药物化学--心血管系统药物--ppt课件

1、2背背景景v 心血管系统疾病是一类常见病、多发病，临床主要表现有高血心血管系统疾病是一类常见病、多发病，临床主要表现有高血脂症、动脉粥样硬化、冠心病、心绞痛、心律失常、高血压、脂症、动脉粥样硬化、冠心病、心绞痛、心律失常、高血压、心力衰竭等，目前已成为造成人类思维的主要疾病之一。心力衰竭等，目前已成为造成人类思维的主要疾病之一。链接：链接： 目前世界上约有目前世界上约有1515亿人患高血压。每年有亿人患高血压。每年有700700多多万人死于因高血压引发的疾病，所以世界卫生组织确万人死于因高血压引发的疾病，所以世界卫生组织确定高血压是与心血管病死亡有关的头号原因。定高血压是与心血管病死亡有关的头

2、号原因。3背背景景v 常用的心血管系统药物包括调血脂药调血脂药、临床上非常重要4主主要要 掌握掌握 熟悉熟悉 熟悉熟悉 学习要求学习要求 授课内容授课内容 重点难点重点难点 拓展链接拓展链接 学习小结学习小结心血管系统药心血管系统药 学以致用学以致用5主主要要 重点重点 难点难点zaozi002 学习要求学习要求 授课内容授课内容 重点难点重点难点 拓展链接拓展链接 学习小结学习小结心血管系统药心血管系统药 学以致用学以致用6主主要要 第一节第一节 第二节第二节 第三节第三节 学习要求学习要求 授课内容授课内容 重点难点重点难点 拓展链接拓展链接 学习小结学习小结心血管系统药心血管系统药 学以

3、致用学以致用 第四节第四节 第五节第五节 第六节第六节7主主要要 第一节第一节 第二节第二节 第三节第三节 学习要求学习要求 授课内容授课内容 重点难点重点难点 拓展链接拓展链接 学习小结学习小结心血管系统药心血管系统药 学以致用学以致用 第四节第四节 第五节第五节 第六节第六节8主主要要 第一节第一节 第二节第二节 第三节第三节 学习要求学习要求 授课内容授课内容 重点难点重点难点 拓展链接拓展链接 学习小结学习小结心血管系统药心血管系统药 学以致用学以致用 第四节第四节 第五节第五节 第六节第六节9主主要要 单选题单选题 多选题多选题 问答题问答题 学习要求学习要求 授课内容授课内容 重点

4、难点重点难点 拓展链接拓展链接 学习小结学习小结心血管系统药心血管系统药 学以致用学以致用 案例分析案例分析10调血 11调血12调血v 调血脂药（调血脂药（Antilipemic AgentsAntilipemic Agents）又称抗动脉粥样硬化药又称抗动脉粥样硬化药，是指能调节血脂的含量，预防和治疗动脉粥样硬化及冠，是指能调节血脂的含量，预防和治疗动脉粥样硬化及冠心病等疾病的药物。心病等疾病的药物。 调血脂药调血脂药主要降低胆固醇和低密度脂蛋白的药物主要降低胆固醇和低密度脂蛋白的药物主要降低甘油三酯和极低密度脂蛋白的药物主要降低甘油三酯和极低密度脂蛋白的药物13 胆固醇胆固醇阻断阻断吸收

5、吸收促进促进阻断阻断合成过程合成过程生物转化生物转化代谢代谢胆固醇吸收抑制剂胆固醇吸收抑制剂HMG-CoAHMG-CoA还原酶抑制剂还原酶抑制剂内源性来源（肝内生物合成）内源性来源（肝内生物合成）外源性来源外源性来源胆酸胆酸脂蛋白、胆固醇酯等脂蛋白、胆固醇酯等树脂类药物树脂类药物体内胆固醇的来源、转化及相关药物的作用体内胆固醇的来源、转化及相关药物的作用14调血v主主要要降降低低胆胆固固醇醇和和低低密密度度脂脂蛋蛋白白的的药药物物：v v H HM MG G- -C Co oA A还还原原酶酶抑抑制制剂剂（他他汀汀类类）：v 胆胆固固醇醇吸吸收收抑抑制制剂剂：考考来来酰酰胺胺、考考来来替替泊泊

6、洛洛伐伐他他汀汀、氟氟伐伐他他汀汀、吉吉非非罗罗齐齐15调血vHMG-CoAHMG-CoA还原酶抑制剂：还原酶抑制剂：v 19761976年分离美伐他汀，年分离美伐他汀，但但没有用没有用于临床于临床；洛伐他汀是洛伐他汀是19871987年开发年开发上市的第一个他汀类药物上市的第一个他汀类药物，与随，与随后上市的后上市的辛伐他汀辛伐他汀同为同为具有内酯具有内酯结构的前药结构的前药；普伐他汀和第二代；普伐他汀和第二代他汀类药物氟伐他汀则他汀类药物氟伐他汀则无需经过无需经过代谢转化就具有药理活性。代谢转化就具有药理活性。19931993氟伐他汀氟伐他汀19891989普伐他汀普伐他汀19871987

7、洛伐他汀洛伐他汀19761976美伐他汀美伐他汀发展发展16调血v 他汀类药物他汀类药物通过竞争性抑制通过竞争性抑制HMG-CoAHMG-CoA还原酶的活性，限制还原酶的活性，限制了内源性胆固醇的生物合成，同时通过降低胆固醇的浓度了内源性胆固醇的生物合成，同时通过降低胆固醇的浓度来触发肝脏来触发肝脏LDLLDL受体表达增加，加快了血浆中受体表达增加，加快了血浆中LDLLDL、IDLIDL、VLDLVLDL的消除，从而显著降低了血浆中的消除，从而显著降低了血浆中LDLLDL水平，并可提高水平，并可提高HDLHDL水平。水平。作用机制作用机制17调血洛伐他汀洛伐他汀 Lovastatinv 本品为

8、无活性前药，进入体内本品为无活性前药，进入体内后内酯环水解生成开链的后内酯环水解生成开链的-羟羟基酸衍生物而发挥作用。基酸衍生物而发挥作用。v 主要用于原发性高胆固醇血症主要用于原发性高胆固醇血症和冠心病的治疗，也可用于预和冠心病的治疗，也可用于预防冠状动脉粥样硬化。防冠状动脉粥样硬化。OOH3COOHCH3HOH3CHCH3HOOH3COOHCH3HOH3CHCH3H18调血氟伐他汀氟伐他汀Fluvastatinv 口服吸收迅速、完全，血浆蛋口服吸收迅速、完全，血浆蛋白结合率较高，在肝脏中被代白结合率较高，在肝脏中被代谢为谢为5-5-羟基和羟基和6-6-羟基衍生物，羟基衍生物，其羟化代谢产物

9、有微弱的药理其羟化代谢产物有微弱的药理作用，但不进入体循环。作用，但不进入体循环。v 具有强效降血脂作用外，还具具有强效降血脂作用外，还具有抗动脉粥样硬化的潜在功能，有抗动脉粥样硬化的潜在功能，可降低冠心病的发病率及死亡可降低冠心病的发病率及死亡率。率。NCH3CH3OHCOOHHHOF19调血考来酰胺和考来替泊等，不溶于水考来酰胺和考来替泊等，不溶于水，不易被消化酶破坏，口服不，不易被消化酶破坏，口服不吸收，但用量较大时，会出现吸收，但用量较大时，会出现恶心、腹胀等副作用。恶心、腹胀等副作用。某些强碱性阳离子树脂在肠道通过某些强碱性阳离子树脂在肠道通过离子交换作用，与胆汁酸结合，阻离子交换作

10、用，与胆汁酸结合，阻止胆汁酸的肝肠循环，使其螯合的止胆汁酸的肝肠循环，使其螯合的胆汁酸随粪便排出，胆汁酸排出增胆汁酸随粪便排出，胆汁酸排出增多，促使肝内胆固醇进一步转化为多，促使肝内胆固醇进一步转化为胆汁酸，加速了肝脏胆固醇的代谢胆汁酸，加速了肝脏胆固醇的代谢，从而降低了血中胆固醇的水平。，从而降低了血中胆固醇的水平。 胆固醇吸收抑制剂胆固醇吸收抑制剂: :作用机制作用机制20调血 新型降胆固醇药新型降胆固醇药依折麦布依折麦布是一种高效的胆固醇吸收抑制剂，作用于是一种高效的胆固醇吸收抑制剂，作用于肠道，可选择性阻断肠壁对食物和胆汁中的胆固醇及植物性固醇的摄肠道，可选择性阻断肠壁对食物和胆汁中的

11、胆固醇及植物性固醇的摄取和吸收，但不影响甘油三酯、脂溶性维生素等的吸收。取和吸收，但不影响甘油三酯、脂溶性维生素等的吸收。如其如其与他汀与他汀类药物合用，可产生明显的协同降胆固醇作用，并在降低血浆低密度类药物合用，可产生明显的协同降胆固醇作用，并在降低血浆低密度脂蛋白胆固醇和总胆固醇水平的同时，升高高密度脂蛋白胆固醇水平脂蛋白胆固醇和总胆固醇水平的同时，升高高密度脂蛋白胆固醇水平，为，为防治防治高胆固醇血症、动脉粥样硬化和冠心病提供了一种新的有效高胆固醇血症、动脉粥样硬化和冠心病提供了一种新的有效选择。选择。知识链接知识链接21调血主要降低甘油三酯和极低密度脂蛋白的药物主要降低甘油三酯和极低密

12、度脂蛋白的药物: : 苯氧乙酸类（贝特类）苯氧乙酸类（贝特类）: :氯贝丁酯氯贝丁酯、降脂铝、双氯贝降脂铝、双氯贝特、非诺贝特和苄氯贝特特、非诺贝特和苄氯贝特烟酸类烟酸类 ：肌醇烟酸脂肌醇烟酸脂、阿西莫司阿西莫司22调血v 胆固醇在体内的生物合成是以乙酸为起始原料进行的，因此，可利用胆固醇在体内的生物合成是以乙酸为起始原料进行的，因此，可利用乙酸衍生物干扰胆固醇的合成以达到降低胆固醇的目的。苯氧乙酸类乙酸衍生物干扰胆固醇的合成以达到降低胆固醇的目的。苯氧乙酸类药物药物的作用机制，可能与抑制肝脏甘油三酯的合成有关，也可能与增的作用机制，可能与抑制肝脏甘油三酯的合成有关，也可能与增加脂蛋白的脂解，

13、使高血脂血清中脂蛋白的排出速率增加有关。加脂蛋白的脂解，使高血脂血清中脂蛋白的排出速率增加有关。作用机制作用机制23H3COOCH3H3CCH3O活性必需活性必需保证亲脂性保证亲脂性芳香环芳香环O+O+间隔基间隔基脂肪酸基脂肪酸基苯氧乙酸类药物的构效关系苯氧乙酸类药物的构效关系 构效关系构效关系24调血苯苯氧氧乙乙酸酸类类药药物物的的结结构构可可分分为为芳芳基基和和脂脂肪肪酸酸两两部部分分：v 1 1）羧羧基基或或易易于于水水解解的的烷烷氧氧羰羰基基是是这这类类药药物物具具有有降降血血脂脂活活性性的的必必要要条条件件。v 2 2）分分子子中中芳芳基基部部分分保保证证了了药药物物的的亲亲脂脂性性

14、，并并能能与与蛋蛋白白质质链链中中的的某某些些部部分分互互补补。苯苯基基数数目目增增加加，活活性性增增加加。v 3 3）芳芳环环对对位位取取代代基基有有利利于于防防止止和和减减慢慢芳芳环环羟羟基基化化代代谢谢，延延长长作作用用时时间间。v 4 4）在在- -碳碳原原子子上上再再引引入入芳芳基基或或芳芳氧氧基基取取代代后后可可提提高高降降脂脂活活性性，显显著著降降低低甘甘油油三三酯酯水水平平。v 5 5）以以硫硫原原子子取取代代芳芳基基与与羧羧基基之之间间的的氧氧原原子子，可可提提高高降降血血脂脂作作用用。25调血吉非罗齐吉非罗齐Gemfibrozil本品可降低血中总胆固醇和甘油三本品可降低血中

15、总胆固醇和甘油三酯的水平，减少冠心病发病率酯的水平，减少冠心病发病率，适用于，适用于VLDL-VLDL-胆固醇、胆固醇、LDL-LDL-胆胆固醇及甘油三酯水平升高的高固醇及甘油三酯水平升高的高血脂症患者和糖尿病引起的高血脂症患者和糖尿病引起的高血脂症。毒性较小。血脂症。毒性较小。CH3CH3OOHCH3H3CO26调血v烟酸类：烟酸类：烟酸为烟酸为B B族维生素族维生素，是防治糙皮病的重要辅助药，是防治糙皮病的重要辅助药物。高剂量的烟酸可降低人体物。高剂量的烟酸可降低人体中总胆固醇（中总胆固醇（TCTC）、）、TGTG水平，水平，对高血脂症有效。对高血脂症有效。但但烟酸具有烟酸具有扩血管作用，

16、常伴有潮红、皮扩血管作用，常伴有潮红、皮肤瘙痒及胃肠道不适等副作用肤瘙痒及胃肠道不适等副作用，因此因此合成了一系列烟酸的衍合成了一系列烟酸的衍生物生物供临床应用供临床应用。v 烟酸类药物的烟酸类药物的作用作用机制一方面机制一方面可能是抑制脂肪的分解，使游可能是抑制脂肪的分解，使游离脂肪酸的来源减少，从而减离脂肪酸的来源减少，从而减少肝脏甘油三酯及少肝脏甘油三酯及VLDLVLDL的合成的合成与释放；另一方面烟酸类药物与释放；另一方面烟酸类药物能直接抑制肝脏中能直接抑制肝脏中VLDLVLDL和胆固和胆固醇的生物合成。醇的生物合成。作用机制作用机制27v洛伐他汀在保存过程中洛伐他汀在保存过程中，因其

17、六元内酯环上的，因其六元内酯环上的羟基可被氧化生产吡喃羟基可被氧化生产吡喃二酮衍生物。二酮衍生物。学以致用学以致用洛伐他汀为何需遮光、密封保存？洛伐他汀为何需遮光、密封保存？28u掌握重点药物掌握重点药物u洛伐他汀洛伐他汀u氟伐他汀氟伐他汀u吉非贝齐吉非贝齐u熟悉药物发展、构效关系熟悉药物发展、构效关系u熟悉作用机制熟悉作用机制学习小结学习小结29抗心绞痛药抗心绞痛药分类：分类：30抗心绞痛药抗心绞痛药v 硝酸酯类药物硝酸酯类药物为为NONO供体供体, ,进入体内后可分解出具有一定脂溶性的进入体内后可分解出具有一定脂溶性的NONO分子，后者可激活鸟苷酸环化酶，升高细胞中的分子，后者可激活鸟苷酸

18、环化酶，升高细胞中的cGMPcGMP水平，通过激活水平，通过激活cGMPcGMP依赖型蛋白激酶，影响多种蛋白的磷酸化状态，最终松弛血管平依赖型蛋白激酶，影响多种蛋白的磷酸化状态，最终松弛血管平滑肌，使血管舒张，而发挥抗心绞痛作用。滑肌，使血管舒张，而发挥抗心绞痛作用。 作用机制作用机制31硝酸酯类硝酸酯类NO鸟苷酸环化酶鸟苷酸环化酶GMPcGMPcGMPcGMP蛋白激酶蛋白激酶肌凝蛋白肌凝蛋白去磷酸轻链肌凝蛋去磷酸轻链肌凝蛋白白血管松弛扩张血管松弛扩张缓解心绞痛等症状缓解心绞痛等症状激活激活硝酸酯类扩张血管的作用机制硝酸酯类扩张血管的作用机制32抗抗心心v硝酸甘油硝酸甘油vNitroglyce

19、rinv 本品在弱酸性及中性条件下相本品在弱酸性及中性条件下相对稳定，在碱性条件下迅速发对稳定，在碱性条件下迅速发生水解。与氢氧化钾试液反应生水解。与氢氧化钾试液反应，生成甘油，再加硫酸氢钾，生成甘油，再加硫酸氢钾，可产生丙烯醛的刺激性臭气。可产生丙烯醛的刺激性臭气。v 本品临床用于各种心绞痛，舌本品临床用于各种心绞痛，舌下含服可通过口腔黏膜迅速吸下含服可通过口腔黏膜迅速吸收，发挥作用。收，发挥作用。 OOOO2NNO2NO33抗心绞痛药抗心绞痛药硝酸异山梨酯硝酸异山梨酯Lsosrbide dinitratev 本品与适量的水和硫酸混合后本品与适量的水和硫酸混合后可水解生成硝酸，沿管壁缓缓可水

20、解生成硝酸，沿管壁缓缓加入硫酸亚铁，在两液层接界加入硫酸亚铁，在两液层接界面呈棕色环。面呈棕色环。v 本品经硫酸水解后，生成的亚本品经硫酸水解后，生成的亚硝酸，可与儿茶酚溶液作用生硝酸，可与儿茶酚溶液作用生成对成对- -亚硝基儿茶酚，再加入硫亚硝基儿茶酚，再加入硫酸，溶液显暗绿色。酸，溶液显暗绿色。v 临床主要用于缓解和预防心绞临床主要用于缓解和预防心绞痛、心肌梗死和冠状循环功能痛、心肌梗死和冠状循环功能不全等疾病。不全等疾病。OOHHHO2NOONO2H34抗心绞痛药抗心绞痛药单硝酸异山梨酯单硝酸异山梨酯Isosorbide mononitratev 本品为硝酸异山梨酯的活性代本品为硝酸异山

21、梨酯的活性代谢产物，具有明显的扩血管作谢产物，具有明显的扩血管作用。口服吸收、分布迅速，不用。口服吸收、分布迅速，不受肝代谢效应的影响，生物利受肝代谢效应的影响，生物利用度几乎用度几乎100%100%。以原形药物进。以原形药物进入体循环，主要以异山梨醇及入体循环，主要以异山梨醇及本品的葡萄糖醛酸结合物的形本品的葡萄糖醛酸结合物的形式自尿液排出，半衰期式自尿液排出，半衰期5h5h左右左右。主要用于冠心病的治疗和预主要用于冠心病的治疗和预防心绞痛发作，效果优于硝酸防心绞痛发作，效果优于硝酸异山梨酯。异山梨酯。 OOHHHHOONO2H35抗心绞痛药抗心绞痛药v 在贮存和运输硝酸酯类药物应注意哪些问

22、题？为什么？在贮存和运输硝酸酯类药物应注意哪些问题？为什么？v 硝酸酯类药物在受热或剧烈震动下易发生爆炸，产生大量氮和二氧化硝酸酯类药物在受热或剧烈震动下易发生爆炸，产生大量氮和二氧化碳等气体，故药用为其碳等气体，故药用为其10%10%的无水乙醇溶液，运输或贮存时应避免剧的无水乙醇溶液，运输或贮存时应避免剧烈碰撞。烈碰撞。 课堂活动课堂活动36抗心绞痛药抗心绞痛药v钙通道阻滞剂：钙通道阻滞剂：v 钙通道阻滞剂通过抑制细胞外钙通道阻滞剂通过抑制细胞外Ca2+Ca2+内流，使心肌和血管平滑肌细胞内内流，使心肌和血管平滑肌细胞内缺乏足够的缺乏足够的Ca2+Ca2+，结果导致心肌收缩力减弱，心率减慢，

23、同时血管平，结果导致心肌收缩力减弱，心率减慢，同时血管平滑肌松弛，血管扩张，血压下降，从而减少心肌耗氧量。滑肌松弛，血管扩张，血压下降，从而减少心肌耗氧量。作用机制作用机制37抗心绞痛药抗心绞痛药v 钙通道阻滞剂按化学结构可分为钙通道阻滞剂按化学结构可分为：v 二氢吡啶类二氢吡啶类：硝苯地平硝苯地平、氨氯地平氨氯地平等等v 芳烷基胺类芳烷基胺类：维拉帕米维拉帕米、加洛帕米加洛帕米等等v 苯并硫氮杂苯并硫氮杂zaozi002类类：地尔硫地尔硫zaozi002 v 二苯基哌嗪类二苯基哌嗪类：桂利嗪桂利嗪、氟桂利嗪氟桂利嗪、利多氟嗪利多氟嗪等等分类：分类：38抗心绞痛药抗心绞痛药硝苯地平硝苯地平Ni

24、fedipinev 本品的丙酮溶液，加本品的丙酮溶液，加20%20%的氢氧化的氢氧化钠溶液振摇后，溶液显橙红色。钠溶液振摇后，溶液显橙红色。v 本品遇光不稳定，分子内部发生光本品遇光不稳定，分子内部发生光催化歧化反应，生成硝基苯吡啶的催化歧化反应，生成硝基苯吡啶的衍生物和亚硝基苯吡啶衍生物，后衍生物和亚硝基苯吡啶衍生物，后者对人体有害，故在生产和贮存中者对人体有害，故在生产和贮存中要注意遮光、密封贮存。要注意遮光、密封贮存。v 本品具有强烈的扩血管作用，适用本品具有强烈的扩血管作用，适用于冠脉痉挛所致的心绞痛，也可用于冠脉痉挛所致的心绞痛，也可用于高血压等疾病的防治，可与于高血压等疾病的防治，

25、可与受受体阻断剂等药物合用。体阻断剂等药物合用。HNH3CCH3OCH3OH3COONO39抗抗心心盐酸维拉帕米盐酸维拉帕米Verapamil Hydrochloride本品的水溶液，加硫氰酸铬铵，即生本品的水溶液，加硫氰酸铬铵，即生成淡红色的沉淀。成淡红色的沉淀。本品的水溶液显氯化物的鉴别反应。本品的水溶液显氯化物的鉴别反应。本品临床主要用于治疗阵发性室上性本品临床主要用于治疗阵发性室上性心动过速、心绞痛，也可用于轻、心动过速、心绞痛，也可用于轻、中度高血压的治疗。中度高血压的治疗。H3COH3CONNCCH3CH3OCH3OCH3CH3,HC40抗抗心心盐酸地尔硫盐酸地尔硫zaozi002

26、 Diltiazem Hydrochloridev 本品加盐酸溶解后，加硫氰酸本品加盐酸溶解后，加硫氰酸铵试液，铵试液，2.8%2.8%硝酸钴溶液剂三硝酸钴溶液剂三氯甲烷充分振摇，静置，三氯氯甲烷充分振摇，静置，三氯甲烷层显蓝色。甲烷层显蓝色。v 本品的水溶液显氯化物的鉴别本品的水溶液显氯化物的鉴别反应。反应。v 本品主要用于心绞痛的防治，本品主要用于心绞痛的防治，尤其是变异型心绞痛、冠脉痉尤其是变异型心绞痛、冠脉痉挛所致的心绞痛，以及室上性挛所致的心绞痛，以及室上性心律失常的预防。心律失常的预防。 SNHHOH3COCH3OONCH3CH3， HC41抗抗心心v 硝苯地平如何鉴别？贮存时为什

27、么应遮光、密封？硝苯地平如何鉴别？贮存时为什么应遮光、密封？v 硝苯地平的丙酮溶液，加硝苯地平的丙酮溶液，加20%20%的氢氧化钠溶液振摇后，溶液显橙红色。的氢氧化钠溶液振摇后，溶液显橙红色。v 硝苯地平遇光不稳定，分子内部发生光催化歧化反应，生成硝基苯吡啶的衍硝苯地平遇光不稳定，分子内部发生光催化歧化反应，生成硝基苯吡啶的衍生物和亚硝基苯吡啶衍生物，后者对人体有害，故在贮存过程中应注意遮光生物和亚硝基苯吡啶衍生物，后者对人体有害，故在贮存过程中应注意遮光、密封贮存。、密封贮存。 课堂活动课堂活动42抗抗心心学习小结学习小结u掌握重点药物掌握重点药物u熟悉药物作用机制熟悉药物作用机制u了解药物

28、构效关系了解药物构效关系43抗高血压药抗高血压药抗高血压药：抗高血压药：v 作用于自主神经系统的药物作用于自主神经系统的药物v 影响肾素影响肾素- -血管紧张素血管紧张素- -醛固酮系统（醛固酮系统（Renin-Angiotensin-Renin-Angiotensin-Aldosterone System,RASAldosterone System,RAS或或RAASRAAS）的药物）的药物v 作用于离子通道的药物作用于离子通道的药物v 利尿药及其他药物利尿药及其他药物 44抗高血压药抗高血压药v作用于自主神经系统的药物：作用于自主神经系统的药物：v 中枢性降压药中枢性降压药 ：NHHNNC

29、lCl可乐定NNH3CONNHHNH3CClHOHO莫索尼定 甲基多巴OHOH3CNH45抗高血压药抗高血压药v 神经节阻断药神经节阻断药 ：美加明美加明等，因等，因易产生耐受性且副作用较多，现已易产生耐受性且副作用较多，现已较少应用。较少应用。v 作用于神经末梢的药物作用于神经末梢的药物 ：利血平、利血平、胍乙啶胍乙啶46抗高血压药抗高血压药利血平利血平Reserpinev 本品在光照和有氧条件下，可发生本品在光照和有氧条件下，可发生氧化反应生成黄色的氧化反应生成黄色的3 3，4-4-二去氢二去氢利血平，具有黄绿色荧光，还可进利血平，具有黄绿色荧光，还可进一步氧化生成一步氧化生成3 3，4

30、4，5 5，6-6-四去氢四去氢利血平，具有蓝色荧光。利血平，具有蓝色荧光。v 本品加本品加0.1%0.1%的钼酸钠溶液后即显黄的钼酸钠溶液后即显黄色，约色，约5 5分钟后变为蓝色。分钟后变为蓝色。v 本品加新制的香草醛试液后显玫瑰本品加新制的香草醛试液后显玫瑰红色。红色。v 取本品适量加对二甲氨基苯甲醛、取本品适量加对二甲氨基苯甲醛、冰醋酸和硫酸混匀，即显绿色，再冰醋酸和硫酸混匀，即显绿色，再加冰醋酸后转变为红色。加冰醋酸后转变为红色。v 本品用于早期轻度的高血压，作用本品用于早期轻度的高血压，作用缓慢、温和而持久。缓慢、温和而持久。H3CONHNOOCH3OCH3OCH3OHH3COOOC

31、H3HHHHH47抗高血压药抗高血压药v 肾上腺素受体阻断药肾上腺素受体阻断药 ：包括包括1 1受体阻断药、受体阻断药、受体阻断药、受体阻断药、受体阻断药。受体阻断药。HNOHNOOCH3OH卡维地洛SNSSNHC(CH3)3H2NOOH阿罗洛尔48抗高血压药抗高血压药影响肾素影响肾素- -血管紧张素血管紧张素- -醛固酮系统（醛固酮系统（RASRAS或或RAASRAAS）的药物：）的药物：血管紧张素转换酶抑制剂（血管紧张素转换酶抑制剂（Angiotensin Converting Angiotensin Converting Enzyme Inhibitors,Enzyme Inhibito

32、rs,ACEIACEI）血管紧张素血管紧张素受体拮抗剂受体拮抗剂49抗高血压药抗高血压药卡托普利卡托普利Captoprilv 本品结构中含有本品结构中含有-SH-SH，具有还原，具有还原性，其水溶液可使碘试液褪色性，其水溶液可使碘试液褪色，可用于鉴别。，可用于鉴别。v 本品适量加乙醇溶解后，加亚本品适量加乙醇溶解后，加亚硝酸钠结晶和稀硫酸，振摇后硝酸钠结晶和稀硫酸，振摇后，溶液显红色。，溶液显红色。v 用于各型高血压，尤其适用于用于各型高血压，尤其适用于合并糖尿病、左心室肥厚、心合并糖尿病、左心室肥厚、心力衰竭、急性心梗的患者。力衰竭、急性心梗的患者。 NHOCH3HHSOHO50抗高血压药抗

33、高血压药卡托普利的合成路线：卡托普利的合成路线：H3CSHOH3COHH3CSOHCH2OOOCH3H3CSClOOCH3H3CSNOOCH3H3CSNOOCH3HHSNOCH3HSOCl2HNOHO(R,S)-体+(S,S)-体HN(S,S)-体NH3CH3OHOOHOOHOHO51抗高血压药抗高血压药马来酸依那普利马来酸依那普利Enalapril Maleatev 本品加稀硫酸后，滴加高锰酸本品加稀硫酸后，滴加高锰酸钾试液，红色即消失。钾试液，红色即消失。v 本品为依那普利那的乙酯，口本品为依那普利那的乙酯，口服后在体内水解为依那普利那服后在体内水解为依那普利那，后者是长效，后者是长效AC

34、EIACEI，能强烈抑，能强烈抑制制ACEACE，发挥降压作用。，发挥降压作用。v 依那普利那只能注射给药，本依那普利那只能注射给药，本品是其前药，临床用于原发性品是其前药，临床用于原发性、肾性高血压。、肾性高血压。NHNCH3HHHOOH3COOOHCOOHCOOH52抗高血压药抗高血压药氯沙坦氯沙坦Losartanv 本品口服吸收较好，蛋白结合本品口服吸收较好，蛋白结合率高达率高达99%99%，经肝脏代谢为有活，经肝脏代谢为有活性的性的EXP-3174EXP-3174和另外两种无活和另外两种无活性的产物，原药和代谢产物均性的产物，原药和代谢产物均可经肝脏代谢及肾脏排泄。可经肝脏代谢及肾脏排

35、泄。v 本品具有良好的抗高血压、抗本品具有良好的抗高血压、抗心力衰竭作用，可用于各型高心力衰竭作用，可用于各型高血压患者。血压患者。NNClNNHNNH3COH53抗高血压药抗高血压药作用于离子通道的药物作用于离子通道的药物 ：钙通道阻滞剂钙通道阻滞剂 ：硝苯地平、氨氯地平硝苯地平、氨氯地平等等54抗高血压药抗高血压药钾通道开放剂钾通道开放剂 ：吡那地尔吡那地尔、米诺地尔米诺地尔等等v 选择性钾通道开放剂的降压机制是作用于选择性钾通道开放剂的降压机制是作用于ATPATP敏感的钾通敏感的钾通道，使细胞膜发生超极化，导致细胞内钙离子浓度下降，道，使细胞膜发生超极化，导致细胞内钙离子浓度下降，血管扩

36、张，血压降低。血管扩张，血压降低。 NHN吡那地尔CNNHCHC(CH3)3CNCH3NNNNH2NH2米诺地尔O作用机制作用机制55抗高血压药抗高血压药v利尿药：利尿药：v 利尿药通过影响原尿中利尿药通过影响原尿中Na+Na+、Cl-Cl-等电解质和水的重吸收，增加肾脏的等电解质和水的重吸收，增加肾脏的排尿速度，减少血容量而达到降低血压的目的。排尿速度，减少血容量而达到降低血压的目的。作用机制作用机制56抗高血压药抗高血压药氢氯噻嗪氢氯噻嗪Hydrochlorothiazidev 本品分子中含有两个磺酰氨基本品分子中含有两个磺酰氨基，具有弱酸性。，具有弱酸性。v 本品口服吸收良好，本品口服吸

37、收良好，2h2h起效，起效，4h4h后作用最强，生物利用度后作用最强，生物利用度65%65%，在体内不经代谢，以原形排，在体内不经代谢，以原形排泄。泄。v 临床用于治疗多种类型的水肿临床用于治疗多种类型的水肿及高血压，常与其他降压药合及高血压，常与其他降压药合用。用。NHNHSOOSClH2NOO57抗高血压药抗高血压药v 血管扩张药：血管扩张药：直接作用于外周小动脉平滑肌，扩张血管，降低外周直接作用于外周小动脉平滑肌，扩张血管，降低外周阻力，使血压下降。阻力，使血压下降。NNNHNH2肼屈嗪NHNN布屈嗪NCCHCH3CCH3CH58抗高血压药抗高血压药 掌掌握握重重点点药药物物u熟熟悉悉药

38、药物物发发展展、构构效效关关系系u熟熟悉悉作作用用机机制制u氯沙坦u氢氯噻嗪u利血平学习小结学习小结59抗心律失常药抗心律失常药v心律失常心律失常是指心动规律和频率的异常，产生的原因是由于心房心是指心动规律和频率的异常，产生的原因是由于心房心室不正常冲动的形成和传导障碍。心律失常表现为心动过速、心动过室不正常冲动的形成和传导障碍。心律失常表现为心动过速、心动过缓和传导阻滞等类型。缓和传导阻滞等类型。 60抗心律失常药抗心律失常药v 抗心律失常药分为四类：抗心律失常药分为四类：v 类：钠通道阻滞剂类：钠通道阻滞剂v 类：类：-受体阻滞剂受体阻滞剂v 类：延长动作电位时程的药物类：延长动作电位时程

39、的药物v 类：钙通道阻滞剂类：钙通道阻滞剂分类分类61抗心律失常药抗心律失常药v 钠通道阻滞剂：钠通道阻滞剂：v 钠通道阻滞剂可抑制心肌细胞膜钠离子内流，降低动作电位的最大除钠通道阻滞剂可抑制心肌细胞膜钠离子内流，降低动作电位的最大除极速率，减慢传导，延长有效不应期，对心律失常有治疗作用。极速率，减慢传导，延长有效不应期，对心律失常有治疗作用。 62抗心律失常药抗心律失常药硫酸奎尼丁硫酸奎尼丁Quinidine Sulfatev 本品加水溶解后，加稀硫酸即本品加水溶解后，加稀硫酸即显蓝色荧光，加几滴盐酸，荧显蓝色荧光，加几滴盐酸，荧光即消失。光即消失。v 取上述溶液取上述溶液5ml5ml，加溴

40、试液，加溴试液1 12 2滴，加氨试液滴，加氨试液1ml1ml，即显翠绿色，即显翠绿色。v 本品为广谱抗心律失常药，主本品为广谱抗心律失常药，主要用于心房纤颤、心房扑动、要用于心房纤颤、心房扑动、室上性和室性心动过速的转复室上性和室性心动过速的转复和预防。和预防。， H2SO4 ， 2H2ONHCHCH2HNH3COHHO63抗心律失常药抗心律失常药盐酸美西律盐酸美西律Mexiletine hydrochloridev 本品加水溶解后，加碘试液本品加水溶解后，加碘试液2 2滴滴，即生成红色沉淀。，即生成红色沉淀。v 本品在肝内代谢较慢，主要由本品在肝内代谢较慢，主要由肾脏排泄，当正常人尿肾脏排

41、泄，当正常人尿pHpH由由5 5至至8 8升高时，血药浓度可显著升高升高时，血药浓度可显著升高，故本品应用时需监控尿液的，故本品应用时需监控尿液的pHpH。 CH3OCH3CH3NH2，HC64抗心律失常药抗心律失常药盐酸胺碘酮盐酸胺碘酮Amiodarone hydrochloridev 本品口服吸收较慢，本品口服吸收较慢，4 46h6h起效起效，体内分布广泛，代谢产物主，体内分布广泛，代谢产物主要是要是N-N-脱乙基胺碘酮，也具有脱乙基胺碘酮，也具有类型的电生理活性，可延长心类型的电生理活性，可延长心肌动作电位时程和有效不应期肌动作电位时程和有效不应期，半衰期为，半衰期为5 57d7d，属长

42、效抗心，属长效抗心律失常药。律失常药。 OCH3OIOINCH3H3C，HC65抗心律失常药抗心律失常药v 钙通道阻滞剂：钙通道阻滞剂：v 维拉帕米维拉帕米是治疗阵发性室上性心动过速的首选药，是治疗阵发性室上性心动过速的首选药，v 地尔硫地尔硫zaozi002可用于阵发性室上性心动过速和心房颤动的治疗。可用于阵发性室上性心动过速和心房颤动的治疗。 66抗心律失常药抗心律失常药u掌掌握握重重点点药药物物u熟熟悉悉药药物物发发展展、构构效效关关系系u熟熟悉悉作作用用机机制制酮酮u硫硫酸酸奎奎尼尼丁丁学习小结学习小结67抗血栓药抗血栓药v 根据作用机制，抗血栓药分为：根据作用机制，抗血栓药分为：v

43、抗血小板药抗血小板药v 抗凝血药抗凝血药v 溶血栓药等溶血栓药等68抗血栓药抗血栓药氯吡格雷氯吡格雷Clopidogrelv 本品体外无活性，药物进入体本品体外无活性，药物进入体内很快被吸收，并在肝脏中被内很快被吸收，并在肝脏中被代谢，噻吩环开环生成有活性代谢，噻吩环开环生成有活性的巯基衍生物，其巯基选择性的巯基衍生物，其巯基选择性地与血小板膜上的地与血小板膜上的ADPADP受体以二受体以二硫键结合，以阻碍血小板的聚硫键结合，以阻碍血小板的聚集。集。SNClOCH3O69抗血栓药抗血栓药华法林钠华法林钠Warfarin Sodiumv 本品可用于治疗急性心肌梗死本品可用于治疗急性心肌梗死、肺栓

44、塞及人工心脏瓣膜手术、肺栓塞及人工心脏瓣膜手术灯引起的血栓栓塞性疾病。由灯引起的血栓栓塞性疾病。由于其不是直接作用于已存在的于其不是直接作用于已存在的凝血凝血，故起效较慢。故起效较慢。 OOOCH3ON70抗血栓药抗血栓药v肝素肝素 Heparin：v 肝素在体内、体外均有强大而迅速的抗凝作用，其可活化肝素在体内、体外均有强大而迅速的抗凝作用，其可活化血浆中的抗凝血酶血浆中的抗凝血酶，中和凝血因子，中和凝血因子aa、aa、aa、aa、aa，抑制凝血过程，并能抑制纤维蛋白形成和血小板，抑制凝血过程，并能抑制纤维蛋白形成和血小板聚集，临床用于治疗血栓栓塞性疾病。聚集，临床用于治疗血栓栓塞性疾病。

45、71抗血栓药抗血栓药u 掌掌握握重重点点药药物物u熟熟悉悉构构效效关关系系、作作用用机机制制林林钠钠学习小结学习小结72抗心力衰竭药抗心力衰竭药v 充血性心力衰竭（充血性心力衰竭（CHFCHF）又称慢性心功能不全，是多种原因引起又称慢性心功能不全，是多种原因引起的心肌收缩力严重损害所致的的心肌收缩力严重损害所致的“超负荷心肌病超负荷心肌病”，临床症状是心输出，临床症状是心输出量明显不足，心脏容量有所增加，导致血压升高，肾血流量降低等，量明显不足，心脏容量有所增加，导致血压升高，肾血流量降低等，严重时出现下肢水肿、肺水肿及肾衰竭。严重时出现下肢水肿、肺水肿及肾衰竭。v 治疗治疗CHFCHF的药物

46、包括强心药、肾素的药物包括强心药、肾素- -血管紧张素血管紧张素- -醛固酮系统抑制剂、醛固酮系统抑制剂、血管扩张药、利尿药等血管扩张药、利尿药等。73抗心力衰竭药抗心力衰竭药v 强心苷类：强心苷类：v 强心苷类是含有甾体苷元的苷类化合物，主要药物有地高辛（强心苷类是含有甾体苷元的苷类化合物，主要药物有地高辛（DigoxinDigoxin）、洋地黄毒苷（）、洋地黄毒苷（DigitoxinDigitoxin）等。）等。 74抗心力衰竭药抗心力衰竭药地高辛地高辛 Digoxinv 本品本品1ml1ml置小试管中，加含三氯置小试管中，加含三氯化铁的冰醋酸化铁的冰醋酸1ml1ml溶解后，沿管溶解后，沿

47、管壁缓缓加入硫酸壁缓缓加入硫酸1ml1ml，使成两液，使成两液层，接界处即显棕色，放置后层，接界处即显棕色，放置后，上层显靛蓝色。，上层显靛蓝色。v 临床适用于充血性心力衰竭以临床适用于充血性心力衰竭以及阵发性室上性心动过速、心及阵发性室上性心动过速、心房纤颤、心房扑动等。房纤颤、心房扑动等。OCH3OOHHOOOCH3HOCH3HOHHHHHH75抗心力衰竭药抗心力衰竭药v 地高辛应用时应注意哪些问题？地高辛应用时应注意哪些问题？v 本类药物安全范围小，易发生毒性反应，特别是心脏毒性，因此临床本类药物安全范围小，易发生毒性反应，特别是心脏毒性，因此临床应用时应监测血药浓度，剂量个体化，以保证用药安全。应用时应监测血药浓度，