传染第八版配套课件 04细菌-07-鼠疫

1、鼠鼠 疫疫Plague西安交通大学西安交通大学 赵英仁赵英仁鼠鼠 疫疫n是鼠疫耶尔森菌引起的烈性传染病。是鼠疫耶尔森菌引起的烈性传染病。n传染性强，病死率高，属国际检疫传传染性强，病死率高，属国际检疫传染病和我国法定的甲类传染病。染病和我国法定的甲类传染病。n我国近十年人间鼠疫病例数逐年增多，我国近十年人间鼠疫病例数逐年增多，以腺鼠疫为主，需引起高度重视。以腺鼠疫为主，需引起高度重视。 【病原学病原学】 鼠疫耶尔森菌鼠疫耶尔森菌（一）形态（一）形态n 属肠杆菌科，耶尔森氏菌属肠杆菌科，耶尔森氏菌属，革兰染色阴性。属，革兰染色阴性。n 外观为两端钝圆，两极浓外观为两端钝圆，两极浓染的椭圆形小杆菌

2、。长约染的椭圆形小杆菌。长约11.5m，宽约，宽约0.50.7m，有荚膜，无鞭毛、，有荚膜，无鞭毛、无芽胞。无芽胞。【病原学病原学】（二）培养（二）培养n 普通培养基普通培养基n 适宜温度为适宜温度为2830n 酸碱度为酸碱度为pH6.97.2n 培养培养1618h，用显微镜观察可见一层形状不一，用显微镜观察可见一层形状不一，浅灰色小菌落，是培养初期的菌落特征。浅灰色小菌落，是培养初期的菌落特征。2448h后可形成直径后可形成直径0.10.2mm，圆形，中心突，圆形，中心突出，透明的浅灰色小菌落。出，透明的浅灰色小菌落。72h后直径后直径4mm。【病原学病原学】（三）抗原（三）抗原n 荚膜荚膜

3、FI抗原抗原n 毒力毒力V/W抗原抗原（四）两种毒素（四）两种毒素n 鼠毒素或外毒素：毒性蛋白质鼠毒素或外毒素：毒性蛋白质n 内毒素：脂多糖内毒素：脂多糖鼠疫耶尔森菌毒力有关抗原的编码基因鼠疫耶尔森菌毒力有关抗原的编码基因【病原学病原学】（五）抵抗力（五）抵抗力n 对外界抵抗力较弱，对光、热、干燥及一般消毒剂均敏对外界抵抗力较弱，对光、热、干燥及一般消毒剂均敏感。感。n 日光直射日光直射45小时即死，加热小时即死，加热55 15分钟或分钟或100 1分钟、分钟、5%苯酚、苯酚、5%甲酚皂，甲酚皂，0.1升汞、升汞、5%10%氯胺均可将病菌杀死。氯胺均可将病菌杀死。n 但在潮湿、低温与有机物内存

4、活时间则较久，在痰和脓但在潮湿、低温与有机物内存活时间则较久，在痰和脓液中可存活液中可存活1020天，在蚤粪中可存活天，在蚤粪中可存活1个月，在尸个月，在尸体中可存活数周至数月。体中可存活数周至数月。【流行病学】【流行病学】（一）传染源（一）传染源主要传染源主要传染源鼠类和其他啮齿动物鼠类和其他啮齿动物主要储存宿主主要储存宿主黄鼠属和旱獭属黄鼠属和旱獭属次要储存宿主次要储存宿主褐家鼠、黄胸鼠褐家鼠、黄胸鼠（也是人间鼠疫的主要传染源）（也是人间鼠疫的主要传染源）可能传染源可能传染源猫、羊、兔、骆驼、狼、狐等猫、羊、兔、骆驼、狼、狐等【流行病学】【流行病学】（二）传播途径（二）传播途径n 动物和人

5、间鼠疫的传播动物和人间鼠疫的传播 啮齿动物啮齿动物鼠蚤鼠蚤人人 鼠蚤叮咬是主要传播途径。鼠蚤叮咬是主要传播途径。n 经皮肤传播经皮肤传播 痰液、脓液或病兽的皮、血、肉痰液、脓液或病兽的皮、血、肉n 呼吸道飞沫传播呼吸道飞沫传播 人人-飞沫飞沫-人之间人之间 肺鼠疫患者肺鼠疫患者【流行病学】【流行病学】（三）易感人群（三）易感人群n 人群对鼠疫普遍易感，无性别年龄差别，人群对鼠疫普遍易感，无性别年龄差别，存在一定数量的隐性感染。存在一定数量的隐性感染。n 病后可获持久免疫力。病后可获持久免疫力。n 预防接种可获一定免疫力，可降低易感性。预防接种可获一定免疫力，可降低易感性。【流行病学】【流行病学

6、】（四）流行特征（四）流行特征n 流行情况流行情况 非洲、亚洲、美洲发病最多。非洲、亚洲、美洲发病最多。 我国：滇西黄胸鼠疫源地、青藏高原喜马拉雅我国：滇西黄胸鼠疫源地、青藏高原喜马拉雅旱獭疫源地最多。旱獭疫源地最多。n 流行性流行性 多由疫区通过交通工具向外传播，形成外源性多由疫区通过交通工具向外传播，形成外源性鼠疫，引起流行。鼠疫，引起流行。【流行病学】【流行病学】（四）流行特征（四）流行特征n 人间鼠疫与鼠间鼠疫的关系人间鼠疫与鼠间鼠疫的关系 动物间鼠疫动物间鼠疫先先，人间鼠疫，人间鼠疫后后 人间鼠疫：人间鼠疫：野鼠野鼠家鼠家鼠人人n 季节性季节性 与鼠类活动和鼠蚤繁殖情况有关与鼠类活动

7、和鼠蚤繁殖情况有关 人间鼠疫：人间鼠疫：69月月 肺鼠疫：肺鼠疫：10月以后月以后n 隐性感染隐性感染 职业感染性差异与接触传染源的机会和频次有关职业感染性差异与接触传染源的机会和频次有关【发病原理与病理变化】【发病原理与病理变化】鼠疫耶尔森菌鼠疫耶尔森菌局部中性粒细胞和单核巨噬细胞吞噬局部中性粒细胞和单核巨噬细胞吞噬局部淋巴结繁殖局部淋巴结繁殖皮皮肤肤侵侵入入淋巴管淋巴管组织破坏组织破坏抗吞噬作用抗吞噬作用入血入血败血症败血症肺组织肺组织原发性淋巴结炎原发性淋巴结炎腺鼠疫腺鼠疫继发性肺鼠疫继发性肺鼠疫【发病原理与病理变化】【发病原理与病理变化】继发性肺鼠疫患者继发性肺鼠疫患者鼠疫耶尔森菌鼠疫

8、耶尔森菌飞沫飞沫呼吸道呼吸道其他人体内其他人体内原发性肺鼠疫原发性肺鼠疫【发病原理与病理变化】【发病原理与病理变化】n 基本病理：基本病理：淋巴管、血管内皮细胞损害和急性淋巴管、血管内皮细胞损害和急性出血坏死性炎症。出血坏死性炎症。n 腺鼠疫：腺鼠疫：淋巴结的出血性炎症和凝固性坏死。淋巴结的出血性炎症和凝固性坏死。n 肺鼠疫：肺鼠疫：肺部病变以充血、水肿、出血为主。肺部病变以充血、水肿、出血为主。n 鼠疫败血症：鼠疫败血症：全身各组织、脏器均可有充血、全身各组织、脏器均可有充血、水肿、出血及坏死改变，多浆膜腔发生血性渗水肿、出血及坏死改变，多浆膜腔发生血性渗出物。出物。【临床表现】【临床表现】

9、n 潜伏期：潜伏期：515天，一般为天，一般为911天天n 前驱症状：前驱症状：约约40%患者有，历时患者有，历时45天，如乏力、天，如乏力、头痛、纳差、恶心、稀便、畏寒等。头痛、纳差、恶心、稀便、畏寒等。n 主要表现：主要表现：发病急剧，寒战、高热、体温骤升至发病急剧，寒战、高热、体温骤升至3941，呈稽留热。剧烈头痛，有时出现中枢性，呈稽留热。剧烈头痛，有时出现中枢性呕吐、呼吸急促，心动过速，血压下降。呕吐、呼吸急促，心动过速，血压下降。n 重症：重症：早期即可出现血压下降、意识不清、谵妄等。早期即可出现血压下降、意识不清、谵妄等。【临床表现】【临床表现】（一）腺鼠疫（一）腺鼠疫n 淋巴结

10、肿大淋巴结肿大n 好发部位：好发部位：腹股沟淋巴结、腋腹股沟淋巴结、腋下、颈部及颌下淋巴结，多为下、颈部及颌下淋巴结，多为单侧。单侧。n 典型表现：典型表现：淋巴结明显触痛而淋巴结明显触痛而坚硬，与皮下组织粘连，失去坚硬，与皮下组织粘连，失去移动性，周围组织显著水肿，移动性，周围组织显著水肿，可有充血和出血。可有充血和出血。【临床表现】【临床表现】（二）肺鼠疫（二）肺鼠疫n 原发肺鼠疫：原发肺鼠疫：起病急骤、寒战高热、剧起病急骤、寒战高热、剧烈胸痛、咳嗽、咳大量泡沫粉红色或鲜烈胸痛、咳嗽、咳大量泡沫粉红色或鲜红色血痰；肺部仅可闻及少量散在湿啰红色血痰；肺部仅可闻及少量散在湿啰音或轻微的胸膜摩擦

11、音，音或轻微的胸膜摩擦音，较少的肺部体较少的肺部体征与严重的全身症状常不相称。征与严重的全身症状常不相称。n 继发性肺鼠疫：继发性肺鼠疫：在腺鼠疫或败血症型鼠在腺鼠疫或败血症型鼠疫症状基础上，病情突然加剧，出现原疫症状基础上，病情突然加剧，出现原发性肺鼠疫呼吸系统表现。发性肺鼠疫呼吸系统表现。【临床表现】【临床表现】（三）败血症型鼠疫（三）败血症型鼠疫n 暴发型鼠疫，最凶险，病死率极高。暴发型鼠疫，最凶险，病死率极高。n 原发败血症型鼠疫少见。原发败血症型鼠疫少见。n 继发性多在肺鼠疫、腺鼠疫或其他类型的基础上进一步加重。继发性多在肺鼠疫、腺鼠疫或其他类型的基础上进一步加重。寒战高热或体温不升

12、寒战高热或体温不升神志不清神志不清谵妄或昏迷谵妄或昏迷感染性休克感染性休克皮肤广泛出血、瘀斑、发绀、坏死皮肤广泛出血、瘀斑、发绀、坏死死后尸体呈紫黑色，俗称死后尸体呈紫黑色，俗称“黑死病黑死病”病死率高病死率高【临床表现】【临床表现】（四）轻型鼠疫（四）轻型鼠疫n 小鼠疫，发热轻，局部淋巴结肿大，轻度压痛，偶见化脓。小鼠疫，发热轻，局部淋巴结肿大，轻度压痛，偶见化脓。n 血培养可阳性。血培养可阳性。n 多见于流行初、末期或预防接种者。多见于流行初、末期或预防接种者。（五）其他类型鼠疫（五）其他类型鼠疫n 如皮肤鼠疫、肠鼠疫、眼鼠疫、脑膜炎型鼠疫、扁桃体鼠如皮肤鼠疫、肠鼠疫、眼鼠疫、脑膜炎型鼠疫

13、、扁桃体鼠疫等，均少见。疫等，均少见。【实验室检查实验室检查】（一）常规检查（一）常规检查n 血常规血常规 外周血白细胞总数大多升高，常达（外周血白细胞总数大多升高，常达（2030）109/L以以上上 初为淋巴细胞增高，以后中性粒细胞显著增高初为淋巴细胞增高，以后中性粒细胞显著增高 红细胞、血红蛋白与血小板减少红细胞、血红蛋白与血小板减少n 尿常规尿常规 有蛋白尿及血尿有蛋白尿及血尿 尿沉渣中可见红细胞、白细胞和细胞管型尿沉渣中可见红细胞、白细胞和细胞管型n 粪常规粪常规 大便潜血可阳性大便潜血可阳性【实验室检查实验室检查】（一）常规检查（一）常规检查n凝血功能凝血功能 肺鼠疫和败血症型鼠疫患

14、者在短期即可出现肺鼠疫和败血症型鼠疫患者在短期即可出现弥漫性血管内凝血弥漫性血管内凝血 纤维蛋白原浓度减少（小于纤维蛋白原浓度减少（小于200mg/dl） 凝血酶原时间和部分凝血激酶时间明显延长凝血酶原时间和部分凝血激酶时间明显延长 D-二聚体和纤维蛋白原降解产物明显增加二聚体和纤维蛋白原降解产物明显增加【实验室检查实验室检查】（一）常规检查（一）常规检查n脑脊液脑脊液 压力升高压力升高 外观混浊外观混浊 白细胞常大于白细胞常大于4000/mm3，中性粒细胞为主，中性粒细胞为主，蛋白明显增加蛋白明显增加 葡萄糖和氯化物明显下降葡萄糖和氯化物明显下降 脑脊液鲎（脑脊液鲎（Limalus）试验阳性

15、）试验阳性【实验室检查实验室检查】（二）细菌学检查二）细菌学检查n 涂片检查涂片检查 血、尿、粪及脑脊液血、尿、粪及脑脊液 革兰染色，可找到革兰染色，可找到G-两端浓染两端浓染的短杆菌的短杆菌 阳性率约为阳性率约为50%80%n 细菌培养细菌培养 【实验室检查实验室检查】（三）血清学检查（三）血清学检查n 间接血凝法（间接血凝法（IHA） 常用于流行病学调查及回顾性诊断。常用于流行病学调查及回顾性诊断。n 酶联免疫吸附试验（酶联免疫吸附试验（ELISA） 适合大规模流行病学调查。适合大规模流行病学调查。n 荧光抗体法（荧光抗体法（FA） 用荧光标记的特异性抗血清检测可疑标本，用荧光标记的特异性

16、抗血清检测可疑标本，可快速准确诊断。特异性、灵敏性较高。可快速准确诊断。特异性、灵敏性较高。【实验室检查实验室检查】（四）分子生物学检测（四）分子生物学检测n DNA探针探针n 聚合酶链反应（聚合酶链反应（PCR）n 环介导等温扩增技术（环介导等温扩增技术（LAMP）【诊【诊 断】断】n对对10天内到过鼠疫流行区，有与可天内到过鼠疫流行区，有与可疑鼠疫动物或病人接触史。起病急骤，疑鼠疫动物或病人接触史。起病急骤，病情迅速恶化的高热病人，且具有下病情迅速恶化的高热病人，且具有下列临床表现之一者，应做出鼠疫的疑列临床表现之一者，应做出鼠疫的疑似诊断。似诊断。【诊【诊 断】断】1. 起病急剧，高热，

17、白细胞剧增，在未用抗菌药物或仅用起病急剧，高热，白细胞剧增，在未用抗菌药物或仅用 青霉素族抗菌药物情况下，病情迅速恶化，在青霉素族抗菌药物情况下，病情迅速恶化，在48小时内小时内 进入休克或更严重的状态。进入休克或更严重的状态。2. 急性淋巴结炎，淋巴结肿胀，剧烈疼痛并出现强迫体位。急性淋巴结炎，淋巴结肿胀，剧烈疼痛并出现强迫体位。3. 出现重度毒血症、休克综合征而无明显淋巴结肿胀。出现重度毒血症、休克综合征而无明显淋巴结肿胀。4. 咳嗽、胸痛、呼吸急促，咳痰带血或咯血。咳嗽、胸痛、呼吸急促，咳痰带血或咯血。【诊【诊 断】断】5. 重症结膜炎伴有严重上下眼睑水肿。重症结膜炎伴有严重上下眼睑水肿

18、。6. 剧烈头痛、昏睡、颈部强直、谵语妄动、脑压高、脑脊液剧烈头痛、昏睡、颈部强直、谵语妄动、脑压高、脑脊液 浑浊。浑浊。7. 未接种过鼠疫菌苗，未接种过鼠疫菌苗，FI抗体效价在抗体效价在1:20以上者。以上者。【鉴别诊断】【鉴别诊断】（一）腺鼠疫（一）腺鼠疫n 急性淋巴结炎急性淋巴结炎 常继发于其他感染病灶，受累区域的淋巴结肿常继发于其他感染病灶，受累区域的淋巴结肿大、压痛，常有淋巴管炎，全身症状较轻。大、压痛，常有淋巴管炎，全身症状较轻。n 丝虫病淋巴结肿大丝虫病淋巴结肿大 本病急性期，淋巴结炎与淋巴管炎常同时发生，本病急性期，淋巴结炎与淋巴管炎常同时发生，数天后可自行消退，全身症状轻微，

19、夜间血液数天后可自行消退，全身症状轻微，夜间血液涂片检查可找到微丝蚴。涂片检查可找到微丝蚴。【鉴别诊断】【鉴别诊断】（二）肺鼠疫（二）肺鼠疫n 大叶性肺炎大叶性肺炎 临床特点为咳铁锈色痰；肺部可有肺实变体征，临床特点为咳铁锈色痰；肺部可有肺实变体征，痰液培养可获相应病原体诊断。痰液培养可获相应病原体诊断。n 炭疽炭疽 发病后多出现低热、疲劳和心前区压迫等，持发病后多出现低热、疲劳和心前区压迫等，持续续23天后突然加重。而肺鼠疫病例临床表天后突然加重。而肺鼠疫病例临床表现重，进展快。现重，进展快。【鉴别诊断】【鉴别诊断】（三）败血症型鼠疫（三）败血症型鼠疫n 应及时检测疾病的病原或抗体，并根据流

20、行应及时检测疾病的病原或抗体，并根据流行病学、症状体征与其他原因所致败血症、钩病学、症状体征与其他原因所致败血症、钩端螺旋体病、流行性出血热、流行性脑脊髓端螺旋体病、流行性出血热、流行性脑脊髓膜炎等相鉴别。膜炎等相鉴别。【预预 后后】n 以往的病死率极高，近年来，由以往的病死率极高，近年来，由于抗生素的及时应用，病死率降至于抗生素的及时应用，病死率降至10%左右。左右。【治【治 疗】疗】 凡确诊或疑似鼠疫患者，均应迅速组织严凡确诊或疑似鼠疫患者，均应迅速组织严密的隔离，就地治疗，不宜转送。密的隔离，就地治疗，不宜转送。（一）一般治疗及护理（一）一般治疗及护理n 严格的隔离消毒患者严格的隔离消毒

21、患者n 饮食与补液饮食与补液（二）病原治疗（二）病原治疗 治疗原则是早期、联合、足量、应用敏感治疗原则是早期、联合、足量、应用敏感的抗菌药物。的抗菌药物。【治【治 疗】疗】1. 腺鼠疫腺鼠疫n 链霉素链霉素n 成人：成人：首次首次1g，以后，以后0.50.75g，q4h或或q6h肌注（肌注（24g/d）。）。n 疗程：疗程：一般为一般为1020天，链霉素使用总天，链霉素使用总量一般不超过量一般不超过60g。n 局部治疗：局部治疗：按外科常规进行对症治疗。按外科常规进行对症治疗。【治【治 疗】疗】2. 肺鼠疫和败血症型鼠疫肺鼠疫和败血症型鼠疫n 链霉素链霉素n 成人：成人：首次首次2g，以后，以后1g，q4h或或q6h肌注（肌注（46g/d）n 疗程：疗程：一般为一般为1020天，链霉素使用总量一般不超过天，链霉素使用总量一般不超过90g。n 儿童：儿童：参考剂量为参考剂量