第一章卤化反应4

1、三. 不饱和烃和次卤酸（酯）、N-卤代酰胺的反应l（1）反应通式 次卤酸对烯烃加成生成-卤醇；次卤酸酯为卤化剂生成-卤醇或其衍生物。按马氏规则，卤素加成在双键取代少的一端。C CR1R2R3R4+ HOXC CR1R2R3R4XOHC CR1R2R3R4+ ROXC CR1R2R3R4XNu三. 不饱和烃和次卤酸（酯）、N-卤代酰胺的反应l（3） 应用特点应用特点l（a）次卤酸本身为氧化剂，很不稳定，难以保存。次氯酸和次溴酸常用氯气或溴在中性或碱性水溶液中反应而生成。Cl2/NaOH/H2OClOH三. 不饱和烃和次卤酸（酯）、N-卤代酰胺的反应l次卤酸酯作为卤化剂，其机理与次卤酸反应相同，根

2、据溶剂的亲核基团不同，可制备相应的-卤醇的衍生物。OEtOt-BuOCl/EtOH-55-0OEtOClOEtcis/trans=1二. 不饱和烃和次卤酸（酯）、N-卤代酰胺的反应l2. N-卤代酰胺为卤化剂常用NBA,NCA和NBS,NCS其机理类似于卤素加成，其中卤正离子来源于质子化的N-卤代酰胺，而羟基、烷氧基等负离子来自于反应溶剂。R-CNH-XOHR-CNHOHXCCCCXNuCCXNu2. N-卤代酰胺为卤化剂 卤素定位规则符合马氏规则第四节 醇、酚和醚的卤置换反应l一、醇的卤置换反应l醇羟基的卤制换反应是制备卤化物的重要方法，大多数属于醇羟基被卤素负离子亲核取代机理醇和卤化氢醇和

3、卤化亚砜醇和卤化磷醇和有机磷醇和其他卤化剂第四节 醇、酚和醚的卤置换反应1.醇和卤化氢或氢卤酸的反应(1) 反应通式（2） 反应机理SN1 和SN2l反应是可逆反应，添加底物浓度或除去水利于提高反应效率第四节 醇、酚和醚的卤置换反应l（3）影响因素l（1）叔醇、苄醇、烯丙醇倾向于SN1机理，其它醇大多数属于SN2反应。l（2）卤负离子亲核性顺序 HIHBrHClHF第四节 醇、酚和醚的卤置换反应（4）应用特点 醇的碘置换反应：碘化氢具有还原性，不宜直接使用碘化氢为碘化剂，使用KI和磷酸或多聚磷酸第四节 醇、酚和醚的卤置换反应醇的溴置换反应：及时除去水或加入添加剂醇的溴置换反应：活性较大的叔醇、

4、苄醇等可直接加入浓盐酸或氯化氢气体，而活性较小的伯醇常用Lucas试剂第四节 醇、酚和醚的卤置换反应l2.醇和卤化亚砜l（1）反应通式l卤化亚砜比氢卤酸活性大，重排副反应少第四节 醇、酚和醚的卤置换反应l适用于对酸敏感的醇的卤置换OCH2OHSOCl2/Pyr.t., 3-4hOCH2ClC8H17C6H4(OCH2CH2)5OHSOCl2/1%DMF15minC8H17C6H4(OCH2CH2)5Cl100%l向反应中加入有机碱，或以DMF或HMPA为溶剂有利于提高反应效率第四节 醇、酚和醚的卤置换反应l3、醇和卤化磷的反应l用三卤化磷（PCl3,PBr3）、五卤化磷（PCl5, PBr5)

5、置换醇，比氢卤酸活性大，重排副反应少。l大多数属于SN2机理，得到构型翻转的产物ROH + PX3-HXP O RXR-X第四节 醇、酚和醚的卤置换反应l应用特点l将醇转变为相应的卤代物PhCH2CH2OHPBr3PhCH2CH2Br Vilsmeier-Haack试剂：五氯化磷和DMF反应生成氯代亚胺盐（Vilsmeier-Haack试剂），可得到高收率、构型翻转的产物Vilsmeier-Haack第四节 醇、酚和醚的卤置换反应l4、醇和有机磷卤化物的反应(1)反应通式l活性大，条件温和, 得到构型翻转产物。p亚磷酸三苯酯卤化物，(PhO)3PX2、(PhO)3P+RX-p三苯基磷卤化物：P

6、h3PX2、Ph3P+CX3X-第四节 醇、酚和醚的卤置换反应l4、醇和有机磷卤化物的反应l(1)常以DMF为溶剂，得到构型翻转的卤代烃，或某些在酸性条件下不稳定的化合物进行卤化第四节 醇、酚和醚的卤置换反应l(2)适用于甾体醇的卤置换l(3)核苷伯羟基选择性卤置换HOI(PhO)3P-CH3IDMF第四节 醇、酚和醚的卤置换反应（4）三苯磷和六氯代丙酮（HCA）复合物，在温和条件下得到构型翻转产物，适用于其它方法易引起重排的烯丙醇第四节 醇、酚和醚的卤置换反应l二、酚的卤置换反应l酚羟基活性小，不适合使用卤化氢、卤化亚砜。一般采用五卤化磷，或氧卤化磷，加入吡啶等催化剂有利于反应。NCH3OH

7、NCH3ClPCl5或POCl3第四节 醇、酚和醚的卤置换反应l三、醚的卤置换反应l（1）醚和卤化氢或氢卤酸的反应第四节 醇、酚和醚的卤置换反应（2）醚和有机磷卤化物的反应（3）醚和卤化磷及DMF的反应第五节 羧酸的卤置换反应R-C-OH卤化剂OR-C-ClOO2NCOOHPCl5O2NCOCl应用特点 五氯化磷活性高，常用于具有吸电基的芳酸或芳香多元酸的卤置换反应一 羧羟基的卤置换反应-酰氯的制备第五节 羧酸的卤置换反应RCOOH + SOCl2RCOCl + SO2 + HCl卤化亚砜是制备酰氯的常用试剂 三氯化磷活性比五氯化磷活性小，适用于脂肪酸的置换COOHPCl3COCl第五节 羧酸的卤置换反应l羧酸和草酰氯的反应l反应条件温和，适用于对酸敏感的底物2