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文档简介
1、第五章第五章 主要组织相容性复合体主要组织相容性复合体 第一节第一节 主要组织相容性复合体主要组织相容性复合体 第二节第二节 HLA的分子结构、分布和功能的分子结构、分布和功能 第三节第三节 HLA在医学上的意义在医学上的意义 第四节第四节 HLA的分型技术的分型技术 概 述 主要组织相容性复合体主要组织相容性复合体(major histocompatibility complex, MHC) 是指某一物种某对染色体上编码主要组织相容是指某一物种某对染色体上编码主要组织相容性抗原,控制细胞间相互作用,诱导调控免疫性抗原,控制细胞间相互作用,诱导调控免疫应答的一组紧密连锁的基因群。呈高度多态性。
2、应答的一组紧密连锁的基因群。呈高度多态性。 “组织相容性抗原组织相容性抗原”:诱发移植排斥反应的抗原诱发移植排斥反应的抗原被称为移植抗原或组织相容性抗原,其中可诱被称为移植抗原或组织相容性抗原,其中可诱导迅速而强烈排斥反应者被称为主要组织相容导迅速而强烈排斥反应者被称为主要组织相容性抗原。性抗原。 第一节第一节 主要组织相容性复合体主要组织相容性复合体 一、HLA复合体的基因组成 HLA:人类MHC亦称HLA复合体,位于第6号染色体短臂 。具有参与移植排斥反应、参与抗原识别、递呈和免疫调节等功能。 HLA复合体按其结构和功能,可分为 :1、HLA-类基因 经典HLA-类基因 包括HLA-B、-
3、C、-A,它们具有多态性。2、HLA-类基因类基因 经典的经典的HLA-类基因包括类基因包括HLA-DP、-DQ和和-DR,它们也具有高度多态性。,它们也具有高度多态性。3、 HLA-类基因类基因 位于位于类与类与类基因之间,包括:类基因之间,包括:编码编码C4b、C4a、C2、TNF及热休克蛋白及热休克蛋白(heat shock protein 70,HSP70)等产等产物的基因物的基因 。二、二、HLA复合体的遗传特征复合体的遗传特征1、 单元型遗传单元型遗传 2、 多态性现象多态性现象 第二节第二节 HLA的分子结构、分布和功能的分子结构、分布和功能一、一、 HLA 分子的分布与结构分子
4、的分布与结构(一)(一) HLA -类分子的分布与结构类分子的分布与结构:MHC-类分子主要分布于机体所有有核类分子主要分布于机体所有有核细胞表面包括血小板和网织红细胞。细胞表面包括血小板和网织红细胞。此外,血清、初乳及尿液中还存在可溶此外,血清、初乳及尿液中还存在可溶性的性的类分子。类分子。(二(二HLA-类分子的分布与结构:类分子的分布与结构: HLA-类分子仅表达于专职抗原递呈细类分子仅表达于专职抗原递呈细胞胞B细胞、巨噬细胞、树突状细胞、郎细胞、巨噬细胞、树突状细胞、郎格汉斯细胞以及活化的格汉斯细胞以及活化的T细胞和胸腺上细胞和胸腺上皮细胞等表面皮细胞等表面 。 二、二、HLA分子的功
5、能分子的功能1、参与抗原提呈、参与抗原提呈 2、约束、约束T细胞的识别原细胞的识别原 只有当相互作用的细胞间只有当相互作用的细胞间MHC表型一表型一致时,才表现出有效的免疫应答,此即致时,才表现出有效的免疫应答,此即MHC限制性。限制性。3、参与、参与T细胞在胸腺内的发育细胞在胸腺内的发育4、参与免疫调节、参与免疫调节5、诱导移植排斥反应、诱导移植排斥反应 第三节 HLA在医学上的意义一、一、 HLA与器官移植与器官移植二、二、HLA 与疾病关联与疾病关联 已发现已发现50余种人类疾病多为免疫相关余种人类疾病多为免疫相关性疾病与性疾病与HLA关联关联association),),即携带某型即携带某型HLA的个体比不携带此型别的个体比不携带此型别的个体易患或不易患特定疾病。的个体易患或不易患特定疾病。三、三、 HLA 分子表达异常与疾病分子表达异常与疾病四、四、 HLA分型在法医学中的应用分型在法医学中的应用无亲缘关系的个体间,其无亲缘关系的个体间,其HLA等位基等位基因完全相同的机率几乎为零;因完全相同的机率几乎为零;HLA是伴随个体终身的遗传标志。据是伴随个体终身的遗传标志。据此,此,HLA 分型技术已成功地应用于法医分型技术已成功地应用于法医学领域的亲子鉴定与个体识别。学领域
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