临床研究基本概念

1、临床研究基本概念随机研究非随机研究实验性观察性临床研究分析性研究描述性研究队列研究 暴露暴露结局结局病例-对照研究 结局结局暴露暴露横断面研究 暴露与对照同一时间暴露与对照同一时间（无对照组）（有对照组）临床研究基本类型临床研究基本类型观察性研究观察性研究 -不施加任何干预-调查设计以客观真实的观察为依据,对观察结果进行描述和对比。l又称频率调查或现况研究，用来检测特定时间疾病的存在与否和一项暴露因素的存在与否。l从时间上说，调查是在某一时点或短时间内完成的，反映这一时点的疾病分布以及人群的某些特征与疾病的关系，好似时间上的一个横断面，故称横断面调查。横断面研究：特定时间的快照优点：优点：能在

2、短时间内获得结果；既能对疾病和暴露现状做描述，又能在一定程度上对暴露与疾病的联系做分析；可同时调查多种疾病和多种暴露因素。横断面研究：特定时间的快照横断面研究：特定时间的快照缺点：缺点：一般不适用于调查罕见病或急性病。对于前者调查所需样本量太大，对于后者查处的病例多为较长病程病例，选择偏倚大；调查人群或样本规模较大时，花费就大，而比较分析时非病例数过多，统计学效率低；长病程病例经常有下相对恶化和缓解期，可能回把缓解期病例错划为无病；暴露疾病发生时间关系难以确定，致使在病因学研究上存在明显局限性。例如，有关节炎的女性比没有关节炎的女性肥胖更常见。是增加的体重负担导致关节炎还是有关节炎的女性不得不

3、减少活动然后出现肥胖？ 一、队列研究：从暴露到结局一、队列研究：从暴露到结局1 1定义定义 队列研究（cohort study）又称定群研究，是在特定范围的人群中按其是否暴露于某因素分成两个队列或按不同暴露水平分成若干个队列，追踪观察一定时间，比较两组或多组间的发病率或死亡率，以检验暴露因素与发病有无联系。队列研究是一种以因推果的病因研究方法。设计模式见图2。案例研究案例研究江苏如皋地处苏北江海平原，历来是食管癌的高发区，同时又是乙型肝炎病毒感染的高流行区，近10多年来食管癌、肝癌的发病率和死亡率呈同步增高趋势。在病例对照研究中发现，血清乙型肝炎表面抗原（HBsAg）阳性是食管癌的独立危险因素

4、之一，国内也有类似的发现，但未做系统研究。众所周知，原发性肝癌与乙型肝炎病毒（HBV）的关系已经确定。问题1.为进一步研究和确立HBV与食管癌的关系，应该考虑用何种分析性研究方法？暴露：暴露： 研究对象接触过某种有益或有害的物质研究对象接触过某种有益或有害的物质 研究对象处于某种有益或有害的物质环境中研究对象处于某种有益或有害的物质环境中 研究对象具有不同的行为生活方式研究对象具有不同的行为生活方式 研究对象本身具备不同的内在特征如年龄、性别、遗传研究对象本身具备不同的内在特征如年龄、性别、遗传 队列（队列（cohort）：）： 表示一个特定的研究人群组（具有共同经历、共同暴露某一因素或共同具

5、有某一特征并能随访一段时间的一群人）。固定队列（封闭）在观察期内保持队列的相对固定。 动态队列（开放）某队列确定后，原有的队列成员可以不断退出，新的观察对象可随时加入。 结局：结局： 结局即结果变量，具有多样性可为发病、死亡、健康状况的变化、生命质量的改变、结局即结果变量，具有多样性可为发病、死亡、健康状况的变化、生命质量的改变、分子血清的变化等。既可是定性的也可是定量的。分子血清的变化等。既可是定性的也可是定量的。队列研究原理示意图队列研究原理示意图a+bc+d暴露暴露非暴露非暴露前瞻性收集发病情况前瞻性收集发病情况病人病人a病人病人c非病人非病人b非病人非病人d比较比较a /(a+b)c

6、/(c+d)2特性、属于观察法、属于观察法 暴露是客观存在的，这是与实验研究的根本区别。暴露是客观存在的，这是与实验研究的根本区别。、设立对照组、设立对照组 设立对照组以资比较，与病例对照研究相同，而有别于描述性流行病学。设立对照组以资比较，与病例对照研究相同，而有别于描述性流行病学。、由因及果、由因及果 在探求暴露因素与疾病的先后关系上，先确知其因，再观察其果，与实验研究一致，与病例对在探求暴露因素与疾病的先后关系上，先确知其因，再观察其果，与实验研究一致，与病例对照研究相反。照研究相反。、能确证暴露与疾病的因果联系、能确证暴露与疾病的因果联系 由于观察者能确切知道暴露的作用和疾病的发生，且

7、能准确计算发病率。由于观察者能确切知道暴露的作用和疾病的发生，且能准确计算发病率。4用途验证某种暴露因素对某病发病率或死亡率的影响，但它同时也可观察某种暴露因素对人群健康的多方面影响。描述疾病的自然发展过程，包括疾病的易感期、临床前期、临床期到结局的全过程。最常见： l 风险因素的评估案例研究江苏如皋地处苏北江海平原，历来是食管癌的高发区，同时又是乙型肝炎病毒感染的高流行区，近10多年来食管癌、肝癌的发病率和死亡率呈同步增高趋势。在病例对照研究中发现，血清乙型肝炎表面抗原（HBsAg）阳性是食管癌的独立危险因素之一，国内也有类似的发现，但未做系统研究。众所周知，原发性肝癌与乙型肝炎病毒（HBV

8、）的关系已经确定。为进一步研究和确立HBV与食管癌的关系，对血清HBsAg阳性者和阴性者食管癌发病情况进行了为期6年的随访研究，同时并观察原发性肝癌和其他恶性肿瘤的发病情况。问题问题2.2.队列研究有几种队列研究有几种设计设计类型？此次类型？此次队列研究属于哪种类型？队列研究属于哪种类型？3分类队列研究按研究对象进入队列时间分为队列研究按研究对象进入队列时间分为3种类型。种类型。 前瞻性队列研究前瞻性队列研究 历史性队列研究历史性队列研究 双向性历史性队列研究双向性历史性队列研究研究开始研究开始暴露暴露非暴露非暴露追踪收集资料追踪收集资料前瞻性前瞻性暴露暴露非暴露非暴露追朔收集资料追朔收集资料

9、历史性历史性* 前瞻性队列研究前瞻性队列研究* 历史性队列研究历史性队列研究* 双向性队列研究双向性队列研究继续追踪收集资料继续追踪收集资料双向性双向性现在现在前瞻性队列研究应用条件前瞻性队列研究应用条件l明确地检验假设明确地检验假设l所研究疾病的发生率较高所研究疾病的发生率较高, ,一般不低于一般不低于5 5l明确规定暴露因素和结局变量明确规定暴露因素和结局变量l可靠的测量手段可靠的测量手段l足够的观察人群和暴露情况足够的观察人群和暴露情况l能完成随访的人群能完成随访的人群l足够的人、财、物力足够的人、财、物力20具备足够完整可靠的过去某段时间有关研究对象的暴露和结局的历史记录或档案材料，如

10、资料不全研究者有方法可以弥具备足够完整可靠的过去某段时间有关研究对象的暴露和结局的历史记录或档案材料，如资料不全研究者有方法可以弥补补长诱导期和长潜伏期的疾病具有特殊暴露的职业人群研究历史性队列研究的应用条件历史性队列研究的应用条件双向性队列研究的应用条件双向性队列研究的应用条件l研究开始时暴露和暴露引起的快速效应已经出现，而与暴露有关的长期影响（如肿研究开始时暴露和暴露引起的快速效应已经出现，而与暴露有关的长期影响（如肿瘤）还未出现，尚需进一步观察瘤）还未出现，尚需进一步观察l评价对人体健康同时具有短期效应和长期作用的暴露因素评价对人体健康同时具有短期效应和长期作用的暴露因素优点：优点：选择

11、偏倚较小、信息偏倚；能计算发病率及RR、AR；可进行剂量-反应关系的评价；可调查暴露与多种疾病的关系；暴露与疾病的时间先后顺序明确，可验证因果关系。局限性：局限性：需大量样本，费用高；不适应于罕见病；随访时间长；可能有失访。病例对照研究病例对照研究(case-control study)定义、特点及类型1定义病例对照研究（case-control study）是选择患有所研究疾病的人群作为病例组，选择未患所研究疾病的人群作为对照组，分别调查两组人群过去暴露于某个（些）危险因素的比例，以判断危险因素与该研究疾病有无关联。这种方法在时间上是回顾性的。 过去过去 现在现在 回顾回顾 暴露暴露 未暴露

12、未暴露 病病例例 暴露暴露 未暴露未暴露 对照对照 病例病例对照对照研究研究的的结构结构模式模式 （二）特性1属于观察法 病例对照研究是一种回顾性调查研究，因此，研究者不能主动控制病例组和对照组和对照组对危险因素的暴露，因为暴露与否已成为事实。2设置对照组（有对照） 病例对照研究是有对照组的研究，对照组选择关系到研究的成败。3观察方向，由“果”及“因”（回顾性） 病例对照研究是一种从果到因的调查，通过详尽的病历记录或对病者和对照者作询问调查，从他们的回忆或病史记录中收集资料，了解两组对象中有无与该病有联系的可疑因素的暴露史。一般不能确证因果联系。4难以证实因果联系，仅示统计学关联。果因，回顾性

13、研究。 （三）分类：分类： 按研究目的：按研究目的： 探索性病例对照研究探索性病例对照研究 验证性病例对照研究验证性病例对照研究按设计类型：按设计类型： 成组匹配病例对照研究成组匹配病例对照研究 个体匹配病例对照研究个体匹配病例对照研究 匹配匹配( (matching )matching )病例对照研究病例对照研究1.1.匹配匹配( (matching )matching )的概念：以对结果有干扰作用的某些因素或特征作为匹配因素，使的概念：以对结果有干扰作用的某些因素或特征作为匹配因素，使对照组与病例组在匹配因素上保持相同的一种限制方法。对照组与病例组在匹配因素上保持相同的一种限制方法。n匹配

14、的目的匹配的目的处理混杂因素处理混杂因素提高研究效率提高研究效率一、病例与对照不匹配（成组比较法）一、病例与对照不匹配（成组比较法） 要求对照组人数要求对照组人数病例组人数外，无其病例组人数外，无其它限制和规定它限制和规定。 二、病例与对照匹配二、病例与对照匹配1.频数匹配（成组匹配） 对照组和病例组在某些特征或变量的构成比例一致， 二、病例与对照匹配二、病例与对照匹配2个体匹配 一个病例配1-M个特征与变量一致的对照者，组成一个分析单位。1 1匹配时称为配对，1 M比例匹配时称匹配或配比。 55岁50岁61岁55岁55岁50岁50岁61岁61岁病例对照研究结构模式病例对照研究结构模式调查方向

15、：收集回顾性资料调查方向：收集回顾性资料 比较比较 人数人数 暴露暴露 疾病疾病病例病例对照对照+acbd）（caa）（dbb（四）用途用途1. 探索疾病的可疑危险因素探索疾病的可疑危险因素2. 建立和检验病因假说建立和检验病因假说3. 提供进一步研究的线索提供进一步研究的线索 FDA委托耶鲁大学委托耶鲁大学Ralph I Horwitz大夫等学者进行了为期大夫等学者进行了为期5年的流行病学调查。年的流行病学调查。2000年年10月月，Horwitz大夫等发表了题为大夫等发表了题为“苯丙醇氨与出血性中风相关性苯丙醇氨与出血性中风相关性：出血性中风项目的结题出血性中风项目的结题报告报告”FDA（

16、美国食品药品管理局）（美国食品药品管理局）PPA（苯丙醇氨）（苯丙醇氨）HS（出血性中风）（出血性中风） 方法：方法：1 2配比的病例对照研究配比的病例对照研究 病例为病例为1994年年12月到月到1999年年7月期间美国月期间美国Connecticut州州/Massachusetts州南部地区医疗州南部地区医疗网与网与Ohio州州/Kentuky州北部地区医疗网的医院和康复院州北部地区医疗网的医院和康复院(tertiarycare hospital)的全部的全部HS病例病例,潜在合格的出血性中风患者共潜在合格的出血性中风患者共1714名名,由于各种原因实际被纳入研究的对象共有由于各种原因实际

17、被纳入研究的对象共有702人人;未被纳未被纳入的对象入的对象1012名名,其中包括了其中包括了389名脑中风后名脑中风后30天内死亡者。天内死亡者。 主要结果主要结果: 3天内任何方式服用天内任何方式服用PPA与与HS关联的调整关联的调整OR值为值为1.49 (单侧单侧95%可信区间的下限可信区间的下限LCR=0.93，P=0.084) ；3天暴露窗口期内服用天暴露窗口期内服用PPA感冒药与感冒药与HS关联的调整关联的调整OR值为值为1.23(LCR=0.75，P=0.245); 3天暴露窗口期内服用天暴露窗口期内服用PPA减肥药与减肥药与HS关联的调整关联的调整OR值为值为15.92(LCR

18、=2.04，P=0.013);女女性服用性服用PPA减肥药与减肥药与HS关联的调整关联的调整OR值为值为16.58(LCR=2.22，P=0.011) ；女性首次服用女性首次服用PPA感感冒药与冒药与HS关联的调整关联的调整 OR值为值为3.31(LCR=1.05，P=0.042)。 研究结论研究结论: PPA可增加发生可增加发生HS的风的风 险。险。FDA决策的依据决策的依据 l病例对照研究的衍生类型病例对照研究的衍生类型 巢式病例对照研究（nested case control study） 巢式病例对照研究巢式病例对照研究（nested case control study） 基本原理基

19、本原理 l按队列研究方式进行按队列研究方式进行 选择一队列，收集基线资料，采集所研究的生物学标志的组织或体液标本储存备用选择一队列，收集基线资料，采集所研究的生物学标志的组织或体液标本储存备用l随随 访访 随访到出现能满足病例对照研究样本量的病例数为止随访到出现能满足病例对照研究样本量的病例数为止42l匹配匹配 按病例进入队列的时间、疾病出现时间与性别、年龄等匹配条件，从同一队列选按病例进入队列的时间、疾病出现时间与性别、年龄等匹配条件，从同一队列选择择1 1个或数个非病例作对照，抽取病例与对照的基线资料并检测收集的标本个或数个非病例作对照，抽取病例与对照的基线资料并检测收集的标本l资料处理资

20、料处理 按匹配病例对照研究方法处理资料按匹配病例对照研究方法处理资料43巢式病例对照研究的设计巢式病例对照研究的设计原理示意图原理示意图44 1992 1992年年RossRoss用巢式病例对照研究用巢式病例对照研究: : 上海地区肝癌与尿中黄曲霉素生物学标志关系上海地区肝癌与尿中黄曲霉素生物学标志关系 1824418244名中年男性队列中发现名中年男性队列中发现2222例肝癌例肝癌 每例配每例配5 5或或1010个对照个对照1822222匹配对照（1:5-10）45 1992 1992年年RossRoss用巢式病例对照研究用巢式病例对照研究: : 上海地区肝癌与尿中黄曲霉素生物学标志关系上海

21、地区肝癌与尿中黄曲霉素生物学标志关系 1824418244名中年男性队列中发现名中年男性队列中发现2222例肝癌例肝癌 每例配每例配5 5或或1010个对照个对照 检测研究开始时的尿样：检测研究开始时的尿样： 发现黄曲霉素发现黄曲霉素B1B1及其代谢产物和及其代谢产物和DNADNA加成物的加成物的OROR值经值经 调整混杂因素后，为调整混杂因素后，为3.8(1.23.8(1.212.2)12.2)。 黄曲霉素作为肝癌致病因素最直接的证据黄曲霉素作为肝癌致病因素最直接的证据46巢式病例对照研究的类型巢式病例对照研究的类型按队列确定的时间分为：按队列确定的时间分为： 前瞻性巢式病例对照研究（前瞻性

22、巢式病例对照研究（prospective nested case-control study） 在研究开始时根据一在研究开始时根据一定的条件选择某一人群作为队列定的条件选择某一人群作为队列 ，然后前瞻性地随访一定的时间确定病例组和对照组，其在，然后前瞻性地随访一定的时间确定病例组和对照组，其在时间上的特点为从现在到将来。时间上的特点为从现在到将来。 回顾性巢式病例对照研究（回顾性巢式病例对照研究（ retrospective nested case-control study ） 根据研究开始之根据研究开始之前的一段特定时间的情况选择某一人群作为队列前的一段特定时间的情况选择某一人群作为队列

23、，根据现在的情况确定病例组和对照组，其，根据现在的情况确定病例组和对照组，其在时间上的特点为从过去到现在在时间上的特点为从过去到现在巢式病例对照研究的类型巢式病例对照研究的类型根据对照的选择方式不同分为：根据对照的选择方式不同分为： 匹配巢式病例对照研究（匹配巢式病例对照研究（matched nested case-control study） 用匹配的方式选择对照，也就是每当队列内发生一个新病例的同时，在该队列内部按年龄、用匹配的方式选择对照，也就是每当队列内发生一个新病例的同时，在该队列内部按年龄、性别等因素选择条件相同或相近的、当时尚未发生相同疾病的一个或几个对象作为该病例的对照，性别等

24、因素选择条件相同或相近的、当时尚未发生相同疾病的一个或几个对象作为该病例的对照，每个病例可选择每个病例可选择110个匹配对照（但最常用的是个匹配对照（但最常用的是45个）个） 不匹配巢式病例对照研究（不匹配巢式病例对照研究（ unmatched nested case-control study ） 选择对照时不要求任何选择对照时不要求任何条件的匹配，只要求在病例发病时该对象尚未患所研究的疾病即可。条件的匹配，只要求在病例发病时该对象尚未患所研究的疾病即可。最佳应用场合： 1.在前瞻性队列研究的随访开始后又出现了一种新的病因假设，而这种因素未被测量或者测量队列中每个成员的暴露水平太昂贵时 2.

25、在研究某些生物学前体与某些疾病的联系时巢式病例对照研究的应用实例巢式病例对照研究的应用实例银屑病及其治疗与癌症发生之间关系的巢式病例对照研究银屑病及其治疗与癌症发生之间关系的巢式病例对照研究研究目的l 研究银屑病病人发生癌症的相关危险性，及不同的银屑病治疗方法与癌症发生的关系。研究队列l 将1973年4月从芬兰医院出院记录处获得的5687名银屑病病人作为观察队列确定观察期限 l 研究从19731995年共22年 l资料收集 对研究队列内的每个成员都记录其一般情况，银屑病的有关情况（发病过程、病情、治疗过程、治疗方法等）及其他有用的信息l随访发现癌症病人 研究队列中自1973年至1995年共发生

26、癌症病人533例，有何杰金病、鳞状细胞皮肤癌、非何杰金淋巴肉瘤和喉癌等。l用匹配的方法选择对照 从该队列中选择几名同性别，年龄相差不超过两岁的未发生癌症的银屑病病人作为对照。l资料分析 病例组与对照组确定后，分别抽出两组有关资料进行分析 1.计算率 (1)累计发病率=533/5687=9.37% (2)发病密度=593/77578人年=687.1/10万人年 (3)总的标化癌症发病比（SIR）=533/410=1.3 (4)鳞状细胞皮肤癌的SIR =3.2 (5)喉癌的SIR =2.9 (6)非何杰金淋巴肉瘤的SIR =2.2 (7)何杰病的SIR =3.3l资料分析 2.癌症与银屑病的治疗之

27、间的关系分析 (1)用PUVA疗法治疗银屑病对发生鳞状细胞皮肤癌的OR值为6.5，P0.01 (2)用阿维A酯与阿维A治疗银屑病时发生鳞状细胞皮肤癌的OR值为7.4，P0.05l结论 银屑病病人的癌症发生率高与一般人群（总SIR为1.3， P0.05 ），银屑病的某些治疗与癌症的发生有关。实验性研究实验性研究实验性研究实验性研究人为给予干预措施-实验设计实验室研究：以动物或标本为研究对象，实验条件可以严格控制临床试验：以人为研究对象，试验条件较难控制，必须经过周密设计以控制误差和偏倚社区干预实验临床疗效实验：临床试验主要内容随机对照试验 (randomized controlled trial

28、/study)非随机对照试验 (non-randomized concurrent control trial) (prospective cohort/panel study)交叉试验 (cross-over design,COD) (cross design/study)前后对照试验 (before-after study)随机对照试验概念随机对照试验（RCT）：采用随机分配的方法，将合格的研究对象分配到试验组和对照组，然后接受相应的试验措施，在一致的条件下或环境中，同步进行研究和观测试验的效应，并用客观的效应指标对试验结果进行科学的测量和评价。公认为临床治疗试验的金标准58基本原则随机化

29、对照盲法均衡随机化的概念包括两个方面的内容：随机抽样，是指每个个体都有同等的机会被抽取作为研究对象；随机分组，即所有的研究对象都有同等的概率被分到试验组或对照组。临床实验的基本原则随机化对照盲法均衡分组原则严格的随机化分组两组的均衡性要好两组发现病例的方法、标准和措施应一致研究者对两组的重视程度应一致随机分组方法简单随机分组 分层随机分组整群随机分组临床实验的基本原则随机化对照盲法均衡随机化分组：是将研究对象随机分配到试验组和对照组，使每个研究对象都有同等机会被分配到各组中去，以平衡两组中已知和未知的混杂因素，从而提高两组的可比性，避免造成偏倚。临床实验的基本原则随机化对照盲法均衡 对照类型：

30、有效对照 / 标准疗法对照安慰剂对照空白对照临床实验的基本原则随机化对照盲法均衡减少研究对象和研究者主观因素的影响单盲双盲三盲临床实验的基本原则随机化对照盲法均衡均衡性：比较组之间除了研究因素不同外，其他可能影响研究结局的因素处于相同或相近水平。随机对照试验设计模式目标人群合格人群纳入标准排除标准自愿参与随机分配试验组对照组观察期有效无效有效无效随机对照试验应用范围临床治疗或预防性研究 (对比治疗方式对比治疗方式)特定条件下，可用于病因学研究 （风险因素）（风险因素）前提：尚无充分证据证明某种可能致病因素对人体有危害，但又不能排除它与疾病的发生有关随机对照试验优点组间可比性好防止选择偏倚研究对

31、象诊断确切盲法衡量和分析结果，结果真实可靠高质量的单个RCT，可成为系统综述的可靠资源67随机对照试验缺点费时，人力与财力支出大结果代表性及外推局限可能会违背伦理和医德问题非随机同期对照试验概念：试验组和对照组的受试对象不采用随机分组方法，而是有病人或医生根据病情及有关因素认为纳入。 优点：可行性好，易于接受，依从性好 缺点：选择性偏倚、测量偏倚非随机同期对照试验目标人群合格人群纳入标准排除标准自愿参与非随机分配试验组对照组观察期有效无效有效无效交叉试验交叉试验 （cross-over design)试验组和对照组在整个试验过程中通过前后两个阶段相互交叉的方式，分别先后接受两种不同试验措施的处

32、理。概述概述 在临床治疗性试验中，常常选用两种病例，使用两种处理措施，然后比较两组病例之间的疗效。在某种情况下，为了更确切地进行药物疗效的比较，又不增加样本含量，可对同一患者分别使用两种或两种以上的药物，让患者作自身的比较。交叉试验设计模式目标人群合格人群随机分配甲组:方案A乙组:方案B DD DD方案B方案A DD DD治疗期清洗期治疗期72交叉试验清洗期（washout period）：指在交叉设计的试验中，在第一阶段治疗与第二阶段治疗中间一段不服用试验用药品，或者服用安慰剂的时期。清洗期排除第一阶段服用的试验用药品产生的影响通常以药物的5个半衰期为宜交叉试验适用范围慢性病、且不易根治并需

33、要药物维持治疗的某些疾病的研究新药开发和研究的I期临床试验交叉试验 （一）优点消除或减少选择偏倚、测量偏倚的影响消除个体差异，减少样本量 （二）缺点应用范围受限包括一定的清洗期周期长时易发生失访、退出、依从性差等第二阶段治疗时与第一阶段开始时的不一致性自身前后对照试验 概念：每个受试对象先后接受试验和对照两种不同措施进行试验研究，最后将两次先后观测的结果进行比较。 适用范围:仅适用于慢性反复发作疾病的防治性研究自身前后对照试验设计模式研究对象合格病例 DD结果A DD第一种措施清洗期治疗期第二种措施结果B治疗期自身前后对照试验分析处理定量资料：配对t检验定性资料：配对卡方检验自身前后对照研究结

34、果分析四格表自身前后对照研究结果分析四格表第二种措施第一种措施有效无效有效ab无效cd自身前后对照试验 优点消除个体差异，减少样本量公平性减少自愿者偏倚和研究人员意愿偏倚可实现试验措施标准化盲法及随机化方法可提高结果可信度 缺点两阶段起始点未必一致只适用于慢性复发性疾病清洗期问题2022-4-15Table 12022-4-15对比治疗方式：对比治疗方式：腹腔镜腹腔镜 vs 开腹开腹 治疗结直肠癌肝转移治疗结直肠癌肝转移举例举例2022-4-152022-4-15风险因素：风险因素：喝咖啡喝咖啡 与与 中风中风举例举例2022-4-152022-4-15Table 1的内容：l纳入研究的基本情

35、况l与研究结果密切相关的异质性变量l匹配因素2022-4-151、纳入研究的基本情况、纳入研究的基本情况第一作者第一作者发表时间发表时间研究时间研究时间国别国别分组分组病例数病例数年龄年龄性别性别其他其他（如（如“随访时间随访时间”）一般不必包括观察指标一般不必包括观察指标/预后信息预后信息2022-4-151、纳入研究的基本情况、纳入研究的基本情况l研究类型的识别研究类型的识别 题目 Methods 标志性词语 时间顺序 分组的依据2022-4-151、纳入研究的基本情况、纳入研究的基本情况研究类型的识别研究类型的识别随机对照研究随机对照研究l Random l Randomized2022

36、-4-151、纳入研究的基本情况、纳入研究的基本情况l研究类型的识别研究类型的识别队列研究队列研究 cohort 病例对照研究病例对照研究 case-control match/matched以暴露分组以暴露分组以病例分组以病例分组2022-4-151、纳入研究的基本情况、纳入研究的基本情况l小心陷阱小心陷阱Study design and populationThe Prostate, Lung, Colorectal, and Ovarian Cancer Screening Trial is a randomized multicenter trial in the United Sta

37、tes that has been previously described in detail (17). Briefly, it aimed to test the effectiveness of early detection procedures for prostate, lung, colorectal, and ovarian cancer on disease-specific mortality. The study recruitment and randomization began in November 1993and was completed in July 2

38、001. The cohort comprised 152,810 men and women ages 55 to 74 years old at baseline. Exclusion criteria included subjects that had a personal history of prostate, lung, colorectal, or ovarian cancer, or those currently undergoing treatment for any cancer, except for nonmelanoma of the skin, as well

39、as those who had been screened for prostate or colorectalcancer during the past 3 years. Participants were randomized to an intervention arm or the control arm. The intervention arm participants had periodic cancer screening tests, which included prostate-specific antigen and digital rectal exams (men), chest X-ray, flexible sigmoidoscopy, or cancer antigen 125 and tra