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文档简介
1、抗生素的“时间依赖性”与“浓度 依赖性”欧阳引擎(2021.01.01)一、相关概念1MIC:最低抑菌浓度(Minimum inhibitoryconcentration, MIC)或(Minimalinhibition concentration, MIC)指的是抑制细菌生长所需的最小药物浓 度。2.MBC:最低杀菌浓度(Minimal bactericidal, concentration, MBC)是指最初的实验活菌数减少99.9%或以上 所需要的最低抗菌药物的浓度。3.PAE:抗生素后效应(PostantibioticEffects, PAE)是指细菌 与抗生素短暂接触,当药物消除后,
2、细菌生长仍能受到一段时间 持续抑制的现象。4.FEE:首次接触效应(First exposureeffect, FEE):是抗菌药物在初次接触细菌时有强大的抗菌效应,再 度接触或连续与细菌接触,并不明显地增强或再次出现这种明 显地效应,需要间隔相当时间(数小时)以后,才会再起作 用。二、“时间依赖性”抗生素1 定义:时间依赖性抗生素(Time-dependent antibiotics )抗菌 作用与细菌接触时间密切相关,时间越长,抗菌活性越强,与 血浆峰浓度关系相对较小,要求药物维持一定的血药浓度,适 宜的给药间隔时间才可保持疗效。当4 xMIC时,MIC和PAE 己达最大值,即杀菌效应便达
3、到了饱和的程度,再继续增加血 药浓度,其杀菌效应不会再增加。2.范围:内酰胺类.大环 内酯类、甲氧茉Q定/磺胺甲恶哩.青霉素类.头匏菌素类、氨曲 南.碳青霉烯类、克林霉素类时间依赖性PAE):青 霉素类、头鞄菌素类、氨曲南、碳青霉烯类.大环内酯类、复 方磺胺甲恶呼、克林霉素类、氟胞噁呢;(2)时间依赖性(长 PAE):四环素.万古霉素、替考拉宁、氟康0坐.新型大环内 酯类(阿奇霉素)。3.特点:(1)无首次接触效应;(2)当浓 度低于MIC时,不能抑制细菌生长,浓度达到MIC时,可有效 地杀灭细菌。4.“持效时间”:(1)是衡量时间依赖性抗生素 杀菌活性的主要药效动力学参数,也是最好的疗效预测
4、参数;(2)持效时间=超过MIC的半衰期时间+药物的PAE时间;(3)它己成为临床疗效的重要因素,关键是延长和维持药物的 有效血药浓度的时间而不是药物浓度;(4)血清药物浓度高于 MIC的时间 (%T>MIC值);%T>MIC值=超过MIC的半 衰期时间+药物的PAE时间+40%50%的有效血药浓度时 间%T>MIC值时间段。5.给药方案:一日剂量分为2-4次给药 可充分发挥疗效。三.“浓度依赖性”抗生素1 定义:浓度依赖性抗生素(Concentration-dependentantibiotics ) 抗菌活性与浓度密切相关,浓度越高,抗菌活性越强,且具有 首剂接触作用(FEE)和较长的PAE,抗生素的杀菌作用取决 于血浆峰浓度,而与作用时间关系不大,提高血浆峰浓度可提 高疗效;当血药浓度超过MIC甚至达到8一10 x MIC时,可以 达到最大的杀菌效应。2.范围:氨基糖昔类.哇诺酮类抗生素、甲硝呼、两性霉素B。3特点:(1)有首次接触效应;(2)有较长的抗生素后效应,临床疗效的关键是提高药物浓度, 给药的关键是剂量。4.给药方案:每日1次给药,如氨基糖苗类 般只需1日给药1次。问题:甲硝呼既然属于浓度依赖性抗生素,为啥说明书中写道“每6-8小时静滴一次”?1.
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