支气管哮喘免疫治疗

1、支气管哮喘免疫治疗题目来源题目来源患者青年女性，支气管哮喘急性加重期合并肺部感染，予以常规哮喘治疗药物外，还应用胸腺肽(北京赛生) (240mg，ivgtt，qd)提高免疫力治疗。哮喘属过敏性疾病，而胸腺肽可提高免疫功能，将胸腺肽应用于哮喘是否会引起哮喘的加重或发作？免疫学相关介绍免疫学相关介绍1哮喘免疫学发病机制哮喘免疫学发病机制2胸腺肽提高免疫力机制胸腺肽提高免疫力机制3胸腺肽在哮喘治疗中的作用胸腺肽在哮喘治疗中的作用4免疫系统相关介绍免疫系统相关介绍免疫器官：骨髓、胸腺、脾脏、淋巴结、扁桃体、小肠集合淋巴结、阑尾等免疫细胞：淋巴细胞、吞噬细胞、中性粒细胞、嗜碱粒细胞、嗜酸粒细胞、肥大细胞

2、、血小板免疫分子：免疫球蛋白、干扰素、白细胞介素、肿瘤坏死因子等细胞因子适应免疫适应免疫T细胞对抗原的识别；T细胞的活化、增殖、分化；发挥细胞免疫效应。B细胞对抗原的识别和提呈；B细胞激活；抗体的产生及清除抗原异物。细胞免疫细胞免疫体液免疫体液免疫细细 胞胞功功 能能巨噬细胞吞噬销毁入侵的病原体、异物、凋亡的细胞及代谢产物,其趋化、吞噬在启动和诱导免疫反应过程中起着承上启下的关键作用肥大细胞激活后可释放组胺及细胞因子、蛋白酶即蛋白多糖等多种炎症性介质参与变态反应的发生和发展。T淋巴细胞1、与靶细胞特异性结合，破坏靶细胞膜，直接杀伤靶细胞；2、释放淋巴因子，最终使免疫效应扩大和增强。嗜酸性粒细胞

3、产生前列腺素E抑制嗜碱性粒细胞合成和释放生物活性物质，吞噬嗜碱性粒细胞所排出的生物活性颗粒并释放组胺酶类，破坏嗜碱性粒细胞释放组织胺活性。树突状细胞大部分DC处于非成熟状态，具有极强的抗原吞噬能力，DC在成熟的过程中，与T细胞接触并激发免疫应答。而成熟的DC表达高水平的共刺激因子和粘附因子。T淋巴细胞亚群：（1）Tc淋巴细胞：执行细胞免疫，是排斥同种异体移植物、杀伤病毒感染细胞和肿瘤细胞的效应细胞；（2）Th淋巴细胞：可以辅助B淋巴细胞产生抗体； Th0细胞, 在不同细胞因子、抗原递呈细胞等作用下, Th0细胞可分别向Th1、Th2 细胞分化。（3）Ts淋巴细胞：与Th淋巴细胞作用相反。 细胞

4、因子细胞因子 功能功能IL-2IL-2促进促进T T和和B B细胞增殖；细胞增殖；促使活化的促使活化的T细胞进入凋亡细胞进入凋亡 IFN-IFN-刺激刺激B B细胞产生细胞产生IgG2IgG2；诱导诱导Th0向向Th1转化转化, 通过抑制通过抑制IL-4的产生而对抗的产生而对抗Th2细胞的功能细胞的功能IL-4IL-41.B1.B细胞的激活和分化因子，导致细胞的激活和分化因子，导致IgG1IgG1和和IgEIgE产生产生2.T2.T细胞生长因子，促进细胞生长因子，促进Th2Th2分化，增强抗体应答分化，增强抗体应答IL-5IL-5诱导诱导B B细胞生长和分化细胞生长和分化IL-6IL-6B B

5、细胞的分化因子细胞的分化因子 IL-10IL-101.1.抑制抑制Th1Th1细胞因子产生细胞因子产生2.2.促进促进Th2Th2细胞因子产生和细胞因子产生和B B细胞激活细胞激活 IL-13IL-13促进促进Th1Th1产生、活化巨噬细胞和产生、活化巨噬细胞和NKNK细胞细胞主要细胞因子的作用主要细胞因子的作用粘液分泌过多嗜酸性细胞肥大细胞 抗原Th2 细胞血管扩张新血管形成血浆渗出水肿形成中性粒细胞粘粘 液液 栓栓巨噬细胞/树突状细胞平滑肌收缩肥大 / 增生胆碱能反射上皮脱落上皮纤维化感觉神经激活神经激活哮喘免疫学发病机制哮喘免疫学发病机制抗原肥大细胞组胺、白三烯、IL-8等嗜酸性粒细胞I

6、gE局部趋化颗粒蛋白、酶类物质等早期：平滑肌收缩, 毛细血管扩张、通透性增加, 腺体分泌增多晚期：气道炎症和气道高反应性IgE活化树突状细胞Th2细胞IL- 4B细胞介导的体液免疫应答IL-4、IL-5等生长分化梅永添等.肥大细胞活化与支气管哮喘.中华哮喘杂志，2011 ；5 (2 ):121-124.哮喘免疫学发病机制外源性哮喘外源性哮喘尘埃、花粉、动物尘埃、花粉、动物毛发、衣物纤维毛发、衣物纤维家族过敏史家族过敏史青少年较常见青少年较常见Th2活性活性IL-4、IL-5 内源性哮喘内源性哮喘感染感染(病毒、细菌病毒、细菌)、内分泌改变、精神内分泌改变、精神因素、营养不良因素、营养不良家族过

7、敏史、过敏家族过敏史、过敏体质少见体质少见大多大多30岁以后发病岁以后发病Th1活性活性IL-2、IL-5 胸腺肽胸腺肽胸腺肽是由小牛胸腺中提取的具有生物活性的多肽, 可促使T淋巴细胞分化、成熟, 增加T淋巴细胞前体数量,促进生成 IL-2等多种活性物质, 增加细胞膜IL-2受体的表达, 使紊乱的免疫功能逐渐恢复, 并有效地发挥免疫保护作用。张敏等. 医学研究生学报.2010.23(11):1187-1189.胸腺肽作用机制胸腺肽作用机制诱导和促进胸腺细胞的分化和成熟: 可促进胸腺内的骨髓干细胞转化为T淋巴细胞, 并进一步分化为T细胞不同的功能亚群, 这是最基本的调节作用。刺激干细胞增殖并增加

8、NK细胞、CD4+ 、CD8+T细胞的产生。促进骨髓来源的树突状细胞成熟分化并增强其功能, 而DC直接影响T细胞的成熟和分化。增加Th1细胞因子的产生：可增加IFN-、IL-2 及IL-3 的产生, 通过丝裂原或抗原的激活增加IL-2受体的表达。正方正方增强Th1类细胞因子的合成与释放, 抑制Th2类细胞因子, 纠正Th1 /Th2的比例失衡反方反方胸腺肽是多肽物质，进入机体后可产生IgE，部分患者可产生各种不良反应1.张晓峰，刘红梅，胸腺肽的临床应用概述中国误诊学杂志，2007，7(8);16971698. 2.Choi SY，Noh MR，Kim DK，et al.Biochem Biop

9、hys Res Cornmun，2007，362(3)：587-593.Th1Th2Th1/Th2Ig E内源性哮喘内源性哮喘正常正常外源性哮喘外源性哮喘 胸腺肽胸腺肽治疗作用治疗作用胸腺肽说明书（北京赛生）治疗作用治疗作用v对内源性支气管哮喘患者，除了糖皮质激素外，免疫支持治疗应该更重要，一方面，这部分哮喘患者有呼吸道及全身免疫功能下降的诱因和表现，另一方面，研究也证实免疫支持治疗可以提高患者呼吸道及全身免疫功能及Th1水平，调整Th1/Th2比值，从发病原因考虑用免疫支持治疗更合适。张金花等. 中国现代医学杂志.2007.17(4):464-465.治疗作用治疗作用v胸腺肽在咳嗽变异性哮喘

10、治疗中联合支气管扩张剂，停用糖皮质激素，治疗有效，可减少激素的应用，从而避免过量使用激素时引起的不良反应。马秋业等. 临床肺科杂志.2003 .8 (2 ):108-108.v常规吸氧、镇静、纠酸、氨茶碱、激素、抗炎等治疗，治疗组在此基础治疗上加用胸腺肽4mg/d，肌注57天。v加用胸腺肽阶段性治疗1年，明显减轻了轻、中度哮喘儿童的病情，哮喘发作次数减少，哮喘发作持续时间缩短， FEV1增加。阮桂英. 浙江实用医学.2003 .8 (5):304-305治疗作用治疗作用不良反应不良反应136例例ADR累及的系统（器官）及临床表现累及的系统（器官）及临床表现累及累及系统系统临床表现临床表现具体例

11、次具体例次例次构成例次构成比比(%)呼吸呼吸系统系统反应反应 呼吸急促呼吸急促(30)，气短，气短(10)，呼吸困难，呼吸困难(34)，憋气，憋气(14)，打喷嚏、咳嗽、流涕，打喷嚏、咳嗽、流涕(6)，双肺满布湿鸣音双肺满布湿鸣音(7)，端坐呼吸，端坐呼吸(8)，胸骨，胸骨后压迫感后压迫感(91)，喉部发紧，喉部发紧(6)，咯血，咯血(1)，哮哮喘喘(2)11920.95陈霞等. 136例胸腺肽不良反应分析.上海医药. 2011.32(4):183-185.小小 结结哮喘并不是胸腺肽的禁忌症哮喘并不是胸腺肽的禁忌症胸腺肽可以作为哮喘患者提高免疫力辅助用药胸腺肽可以作为哮喘患者提高免疫力辅助用药必须采用哮喘规范治疗必须采用哮喘规范治疗应关注患者临床症状控制情况应关注患者临床症状控制情况参考文献参考文献1.免疫学基础与临床应用.2007.2.梅永添等.肥大细胞活化与支气管哮喘.中华哮喘杂志.2011;5 (2):121-4.3.张敏等.胸腺肽对原发性干燥综合征患者T 淋巴细胞亚群的影响. 医学研究生学报.2010;23(11):1187-9.4.张晓峰等. 胸腺肽的临床应用概况.中国误诊学杂志.2007;7(8):1697-8. 5.Choi SY，Noh MR，Kim DK，et al. Biochem Biophys Res Cornmun，2007;362(3)