第十七章解热镇痛抗炎药

1、第十七章解热镇痛抗炎药第十七章解热镇痛抗炎药 解热镇痛抗炎药：一类具有解热镇 痛、其中大多数具有抗炎、抗风湿 作用的药物因抗炎作用和糖皮质激素不同,又称为非甾体类抗炎药 （non - steroidal anti inflammatory drugs, NSAIDs ）第十七章解热镇痛抗炎药【发展简史】 1860年用化学方法合成了水杨酸 1899年Bayer 药厂合成aspirin，开创了NSAIDs发展 的先河 20世纪50年代合成了吡唑酮类 20世纪60年代合成了吲哚乙酸类 20世纪70年代后又相继合成了丙酸类、苯乙酸类等第十七章解热镇痛抗炎药第一节第一节 基本药理作用基本药理作用 第十七

2、章解热镇痛抗炎药抑制体内前列腺素抑制体内前列腺素(PG)的生物合成的生物合成第十七章解热镇痛抗炎药第十七章解热镇痛抗炎药解热作用解热作用 镇痛作用镇痛作用 抗炎抗风湿作用抗炎抗风湿作用【药理作用】第十七章解热镇痛抗炎药一、解热作用可降低发热者的体温，使病人的体温恢复正常。而对正常人的体温则没有影响。 第十七章解热镇痛抗炎药感染原和细菌内毒素等外源性致热源机体内热源（细胞因子如：IL-1.IL-6.TNF等） 中枢PG的合成增加 体温调节中枢 体温升高（发热）第十七章解热镇痛抗炎药第十七章解热镇痛抗炎药特 点 1.（）（）中枢合成.仅使高热体温降至正常，对正常体温无影响.对症治疗，治疗过程中配合

3、对因治疗.热型有诊断意义，不宜逢热必解 发热是机体的一种防御反应，也是诊断疾病的依据之一。因此，不宜见热就解。由于T过高能消耗体力，并引起头痛、失眠、惊厥等，解热对症疗法很有必要。对小儿、年老体弱慎防虚脱。第十七章解热镇痛抗炎药 解热镇痛药 氯丙嗪 强度 弱 强 只对高温起作用 对高温、正常体温有用 机制 （）COXPG合成 （）体温调节中枢 散热 用途 感冒发热 人工冬眠 第十七章解热镇痛抗炎药二、镇痛作用1.中等强度作用，对各种严重创伤性 剧痛和内脏平滑肌绞痛几乎无效。2.镇痛的同时不产生欣快感，无耐受 性和成瘾性 。3.主要作用部位是在外周。 作用机理：抑制炎症部位PG合成第十七章解热镇

4、痛抗炎药 组织损伤、炎症或过敏 化学物质的生成和释放 组胺、缓激肽 PG 解热镇痛药 （PGE1、PGE2、PGF2） 致痛 感觉神经末梢 致痛第十七章解热镇痛抗炎药特 点 适用于中等程度的疼痛如牙痛、头痛、肌肉痛等慢性钝痛 无效：创伤引起的剧痛，内脏平滑肌绞痛 无欣快现象，无呼吸抑制作用 长期使用一般不产生耐受性和依赖性第十七章解热镇痛抗炎药 解热镇痛药解热镇痛药强度强度弱弱 强强机制机制（）外周（）外周PGPG合成合成 （）脑内阿片（）脑内阿片用途用途慢性钝痛慢性钝痛 剧痛（锐痛）剧痛（锐痛）镇静镇静无无 有有呼吸抑制呼吸抑制无无 有有 欣快感欣快感无无 有有第十七章解热镇痛抗炎药三、抗炎

5、作用 具有消炎、抗风湿作用，对控制风湿性和类风湿性关节炎的症状有肯定的疗效。 机 理: 抑制环加氧酶（COX）PG合成减少，产生抗炎、抗风湿作用。 PG是参与炎症反应的体内活性物质，对致炎致痛物质有增敏作用。 第十七章解热镇痛抗炎药 解热镇痛药解热镇痛药协同作用协同作用（）组织胺、缓激肽、组织胺、缓激肽、5-HT等释放等释放PG合成增加合成增加非特异性致炎物质和抗原非特异性致炎物质和抗原扩张血管、毛细血管通透性增加扩张血管、毛细血管通透性增加 致痛致痛扩张血管、毛细血管通透性增加扩张血管、毛细血管通透性增加 痛觉增敏痛觉增敏 炎症炎症 （红斑、水肿、疼痛（红斑、水肿、疼痛 ）返回第十七章解热镇

6、痛抗炎药第二节第二节 常用药物常用药物第十七章解热镇痛抗炎药分 类水杨酸类 阿司匹林 苯胺类 对乙酰氨基酚 吡唑酮类 保泰松 其他有机酸类 吲哚美辛、布洛芬第十七章解热镇痛抗炎药 又名乙酰水杨酸（acetylsalicylic acid） 解热镇痛药中应用最早最广的典型药物阿司匹林（aspirin）化学结构化学结构体内过程体内过程药理作用与临床应用药理作用与临床应用不良反应不良反应禁忌症禁忌症第十七章解热镇痛抗炎药口服吸收迅速。弱有机酸。吸收后被水解为乙酸和水杨酸 肝脏代谢以代谢产物的形式从肾脏排出【药动学】 在碱性尿中药物易排出。故同服碳酸氢钠可促其排泄。尿呈酸性时药物排出减少。第十七章解热

7、镇痛抗炎药1.解热、镇痛 有较强的解热镇痛作用，常与其他解热药配成复方（APC）用于头痛、牙痛、肌肉痛、N痛、痛经及感冒发热等。【药理作用与临床应用 】第十七章解热镇痛抗炎药2.抗炎、抗风湿 抗炎、抗风湿作用也较强，且随剂量增加而增强。用于风湿性及类风湿性关节炎。应根据患者用药后的反应及监测患者血药浓度确定给药剂量及给药间隔时间。血药浓度比一般解热镇痛用量大12 倍。 治疗胆道蛔虫 治疗痛风第十七章解热镇痛抗炎药 血小板膜磷脂 环氧化酶环氧化酶磷脂酶磷脂酶A2 花生四烯酸花生四烯酸环内过氧化物环内过氧化物 血小板聚集血小板聚集 血小板释放血小板释放ADPTXA2 第十七章解热镇痛抗炎药作用机制

8、和特点： 1、TXA2和PGI2是生理性对抗物，TXA2/ PGI2平衡失调，可导致血栓的形成。 2、前列环素（PGI2），强大的全身血管扩张剂，也是最强的血小板聚集抑制剂，血管壁可生成PGI2。 3、阿司匹林小剂量（人：50-100mg/天）抑制血小板中的环氧酶，使TXA2的合成减少，但对PGI2的生成无影响。大剂量阿司匹林(100-200mg/kg)则抑制血管壁上的环氧酶， 使PGI2的生成减少，这样反而又可促进血栓的形成。阿司匹林用于抗血栓时，用量不宜过大。第十七章解热镇痛抗炎药 1.胃肠道反应 2.水杨酸反应 3.凝血障碍 4.过敏反应 【不良反应】第十七章解热镇痛抗炎药1、胃肠道反应

9、 最常见 直接刺激- 恶心，呕吐，上腹不适 长期使用- 胃黏膜损伤 （糜烂性胃炎，胃溃疡，上消化道出血） 措施：饭后服药，同服抗酸药或服用肠溶片可减轻。 2、水杨酸反应 剂量过大导致的中毒反应 措施：停药,碱化尿液，加速排出 第十七章解热镇痛抗炎药3、凝血障碍 出血倾向多见 有凝血障碍或出血倾向的病人、术前、产前等不宜 （VitK治疗）4、过敏反应 皮疹、阿司匹林哮喘-用ADR无效,用激素雾化吸入 禁用于哮喘、荨麻疹、鼻息肉患者5、瑞氏综合征(Reyes syndrome) 少见，但后果严重（严重肝功能不良，急性脑水肿）儿童，青年伴病毒性感染和发热慎用，水痘，流行性感冒等病毒感染者慎用第十七章

10、解热镇痛抗炎药胃溃疡严重肝损害、低凝血酶原血症、血友病患者、 vitk缺乏、 产妇、孕妇哮喘、鼻息肉、慢性荨麻疹【禁忌症】第十七章解热镇痛抗炎药药物相互作用 血浆蛋白结合的置换-香豆素类抗凝药、磺酰脲类降糖药、苯巴比妥、苯妥英钠、糖皮质激素 第十七章解热镇痛抗炎药1.本药与双香豆素合用，因蛋白置换作用，可使游离型双香豆素的血浓度提高，增强其抗凝作用，易致出血；2.本药与肾上腺皮质激素合用，可使激素抗炎作用增强，但可诱发和加重溃疡；3.本药与口服降糖药（甲磺丁脲）合用，可增强其降血糖作用，易致低血糖反应。4.与呋噻米合用，可使后者排泄减慢，易致蓄积中毒。第十七章解热镇痛抗炎药l对乙酰氨基酚又名醋

11、氨酚、扑热息痛，是非那西丁在体内的代谢产物，但作用较非那西丁强、毒副作用少。l非那西丁大剂量下导致高铁血红蛋白血症及严重的肾损害，故已少用。 对乙酰氨基酚第十七章解热镇痛抗炎药第十七章解热镇痛抗炎药【作用和应用 】l解热镇痛作用与阿司匹林相似。l解热作用强而持久，镇痛作用弱l抗炎作用很弱，无临床使用价值。 【不良反应】1.胃肠反应较轻，凝血系统障碍影响很小； 2.过量（成人1次1015g）急性中毒可致肝损伤甚至肝坏死；第十七章解热镇痛抗炎药作用和应用 l消炎抗风湿作用强，解热镇痛作用弱，毒性大 。主要用于治疗风湿性和类风湿性关节炎、活动性风湿脊椎炎等。l较大剂量下，可减少肾小管对尿酸盐的重吸收

12、，促进尿酸的排泄，故对急性痛风有效。l解热镇痛作用弱，l不良反应多，胃肠道反应，水钠潴留，过敏反应，甲状腺肿大，黏液性水肿，肝肾损害。不宜长期应用。保泰松(phenylbutazone)第十七章解热镇痛抗炎药吲哚美辛（indomethacin，消炎痛） 最强的COX抑制药之一。具有显著的消炎、解热作用，仅对炎症的疼痛有明显的镇痛作用。不良反应严重，一般不作为常用的解热镇痛药使用。 布洛芬（brufen，异丁苯丙酸 ） 具有较强的解热镇痛消炎作用，其效力近似阿司匹林。对炎性疼痛的疗效比创伤性强。主要用于风湿性和类风湿性关节炎。特点是胃肠道的副作用较阿司匹林少，病人易于耐受。吡罗昔康 (piroxicam，炎痛喜康 ) 抗风湿疗效同阿司匹林，且不良反应少，患者耐受好。优点血浆半衰期长、用药量小 。 第十七章解热镇痛抗炎药选择题；1.具有抗抑郁抗焦虑的抗精神病药是：BA氯丙嗪 B氯普噻吨 C五氟利多 D舒必利2.下列关于氯丙嗪的叙述中