结外NKT细胞淋巴瘤治疗进展北京昌平

1、 张明智简介 教授,博士，博士生导师。淋巴瘤病区主任 全国抗癌协会淋巴瘤专业委员会副主任 河南省医学会肿瘤专业副主任委员 河南省淋巴瘤诊疗中心主任委员 河南省免疫学会副理事长 河南省免疫学会肿瘤免疫专业委员会主任委员 河南省全民安康促进会肿瘤分会副主任委员 B 淋巴母细胞白血病/淋巴瘤 B 淋巴母细胞白血病/淋巴瘤，NOS B 淋巴母细胞白血病/淋巴瘤，具有重现性细胞遗传学异常 B 淋巴母细胞白血病/淋巴瘤，具有t(9;22)(q34;q11.2); BCR-ABL1 B 淋巴母细胞白血病/淋巴瘤，具有t(v;11q23); MLL 重排 B淋巴母细胞白血病/淋巴瘤，具有t(12;21)(p1

2、3;q22); TEL-AML1 (ETV6-RUNX1) B 淋巴母细胞白血病/淋巴瘤，具有超二倍体 B 淋巴母细胞白血病/淋巴瘤，具有亚二倍体(亚二倍体ALL) B 淋巴母细胞白血病/淋巴瘤，具有t(5;14)(q31;q32); IL3-IGH B 淋巴母细胞白血病/淋巴瘤，具有t(1;19)(q23;p13.3); E2A-PBX1; (TCF3-PBX1) T淋巴母细胞白血病/淋巴瘤前T细胞白血病 大颗粒T淋巴细胞白血病 NK细胞性慢性淋巴细胞增殖性疾病 侵袭性NK细胞白血病 儿童系统性EB病毒阳性的T细胞淋巴增殖性疾病 类水痘样淋巴瘤 成人T细胞白血病/淋巴瘤 结外NK/T细胞淋巴

3、瘤，鼻型 肠道病相关性T细胞淋巴瘤 肝脾T细胞淋巴瘤 皮下脂膜炎样T细胞淋巴瘤 蕈样真菌病 Szary 综合征原发于皮肤的CD30阳性的T细胞增殖性疾病 淋巴瘤样丘疹病 原发于皮肤的间变性大细胞淋巴瘤原发于皮肤的 T细胞淋巴瘤 原发于皮肤的CD8阳性侵袭性嗜表皮的细胞毒性T细胞淋巴瘤 原发于皮肤的CD4阳性小/中间T细胞淋巴瘤 外周T细胞淋巴瘤，NOS 血管免疫母细胞性T细胞淋巴瘤 间变性大细胞性淋巴瘤，ALK阳性间变性大细胞性淋巴瘤，ALK阴性 霍奇金淋巴瘤 结节淋巴细胞为主型霍奇金淋巴瘤 典型霍奇金淋巴瘤 结节硬化型典型霍奇金淋巴瘤 富含淋巴细胞的典型霍奇金淋巴瘤 混合细胞性典型霍奇金淋巴

4、瘤 淋巴细胞消减型典型霍奇金淋巴瘤 移植后淋巴细胞增殖性疾病 (PTLD) 早期病变 浆细胞增生 感染性单核细胞增多样PTLD 多形性 PTLD 单一形态的 PTLD (B- 及T/NK-细胞型) # 典型霍奇金淋巴瘤类型PTLD # 慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤 前B细胞白血病 脾边缘区淋巴瘤 毛细胞白血病 脾淋巴瘤/白血病，未分类* 脾弥漫红髓的小B细胞淋巴瘤 毛细胞白血病-变异型 淋巴浆细胞淋巴瘤 华氏巨球蛋白血症 重链病Alpha重链病Gamma重链病 Mu重链病 浆细胞瘤 骨的孤立性浆细胞瘤 髓外浆细胞瘤 粘膜相关淋巴组织结外边缘区淋巴瘤 (MALT淋巴瘤) 结内边缘区淋巴瘤

5、 儿童结内边缘区淋巴瘤 滤泡性淋巴瘤 儿童滤泡性淋巴瘤 原发于皮肤的滤泡中心淋巴瘤 套细胞淋巴瘤 弥漫大B细胞淋巴瘤 (DLBCL)，NOS 富含T/组织细胞的大B细胞淋巴瘤 原发于中枢神经系统的DLBCL 原发于皮肤的DLBCL，腿型 老年性EB病毒阳性的DLBCL 与慢性炎症相关的DLBCL 淋巴样肉芽肿病 原发于纵隔胸腺的大B细胞淋巴瘤 血管内大B细胞淋巴瘤 ALK阳性的大B细胞淋巴瘤 浆母细胞性淋巴瘤 HHV8相关的大B细胞淋巴瘤 多 中心Castleman 病 原发性渗出性淋巴瘤 伯基特淋巴瘤 B细胞淋巴瘤，不能分类型,，具有介于弥漫大B细胞淋巴瘤与伯基特淋巴瘤之间的特征 B细胞淋巴

6、瘤，不能分类型，具有介于弥漫大B细胞淋巴瘤与典型霍奇金病之间的特征前体细胞侵袭性B细胞成熟T/NK细胞HL和PTLD惰性B细胞概念概念l它是一组发生于淋巴结外，伴以坏死为主它是一组发生于淋巴结外，伴以坏死为主的血管损伤和破坏，细胞毒表型，和的血管损伤和破坏，细胞毒表型，和EBV相关为特征的淋巴瘤。因为多数病例为相关为特征的淋巴瘤。因为多数病例为NK细胞肿瘤，少数为细胞肿瘤，少数为T细胞毒表型而命名为细胞毒表型而命名为NK/T 。我们为什么研究我们为什么研究NK/TNK/T细胞淋巴瘤？细胞淋巴瘤？流行病学特点流行病学特点 有一定的区域性和种族易感性：亚洲常见亚洲常见,尤其在中国、日本、朝鲜；尤其

7、在中国、日本、朝鲜； 中美洲、南美洲较为多见；中美洲、南美洲较为多见；西方罕西方罕见见。 男性多于女性，男女比例约男性多于女性，男女比例约2-4：1，中位年龄约，中位年龄约44岁。岁。T细胞淋巴瘤病理类型的地区分布细胞淋巴瘤病理类型的地区分布%亚型北美欧洲亚洲外周T细胞淋巴瘤-非特指34.434.322.4血管免疫母细胞淋巴瘤16.028.717.9ALK阳性间变性大细胞淋巴瘤16.06.43.2ALK阴性间变性大细胞淋巴瘤原发皮肤间变性大细胞淋巴瘤结外鼻型NK/T细胞淋巴瘤5.14.322.4成人T淋巴母细胞淋巴瘤2.01.025.0肠病型T细胞淋巴瘤5.

8、89.11.9肝脾T细胞淋巴瘤3.02.30.2皮下脂膜炎样T细胞淋巴瘤T细胞淋巴瘤-未分类JCO, 26:4124-30; 2021 流行病学特点流行病学特点最新资料显示：最新资料显示：我国我国N K/ T淋巴瘤发病率居淋巴瘤发病率居T 细细胞淋巴瘤首位。胞淋巴瘤首位。中国抗癌协会淋巴瘤专业委员会中国抗癌协会淋巴瘤专业委员会2021年年5月至月至2021年年7月月NHL-T亚型分类数量比例图亚型分类数量比例图 中国抗癌协会淋巴瘤专业委员会中国抗癌协会淋巴瘤专业委员会0909年年8 8月月-11-11年年2 2月份月份NHL-TNHL-T亚型分类数量比例图亚

9、型分类数量比例图病因及发病机制病因及发病机制鼻型鼻型N K/ T 细胞淋巴瘤与细胞淋巴瘤与EB 病毒感染关病毒感染关系密切系密切,尤其是鼻腔病例尤其是鼻腔病例,80 %100 %都都存在存在EB 病毒感染病毒感染,而鼻外部位而鼻外部位NK/ T细胞细胞淋巴瘤淋巴瘤EB 病毒的检出率那么相对较低病毒的检出率那么相对较低( 15 %50 %) 。Barrionuevo C et al . MolMorphol ,2007 ,15(1) :38244.临床特征临床特征侵犯部位侵犯部位 u多发生于鼻腔，发生于沿中线部位包括鼻咽、鼻窦、多发生于鼻腔，发生于沿中线部位包括鼻咽、鼻窦、上颚、扁桃体、下咽、咽

10、、喉；上颚、扁桃体、下咽、咽、喉；u 10% ENKL易发生于胃肠道、皮肤、唾液腺、肾易发生于胃肠道、皮肤、唾液腺、肾上腺、脾脏和睾丸等。上腺、脾脏和睾丸等。 骨髓和中枢神经系统受侵骨髓和中枢神经系统受侵罕见。罕见。Kohrt H, Advani R., Extranodal natural killer/T-cell lymphoma: current concepts in biologyand treatment Leukemia & Lymphoma, November 2021; 50(11): 17731784临床特征临床特征l 肉眼可见特征肉眼可见特征: 面部中线组织如鼻

11、腔、上腭、鼻面部中线组织如鼻腔、上腭、鼻咽进展性坏死性溃疡和坏死性肉芽肿病变咽进展性坏死性溃疡和坏死性肉芽肿病变Yasuaki Harabuchi et.al Nasal natural killer (NK)/T-cell lymphoma: clinical, histological, virological, and genetic features Int J Clin Oncol (2021) 14:181190 影像学表现影像学表现 鼻腔NK/T细胞淋巴瘤在普通X线平片无特异征象,仅见鼻腔软组织肿胀,鼻窦腔混浊或粘膜增厚,腔内多无积液。 CT主要表现:1原发于面部中线,双侧或单侧

12、,以鼻腔和口咽部为主;2鼻腔或咽部不规那么软组织密度影,与周围正常组织界限不清,肿块内部密度不均匀,无明显实质强化;3病变进展那么侵犯广泛,可发生骨质破坏,最多见于鼻中隔、鼻甲和上颌窦骨壁;4多无颈淋巴结肿大。 CT检查可较好地显示肿瘤的形态、位置和范围, 有助于放射治疗方案的制定。 右侧鼻腔前部和前庭不右侧鼻腔前部和前庭不规那么软组织密度影规那么软组织密度影, 浸浸润性生长润性生长, 近鼻腔内表现近鼻腔内表现凹凸不平。凹凸不平。临床特征临床特征l 鼻塞和鼻塞和/或鼻出血是诊断时最常见病症。另外，常常发生颊或鼻出血是诊断时最常见病症。另外，常常发生颊部和部和/或眼眶肿胀、咽痛、声嘶。或眼眶肿胀

13、、咽痛、声嘶。l 全身病症如发热和体重下降常见。全身病症如发热和体重下降常见。l 易开展为嗜血细胞综合症易开展为嗜血细胞综合症 (HPS) 。l 结外部位病变：结外部位病变：l 如皮肤如皮肤,可表现为结节、溃疡和黏膜红斑等可表现为结节、溃疡和黏膜红斑等;l 胃肠道胃肠道,可引起腹痛、肠梗阻或穿孔等可引起腹痛、肠梗阻或穿孔等;l 肺部可有咳嗽、咯血和肺部肿块等病症；肺部可有咳嗽、咯血和肺部肿块等病症；l 多数鼻部病症与全身体征别离多数鼻部病症与全身体征别离,即鼻面腭中线大片坏死溃即鼻面腭中线大片坏死溃疡疡,而全身精神状态及一般状况良好。而全身精神状态及一般状况良好。Yasuaki Harabuc

14、hi et.al Nasal natural killer (NK)/T-cell lymphoma: clinical, histological, virological, and genetic features Int J Clin Oncol (2021) 14:181190 临床特征临床特征分型分型依据明显不同的生存和预后依据明显不同的生存和预后Lee J, Eur J Cancer 41:1402-1408, 2005； Lee J,Br J Cancer 92:1226-1230, 2005上呼吸消化道上呼吸消化道NK/T细胞淋巴瘤细胞淋巴瘤 (UNKTL)：指原发肿瘤侵犯鼻腔

15、、鼻：指原发肿瘤侵犯鼻腔、鼻咽、口腔、口咽、下咽咽、口腔、口咽、下咽, 不管其他部位不管其他部位有无播散。有无播散。 非上呼吸消化道非上呼吸消化道NK/T细胞淋巴瘤细胞淋巴瘤 (EUNKTL)：指原发肿瘤在：指原发肿瘤在UAT外的部外的部位如皮肤、胃肠道、骨髓、肺、眼眶、位如皮肤、胃肠道、骨髓、肺、眼眶、肾上腺、睾丸或中枢神经系统。肾上腺、睾丸或中枢神经系统。Tae Min Kim1 et.al Extranodal NK T-cell lymphoma, nasal type: Newstaging system and treatment strategies 。Cancer Sci 20

16、21; 100: 22422248UAT和NUAT不同的生存曲线Jeeyun Lee J Clin Oncol 2006OSPFS临床特征临床特征分型分型l EUNKTL-局部侵袭的概念依据原发部位。局部侵袭的概念依据原发部位。l 如胃肠如胃肠EUNKTL, 局部侵袭相对于局部侵袭相对于TNM 系统系统 T4 l 假设原发侵犯软组织假设原发侵犯软组织, 如肌肉或皮肤，侵犯神经血管或如肌肉或皮肤，侵犯神经血管或骨骨l 髓考虑为局部侵犯。髓考虑为局部侵犯。l 局部淋巴结肿大定义为淋巴结受侵，与局部淋巴结肿大定义为淋巴结受侵，与TNM分期系统分期系统l 原发病变的原发病变的N1,N2, 或或N3 相

17、对。相对。Jeeyun Lee J Clin Oncol 24:612-618. 2006 临床特征临床特征分期争议分期争议l常用的常用的Ann Arbor 分期对于结外分期对于结外NK/T细胞细胞淋巴瘤是否适宜？淋巴瘤是否适宜？l局限期与广泛期？局限期与广泛期？lTNM分期？分期？新分期系统与原文稍有变动：Tae Min Kim1 et.al Extranodal NK T-cell lymphoma, nasal type: Newstaging system and treatment strategies (Cancer Sci 2021; 100: 22422248新分期系统依据治疗

18、结果新分期系统依据治疗结果 Kim TM,.Blood 2005; Kim TM, Ann Oncol 2021; Tae Min Kim1 et.al Extranodal NK T-cell lymphoma, nasal type: Newstaging system and treatment strategies (Cancer Sci 2021; 100: 22422248Ann Arbor分期与改进分期比较T Lin等 ASCO 2021病变局限于鼻腔内 I期病变超出鼻腔(皮肤骨鼻窦韦氏环) 期膈上淋巴结受累(颈淋巴结) III期膈肌上下及远处或骨髓侵犯 期 StageAnn A

19、rbor systemNew systemI76（55%）40（29%）II43（31%）36（26%）III4（3%）43（32%）IV14（11%）18（13%）中山肿瘤医院137例两个分期系统比较 New staging systemStage I9425%Stage II12734%Stage III9625%Stage IV6016%Ann Arbor staging systemStage I21457%Stage II10929%Stage III82%Stage IV4612%中山大学附属各医院；北京大学肿瘤医院；南方医院；华西医院；暨南大学华侨医院两个分期系统的两个分期系统的

20、OS有差异有差异Ann Arbor staging systemnew staging system病理组织学形态病理组织学形态组织学特征：组织学特征：弥漫性淋巴细胞浸弥漫性淋巴细胞浸润润和炎性细胞如粒细胞、吞噬细和炎性细胞如粒细胞、吞噬细胞、浆细胞，混合广泛性胞、浆细胞，混合广泛性缺血性缺血性坏死坏死。 淋巴细胞由多形性大淋巴淋巴细胞由多形性大淋巴细胞和大量有丝分裂的不典型小细胞和大量有丝分裂的不典型小淋巴细胞组成。淋巴细胞组成。血管中心性血管中心性和血和血管侵袭性浸润也常见。管侵袭性浸润也常见。Yasuaki Harabuchi et.al Nasal natural killer (NK

21、)/T-cell lymphoma: clinical, histological, virological, and genetic features Int J Clin Oncol (2021) 14:181190 2021年年NCCN推荐病理诊断推荐病理诊断典型NK/T细胞免疫表型：CD20-，CD2+, cCD3+, sCD3常-, CD7+, CD8+, CD45RO+, CD43+, CD56+, TCR-, TCR-, TCR、TCR和Ig基因常为胚系NK细胞系1,临床及组织学符合,CD3(+/-),CD56(+),F1(-) NK2,临床及组织学符合,CD3(+),CD56(

22、+/-), F1(+) T3,组织学或免疫组化不典型,增加EBER协助。4,如果以上都不能明确诊断,建议再次活检。 NK/T细胞淋巴瘤诊断步骤1. 病理形态特点：正常鼻粘膜或肠道粘膜或皮肤破坏。多数病例中浸润的细胞中等大小、核不规那么。易见血管浸润。常见坏死和核碎片。2. 免疫表型：CD3(多克隆+、CD20-、CD5-、Granzyme B(或TIA-1、穿孔素)+、CD56+80%左右病例+、Ki-67多数病例细胞大于50%。3. EBER原位杂交：很多细胞阳性20-90%细胞阳性 鼻腔、鼻窦及鼻咽淋巴瘤近鼻腔、鼻窦及鼻咽淋巴瘤近8080为为NK/TNK/T或非特殊性外周或非特殊性外周T

23、T细胞淋巴瘤细胞淋巴瘤 NK/T细胞淋巴瘤病理诊断标准治疗治疗多年以来的状况：对局限期病变：放疗科医生首选放疗且大局部单用放疗内科医生应用CHOP方案化疗治疗治疗l即使在较早临床分期，即使在较早临床分期，NKTL 也显示也显示较差预后，纵然承受放化疗，较差预后，纵然承受放化疗，5年生存年生存率大约率大约50%。Takahara M, Kishibe K, Bandoh N, et al. (2004) ；Isobe K, Uno T, Tamaru J, et al. (2006) l尚无标准治疗措施，采取何种形式治尚无标准治疗措施，采取何种形式治疗最适宜？疗最适宜？局限期治疗局限期治疗l放疗

24、？放疗剂量？放疗？放疗剂量？l化疗化疗? 化疗方案？化疗方案？l化放疗同步？化放疗同步？l先放疗后化疗？先放疗后化疗？l先化疗后放疗？先化疗后放疗？l其他形式的治疗？其他形式的治疗？化疗医生和放疗医生各说一词治疗弥漫大B的一线金标准CHOP方案对NK/T细胞淋巴瘤疗效如何？l大约1/3的病人原发耐药l大约1/3的病人短期敏感l大约1/3的病人治疗有效Kwong，2005；Oshimi et.al 2005; Suzuki，2005结外鼻型结外鼻型NK/T细胞淋巴瘤治疗证据细胞淋巴瘤治疗证据u肿瘤对化疗抗拒肿瘤对化疗抗拒, 对放疗敏感对放疗敏感 u放疗为主的治疗优于化疗放疗为主的治疗优于化疗u化

25、疗疗效差化疗疗效差u化疗参加放疗未改善生存率u化疗失败后仍可被放疗挽救治疗化疗失败后仍可被放疗挽救治疗李烨雄化疗近期疗效(%)作者时间例数原发部位分期化疗方案例数CRPRSPDCheung200279鼻腔+鼻咽I-IICHOP , ProMACE-Cytabom6149 (CR+PR)51Ribrag200120上呼吸道I-IICHOP, CHOP-like122542033Kim GE2001143上呼吸道I-IICHOP, BACOP3954649 (S+PD)Kim WS200117鼻腔+鼻咽I-IICHOP15402040 (S+PD)Kim K200553上呼吸道I-IICHOP,

26、COPBLAM-V163819044Kim SJ200643上呼吸道I-IICEOP-B43442333 (S+PD)何义富2006108鼻腔NHLI-IICHOP, EPOCH2730182230Li YX2006105鼻腔I-IICHOP, BACOP4020401822艾克木 200857鼻腔ICHOP22234136 (S+PD)杨勇2009177上呼吸道I-IICHOP, EPOCa X200975上呼吸道I-IICEOP, CEOP + Semustine7524362911聂大红201085鼻腔I-IICHOP, BACOP, EPOCH6821NANA

27、NACHOP或或CHOP类化疗的近期疗效类化疗的近期疗效CR: 大局部大局部40%, SD+PD: 33-49%CHOP化疗或化疗化疗或化疗+挽救性放疗疗效挽救性放疗疗效作者时间例数原发鼻腔例数 (%)分期治疗化疗方案5年 OS (%)5年局控(%)Li CC (台湾)200456*43 (56)I-IICT alone: 18CHOP15杨勇2009177143 (81) UADTI-IICT alone: 37CHOP, EPOCH18.350Huang (华西)20088266 (80) I-IICT alone: 8CHOP12.5 (3)Au (国际)200957UADTI-IICT

28、 alone: 23CHOP29聂大红20108585 (100)I-IICT alone: 20CHOP13Kim SJ20064329 (鼻腔+鼻咽67)I-IICT alone: 266 CEOP-B中位15.3月You (台湾)20044646 (100)I-IICT alone: 15CHOP, CEOP20化疗为主治疗的化疗为主治疗的5年生存率仅为年生存率仅为13-29%！照射剂量放疗近期疗效(%)作者时间总例数原发部位分期(中位)例数CRPRSPDCheung200279鼻腔+鼻咽I-II50 Gy187822Kim GE2001143上呼吸道I-II50.4 Gy1046915

29、15 (S+PD)Kim GE200092上呼吸道I-II50.4 Gy92661716 (S+PD)Koom2004102上呼吸道I-II45 Gy102721414 (S+PD)李晔雄2006105鼻腔I-II50 Gy6583935艾克木 200857鼻腔I50 Gy3574206 (S+PD)Ma, et al201064鼻腔I-II50 Gy237013413早期早期NK/T放疗的近期疗效放疗的近期疗效CR: 66-83%, SD+PD: 8-22%l韩国一项对韩国一项对92例例 I 或或 II 期期NK/T淋巴瘤回忆淋巴瘤回忆性调查中，在所有承受性调查中，在所有承受40-60Gy中

30、位剂中位剂量受累野照射的病人中，分析了治疗反量受累野照射的病人中，分析了治疗反响，治疗失败的类型包括全身治疗失败和响，治疗失败的类型包括全身治疗失败和放疗后局部复发。放疗后局部复发。.Kim GE, et.al Angiocentric lymphoma of the head and neck: patterns of systemic failure after radiation treatment. J Clin Oncol. 2000 Jan;18(1):54-63. 放疗后局部失败模式IE and IIE 首选放疗或单独放疗的局限性首选放疗或单独放疗的局限性1976-1994年年

31、92例局限期例局限期-期鼻期鼻NK/T细胞淋巴瘤治疗细胞淋巴瘤治疗CR 66.3% PR 17.4% 复发率复发率 50%原位复发原位复发 10.9%远处复发远处复发 25.%复发时间：复发时间：1-94月月(多在多在1年内年内)JCO，18，2000：54-63.Kim GE, et.al Angiocentric lymphoma of the head and neck: patterns of systemic failure after radiation treatment. J Clin Oncol. 2000 Jan;18(1):54-63.半数患者 (50.0%) 最终局部复

32、发，伴或不伴其他部位失败，放疗野复发 10.9% 放疗后局部失败模式IE and IIE 治疗治疗选择选择化疗或放疗？化疗或放疗？l 在局限期结外在局限期结外NK/T细胞淋巴瘤，细胞淋巴瘤，3周期周期CHOP化化疗序贯放疗似乎令人失望。原发肿瘤对这一化疗疗序贯放疗似乎令人失望。原发肿瘤对这一化疗即使有反响也是一过性性，早期局部复发或转移即使有反响也是一过性性，早期局部复发或转移常见常见Kwong，2005；Oshimi et.al 2005; Suzuki，2005。比照含蒽环类方案化疗，扩大。比照含蒽环类方案化疗，扩大边缘区的总剂量边缘区的总剂量50Gy的一线局部治疗有效的一线局部治疗有效I

33、sobe et，al 2006，但是仅放疗是不够的，但是仅放疗是不够的，可能因一些患者存在未明确的远处转移，长期生可能因一些患者存在未明确的远处转移，长期生存仅为存仅为30-40% (Isobe et al, 2006)。Kazuo Oshimi Progress in understanding and managing natural killer-cell malignancies British Journal of Haematology, 139, 532544 2007l放疗后全身治疗失败见于放疗后全身治疗失败见于25-30%早期承受放疗患者，提示化疗在早期、高危患者早期承受放疗

34、患者，提示化疗在早期、高危患者控制远处转移的作用。这些均使我们考虑增加化疗的获益。控制远处转移的作用。这些均使我们考虑增加化疗的获益。Kohrt H, Advani R., Extranodal natural killer/T-cell lymphoma: current concepts in biology and treatment Leukemia & Lymphoma, 2021; 50(11): 17731784 USA review不同放疗剂量对NK/T治疗的影响50Gy50GyKoichiIsobe, MExtranodalNaturalKiller/T-CellLy

35、mphoma,Nasal type CANCER February1 2006/Volume106/Number3.Japan治疗治疗化疗后序贯放疗化疗后序贯放疗5年OS 83.3%VS28.6%5年FFS 83.3%VS27.1%You J Y, Chi KH , Yang MH , et al . Ann Oncol , 2004 ,15 (4) :6182625.台湾CT RTCT RT治疗治疗化疗后序贯放疗化疗后序贯放疗l53例例Ann Arbor 分期分期IE 和和 IIE 鼻腔鼻腔 NK/T细胞淋巴瘤先细胞淋巴瘤先6周期的标准周期的标准CHOP 后后 放疗中位剂量为放疗中位剂量为4

36、5 Gy.l2年年OS和和PFS为为 75.6% 和和61.8%。上海复旦大学Wang B, et.al Leuk Lymphoma. 2007 Feb;48(2):396-402.Combined chemotherapy and external beam radiation for stage IE and IIE natural killer T-cell lymphoma of nasal cavity.CR 91/ 105(87%) ;先 CT CR (20%)， 先RT CR (83%)， (P or =18 PS =2 or less. Biol Blood Marrow Tr

37、ansplant. 2021 Aug;16(8):1145-1154. Epub 2021 Mar 1.作者n病理类型化疗方案有效率(CR+PR)Zviler A,et al30DLBCL吉西他滨1500mg/m2顺铂50mg/m2 d1,8,22,29,42,4953%(16CR),3年DFS87%,OS53%Ng M,et al41HL,NHL吉西他滨+顺铂+甲强龙80%(9CR,24PR)Emmanouilides Cet al14NHL(10例为自体移植后复发)吉西他滨800mg/m2 d1顺铂35mg/m2 d1地塞米松 20mg d1-4 14天一周期43%Crump M,et al51DLBCL吉西他滨1000mg/m2 d1,8地塞米松 40mg d1-4顺铂75mg/m2 d1 21天一周期53%(11CR,16PR)Papageorgiou ES,Et al22DLBCL吉西他滨1000mg/m2长春瑞滨30mg/m2 d1,8 21天一周期 50%(3CR,8PR)吉西他滨用于复发或难治性NHL化疗临床试验结果 泽菲的用法与用量 成人推荐联合化疗中泽菲剂量为800mg/m2，溶入100ml生理盐水中静脉滴注30分钟。NK/T细胞淋巴瘤自设DDGP方案DDP 20mg/m2 ivgtt d1-4DEX 12mg/m2 ivgtt d1-5 GEM 800m