超敏反应(1)培训讲学

1、超敏反应(1)pBl细胞表面具有鉴别意义的标志是细胞表面具有鉴别意义的标志是( ) ACD5+mlgM+ BCD5-mlgM+ CCD5-mlgM/mlgD+ DCD3-CD56+CDl6+ ECD3-CD34+CD117+p吞噬细胞主要包括吞噬细胞主要包括( )ANK细胞和单核细胞和单核-巨噬细胞巨噬细胞 B单核单核-巨噬细胞和中性粒细胞巨噬细胞和中性粒细胞C中性粒细胞和树突状细胞中性粒细胞和树突状细胞 DNK细胞和中性粒细胞细胞和中性粒细胞 E中性粒细胞和中性粒细胞和APCp下列物质中，不属于下列物质中，不属于PRR的是的是( ) AMBL B清道夫受体清道夫受体 C乳铁蛋白乳铁蛋白 D甘

2、露糖受体甘露糖受体 EToll样受体样受体p参与非特异性免疫作用的细胞是参与非特异性免疫作用的细胞是( ) ACD4+Thl细胞细胞 BCD4+Th2细胞细胞 CT细胞细胞 DT细胞细胞 ECD8+Tc细胞细胞p对巨噬细胞的描述错误的是对巨噬细胞的描述错误的是( ) A在机体抗感染免疫中发挥重要作用在机体抗感染免疫中发挥重要作用 B活化的巨噬细胞杀伤能力增强活化的巨噬细胞杀伤能力增强 C通过调理性受体发挥调理促吞噬作用通过调理性受体发挥调理促吞噬作用 D分泌细胞因子发挥免疫调节作用分泌细胞因子发挥免疫调节作用 E细胞表面的细胞表面的PRR可特异性识别抗原可特异性识别抗原第十三章第十三章 超敏反

3、应超敏反应hypersensitivity杨霞杨霞 副教授副教授TEL: 68771896E-mail：全军免疫学研究所全军免疫学研究所Functions of Immune system知识回顾知识回顾生理性生理性防御病原体侵防御病原体侵害害消除损伤或衰消除损伤或衰老细胞老细胞清除复制错误清除复制错误/突变细胞突变细胞功能功能Immune defense 攘外攘外Immune homostasis 安内安内Immune surveillence 自监自监病理性病理性超敏反应超敏反应/免疫免疫缺陷缺陷自身免疫病自身免疫病细胞癌变细胞癌变/持续持续感染感染你对你对“过敏过敏”知多少？知多少？荨麻

4、疹荨麻疹过敏性鼻炎过敏性鼻炎过敏性哮喘过敏性哮喘7月月8日日 世界过敏性疾病日世界过敏性疾病日食物过敏食物过敏人们对人们对“过敏过敏”的认识历程的认识历程 1906年，年，Allergy 变态反应变态反应Clemens von Pirquet（奥，儿）（奥，儿）变态反应学之祖变态反应学之祖破伤风抗血清破伤风抗血清首次首次抵抗破伤风抵抗破伤风破伤风抗血清破伤风抗血清再次再次强烈反应强烈反应/ /死亡死亡人们对人们对“过敏过敏”的认识历程的认识历程Clarles Richet（法，生理）（法，生理）首次创建过敏性休克实验动物模型首次创建过敏性休克实验动物模型1913年诺贝尔生年诺贝尔生理学与医学奖

5、理学与医学奖 1907年，过敏反应年，过敏反应 Anaphylaxis 海葵提取物海葵提取物首次首次狗无任何不良反应狗无任何不良反应海葵提取物海葵提取物（更少量）（更少量）20天后，再次天后，再次狗迅速死亡狗迅速死亡人们对人们对“过敏过敏”的认识历程的认识历程超敏反应超敏反应 Hypersensitivity1963年年 classifying into four typesRobin CoombsPhilip Gell超敏反应的类型超敏反应的类型Typehypersensitivity（速发型）（速发型）( (抗体介导抗体介导) )Type hypersensitivity （IC型）型）(

6、 (抗体介导抗体介导) )Type hypersensitivity（迟发型）（迟发型）(T细胞介导细胞介导)Type hypersensitivity（细胞毒型）（细胞毒型）( (抗体介导抗体介导) )Coombs and Gell, 1963变态反应变态反应/过敏过敏重点、难点重点、难点解开怪病之谜解开怪病之谜 案例案例 11过敏性哮喘过敏性哮喘 （allergic asthma ）Q: Q: 张先生得了什么怪病？张先生得了什么怪病？全球约有全球约有1.6亿哮喘患者，由于过敏引发的哮喘占亿哮喘患者，由于过敏引发的哮喘占60-80%呼吸道症状：咳嗽、喘、憋、严重者窒息甚至死亡呼吸道症状：咳嗽

7、、喘、憋、严重者窒息甚至死亡反复发作，可致慢性支气管炎、肺间质纤维化、阻塞性肺反复发作，可致慢性支气管炎、肺间质纤维化、阻塞性肺气肿、慢性肺源性心脏病，可造成呼吸骤停、呼吸衰竭气肿、慢性肺源性心脏病，可造成呼吸骤停、呼吸衰竭多于儿童期起病，有家族史多于儿童期起病，有家族史好发于春秋两季好发于春秋两季Q:Q: 如何诊断他是过敏？如何诊断他是过敏？血清总血清总IgE检测检测IgE变应原变应原酶标酶标 rabbit anti-human IgE底物显色底物显色ELISA血清特异性血清特异性IgE检测检测血清总血清总IgE水平水平查找过敏原查找过敏原如何明确其变应原？如何明确其变应原？稀释抗原液点刺皮

8、肤变应原变应原/过敏原（过敏原（Allergen）诱导产生诱导产生IgE抗体，致抗体，致allergy的抗原的抗原尘螨尘螨Q:Q:张先生对什么过敏？张先生对什么过敏？吸入式过敏原吸入式过敏原 螨虫、花粉、柳絮、粉尘、动物皮毛食入式过敏原食入式过敏原 如牛奶、鸡蛋、鱼虾、花生、酒精注射式过敏原注射式过敏原 昆虫毒素、青霉素、链霉素接触式过敏原接触式过敏原 树漆、紫外线变应原诱导变应原诱导IgE反应的特质反应的特质TD抗原，免疫原性强抗原，免疫原性强同时具有同时具有TB细胞表位细胞表位有些具有酶活性有些具有酶活性易突破粘膜屏障易突破粘膜屏障与利于与利于Th2分化的危险信号物质分化的危险信号物质天然

9、共存天然共存利于利于IL-4的诱导的诱导稳定稳定长时间存在长时间存在尚无证据表明存在共同结构尚无证据表明存在共同结构Q:Q:张先生对什么过敏？张先生对什么过敏？尘螨尘螨变应原变应原/过敏原（过敏原（Allergen）对过敏原的分子生物学研究是世界变态反应学界研究的热点之一IL-4Th2型细胞因子：型细胞因子：IL-4、IL-5、IL-13促进促进IgE 类型转换与合成类型转换与合成IgE产生和调节产生和调节QQ：为何尘螨能在张先生体内诱生特异性：为何尘螨能在张先生体内诱生特异性IgEIgE？Th1/Th2 失衡失衡环境因素：环境因素：卫生假说、反向调节假说卫生假说、反向调节假说QQ：为何尘螨能

10、在张先生体内诱生特异性：为何尘螨能在张先生体内诱生特异性IgEIgE？遗传因素遗传因素IgE 特点及功能特点及功能发现：发现：1921，Prauznitz-Kuestner试验试验“变应素变应素” 1966，Ishizaka （日）发现具有（日）发现具有P-K活性的活性的“IgE ”1968年，年，WHO正式命名正式命名“IgE”特点：特点：血清含量最低（血清含量最低（ 50ng/ml ）半衰期短（半衰期短（2d） 生理功能：抵御寄生虫感染生理功能：抵御寄生虫感染Q:张先生为何出现咳嗽、喘、憋，甚至窒息症状？张先生为何出现咳嗽、喘、憋，甚至窒息症状？被被IgE致敏的肥大细胞致敏的肥大细胞肥大细

11、胞、嗜碱粒细胞亲嗜性：肥大细胞、嗜碱粒细胞亲嗜性：Ig E Fc FcR I （亲和力高）（亲和力高）IgE 特点及功能特点及功能嗜碱性粒细胞嗜碱性粒细胞肥大细胞肥大细胞Q:张先生为何出现咳嗽、喘、憋，甚至窒息症状？张先生为何出现咳嗽、喘、憋，甚至窒息症状？结缔组织、黏膜上皮血液Q:张先生为何出现咳嗽、喘、憋，甚至窒息症状？张先生为何出现咳嗽、喘、憋，甚至窒息症状？致敏致敏FcR 交联交联发敏发敏n预存介质：预存介质：n组胺（组胺（histamine）n激肽原酶（激肽原酶（缓激肽缓激肽）n嗜酸粒细胞趋化因子嗜酸粒细胞趋化因子n新合成介质：新合成介质：n白三烯（白三烯（LT）n前列腺素（前列腺素

12、（PG）n血小板活化因子（血小板活化因子（PAF）n细胞因子：细胞因子：IL-4, IL-13，TNF活性：活性：平滑肌收缩、毛细血管扩张、腺体分泌增加、招募炎性细胞平滑肌收缩、毛细血管扩张、腺体分泌增加、招募炎性细胞Q:张先生为何出现咳嗽、喘、憋，甚至窒息症状？张先生为何出现咳嗽、喘、憋，甚至窒息症状？效应细胞脱颗粒效应细胞脱颗粒速发相（数分钟）速发相（数分钟）迟发相（数小时）迟发相（数小时）致致敏敏阶阶段段Q:张先生为何出现咳嗽、喘、憋，甚至窒息症状？张先生为何出现咳嗽、喘、憋，甚至窒息症状？发发敏敏阶阶段段Q:张先生为何出现咳嗽、喘、憋，甚至窒息症状？张先生为何出现咳嗽、喘、憋，甚至窒息

13、症状？Q:张先生为何出现咳嗽、喘、憋，甚至窒息症状？张先生为何出现咳嗽、喘、憋，甚至窒息症状？致敏阶段发敏阶段Q:过敏性哮喘应如何防治呢？过敏性哮喘应如何防治呢？血清特异性血清特异性IgEIgE检测检测, , 皮肤点刺试验皮肤点刺试验皮肤点刺试验皮肤点刺试验Q:过敏性哮喘应如何防治呢？过敏性哮喘应如何防治呢？确定变应原，并避免接触确定变应原，并避免接触n原则：原则：经反复注射或通过其它给药途径与患者反经反复注射或通过其它给药途径与患者反复接触，剂量由小到大，浓度由低到高，从而提高复接触，剂量由小到大，浓度由低到高，从而提高患者对该种变应原的耐受性患者对该种变应原的耐受性n方法：方法：注射脱敏、

14、舌下含服脱敏、脱敏贴等注射脱敏、舌下含服脱敏、脱敏贴等n尘螨脱敏有效率：尘螨脱敏有效率：成人成人70%70%，儿童，儿童80%80% 脱敏治疗脱敏治疗 ( specific allergy immunotherapy) 变应原疫苗（变应原疫苗（allergen vaccine） 唯一治本方法唯一治本方法Q:过敏性哮喘应如何防治呢？过敏性哮喘应如何防治呢？脱敏机制脱敏机制Q:如何治疗张先生的过敏性哮喘呢？如何治疗张先生的过敏性哮喘呢？n缓慢消耗肥大细胞与嗜碱性粒细胞内部活缓慢消耗肥大细胞与嗜碱性粒细胞内部活性介质，机体暂时脱敏性介质，机体暂时脱敏n恢复免疫平衡：诱生恢复免疫平衡：诱生Treg T

15、reg （TGF-TGF- ）、）、Th1Th1n封闭抗体理论：封闭抗体理论： 产生产生IgGIgG类抗体类抗体粘膜上皮粘膜上皮肥大细胞肥大细胞嗜碱性嗜碱性粒细胞粒细胞P P减敏疗法减敏疗法 变应原变应原抗原怎么抗原怎么不见了？不见了？你没看见吗，都被你没看见吗，都被IgG给结合了给结合了小剂量、长间隔、多次皮下注射小剂量、长间隔、多次皮下注射皮下注射皮下注射IgG抗体抗体J Allergy Clin Immunol. 2011 Jan;127(1):18-27 脱敏机制：诱生脱敏机制：诱生TregQ:如何治疗张先生的过敏性哮喘呢？如何治疗张先生的过敏性哮喘呢？组胺组胺缓激肽缓激肽白三烯白三烯

16、PAFPGE2生物活生物活性介质性介质拮抗药拮抗药支气管痉挛、支气管痉挛、黏液分泌黏液分泌 、平滑肌收缩平滑肌收缩改善效改善效应器官应器官的药物的药物血管扩血管扩张水肿张水肿抑制生物活性介质抑制生物活性介质合成和释放的药物合成和释放的药物免疫治疗免疫治疗Q:如何治疗张先生的过敏性哮喘呢？如何治疗张先生的过敏性哮喘呢？ 对症治疗对症治疗Q：What is Typehypersensitivity?pMediated by IgE antibodypMast cells and basophils involved inpReact quickly on re-exposure to antige

17、n pRapid recoverypObvious individual difference and genetic correlationDefinition: Mediated by IgE antibody, mast cells and basophils participated in, symptoms occur within minutes on re-exposure to the same antigen, it is also known as immediate hypersensitivity.重要概念重要概念p 再次接触再次接触变应原变应原后诱发由后诱发由IgE介

18、导介导肥大细胞和嗜碱肥大细胞和嗜碱性粒细胞性粒细胞释放释放活性介质活性介质所导致的机体生理功能紊乱所导致的机体生理功能紊乱 p 发生快，恢复快，对组织损伤可逆发生快，恢复快，对组织损伤可逆p 有明显的个体差异和遗传背景有明显的个体差异和遗传背景p 临床最常见临床最常见 什么是什么是型超敏反应呢？型超敏反应呢？又称为又称为“速发型超敏反应速发型超敏反应”（immediate hypersensitivity）重要概念重要概念（一）全身性过敏反应（一）全身性过敏反应 1 1、药物过敏性休克：青霉素、药物过敏性休克：青霉素 2 2、血清过敏性休克：动物免疫血清、血清过敏性休克：动物免疫血清（二）呼吸

19、道过敏反应：过敏性鼻炎（二）呼吸道过敏反应：过敏性鼻炎/ /哮喘哮喘（三）消化道过敏反应：呕吐、腹痛腹泻（三）消化道过敏反应：呕吐、腹痛腹泻（四）皮肤过敏反应：血管性水肿、特应性皮炎、荨麻疹（四）皮肤过敏反应：血管性水肿、特应性皮炎、荨麻疹（风团）（风团） 常见的常见的型超敏反应性疾病型超敏反应性疾病湿疹湿疹过敏性哮喘过敏性哮喘过敏性休克过敏性休克荨麻疹荨麻疹特应性皮炎特应性皮炎型超敏反应的发生过程型超敏反应的发生过程阶段致敏发 敏 阶 段阶段小结阶段小结超敏反应的类型超敏反应的类型Typehypersensitivity（速发型）（速发型）( (抗体介导抗体介导) )Type hyperse

20、nsitivity （IC型）型）( (抗体介导抗体介导) )Type hypersensitivity（迟发型）（迟发型）(T细胞介导细胞介导)Type hypersensitivity（细胞毒型）（细胞毒型）( (抗体介导抗体介导) )Coombs and Gell, 1963激活补体溶细胞效应激活补体溶细胞效应补体调理吞噬补体调理吞噬抗体调理吞噬抗体调理吞噬ADCCQ: 抗体介导的细胞毒作用？抗体介导的细胞毒作用？知识回顾知识回顾p母亲血型母亲血型Rh-，父亲血型，父亲血型是是Rh+p首次妊娠：首次妊娠： 宝宝血型宝宝血型Rh+，宝宝健康，宝宝健康p再次妊娠：死胎再次妊娠：死胎 案例案例

21、 22Q: 为何第二胎死于腹中？为何第二胎死于腹中？胎儿溶血症胎儿溶血症发病机制发病机制致敏致敏发敏发敏Q: 为何胎死腹中？为何胎死腹中？ 案例案例 33p母亲血型是母亲血型是O型型，父亲血型是父亲血型是A型型，第一胎顺产出生第一胎顺产出生 ，新生儿，新生儿3天后查出溶血性黄疸天后查出溶血性黄疸Q: 为何第一胎就发生新生儿溶血？为何第一胎就发生新生儿溶血？由于自然界中广泛存在类似由于自然界中广泛存在类似A、B抗原的物质，所以抗原的物质，所以O血血型母亲体内一般自发产生抗型母亲体内一般自发产生抗A、抗、抗B的的IgG抗体抗体血红蛋白-分解间接胆红素-肝脏转化为直接胆红素预防预防女性避免不必要的输

22、血女性避免不必要的输血孕前夫妻双方孕前夫妻双方ABO及及Rh血型检测血型检测孕期抗体效价监测孕期抗体效价监测 Rh-初产妇分娩初产妇分娩72小时内注射抗小时内注射抗Rh抗体抗体Q：新生儿（胎儿）溶血病如何防治？：新生儿（胎儿）溶血病如何防治？治疗治疗胎儿：宫内输血、换血胎儿：宫内输血、换血新生儿：新生儿： 蓝光、换血蓝光、换血型超敏反应型超敏反应p由针对由针对细胞表面抗原细胞表面抗原的的IgGIgG或或IgMIgM介导介导p同种异型抗原：同种异型抗原：RhRh或或ABOABO血型抗原血型抗原p改变的自身抗原：感染、外伤、药物等改变的自身抗原：感染、外伤、药物等p异嗜性抗原：自身抗原与外来抗原交

23、叉异嗜性抗原：自身抗原与外来抗原交叉p吸附在细胞上的外来抗原和半抗原吸附在细胞上的外来抗原和半抗原p补体、补体、NKNK细胞和吞噬细胞参与细胞和吞噬细胞参与p以细胞毒型为主，损伤不可逆以细胞毒型为主，损伤不可逆 又称为又称为“细胞毒型超敏反应细胞毒型超敏反应”(cytolytic type hypersensitivity)1.同种异型抗原引起同种异型抗原引起新生儿溶血症、输血反应新生儿溶血症、输血反应2.由外来抗原或半抗原引起由外来抗原或半抗原引起 药物过敏性血细胞减少症药物过敏性血细胞减少症3.由外来抗原与自身抗原交叉引起由外来抗原与自身抗原交叉引起肾小球肾炎、风湿性心肌炎肾小球肾炎、风湿

24、性心肌炎4.由自身抗体引起由自身抗体引起 毒性甲状腺肿（甲亢）毒性甲状腺肿（甲亢）（特殊）（特殊） 型超敏反应常见疾病型超敏反应常见疾病型超敏反应常见疾病型超敏反应常见疾病自身免疫病自身免疫病甲状腺功能亢进症（甲状腺功能亢进症（GravesGraves病）病）型超敏反应发生机制型超敏反应发生机制阶段小结阶段小结超敏反应的类型超敏反应的类型Typehypersensitivity（速发型）（速发型）( (抗体介导抗体介导) )Type hypersensitivity （IC型）型）( (抗体介导抗体介导) )Type hypersensitivity（迟发型）（迟发型）(T细胞介导细胞介导)T

25、ype hypersensitivity（细胞毒型）（细胞毒型）( (抗体介导抗体介导) )Coombs and Gell, 1963Q：为何在第：为何在第3次注射乙肝疫苗后，接种次注射乙肝疫苗后，接种部位出现严重的皮炎？部位出现严重的皮炎？某幼儿出生的第一天和满月某幼儿出生的第一天和满月时曾接种过乙肝疫苗；在其时曾接种过乙肝疫苗；在其出生后第出生后第 6月时，第三次接月时，第三次接种乙肝疫苗数小时后，注射种乙肝疫苗数小时后，注射局部出现水肿、出血和坏死局部出现水肿、出血和坏死等剧烈炎症反应。等剧烈炎症反应。 案例案例 44局部局部Arthus反应反应血管炎血管炎性病变性病变Q：为何在第：为何

26、在第3次注射乙肝疫苗后，接种次注射乙肝疫苗后，接种部位出现严重的皮炎？部位出现严重的皮炎？型超敏反应型超敏反应n 抗原与抗体形成抗原与抗体形成中等大小可溶性免疫复合物（中等大小可溶性免疫复合物（IC），），不宜被清除，不宜被清除，在全身或局部血管基膜沉积在全身或局部血管基膜沉积n 在在补体、血小板、中性粒细胞、肥大细胞、嗜减粒细补体、血小板、中性粒细胞、肥大细胞、嗜减粒细胞胞参与下，引起的以充血水肿、局部坏死和中性粒细参与下，引起的以充血水肿、局部坏死和中性粒细胞浸润为主要特征的胞浸润为主要特征的血管炎症反应和组织损伤血管炎症反应和组织损伤。 又称为又称为“免疫复合物型超敏反应免疫复合物型超敏

27、反应”或血管炎型超敏反应或血管炎型超敏反应（immune complex type hypersensitivity ）Q：为何免疫复合物（：为何免疫复合物（IC）会发生沉积？）会发生沉积？影响因素：影响因素：pIC分子大小：分子大小：p抗原抗体比例抗原抗体比例p抗原抗体性质：抗原抗体性质：结合价、亲和力、类型结合价、亲和力、类型p解剖与血流动力学解剖与血流动力学p机体清除机体清除IC能力能力型超敏反应型超敏反应基本特点基本特点 p由由19S循环免疫复合物引起循环免疫复合物引起 p 补体参与补体参与p以中性粒细胞浸润释放溶酶体酶为主要损以中性粒细胞浸润释放溶酶体酶为主要损伤机制伤机制 p 血小

28、板、肥大细胞、嗜碱粒细胞等释放血小板、肥大细胞、嗜碱粒细胞等释放的炎症介质参与的炎症介质参与n局部免疫复合物病（如局部免疫复合物病（如Arthus反应反应)n急性全身性免疫复合物病（如血清病）急性全身性免疫复合物病（如血清病）n类风湿性关节炎：类风湿性关节炎：类风湿因子（类风湿因子（RF）抗变性抗变性IgG的的IgM抗体，抗体，RF与变性与变性IgG形成形成IC沉积到全身小关节沉积到全身小关节滑膜部位，引发关节炎症损害。滑膜部位，引发关节炎症损害。血清病血清病类风湿性关节炎类风湿性关节炎型超敏反应常见疾病型超敏反应常见疾病 细胞核物质细胞核物质(如如DNA、RNA、核、核内可溶性蛋白内可溶性蛋

29、白)系统性红斑狼疮系统性红斑狼疮型超敏反应常见疾病型超敏反应常见疾病抗核抗体抗核抗体中等大小中等大小IC沉积于毛细血沉积于毛细血管、关节滑膜、管、关节滑膜、心脏瓣膜心脏瓣膜超敏反应的类型超敏反应的类型Typehypersensitivity（速发型）（速发型）( (抗体介导抗体介导) )Type hypersensitivity （IC型）型）( (抗体介导抗体介导) )Type hypersensitivity（迟发型）（迟发型）(T细胞介导细胞介导)Type hypersensitivity（细胞毒型）（细胞毒型）( (抗体介导抗体介导) )Coombs and Gell, 1963接触毒

30、漆树所致的皮炎接触毒漆树所致的皮炎Q: 为何接触毒漆树后会发生严重急性皮炎？为何接触毒漆树后会发生严重急性皮炎？某登山爱好者曾接触过毒某登山爱好者曾接触过毒漆树，但并未发生皮炎；漆树，但并未发生皮炎；再次接触毒漆树后再次接触毒漆树后24小时，小时，局部出现灼痒，随搔抓在局部出现灼痒，随搔抓在手腕周围、指缝、手背或手腕周围、指缝、手背或前臂等部发生潮红肿胀，前臂等部发生潮红肿胀，有多数密集小丘疹或少数有多数密集小丘疹或少数水疱。水疱。 案例案例 55十五烷间苯二酚十五烷间苯二酚Q: 为何接触毒漆树后会发生严重急性皮炎？为何接触毒漆树后会发生严重急性皮炎？修饰自身抗原修饰自身抗原产生致敏产生致敏T

31、h1Th1、CTLCTLTh1Th1、CTLCTL激活，激活，巨噬细胞损伤组织巨噬细胞损伤组织再次再次接触接触初次初次接触接触接触性皮炎接触性皮炎常见的常见的型超敏反应性疾病型超敏反应性疾病由芒果汁引发的接触性皮炎由芒果汁引发的接触性皮炎由化妆品引起的接触性皮炎由化妆品引起的接触性皮炎感染性迟发型超敏反应感染性迟发型超敏反应病毒性肝炎病毒性肝炎肺结核空洞肺结核空洞肺结核肉芽肿肺结核肉芽肿肉芽肿结构肉芽肿结构常见的常见的型超敏反应性疾病型超敏反应性疾病型超敏反应的发生机制型超敏反应的发生机制 抗原：抗原： 生物性（病毒、胞内寄生菌等）；生物性（病毒、胞内寄生菌等）； 化学性（金属、塑料、橡胶、化

32、妆品等）化学性（金属、塑料、橡胶、化妆品等） 效应效应T细胞：细胞：CD4+Th1 （ TDTH），）， CTL 巨噬细胞巨噬细胞型超敏反应型超敏反应基本要素基本要素Th1/Th2 失衡失衡型超敏反应型超敏反应n 由效应由效应T细胞介导细胞介导n以单个核细胞浸润和细胞变性坏死为主要以单个核细胞浸润和细胞变性坏死为主要特征特征n反应发生迟缓，一般在再次接触抗原反应发生迟缓，一般在再次接触抗原18-24h后出现，后出现，48-72h达高峰达高峰n临床常见临床常见又称迟发型超敏反应又称迟发型超敏反应（delayed type hypersensitivity）结核菌素（结核菌素（OT）试验）试验注射

33、注射OT后后48-72小时，局部出现直径小时，局部出现直径0.5-1.5cm的红肿的红肿硬结，试验呈阳性（曾感染）；直径大于硬结，试验呈阳性（曾感染）；直径大于1.5cm，强阳，强阳性，可能有活动性感染性，可能有活动性感染试验原理：试验原理：型超敏反应型超敏反应Q: 请设计一个实验判断某人是否感染过结核？请设计一个实验判断某人是否感染过结核？超敏反应（超敏反应（ Hypersensitivity ）p 指机体对指机体对抗原抗原初次应答之后初次应答之后（致敏），（致敏），再次再次接受相同抗原刺激接受相同抗原刺激时发生的机体功能紊乱和时发生的机体功能紊乱和（或）组织细胞损伤（或）组织细胞损伤（发敏

34、），（发敏）， p本质：机体对抗原产生的异常、病理性的本质：机体对抗原产生的异常、病理性的适适应性免疫应答应性免疫应答，但，但固有免疫固有免疫也参与其中。也参与其中。 重要概念重要概念小小 结结超敏反应（超敏反应（ Hypersensitivity ）重要概念重要概念pAntigen：Exogenous complete antigen (or hapten)Endogenous antigen (self antigen) 自身变态反应（自身免疫病）自身变态反应（自身免疫病） (Coombs, 1992) pPhase:sensitization ：antibody and sensitiz

35、ed T lymphocyte reaction ： adaptive and innate immune response 小小 结结 型超敏反应型超敏反应 速发型速发型 型超敏反应型超敏反应 细胞毒型细胞毒型型超敏反应型超敏反应免疫复合物型免疫复合物型型超敏反应型超敏反应 迟发型迟发型小小 结结15分钟出现1cm的界限清晰的风团 24-48小时出现的1cm的红肿、硬结5-12小时出现超过5cm的红肿、出血、坏死型型型型型型Q: 请区分以下皮试分别代表哪型超敏反应？请区分以下皮试分别代表哪型超敏反应？Time of appearanceTypeImmune mechanism2-30minI

36、Immediate,速发型速发型IgE antibodies (enhancement of acute inflammatory)5-8hrIICytotoxic,细胞毒型细胞毒型Antibody (IgG/IgM)and complement2-8hrIIIImmune complex, 免疫复合物型免疫复合物型Antibody/antigen complex24-72hrIVDelayed 迟发型迟发型T cell mediatedMore than one of these mechanisms can contribute to any one particular disease

37、process.类类 型型参与成分参与成分发发 生生 机机 理理型型(速发型速发型)IgE肥大细胞肥大细胞嗜碱粒细胞嗜碱粒细胞嗜酸粒细胞嗜酸粒细胞变应原与肥大细胞、嗜碱粒细胞表面变应原与肥大细胞、嗜碱粒细胞表面IgE结合，使细胞释放活性介质，引起毛细血结合，使细胞释放活性介质，引起毛细血管扩张、通透性增加、平滑肌收缩、腺体管扩张、通透性增加、平滑肌收缩、腺体分泌增强。分泌增强。型型(细胞毒型细胞毒型)IgG、IgM；补体；补体巨噬细胞；巨噬细胞；NK细胞细胞抗体与靶细胞表面抗原结合，在补体、吞抗体与靶细胞表面抗原结合，在补体、吞噬细胞和噬细胞和NK细胞参与下溶解靶细胞。细胞参与下溶解靶细胞。型型(免疫复合免疫复合物型物型)IgG、IgM、IgA；补体；中性粒细补体；中性粒细胞；胞；肥大细胞；嗜碱粒肥大细胞；嗜碱粒细胞；血小板细胞；血小板中等大小的免疫复合物沉积于血管基底膜中等大小的免疫复合物沉积于血管基底膜，激活补体，吸引中性粒细胞、肥大细胞，激活补体，吸引中性粒细胞、肥