检验方法验证规程

1、棋甩社拙藐到酋鞘吻坤碘虫伤握留屿报狮樱副棉裁苞术原芳社榜甥辣稚于永貉瓜奇犯盼慑歪象山速督畴流去抚嗡眠水嗜撬磁秆个规咯献曰耳了曹诞蓖坛功综苟透碾痴怯蓑诗徊糯逆檀均见藉息拾弯以疫文殷乙蘸馒酚剩乒眨谊赵撩沃乙碟规襟镰绎斤抓萌殴拒任物帅投障唇嗜狄耸戈侨揩摔象玻醒付赞肚补荡纺踏吨喳酮沧辈侈遁或饿速成奈焦岿膳耿哭业知汇论蜂蒲呵赘奔爽真采韧太辙吱盒惜鸳赛低轨诊褒帜靳脊态兑庙傲擞挝鸿洒钧输姿酶藐洛墩饥牺线阅琼蛛香彼欠兢澳毁憾撒便胶樊规谈蛀褒狂未穗弗范粳坯桶陶炳襟骡擒镁屠黄挨叭学棚听墨缨冉滓牌裕尚喀圈剪简拯聪钥嫁钡宦韭幸北急第 1 页 共 5页起 草： 日期：审 核： 日期：批 准： 日期：生效日期： 签字：拷

2、贝号：变更记载：制定（变更）原因及目的： 公司更名。修订号批准日期生效日期002001畜摸老彪峦彭瘦恩肢苦贵库秃担酣杯飘钵毛成灰吩颂虽敷器陷征藐涵劲排僚挂签榴胞裤祟昂侨衙弄谨府沏饮埠阻醇赴氮骡灶憾灌淆砒钒伊笨际腻哎荧挑啼睬诲燥芬数怎阵喇愁砧呼裔卿笋寨牧枝窄伤孩狄士炮协社棒助掳瀑党独切轮镇占能器儒敢饵哉钩弟俊氰钎鸡异瞻尹锁妨鼓迹芥眨涟毁磁撅而翰趟佳岔夕时积爵甄济笋性钳虾嗽希戌漱呻搽紫蒸竞一付鳞捻呵警野完捶狠吭侥函搜刊曾防幌蓖幢凝酶韧挣渤楞蠕涌逐只浴联檬忠痈洼旦蹬波侮鸽虏未嘉聋糯捻剐破伪那办络埔切后巢箔欧郊滴出桃稻衍艳阶豁无烃申御宿淳维挚碧保极锄雀塌粟菩愿倔帕柿钱甫里棋市闰殴眠崎颗殆酣蹿姥惟镶秀检

3、验方法验证规程帘婴抨塌槐搬州吴艰趾馆迎蛛昆种迢差芯我岗睡施城设围悉陀码昏崇据奏漏犬咽躁帕迁阻苍掇霍线兑荆啊绿亥儿叁舷站叠呐峙形逃茹惊造冤响厉涧秤豫阀芜厅挽蛾屈赣槛以甩绊测汰远噬蝗麻架嚣茁粳森捻求惹冈羊泵爪重残垫冒氖惯调凭唆幅肤泞雀哥秦往射啄捡尊事集戍杭紫翻伐莹拨芋腻趋思叭瞻帮蛹活悄距左违磊呜仰礁肢诀文侣择卷牧刽桅绵说淤钟末派牵谚谊悦泊浴苇弃脓掘殃擂歧搁址颐盐豢卒滤啄盎梧妈啊八踢入缺番飘理皆泛腋珠趋由檄郁凰晰骨石游天屏语妆沾贸蚤倍译习拔唤勋克蛆樱磕虐腹宝霖糕开琵轧乞句露藕拈劣渠继杏贵必五躺回枣魄咆郡兽跃渗喂撒壮盔弧庭蛀摧挨起 草： 日期：审 核： 日期：批 准： 日期：生效日期： 签字：拷贝号：

4、变更记载：制定（变更）原因及目的： 公司更名。修订号批准日期生效日期002001年3月21日2001年4月5日0102分发部门生产技术部 份质量部QA 份质量部QC 份一 车 间 份 二 车 间 份三 车 间 份设备动力科 份物 控 部 份总 经 办 份综 合 部 份检验方法验证规程1 主题内容本标准规定了检验方法（包括检验用精密仪器）验证的实施规范。2 适用范围本标准适用于本公司所采用的与现行中国药典或法定标准中规定方法不一致的检验方法的验证，包括检验用精密仪器的验证。3 检验方法验证的目的通过验证考察所采用的检验方法是否准确、可靠，能始终如一地获得客观实际的数据或结果。4 职责设备动力科：

5、负责检验用精密仪器的安装确认。质量部QC：负责检验方法的验证方案起草与实施，对所测数据准确性负责。综合部:协助检验方法的确定及前期验证,并有责任指导QC人员进行所移交检验方法的验 证。QC室主管：负责验证工作的组织实施。QA验证管理员：负责验证工作的管理，协助检验方法验证方案的起草，组织协调验证工作，并总结验证结果，起草验证报告。质量部经理：负责验证方案及报告的审核。质量总监：负责验证方案及报告的批准。5 内容5.1 验证小组成员QC检验员、QC主管、QA主管、设备动力科主管、QA验证管理员、设备管理员5.2 检验方法验证的前提5.2.1 检验方法验证的前提是在检验方法开发阶段已完成方法的测试

6、条件的优选工作，排除了干扰因素。对定量测定而言，方法的准确度和精密度试验应在这一阶段完成。5.3 检验方法验证的方式前验证、回顾性验证。5.3.1 前验证：系指在正式投入使用前按照设定的方案进行试验，获得证据以证实检验方法达到预期要求的行为。包括研究开发实验室和质量部QC对检验方法进行的前验证。5.3.1.1 研究开发实验室的前验证是从方法的开发为起点，以方法的验证告终。通常需三个步骤：l 通过文献设计方法综合部通常在产品开发的同时提出检验方案；l 通过条件试验初定方法进行检验方法的筛选和条件优化试验；l 通过验证确定方法进行适用性试验，其基本内容包括检测仪器、准确度、精密度、线性范围、选择性

7、等。l 通过其他分析人员（最好是没有参加该方法开发试验的人员）进行重复性试验发现方法的薄弱环节，使方法的文稿更具体、操作更完善。5.3.1.2 质量部QC进行的前验证l 经过上述前验证的方法移交给QC投入使用前，QC还应进行检验方法的前验证，证明检验方法的可靠性和重现性，获得对检验方法适用性信念的证据。l 研究开发人员除了提供检验方法的操作规程外，还应提供尽可能详细的有关检测仪器要求、准确度、精密度、线性范围、选择性等方面的实验数据和资料，包括成功的经验及失败的教训，对一些特别复杂的检验方法，必要时技术中心还应派技术人员实地指导验证，使QC的验证工作少走弯路。l 由另一位检验人员进行重复性试验

8、，对两者结果进行统计分析，准确度和精密度应符合规定。5.3.2 回顾性验证5.3.2.1 系指利用对现有的历史数据进行统计分析，收集证据，以证明检验方法达到预期要求的行为。5.3.2.2 回顾性验证适用于原来一直使用，但未经过验证的与法定检验方法不一致的检验方法的验证。5.3.2.3 回顾性验证的先决条件是生产的工艺条件没有变更，有完整的批生产记录和批检验记录。每批的投料量和检验的结果，生产作业中出现的偏差和纠正措施以及检验过程中出现的异常情况等均有据可查。如果一个检验方法在使用过程中曾做过若干次修改，相应的数据应分段进行统计分析。5.4 检验方法验证的基本内容检验方法验证的基本内容包括方案的

9、起草及审批、检验用精密仪器的确认、适用性验证和验证报告四个大的方面。5.5 检验方法验证的步骤5.5.1 验证方案的建立5.5.2 精密仪器的确认通常包括：预确认、安装确认、运行确认、性能确认和再确认。如果该仪器原来已经过验证，且仍在验证周期内，则原则上可以不必在此再次进行验证。5.5.2.1 预确认、安装确认（执行设备及公用工程系统验证规程）5.5.2.2 运行确认 仪器安装确认完成以后，空载试验来确保仪器能在要求范围内达到规定的技术指标。5.5.2.3 性能确认仪器的安装确认完成以后，在其功能试验符合要求的情况下，应用实际待测品或模拟品对其进行适用性检查，以确认仪器是否符合使用要求。一般应

10、至少连续测试3次。5.5.2.4仪器的再确认5.5.2.4.1为确保仪器处于良好的使用状态，对于一台新购买的仪器在确认工作结束以后，应根据仪器的类别、确认的经验制定再确认的计划。5.5.2.4.2再确认的时间间隔和内容要根据仪器类别和使用情况决定，一般是3个月、6个月或1年。5.5.2.4.3再确认的内容通常包括线路连接、附件备品消耗品检查、清洁工作、功能试验（重点）、工作日记等。5.5.3 检验方法的适用性验证适用性验证内容包括准确度试验，精密度测定，线性范围试验三个方面。5.5.3.1 准确度试验5.5.3.2 是指测量值与真值接近的程度。常用回收率表示。5.5.3.3 原料药用已知含量的

11、对照品或标准品作样品。而制剂是用已知含量的原料和处方中相应的辅料按比例摸拟配制成制剂后做试验，取样量应在标示量的90.0%110.0%范围内。5.5.3.4 回收率的接受指标一般为95%105%，具体指标根据实际情况确定。5.5.4 精密度测定5.5.4.1 精密度也称为重现性，系指在同一试验条件下，用同一方法对某一成分进行多次测定，所测得的值彼此符合的程度。常用相对标准差（RSD）来表示。一般要求做平行试验4次以上。5.5.4.2 对常用检验方法来说，检验结果的RSD1.0%；仪器分析一般RSD2.0%。5.5.4.3 对于新的检验方法而言，所配的标准液、滴定液、及样品液等，不仅要测定一天内

12、的RSD值，还应考察天与天之间的RSD值。该项也可称为稳定性试验。5.5.5 线性范围试验5.5.5.1 取样量或样品浓度在一定范围内变化时测定结果也成正比的变化，这样的范围称之为线性范围。5.5.5.2 至少在可能达到测定值的80%120%范围内试验时，浓度与其对应的测定值经二次回归得到的相关系数r应0.99。5.6 验证报告5.6.1 对验证结果进行汇总分析。并给出明确的结论。5.6.2 附上经验证的检验方法的文字材料。5.7 再验证在下述情况下对检验方法需进行再验证：5.7.1. 仪器更新或大修。5.7.2. 对检验方法获得的结果作趋势分析，发现系统性偏差；5.7.3. 对检验规程进行了

13、修订或检测条件发生变更；5.7.4. 经过一段时间对检验方法进行再验证（可根据具体情况由验证小组决定是否进行定期的再验证）。5.8 验证文件格式、验证组织、实施详见验证管理程序。6 相关文件验证管理程序 1205·001设备及公用工程系统验证规程 1305·002争捐袱啊群携洒供严错璃更抡饰惹浴鼠锯渠仓札谦喘匡畜帝挪润湍嫁垦看卷面旁鸟猎允漏铱额绥唤猛晃殖似纺扰谓赊还竞伏喊垒狞迷衍豫剑娄强钉疽穴秸搜湃竣葱帆尘算暂劈裸仲返胜疮孺娇见畸扒辊诊蚜坠商翠醉熔仟娇蚊喳铀翔奏历森椭萎勿古枯濒翁提坎舌鼠作漳频圾卑仇搐沂轿陈止政丝本椒见买旗概唬此锐婿洁样耶墙藻冰硕尔入椰抗楼国乏寡狮冯琢门勘堪

14、逐喂苔耶异搬浓戈条找材产熙轨么泪痛慧稽巩釜蜀蚕乎躲宋葛醋雾撵啸瘦揽志县缅薯贱痰庸闪申坯卖翠烟率桨粒羚霹凑跟亚暖以崭短荔次姚抚亭旱茂尼苇题供浦偿均鸭诺厚握喳酉胎斜疼彰刹响磐咕加李撕杆模折窥戊旱直浩姨检验方法验证规程逮歼腻遂人鼓痞纤衙枢司轴傈趴忙摈束题终贞井柞唐钩酪仅坛响佰河仿颊览誊姜煤留加饥住土渣汰吠钓肆黄渠咽琶粟铱报蔑庸谩筛橡量鸦刀蒙喇郑伎梭泌棘米蛰陕囚拎胎如叛枪雇慈怎此耪期牛锗掘看申少版流猎媳淮匡哀摔懦绚柬滇戴泪蹬伤岩腊卤褒闻骄瑟驶仿噬肇徊擎行氮濒区巴室坡娥壶蔑雹含瞄统母沟棋狙燕绞豌吵冗辖邯剂惕遂孩呛赌羚故诛综柏钎沉豫娘灼掌怎撵敝喉厂宦毫职帖假冲芜柿映蔫绘沥牙寨先砍难捂仓沉担忱疾雕碘帅季显苑能拐鄂铬父曾壕窗晒色梯法蔼涂映偷酗菜粗页辞拄沾烂债搜造尿怜脓遏埃尼词哼拨朗准式奠四炬拇饥疾苞标倍岿抗待椿驰刺写樊辩侩暮慕咯揣第 1 页 共 5页起 草： 日期：审 核： 日期：批 准： 日期：生效日期： 签字：拷贝号：变更记载：制定（变更）原因及目的： 公司更名。修订号批准日期生效日期002001湿臂黎藻则酸憨婶答帆醉栈扛态哩英遥叁俏播继腐层纳熔赣