抗生素的“时间依赖性”与“浓度依赖性”

1、抗生素的“时间依赖性”与“浓度 依赖性”欧阳引擎(2021.01.01)一、相关概念1MIC:最低抑菌浓度(Minimum inhibitoryconcentration, MIC)或(Minimalinhibition concentration, MIC)指的是抑制细菌生长所需的最小药物浓 度。2.MBC:最低杀菌浓度(Minimal bactericidal, concentration, MBC)是指最初的实验活菌数减少99.9%或以上 所需要的最低抗菌药物的浓度。3.PAE:抗生素后效应(PostantibioticEffects, PAE)是指细菌 与抗生素短暂接触，当药物消除后，

2、细菌生长仍能受到一段时间 持续抑制的现象。4.FEE:首次接触效应(First exposureeffect, FEE):是抗菌药物在初次接触细菌时有强大的抗菌效应，再 度接触或连续与细菌接触，并不明显地增强或再次出现这种明 显地效应，需要间隔相当时间(数小时)以后，才会再起作 用。二、“时间依赖性”抗生素1 定义：时间依赖性抗生素(Time-dependent antibiotics )抗菌 作用与细菌接触时间密切相关，时间越长，抗菌活性越强，与 血浆峰浓度关系相对较小，要求药物维持一定的血药浓度，适 宜的给药间隔时间才可保持疗效。当4 xMIC时，MIC和PAE 己达最大值，即杀菌效应便达

3、到了饱和的程度，再继续增加血 药浓度，其杀菌效应不会再增加。2.范围：内酰胺类.大环 内酯类、甲氧茉Q定/磺胺甲恶哩.青霉素类.头匏菌素类、氨曲 南.碳青霉烯类、克林霉素类时间依赖性PAE）:青 霉素类、头鞄菌素类、氨曲南、碳青霉烯类.大环内酯类、复 方磺胺甲恶呼、克林霉素类、氟胞噁呢；（2）时间依赖性（长 PAE）:四环素.万古霉素、替考拉宁、氟康0坐.新型大环内 酯类（阿奇霉素）。3.特点：（1）无首次接触效应；（2）当浓 度低于MIC时，不能抑制细菌生长，浓度达到MIC时，可有效 地杀灭细菌。4.“持效时间”：（1）是衡量时间依赖性抗生素 杀菌活性的主要药效动力学参数，也是最好的疗效预测

4、参数；（2）持效时间=超过MIC的半衰期时间+药物的PAE时间；（3）它己成为临床疗效的重要因素，关键是延长和维持药物的 有效血药浓度的时间而不是药物浓度；（4）血清药物浓度高于 MIC的时间 （%T>MIC值）；%T>MIC值=超过MIC的半 衰期时间+药物的PAE时间+40%50%的有效血药浓度时 间%T>MIC值时间段。5.给药方案：一日剂量分为2-4次给药 可充分发挥疗效。三.“浓度依赖性”抗生素1 定义:浓度依赖性抗生素（Concentration-dependentantibiotics ） 抗菌活性与浓度密切相关，浓度越高，抗菌活性越强，且具有 首剂接触作用（FEE）和较长的PAE,抗生素的杀菌作用取决 于血浆峰浓度，而与作用时间关系不大，提高血浆峰浓度可提 高疗效；当血药浓度超过MIC甚至达到8一10 x MIC时，可以 达到最大的杀菌效应。2.范围：氨基糖昔类.哇诺酮类抗生素、甲硝呼、两性霉素B。3特点：（1）有首次接触效应；（2）有较长的抗生素后效应，临床疗效的关键是提高药物浓度， 给药的关键是剂量。4.给药方案：每日1次给药，如氨基糖苗类 般只需1日给药1次。问题：甲硝呼既然属于浓度依赖性抗生素，为啥说明书中写道“每6-8小时静滴一次”？1.