片剂工艺技术

1、本章学习内容本章学习内容第一节第一节 片剂的生产技术与设备片剂的生产技术与设备第二节第二节 硬胶囊剂的生产技术与设硬胶囊剂的生产技术与设备备第三节第三节 软胶囊剂的生产技术与设软胶囊剂的生产技术与设备备第一节第一节 片剂的生产技术与设备片剂的生产技术与设备片剂概述片剂概述1 12 23 3压片设备压片设备包衣设备包衣设备 1.1.片剂特点片剂特点 2.2.片剂分类片剂分类 3.3.片剂质量要求片剂质量要求 4.4.片剂赋形剂片剂赋形剂 片剂生产工艺技术与流程，见下图。片剂生产工艺技术与流程，见下图。1 1片剂概述片剂概述润滑剂润滑剂原辅料原辅料黏合剂或润黏合剂或润湿剂湿剂磨粉、过筛磨粉、过筛配

2、料、混合配料、混合制粒制粒干燥干燥总混合总混合压片压片包装包装成品成品出厂出厂片剂生产工艺流程图片剂生产工艺流程图整粒整粒冲模冲模除粉除粉洗瓶洗瓶烘瓶烘瓶包装材料包装材料塑料瓶塑料瓶重量、细度重量、细度含量含量水分水分含量含量崩解、溶出崩解、溶出包衣包衣磨蜡磨蜡溶糖溶糖配膜配膜重量、外观重量、外观崩解、溶出崩解、溶出数量、密封、外观数量、密封、外观全检（含微生物）全检（含微生物）压片设备压片设备2 2m 压片机的工作原理及分类压片机的工作原理及分类m 单冲压片机单冲压片机m 多冲旋转压片机多冲旋转压片机压片机的工作原理及分类压片机的工作原理及分类 1.1. 压片机基本结构压片机基本结构 2.

3、2. 压片机的分类压片机的分类 3. 3. 压片机制片的原理压片机制片的原理 4. 4. 压片机的工作过程压片机的工作过程 1. 1. 压片机基本结构压片机基本结构 由冲模、加料、填充、压制、出片等装置组成。由冲模、加料、填充、压制、出片等装置组成。 2. 2. 压片机制片的原理压片机制片的原理(1)(1)剂量的控制剂量的控制 大的剂量调节是通过选择不同冲头直径的冲模来实大的剂量调节是通过选择不同冲头直径的冲模来实现的。如有现的。如有66、88、11.511.5、1212等冲头直径。等冲头直径。 微小的剂量调节是通过调节下冲伸入中模孔的深度微小的剂量调节是通过调节下冲伸入中模孔的深度来实现的，

4、从而改变封底后的中模孔的实际长度。因来实现的，从而改变封底后的中模孔的实际长度。因此，在压片机上应具有调节下冲在中模孔中的原始位此，在压片机上应具有调节下冲在中模孔中的原始位置的机构。置的机构。(2)(2)药片厚度及压实程度控制药片厚度及压实程度控制 为了贮运、保存和崩解时限要求，压片时对一定剂为了贮运、保存和崩解时限要求，压片时对一定剂量的压力也是有要求的。压力调节是通过调节上冲在量的压力也是有要求的。压力调节是通过调节上冲在模孔中的下行量来实现的模孔中的下行量来实现的. .3. 3. 压片机的分类压片机的分类一般来说一般来说, ,压片机可分为单冲式压片机和多冲旋转式压压片机可分为单冲式压片

5、机和多冲旋转式压片机片机. .单冲式压片机单冲式压片机多冲旋转式压片机多冲旋转式压片机 4. 4.压片机的工作过程压片机的工作过程（1 1）冲模）冲模1.1.上冲上冲 2.2.中模中模 3.3.颗粒颗粒 4.4.下冲下冲 由上、下冲头和中模等组成。由上、下冲头和中模等组成。 冲头端面可以刻有汉字、数字、字冲头端面可以刻有汉字、数字、字母、线条等。冲头和模孔形状可以是图母、线条等。冲头和模孔形状可以是图形，也可以是三角形等异形形状。形，也可以是三角形等异形形状。 上冲上冲下冲下冲（2 2）加料）加料 a.a.靴形加料器靴形加料器1.1.上冲上冲 2.2.加料器加料器 3.3.中模中模 4.4.下

6、冲下冲 5.5.颗粒颗粒 6.6.拨杆拨杆 用于单冲压片机中，加料器作填充和刮料运动，而模孔静止待料。用于单冲压片机中，加料器作填充和刮料运动，而模孔静止待料。 （3 3）填充）填充 通过通过调节下冲头调节下冲头的的位置改变模孔的容积位置改变模孔的容积来控制填入颗粒的量。来控制填入颗粒的量。 单冲压片机：单冲压片机：直接调节螺母使冲杆直接调节螺母使冲杆升上或降下改变模孔升上或降下改变模孔的容积。的容积。（4 4）加压）加压 a.a.单冲压片机加压机构，见图单冲压片机加压机构，见图3-333-33。 1.1.偏心轮偏心轮 2.2.旋转轴旋转轴 3.3.外套外套 4.4.连接销连接销 5.5.调节

7、螺杆调节螺杆 6.6.紧固螺母紧固螺母 7.7.上冲芯子上冲芯子 8.8.螺母螺母 9.9.上冲上冲 10.10.中模中模 11.11.下冲下冲 利用上下冲相对位置加压于定量颗粒，利用上下冲相对位置加压于定量颗粒，使其受压成一定厚度和硬度的片状形态。使其受压成一定厚度和硬度的片状形态。分为曲柄冲击式和定位压轮式两种。分为曲柄冲击式和定位压轮式两种。旋松紧固螺母调节上冲芯子旋松紧固螺母调节上冲芯子右旋压力减小、片子硬度减小右旋压力减小、片子硬度减小左旋压力加大、片子硬度增加左旋压力加大、片子硬度增加(5)(5)出片出片 出片机构的主要作用是将中模孔内压制成型的片剂出片机构的主要作用是将中模孔内压

8、制成型的片剂推出。推出。 这一机构无论是何种压片机，其方法都是使下冲升这一机构无论是何种压片机，其方法都是使下冲升高并能将片剂顶出中模为止。高并能将片剂顶出中模为止。 在单冲压片机中（见图）在单冲压片机中（见图）可调节螺母可调节螺母9 9，使下冲端口上升最高时与中模对平为止。使下冲端口上升最高时与中模对平为止。 而在旋转式压片中，常采用坡度导轨，而在旋转式压片中，常采用坡度导轨，使下冲渐渐上升，直至推出片剂。使下冲渐渐上升，直至推出片剂。 压片机的压片过程压片机的压片过程 上冲升起上冲升起, ,饲粉器移到模孔之上饲粉器移到模孔之上. . 下冲下降到适宜的深度下冲下降到适宜的深度( (根据片重调

9、节根据片重调节, ,使容纳的颗粒重恰等于片重使容纳的颗粒重恰等于片重),),饲粉器在模上面振动饲粉器在模上面振动, ,颗粒填满模孔颗粒填满模孔. . 饲粉器由模孔上移开饲粉器由模孔上移开, ,使模孔中的颗粒与上缘相平使模孔中的颗粒与上缘相平. . 上冲下降并将颗粒压缩成片上冲下降并将颗粒压缩成片. . 上冲升起上冲升起, ,下冲亦随之上升到与模孔缘相平时下冲亦随之上升到与模孔缘相平时, ,饲粉器又移到模孔之上饲粉器又移到模孔之上, ,将药片推开落于接受器中将药片推开落于接受器中, ,同时下冲又下降同时下冲又下降, ,使模孔内又填满颗粒使模孔内又填满颗粒, ,如此反如此反复进行复进行. .单冲压

10、片机的压片过程单冲压片机的压片过程高速旋转压片机高速旋转压片机 颗粒经颗粒经充填、预压、主压、出片充填、预压、主压、出片等工序被压成片剂。等工序被压成片剂。 在整个压片过程中，控制系统通过对压力信号的检在整个压片过程中，控制系统通过对压力信号的检测、传输、计算、处理等实现对片重的自动控制，废片测、传输、计算、处理等实现对片重的自动控制，废片自动剔除，以及自动采样、故障显示和打印各种统计数自动剔除，以及自动采样、故障显示和打印各种统计数据。据。 特点：特点： 转速快，产量高、转速快，产量高、片剂质量好，产量片剂质量好，产量1111万片万片/h-34/h-34万片万片/h/h； 能压普通片及异形片

11、；能压普通片及异形片； 全封闭、压力大、噪声低、生产效率高。全封闭、压力大、噪声低、生产效率高。 动画演示动画演示 图示图示 旋转式压片机工作原理旋转式压片机工作原理旋转式压片机主要由旋转式压片机主要由动力部分、传动部分动力部分、传动部分及及工作部分工作部分组成组成. .工作部分工作部分: :机台机台 ( (装于机器的中轴上并绕轴转动装于机器的中轴上并绕轴转动. . 机台分为三层机台分为三层) )上冲上冲 ( (机台上层的上冲随机台而转动并沿固定的上冲轨道机台上层的上冲随机台而转动并沿固定的上冲轨道运动运动) )下冲下冲 ( (机台下层的下冲随机台而转动并沿固定的下冲轨道机台下层的下冲随机台而

12、转动并沿固定的下冲轨道运动运动) )上压轮和下压轮上压轮和下压轮 ( (在上下冲转动并经过各自的压轮时在上下冲转动并经过各自的压轮时, ,被被压轮推动使上冲向下压轮推动使上冲向下, ,下冲向上运动并加压下冲向上运动并加压) )刮粉器刮粉器 ( (机台中层之上有一位置固定不动的刮粉器机台中层之上有一位置固定不动的刮粉器) )饲粉器饲粉器 ( (饲粉器饲粉器刮粉器刮粉器模孔模孔) )压力调节器压力调节器 ( (下压轮高下压轮高下冲抬起高下冲抬起高上下冲距离近上下冲距离近压压力大力大) )片重调节器片重调节器 ( (装于下冲轨道上装于下冲轨道上, ,调节下冲经过刮板时的高度调节下冲经过刮板时的高度以

13、调节模孔的容积以调节模孔的容积) ) 吸尘器和保护装置吸尘器和保护装置工作原理工作原理: :(1)(1)下冲转到饲粉器之下时下冲转到饲粉器之下时, ,其位置较低其位置较低, ,颗粒流满模孔颗粒流满模孔. .(2)(2)下冲转动到片重调节器下冲转动到片重调节器时时, ,再上升到适宜高度再上升到适宜高度, ,经经刮粉器将多余的颗粒刮去刮粉器将多余的颗粒刮去. .(3)(3)当上冲和下冲转到两个当上冲和下冲转到两个压轮之间时压轮之间时, ,两个冲之间的两个冲之间的距离最小距离最小, ,将颗粒压缩成片将颗粒压缩成片. .(4)(4)当下冲继续转动到出片当下冲继续转动到出片调节器时调节器时, ,下冲抬起

14、并与机下冲抬起并与机台中层的上缘相平台中层的上缘相平, ,药片被药片被刮粉器推开刮粉器推开. .旋转式压片机过程示意图旋转式压片机过程示意图包衣设备包衣设备m包衣的目的与要包衣的目的与要求求m包衣方法及设备包衣方法及设备3 3包衣的目的与要求包衣的目的与要求 1.1. 包衣的目的和种类包衣的目的和种类 2.2. 包衣片的质量要求包衣片的质量要求有些片剂需在压制片的表面涂包适宜的包衣材料有些片剂需在压制片的表面涂包适宜的包衣材料. .介绍：介绍：1. 1. 包衣的目的和种类包衣的目的和种类有以下几方面原因有以下几方面原因: :为改变药物稳定性为改变药物稳定性, ,使某些容易变质的药物与空气隔使某

15、些容易变质的药物与空气隔离离. .遮盖某些药物的不良的气味遮盖某些药物的不良的气味. .某些药物对胃部刺激作用大某些药物对胃部刺激作用大, ,或能被胃液破坏而失效或能被胃液破坏而失效, ,需要在肠道内发挥疗效的片剂需包肠溶衣需要在肠道内发挥疗效的片剂需包肠溶衣. .为改进外观质量为改进外观质量, ,不同品种可包上不同色泽不同品种可包上不同色泽, ,以利识以利识别别, ,服用方便服用方便. .包衣片可分为包衣片可分为糖衣片、薄膜衣片、肠溶衣片糖衣片、薄膜衣片、肠溶衣片三种三种. .糖衣层厚度图糖衣层厚度图1-1-锐边的中心锐边的中心 2-2-锐边棱部锐边棱部 3-3-凸面的中心凸面的中心 4-4

16、-压制片压制片2. 2. 包衣片的质量要求包衣片的质量要求待包衣的压制片待包衣的压制片( (称片蕊或素片称片蕊或素片) )必须具有最适宜的凸度必须具有最适宜的凸度, ,否则边缘部位难以覆盖衣层否则边缘部位难以覆盖衣层, ,甚至所包衣层在边缘处会发甚至所包衣层在边缘处会发生断裂生断裂. .片蕊硬度不仅要能承受包衣过程中的滚动碰撞和摩擦片蕊硬度不仅要能承受包衣过程中的滚动碰撞和摩擦, ,还要对包衣过程中所用溶剂的吸收量降至最低程度还要对包衣过程中所用溶剂的吸收量降至最低程度. .片剂包衣后片剂包衣后 包衣层均匀牢固与药片不起作用包衣层均匀牢固与药片不起作用, ,生产中是逐层干燥生产中是逐层干燥的的

17、. . 各类包衣片的崩解时限应符合药典规定各类包衣片的崩解时限应符合药典规定. . 贮存期内应保持光亮美观贮存期内应保持光亮美观, ,色泽一致色泽一致, ,并无裂片现象并无裂片现象. . 不影响崩解及药物释放不影响崩解及药物释放. .包衣方法及设备包衣方法及设备 1. 1. 滚动包衣法滚动包衣法 2.2. 喷雾包衣喷雾包衣 3.3. 高效包衣机高效包衣机加图1. 1. 滚动包衣法滚动包衣法 本法应用最广泛本法应用最广泛, ,其设备由其设备由包衣锅、动力部分、加热器和包衣锅、动力部分、加热器和鼓风设备等组成鼓风设备等组成. . 图为一常见荸荠形包衣机图为一常见荸荠形包衣机. . 包衣锅的转速应适

18、宜包衣锅的转速应适宜, ,使片使片剂能在最适宜的运动状态下与剂能在最适宜的运动状态下与包衣材料充分混合包衣材料充分混合. . 包衣锅附有加热装置包衣锅附有加热装置, ,用以用以加速包衣液中溶剂的挥散加速包衣液中溶剂的挥散. . 最好的加热方法是通入干最好的加热方法是通入干热空气热空气, ,也可用电热丝等加热也可用电热丝等加热. . 还应加入吸除粉尘的装置还应加入吸除粉尘的装置和送风排风装置和送风排风装置. .包衣锅包衣锅2. 2. 喷雾包衣喷雾包衣 u分为有气喷雾和无气喷雾分为有气喷雾和无气喷雾l有气喷雾：有气喷雾：包衣包衣溶液随气流溶液随气流一起从喷枪口喷出。适用一起从喷枪口喷出。适用于包衣

19、溶液粘度较小的包衣。如：水溶性的薄膜包衣。于包衣溶液粘度较小的包衣。如：水溶性的薄膜包衣。 l无气喷雾：液体喷出时不带气体无气喷雾：液体喷出时不带气体，适用于包衣溶液有，适用于包衣溶液有一定粘度的液体包衣和含有一定比例的固态物质的液一定粘度的液体包衣和含有一定比例的固态物质的液体包衣。体包衣。 图图 3-42 3-42 简易高效包衣机简易高效包衣机进风管进风管包衣锅包衣锅喷枪喷枪片芯层片芯层排风管排风管进风管进风管喷枪喷枪排风管排风管该机密闭操作，无粉尘飞扬该机密闭操作，无粉尘飞扬操作环境好，热空气穿过片操作环境好，热空气穿过片芯层，从包衣锅底带走湿气，芯层，从包衣锅底带走湿气，干燥效率高。干

20、燥效率高。 A A 网孔式网孔式 B B 间隔网孔式间隔网孔式C C 无孔式高效包衣机无孔式高效包衣机3. 3. 高效包衣机高效包衣机 A A 网孔式网孔式 锅体整个圆周布锅体整个圆周布有有1.8-2.5mm1.8-2.5mm圆孔圆孔。 热空气从锅的右上部通过网孔进热空气从锅的右上部通过网孔进人锅内，穿过运动状态的片芯间隙，人锅内，穿过运动状态的片芯间隙，由锅底下部的网孔穿过再经排风管排由锅底下部的网孔穿过再经排风管排出。出。 由于整个锅体被包在一个封闭的由于整个锅体被包在一个封闭的金属外壳内，热气流不能从其他孔中金属外壳内，热气流不能从其他孔中排出。排出。 热空气流动的途径可以是逆向的。热空

21、气流动的途径可以是逆向的。图图3-48 3-48 网孔式高效包衣锅网孔式高效包衣锅1.1.进气管进气管 2.2.锅体锅体 3.3.片芯片芯 4.4.排风管排风管 5.5.外壳外壳B B 间隔网孔式间隔网孔式 图示图示3-49 3-49 间隔网孔式的开孔部分不是间隔网孔式的开孔部分不是整个圆周，而是等分，每个开孔区均与风管连整个圆周，而是等分，每个开孔区均与风管连接。接。 工作时风管与锅体一起转动，间隔排风。工作时风管与锅体一起转动，间隔排风。 由于由于4 4个风管分别与个风管分别与4 4个风门连通，风门旋个风门连通，风门旋转时分别间隔地被出风口接通每一管道而达到转时分别间隔地被出风口接通每一管

22、道而达到排湿的效果排湿的效果. . 1.1.进风管进风管 2.2.锅体锅体 3.3.片芯片芯 4.4.出风管出风管5.5.风门风门 6.6.旋转主轴旋转主轴 7.7.风管风管8.8.网孔区网孔区C C 无孔式高效包衣机无孔式高效包衣机 锅的圆周没有圆孔，其热交换通过另外的形式进锅的圆周没有圆孔，其热交换通过另外的形式进行。目前已知的有两种。行。目前已知的有两种。 第一种形式：第一种形式：是将布满小孔的是将布满小孔的2-32-3个吸气桨叶浸个吸气桨叶浸没在片芯内，使加热空气穿过片芯层，再穿过桨叶小孔没在片芯内，使加热空气穿过片芯层，再穿过桨叶小孔进入吸气管道内被排出。进入吸气管道内被排出。图图3

23、-51 3-51 无孔式高效包衣机无孔式高效包衣机1.1.喷枪喷枪 2.2.带孔桨叶带孔桨叶 3.3.无孔锅体无孔锅体 4.4.片芯片芯 5.5.排风管排风管 6.6.进风管进风管 液液体体无孔高效包衣机特点无孔高效包衣机特点 无孔高效包衣机在无孔高效包衣机在设计上具有新的构思，设计上具有新的构思，能达到与有能达到与有孔机同样的效果。孔机同样的效果。 锅体内锅体内表面平整、光洁，对运动着的物料没有任何损表面平整、光洁，对运动着的物料没有任何损伤伤。 加工时省却了钻孔加工时省却了钻孔这一工序。这一工序。 机器除适用于片剂包衣外，也适用于微丸等小型药物机器除适用于片剂包衣外，也适用于微丸等小型药物

24、的包衣。的包衣。 第一节第一节 片剂的生产技术与设备片剂的生产技术与设备片剂概述片剂概述1 12 23 3压片设备压片设备包衣设备包衣设备 1.1.片剂特点片剂特点 2.2.片剂分类片剂分类 3.3.片剂质量要求片剂质量要求 4.4.片剂赋形剂片剂赋形剂 片剂生产工艺技术与流程，见下图。片剂生产工艺技术与流程，见下图。1 1片剂概述片剂概述压片设备压片设备2 2m 压片机的工作原理及分类压片机的工作原理及分类m 单冲压片机单冲压片机m 多冲旋转压片机多冲旋转压片机3. 3. 压片机的分类压片机的分类一般来说一般来说, ,压片机可分为单冲式压片机和多冲旋转式压压片机可分为单冲式压片机和多冲旋转式压片机片机. .单冲式压片机单冲式压片机多冲旋转式压片机多冲旋转式压片机旋转式压片机工作原理旋转式压片机工作原理旋转式压片机主要由旋转式压片机主要由动力部分、传动部分动力部分、传动部分及及工作部分工作部分组成组成. .工作部分工作部分: :机台机台 (