磺胺类药物过敏与交叉过敏-徐勇军

1、基本结构基本结构以往：以往：的衍生物的衍生物现在：所有含有现在：所有含有 （广义）（广义）N4( N4( 对位氨基对位氨基) )芳香胺的取代：芳香胺的取代：磺胺磺胺( (sulfonylarylaminessulfonylarylamines) ) 磺胺磺胺(non-(non-sulfonylarylaminessulfonylarylamines) )结构结构(sulfonamide moiety) (sulfonamide moiety) 磺胺：磺胺：几乎所有磺胺类抗菌药（SD、SP、SMZ）磺胺：磺胺：磺脲类降糖药、袢利尿剂、噻嗪类、碳酸酐酶抑制剂、环氧化酶-2抑制剂结构：结构：抗心律失

2、常药、抗惊厥药、5-HT拮抗剂速发型超敏反应（速发型超敏反应（型）型）-IgE-IgE介导介导1 1、N1N1位的杂环或位的杂环或N4N4位的取代基，位的取代基， 血浆血浆IgEIgE识别，诱发识别，诱发型超敏反应。型超敏反应。2 2、N1N1位有位有5 5元或元或6 6元氮杂环，且元氮杂环，且-C -C 位有单一甲基，引发的位有单一甲基，引发的IgEIgE水平较高。水平较高。3 3、磺胺基团（、磺胺基团（-SO-SO2 2NH-NH-）本身不具备）本身不具备被被IgEIgE识别的结构特性。（识别的结构特性。（）非速发型超敏反应（非速发型超敏反应（-型）型）1 1、非速发型超敏反应，与代谢产物

3、有关。、非速发型超敏反应，与代谢产物有关。2 2、N4N4位芳香胺或位芳香胺或N1N1位杂环位杂环C5-CHC5-CH3 3经经CYP2C9CYP2C9代谢代谢( (氧化还氧化还原循环原循环) )3 3、(RBC(RBC等细胞等细胞) )：产生超自由：产生超自由基基直接细胞毒性直接细胞毒性高铁血红蛋白血症高铁血红蛋白血症4 4、( (肝脏和皮肤均存在肝脏和皮肤均存在CYP2C9)CYP2C9)： 直接细胞毒性直接细胞毒性中毒性表皮坏死中毒性表皮坏死 免疫原性免疫原性与与T T细胞或自身蛋白共价结细胞或自身蛋白共价结 合合-型超敏反应型超敏反应5 5、磺胺过敏高达磺胺过敏高达60%60%：HIV

4、HIV感染感染CD4CD4(T(T辅助细胞辅助细胞) )减少，减少， CD8(TCD8(T抑制细胞抑制细胞, ,磺胺高磺胺高度敏感度敏感) )增多增多SMZSPTetanus toxoid (TT)Sulfamethoxazole (SMX)Sulfapyridine (SP)Amoxicillin (AMX)Furosemide(FRS)Hydrochlorothiazide (HCTZ)PBMC ug/ml ug/ml总总 结结 1 S.Ghimire MPharm,et. An evidence-based approach for providing cautionary recomm

5、endations to sulfonamide-allergic patients and determining cross-reactivity among sulfonamide-containing medicationsJ. Journal of Clinical Pharmacy and Therapeutics,2013,38,196202.2 Wulf N R, Matuszewski K A. Sulfonamide cross-reactivity: Is there evidence to support broad cross-allergenicityJ. American Journal of Health-System Pharmacy, 2013, 70(17): 1483-1494.3 Zawodniak A, Lochmatter P, Beeler A, et al. Cross-reactivity in drug hypersensitivity reactions to sulfasalazine and sulfamethoxazoleJ. International archives of allergy and immunology, 201