向着超微层次和分子水平深入；2、更加科学地揭示影响生药品质的各种因素；3、生要有效成分的人工制造成为可能；4、药材道地性的本质正在被揭示；5、生药新资源的开发有了良好基础；6、生药质量标准的规范化研究正在深入。第三章 药物化学一、决定药物药效的主要因素P48（1）一是药物必须以一定的浓度到达作用部

24、位，才能产生应有的药效。（2）二是在作用部位，药物与受体相互作用，形成复合物，通过复合物产生物理化学和生物物理的变化而显现药效。二、常见的有机药物化学结构修饰方法P52-531、选择药物修饰方法的原则：保证和提高药物的生物有效性、不增大药物的毒副反应、提高药物的稳定性，同时兼顾原料来源、成本、剂型需要以及产业化程度。2、常见药物修饰途径和方法：（1）成盐修饰 A、常见的盐类药物类型有六种（仅作了解P52） B、选择成盐试剂一般遵循的原则：生成的盐类修饰物应具有较好的药理作用；修饰后生成的盐类药物应有适宜的pH，尽可能与血液的pH相当，为中性或接近中性；应根据成盐修饰目的，选择适当的试剂以形成具

25、有良好溶解性的盐类；生成的盐类产物应具有较低的吸潮性和较高的稳定性；选择的成盐试剂应具有来源广泛、价格低廉、生成的盐容易结晶、收率高的特点；（2）成脂修饰 为提高某些药物的稳定性或减少不良反应，可将分子结构中的羧基或烃基修饰成脂。常见的羧基修饰有做成甲醇、乙醇脂或酚脂等；（3）成酰胺修饰 将含有羧基或氨基的药物修饰成酰胺，有助于改善药物的溶解性能，降低药物刺激性等毒副反应，以适应制剂和临床用药的要求；（4）其他特殊修饰。三、先导化合物及其发掘途径P54-551、先导化合物：又称模型化合物，是通过各种途或方法得到的具有某种生物活性的化学结构。2、先导化合物的发掘途径：（1）随机筛选与意外发现获得

26、先导化合物；（2）天然生物活性物质；（3）以生物化学为基础发现先导化合物；（4）由药物的临床不良反应观察发掘先导化合物；（5）从生物转化发掘先导化合物；（6）组合化学的方法产生先导化合物；（7）基于生物大分子结构和作用机制设计先导化合物。四、先导化合物的优化方法P551、先导化合物的优化，即对先导化合物进行结构修饰和改造的过程。2、先导化合物的优化方法 是根据先导化合物结构的复杂程度和欲达到的目的而定的。一般是将结构较复杂的先导化合物解体成小片分子，即设计剖裂物；将分子大小适中的化合物仿效原化合物的结构，设计其类似物；或将两个相同或不同活性的分子缀合在一起，形成孪生药物或拼合物等。（1）一般先

27、导化合物优化的方法；（6个，仅作了解）（2）设计孪生优化 孪药是两个相同或不同的先导物或药物经共价键连接，缀合成的新的分子。（3）前药设计方式优化 前药，是将一种在体外实验活性高而在体内试验时活性弱的化合物与某种无毒性化合物（转运基团）相连结，做成的新化学实体。（4）设计软药方式的优化 软药（soft drug）是指一类本身有治疗作用或生物活性的化合物，当在体内起作用后，经已预料的和可控制的代谢作用，转变成无活性和无毒性的化合物。设计软药的目的，是希望药物起效后，即刻经简单的代谢转变成无活性和无毒性的物质，以减少药物的毒性和不良反应，提高治疗指数和安全性。五、合理药物设计的新方法（以受体、酶、

28、离子通道、核酸为靶点的新药设计）P57-581、合理药物设计 新药研究的主要方向已趋向于依据生命科学研究中所揭示的酶、受体离子通道、核酸等潜在的药物作用靶点，参考其内源性配体或天然底物的化学结构特征来设计药物分子，以发现选择性的作用于靶点、具有活性强、选择性好、不良反应小的新药合理药物设计。（1）以受体为设计靶点，导致了几百种具有高度选择性和特异性的受体新药问世；（2）以酶为设计靶点的治疗药物取得了可喜成就；（3）以离子通道为设计靶点，离子通道类似于活化酶，参与调节多种生理功能；（4）以核酸为设计靶点的新药研究也已取得了一定的进展。2、应用现代生物技术设计新药 现代生物技术以基因工程、细胞工程

29、、发酵工程和酶工程为主体，它为大量新型药物的发掘开辟了一条新的重要途径。3、组合化学技术 （combinatorial chemistry）是将一些基本的小分子（构造砖块）通过化学或生物合成的程序将这些构造砖块系统地装配成不同的组合，建立化学分子库。第四章 天然药物化学一、天然药物化学成分的提取分离方法1、溶剂提取法、水蒸气蒸馏法提取原理以及提取方法P65-66（1）溶剂提取法 最普遍的方法，是根据提取成分具有的溶解性能，选用合适的溶剂和方法进行1>溶剂 按极性不同溶剂可分为非极性溶剂、中等极性溶剂和极性溶剂三类。溶剂极性由弱到强为，石油醚<四氯化碳<苯<二氯甲烷<

30、;氯仿<乙醚<醋酸乙酯<正丁醇<丙酮<甲醇（乙醇）<水。选择溶剂可依据“相似相溶”原理，要点：能充分地提取所需成分、沸点适中、易回收、安全低毒。水作为溶剂的优缺点：优点，对药材细胞穿透力强，是价廉易得、使用安全的溶剂；缺点：易霉变、沸点高、无挥发性和浓缩费时等。亲水性溶剂，即能与水相混溶的有机溶剂，如甲醇、乙醇、丙酮等。优点，对药材细胞穿透力强，对天然药物中各类成分的溶解性能好，提取率高，提取成分较全面，溶剂回收方便；缺点：易燃，有一定毒性和价格较贵。亲脂性有机溶剂，即与水不能混溶的溶剂，如石油醚、苯、乙醚、氯仿、乙酸乙酯等。优点：选择性高，提取成分范围较小

31、，挥发性强，易回收；缺点：毒性大、易燃、价格贵，对提取设备要求高，不易穿透药材组织，提取时间长，溶剂用量大等。2>提取方法 煎煮法，是将药材粗粉加水煮沸进行提取。优点：方法简便，大部分成分能不同程度地被提出；缺点：不宜于挥发性成分及加热易被破坏成分的提取。浸渍法，是将中药粗粉装在适当容器中，加入水或稀醇浸渍药材，反复几次进行提取。优点：不用加热，适用于遇热易破坏、易挥发成分的提取；缺点：提取时间长、效率不高。渗滤法，是将药材粗粉装入渗滤桶中，用水或醇作溶剂，于上端不断添加溶剂，下口流出提取液（渗滤液）进行提取。优点：因随时保持一定浓度差，提取效率较高。回流提取，采用有机溶剂，用回流装置，

32、于水浴中加热回流进行提取。优点：提取效率较高；缺点：受热已被破坏的成分不适宜。连续回流提取法，可弥补回流法溶剂用量大、操作繁琐和提取效率低的不足。但需一定设备条件。3>影响溶剂提取法的因素：选择合适的溶剂与方法（主要）；药材的粉碎粒度、提取温度及时间等（次要）。（2）水蒸气蒸馏法 用于提取能随水蒸气蒸馏，而不被破坏的难溶于水的成分（有挥发性的成分，挥发油等）。2、天然药物化学成分的分离纯化方法P67-68（1）溶剂法 酸碱溶剂法；溶剂分配法，是利用混合物中各组分在两相溶剂中分配系数差进行分离纯化的方法。（2）沉淀法 是基于有些天然药物化学成分能与某些试剂生成沉淀；或加入某些试剂改变某些成

33、分在溶剂中的溶解度而自溶液中析出的一种分离方法。前提：欲沉淀所需成分时，沉淀反应必须是可逆的。常见沉淀法有：铅盐沉淀法、分级沉淀法。（3）色谱分离法 是利用混合物中各成分在不同的两相中吸附、分配及其亲和力的差异进行分离的方法。特点：分离效率高，易获得纯品。色谱法按原理分，有吸附色谱、化学吸附色谱、分配色谱、分子筛色谱和离子交换色谱等；按色谱场所分，有柱色谱、纸色谱和薄层色谱等。柱色谱法聚酰胺色谱 交换溶液酸碱度大小的影响色谱分离法 离子交换色谱法 影响因素 凝胶过滤色谱 交换树脂规格的影响二、天然药物化学成分结构鉴定方法P69-711、结构鉴定的一般程序：确定纯度，测定物理常数，确定分子量、分

34、子式，波谱分析，确定结构式，必要时进行人工合成确认。2、鉴定方法 （1）紫外光谱，测定范围：200-600nm的紫外可见光区；原理：基于分子中的电子可因光照射由基态跃迁到激发态而产生紫外吸收。（2）红外光谱，测定范围：通常在4000-625cm 的红外光区；原理：基于分子中价键可因红外光照射产生伸缩振动和弯曲振动而产生红外吸收；优点：快速可靠、操作简便、样品用量少和不破坏样品等。（3）核磁共振，是在磁场的作用下，以射频进行照射，由具有磁矩的原子核产生能级跃迁而获得共振信号。氢核磁共振 a、化学位移b、峰面积c、偶合常数d、复杂氢谱的简化碳核磁共振 a、质子噪音去偶b、片偏共振去偶c、选择氢核去

35、偶d、无畸变极化转移增益法二维核磁共振（4）质谱，是把化合物分子用一定的方式裂解后生成的各种离子，按其质量大小排列而成的图谱。原理：化合物在质谱仪中气化，气态分子受一定能量的冲击，失去电子，生成阳离子，而后在稳定磁场中按质荷比（m/z）顺序进行分离，通过检测器而记录的图谱。第五章 药理学（此章由田先翔授课，为16个学时，乃重中之重也，考试分值几近50分之高）一、药理学的基本概念及药物作用的二重性P76、P781、药理学：研究药物与机体间相互作用规律，为临床合理用药提供理论依据的一门学科。2、二重性：药物作用的二重性指药物既有治疗作用又会产生一定的不良反应。二、药物作用的不良反应（5个）P78（

36、1）副反应：在治疗剂量下出现的与治疗无关的不适反应。原因：药物的选择性低，作用广泛。注意：随着治疗目的的改变，副反应可能成为治疗作用。（2）毒性反应：指用药剂量过大或用药时间过长而引起的不良反应。急性毒性：因服用剂量过大而立即出现的毒性反应；慢性毒性：因长期用药后逐渐发生的毒性；【三致毒性（即致癌、致突变和致畸）也属慢性毒性反应】（3）变态反应：指机体受到药物刺激发生异常的免疫反应，引起生理功能的障碍或组织损伤。（通常与剂量无关）（4）继发效应：是由于药物的治疗作用引起的不良后果，又称治疗矛盾。（5）后遗效应：即停药后血药浓度已经降到最低有效浓度以下仍然残存的生物效应。三、药物量反应与质反应的

37、剂量-效应关系P801、最小有效量：能引起药理效应的最小剂量（或浓度）。 2、出现疗效的最大剂量称极量。3、最小中毒量：出现中毒症状的最小剂量。 4、效能：药物达到的最大效应时药效不再增加。（注意：临床上的常用治疗量应比最小有效量大，比最小中毒量小，不得超过极量，以保证用药的安全性。）5、治疗指数：是一个常用来估计药物安全性的数值，治疗指数越大，药物越安全。治疗指数(TI)=半数致死量LD50/半数有效量ED506、安全指数=最小中毒量LD50/最大治疗量ED957、安全界限=（LD1-ED99）/ED99×100%8、半数有效量（ED50）：使一半的实验对象有效（治疗效果）的剂量。

38、9、半数致死量（LD50）：使一半的实验对象死亡的剂量。10、首过效应：口服给药时，某些药物在肠道或（和）肝脏被破坏，使之进入体循环的量减少的现象。四、常用药物药理P83-941、传出神经系统药物P83-84 （1）拟胆碱药（2）抗胆碱药（3）拟肾上腺素药 受体激动剂、受体激动剂，如肾上腺素，主要作用：兴奋心脏，收缩皮肤黏膜血管和内脏血管，扩张骨骼肌血管、升高血压，有利于机体活动和应激状态，可扩张支气管。受体激动剂（4）抗肾上腺素药，是一类能阻断肾上腺素受体从而拮抗去甲肾上腺素能神经递质或肾上腺素受体激动药作用的药物。受体阻断剂；受体阻断剂。2、抗高血压药P89抗高血压药的降血压原理：可抑制交

39、感神经的不同部位，或直接作用于血管平滑肌夸张血管而发挥降血压作用。抗高血压药按作用部位和作用机制分为8类：主要作用于中枢部位的药物，如可乐定、甲基多巴；神经节阻断剂，如美加明，通过阻断神经节而产生降压作用，但不良反应多，仅用于高血压危象的治疗；影响去肾上腺素能神经递质药，如利血平和胍乙啶；肾上腺素受体阻断药，如哌唑嗪和普萘洛尔；血管扩张药，如肼苯哒嗪，直接作用于血管平滑肌，使血管扩张，血压下降，适用于中度高血压，但长期使用会引起全身性红斑狼疮样综合征；钙拮抗剂，抑制细胞外钙内流，可松弛血管平滑肌，降低血压，适用于轻中度高血压；利尿药，以噻嗪类为主，如氢氯噻嗪，不仅因促进血容量的排出而降压，长期

40、使用还可使血管张力降低，血压下降；血管紧张素转化酶抑制剂，如卡托普利，抑制血管紧张素转化酶，使该系统中的血管紧张素和醛固酮水平降低，血容量减少，血压下降，适用于原发性及肾性高血压。 （注：很有可能考论述题）3、氨基苷类抗生素P92氨基苷类抗生素是由二个或三个氨基糖分子和非糖部分的苷元组成。包括天然的链霉素、庆大霉素、新霉素、卡那霉素、妥布霉素、大观霉素、西索米星、小诺米星等和人工半合成的阿米卡星、萘替米星等。第六章 药剂学一、药剂学的基本概念及剂型种类P951、药剂学：是研究药物制剂的处方设计、基本理论、制剂工艺和合理应用的综合性技术学科。2、药物剂型：指药物经过加工后制成适合于预防、治疗和诊

41、断疾病的用的形式，简称剂型。3、剂型种类：包括胶囊剂、片剂、注射剂、软膏剂、浸出制剂、气雾剂、栓剂等常规剂型，也包括缓控释制剂和靶向制剂等新剂型。二、药剂学的主要任务P98-99研究药剂学的基本理论；开发新剂型和新辅料；研究和开发制剂的新机械和新设备；开发新中药制剂；研究开发新技术。三、常见的药物剂型P101-104（一）口服固体制剂片剂；胶囊剂；丸剂；散剂；颗粒剂。（二）口服液体制剂口服真溶液型制剂；口服混悬液型制剂；口服乳剂。总括 （三）注射给药制剂（四）黏膜与经皮给药制剂（五）其他吸入制剂、洗剂、搽剂、埋植剂等。1、片剂 （1）含义：是指药物经加工压制而成的片状制剂。（2）片剂的特点和质

42、量要求 优点：剂量准确、应用方便；生产过程中机械化自动化程度高；成本较低，贮存携带方便；性能稳定。 质量要求：硬度适中、色泽均匀、光洁美丽、含量准确、重量差异小、崩解或溶出符合药典要求和卫生学的要求。2、胶囊剂 （1）含义：指将药物盛装于硬质空胶囊或具有弹性的软质胶囊中制成的固体制剂。分为硬胶囊剂、软胶囊剂和肠溶胶囊剂。（2）胶囊剂的特点和适用范围 特点：整洁、美观、容易吞服，可掩盖药物的不良嗅味和减小药物的刺激性，制备时不需粘合剂和压力，在胃肠液中分散快、吸收好、生物利用度高，可提高光和热不稳定药物的稳定性，可达到缓释效果。 适用范围：水溶液、乙醇溶液，风化性药物、吸湿性强的药物以及易溶性的

43、刺激性药物不宜制成胶囊剂。3、混悬液型制剂，指难溶性固体药物以微粒状态分散在分散介质中形成的非均相液体制剂。4、乳剂，是两种互不相溶的液体组成的非均相分散体系，其中一种液体是水或水溶液，另一种则是与水不相溶的有机液体，统称为“油”。乳剂分为水包油（o/w）型和油包水(w/o)型乳剂。5、注射剂的特点：无菌；无热原；澄明度高；安全性良好；有一定的渗透压，且与血浆的渗透相等或接近；pH值与血液相等或相近，一般在4-9范围内；有一定的物理稳定性和化学稳定性；可能会产生一定降解物质。6、经皮给药制剂的优点P107避免了口服给药可能发生的肝脏首过作用及肠胃灭活，提高治疗效果；维持恒定的血药浓度或药理效应

44、，增强了治疗效果，减少了不良反应；延长了作用时间，减少用药次数，增强患者用药顺应性；患者可自主用药，相对减少患者个体间差异和个体内差异如首过效应强及肠胃刺激性大的作用。 （注：可能考简答题）7、透皮给药系统：是通过皮肤给药维持体内稳定和长时间有效血药浓度和治疗作用的缓控释系统。第七章 药物分析学一、药物分析学的基本概念及任务P112、P1131、药物分析学：是一门研究与改进药品质量控制方法的“方法学科”。2、药物分析学的首要任务：是确保临床用药的安全和有效。其常规工作内容：对药品进行严格的质量监督和检验。二、中国药典的相关知识点P113-1141、中华人民共和国药典简称中国药典（ChP），是国

45、家监督管理药品质量的法定技术标准。中国药典收载的品种具有疗效确切、生产工艺成熟、产品质量稳定可控的特点。2、我国已经先后出版了九版药典，即1953、1963、1977、1985、1990、1995、2000、2005、2010年版。3、中国药典的内容有凡例、正文、附录和索引四部分。三、我国药品质量管理规范P114-1151、药物非临床研究质量管理规范（Good Laboratory Practice，GLP）2、药品生产质量管理规范（Good Manufacturing Practice，GMP）3、药品经营质量管理规范（Good Supplying Practice，GSP） “ 4G”4、

46、药品临床试验质量管理规范（Good Clinical Practice，GCP）四、药品检验工作的基本内容P115-1171、药品检验工作的基本程序：采样、性状检查、鉴别试验、限度检查、含量测定、写出检验报告。2、重要概念 （1）鉴别：是依据药物的化学结构和理化性质进行某些化学反应、测定某些光谱或色谱特征，来判断药品的真伪。（2）一般杂质：是指自然界中广泛存在的、并在大多数药物的生产过程中易于引入的杂质。（3）特殊杂质：是指在某一药物的生产过程和贮存期间，由于其生产工艺和理化性质而引入的该药物所特有的杂质。（4）专属性：指在其他成分（如杂质、降解物、辅料等）可能存在下，采用的分析方法能够正确鉴

47、定、检出被分析物质的特性。（5）精密度：指在规定的测试条件下，同一均质供试品，经多次取样进行一系列检测所得结果之间的接近程度（离散程度）。五、制订药品质量标准的原则P1171、安全有效性 2、先进性 3、针对性 必须坚持质量第一，充分体现“安全有效、技术先进、经济合理、不断完善”的原则，使标准能起到提高药品质量、保证择优发展和促进对外贸易的作用。第八章 生物制药一、基因工程的含义及其研究内容P1311、定义：基因工程是指在体外将核算分子插入病毒、质粒或其他载体分子，构成遗传物质的新组合，并使之参入到原先没有这类分子的寄主细胞内，而能持续稳定地繁殖，并通过工程化为人类提供有用的产品及服务的技术。

48、 基因工程的目的：通过优良性状相关基因的重组，获得具有高度应用价值的新物种。2、基因工程的主要步骤 （1）从复杂的生物有机体基因组中，经过酶切消化或PCR扩增等步骤，分离出带有目的基因的DNA片段。（2）在体外，将带有目的基因的外源DNA片段连接到能够自我复制的并具有选择记号的载体分子上，形成重组DNA分子。（3）将重组DNA分子转移到适当的受体细胞（寄主细胞），并与之一起增殖。（4）从大量的细胞繁殖群体中，筛选出获得了重组DNA分子的受体细胞克隆。（5）从这些筛选出来的受体细胞克隆，提取出已经得到扩增的目的的基因，供进一步分析研究使用。（6）将目的基因克隆到表达载体上，导入寄主细胞，使之在新

49、的遗传背景下实现功能表达，产生人类所需要的物质。 (简答题)二、发酵工程P133-1341、基本含义：发酵工程是一门利用微生物的生长和代谢活动来生产各种有用物质的工程技术，它以培养微生物为主，又称生物工程。2、发酵工程的内容 （1）主要内容：生产菌种的选育、发酵条件的优化与控制、反应器的设计及产物的分离、提取与精制等。（2）五种发酵类型：微生物菌体发酵、微生物酶发酵、微生物代谢产物（包括初级代谢产物和次级代谢产物）发酵、微生物的转化发酵和生物工程细胞的发酵。3、发酵工程的特点 发酵过程以生物体的自动调节方式进行，数十个反应过程能够像单一反应一样，在发酵设备中一次完成。反应通常在常温常压下进行，

50、条件温和，能耗少，设备较简单。原料通常以糖蜜、淀粉等碳水化合物为主，可以是农副产品、工业废水或可再生资源（植物秸秆、木屑等）。容易生产复杂的高分子化合物，能高度选择地在复杂化合物的特定部位进行氧化、还原、官能团引入等反应。发酵过程中需要防止杂菌污染，设备需要进行严格地冲洗、灭菌，空气需要过滤等。 （简答题）三、细胞工程P1351、细胞工程包括植物细胞工程和动物细胞工程。2、细胞工程：就是应用细胞生物学和分子生物学的方法，以细胞为基本单位，在体外条件下进行培养、繁殖，或人为地使细胞某些生物学特性按人们的意愿发生改变，从而达到改良生物品种和创造新品种，加速繁育动、植物个体，或获得某种有用物质的过程

51、。四、酶工程P1351、定义：酶工程是利用酶、细胞器或细胞所具有的特异催化功能，或对酶进行修饰改造，并借助生物反应器和工艺过程来生产人类所需产品的一项技术。2、内容：包括酶的固定化、细胞的固定化、酶的修饰改造及酶反应器的设计等技术。3、酶是生物催化剂，它是生命活动的产物，又是生命活动必不可缺的条件之一。4、酶的催化作用的特点：专一性强、催化效率高和反应条件温和等。5、酶的（提取和）分离纯化：是指将酶从细胞或培养基中取出再与杂质分开，而获得与使用目的要求相适应的有一定纯度的酶产品的过程。6、固定化酶：是指限制或固定于特定空间位置的酶，具体来说，是指经物理或化学方法处理，使酶变成不易随水流失，即运

52、动受到限制而又能发挥催化作用的酶制剂。7、生物反应器：指利用酶或生物体（如微生物）所具有的生物功能，在生物体外模拟生物反应而设计的装置。五、人类基因组计划及其研究内容P142-1431、人类基因组计划的目标（或内容）：是测出人体所有染色体上30亿个碱基对的排列顺序。实施：1990年10月被誉为生命科学“阿波罗登月计划”的国际人类基因组计划启动。2、中国的基因组研究进展 我国于2000年4月完成了3号染色体上3000万对碱基的框架图的绘制工作，标志着我国在人类基因组的测序能力方面已走在世界前列。我国已在少数民族基因组的保存、致病基因的分离、生物信息学以及基因组新技术开发等方面取得良好开端。建立了

53、12个少数民族733个永生细胞系，且对一些基因座位进行了比较研究；在致病基因的分离方面取得突破性进展；在DNA芯片、mRNA差异展示、比较基因组杂交等新技术的发展方面均取得较大成绩。3、基因药物的市场前景 （1）肿瘤治疗方面。基因组研究和基因技术对于肿瘤的发病机制的探讨、抗癌药物作用靶点的确定、抗癌新药的筛选有着良好的发展前景。（2）神经退化性疾病的治疗。神经退化性疾病如老年痴呆症、帕金森病、脑卒中的治疗将越来越依靠生物制药的发展。（3）自身免疫性疾病的治疗。生物医药在自身免疫性疾病的治疗中将起到关键的作用。六、应用分子生物学技术筛选新化合物实体的方法与技术P145-1461、药物作用新靶标的

54、发现 药物作用新靶点的寻找成为当今创新药物研究激烈竞争的焦点-生物芯片技术。2、新的筛选模型和筛选技术 高通量筛选技术，综合应用自动控制的机器人，基于新的科学原理的检测手段和计算机信息系统等技术。3、产生大量化合物的快速、高效新技术组合化学和组合生物催化（1）组合化学：即对含有数十万乃至数十亿个化合物的化学库进行同步合成和筛选的方法。（2）组合化学研究领域：组合化学库的合成、高通量筛选、化学库编码及解析。（3）组合生物催化：是将生物催化和组合化学结合起来，即从某一先导化合物出发，用酶催化或微生物转化方法产生化合物库的一种新技术。第九章 中药学一、中药的炮制P152-1551、基本概念：中药炮制

55、是指根据中医药理论，按照临床用药目的，以及制剂、配方、贮存的不同要求，结合药材的自身特点，对原药材进行必要的加工处理的制药技术。2、中药炮制的目的 增强药物的作用，提高临床疗效；降低药物的毒副反应，保证安全用药；改变药物性能，扩大应用范围；改变药物的某些性状，便于贮存和使用。 （简答题）3、炮制的方法 修制a、纯净处理b、粉碎处理c、切制处理水制 常见方法：洗、淋、泡、漂、浸、润、水飞等。火制炒、炙、煅、煨水火共制蒸、煮、淬、掸 （淬：是将某些药材加热煅烧后快速投入冷水或液体辅料中，使之疏脆的方法。）二、中药的性能P155-1591、四气 （1）概念：四气是指药物具有的寒、热、温、凉四种不同药性，故又称“四性”。（2）四气的确定 药性的确定是以用药反应为依据，病证寒热为基准。（3）四气的作用 药性寒热只反映药物影响人体阴阳盛衰、寒热变化的基本倾向，并不说明药物的具体作用。具有清热泻火、凉血解毒作用的药物，属寒性或凉性；具有温里散寒、补大助阳、温经通络、回阳救逆等作用的药物，属温性或热性。2、五味 （1）概念：五味是指药物有辛、甘、酸、苦、咸五种不同的药味，代表着药物不同的功效和应用，