第七章药动学概述

1、第七章第七章 药物动力学概述药物动力学概述 药动学概念药动学概念 药物动力学药物动力学(pharmacokinetics) (pharmacokinetics) 应用应用动力学原理动力学原理与与数学处理数学处理方法，方法， 研究药物通过各种途径给药（如静脉注射、静脉滴注、研究药物通过各种途径给药（如静脉注射、静脉滴注、口服等）后在体内的吸收、分布、代谢、排泄过程的口服等）后在体内的吸收、分布、代谢、排泄过程的量变规律的学科，量变规律的学科， 致力于用数学表达式阐明不同部位药物浓度（数量）致力于用数学表达式阐明不同部位药物浓度（数量）与时间的关系。与时间的关系。19721972年由国际卫生科学研

2、究中心发起召开了药理学与药物动年由国际卫生科学研究中心发起召开了药理学与药物动力学国际会议，第一次正式确认药物动力学为一门独立学科。力学国际会议，第一次正式确认药物动力学为一门独立学科。 创建理论模型创建理论模型 通过模型求解药动学参数通过模型求解药动学参数 指导新药筛选。探讨指导新药筛选。探讨“药物结构药物结构- -药动学药动学- -药效学药效学”之间的相互关系之间的相互关系，寻找新药，寻找新药 指导制剂研究与质量评价指导制剂研究与质量评价 指导临床用药指导临床用药 第二节第二节 药物动力学药物动力学研究内容研究内容 首剂剂量、维持剂量、剂量间隔时间首剂剂量、维持剂量、剂量间隔时间隔室模型隔

3、室模型（compartment model） 隔室模型所指的隔室不是解剖学上分隔体液的隔隔室模型所指的隔室不是解剖学上分隔体液的隔室，而是按药物分布速度以数学方法划分的药动室，而是按药物分布速度以数学方法划分的药动学概念。学概念。 只要体内某些部位接受药物及消除药物的速率常只要体内某些部位接受药物及消除药物的速率常数相似，而不管这些部位的解剖位置与生理功能数相似，而不管这些部位的解剖位置与生理功能如何，都可归纳为一个房室。如何，都可归纳为一个房室。 一室模型和二室模型在数学处理上较为简单，应一室模型和二室模型在数学处理上较为简单，应用广泛。用广泛。第三节第三节 药物动力学的基本模型与基本参数药

4、物动力学的基本模型与基本参数生理药动学模型生理药动学模型（Physiological pharmacokinetic model）建立在生理学和解剖学上的一种整体模型，将机体的每个器建立在生理学和解剖学上的一种整体模型，将机体的每个器官组织单独作为一个隔室看待，隔室间的药物转运借助于血液循官组织单独作为一个隔室看待，隔室间的药物转运借助于血液循环连接，药物以血液流动为转运动力，透过不同的生物膜转运到环连接，药物以血液流动为转运动力，透过不同的生物膜转运到相应的生理室中。相应的生理室中。每个隔室的建立依赖于生理学和解剖学参数，如组织大小、每个隔室的建立依赖于生理学和解剖学参数，如组织大小、血流灌

5、注速率等。血流灌注速率等。 药动学和药效学结合模型药动学和药效学结合模型（PK-PD model） 药动药效学是综合研究体内药物的动力学过程与药效量药动药效学是综合研究体内药物的动力学过程与药效量化指标的动力学过程，化指标的动力学过程，其本质是一种药量与效应之间的转其本质是一种药量与效应之间的转化过程。化过程。 将药效动力学与药物动力学连接起来，反映血药浓度、效将药效动力学与药物动力学连接起来，反映血药浓度、效应室浓度与效应的经时关系。应室浓度与效应的经时关系。 药动药效结合模型在药理学、毒理学、临床应用、新药开药动药效结合模型在药理学、毒理学、临床应用、新药开发等领域发挥越来越重要的作用，应

6、用于药物作用机理的发等领域发挥越来越重要的作用，应用于药物作用机理的探讨、临床给药方案的个体化、药物治疗型和安全性的评探讨、临床给药方案的个体化、药物治疗型和安全性的评估以及预测活性化合物等工作。估以及预测活性化合物等工作。 药物转运的速度过程药物转运的速度过程 一级速度过程（一级速度过程（first order processesfirst order processes） 指药物在体内某部位的转运速率与该部位的药物量或指药物在体内某部位的转运速率与该部位的药物量或血药浓度的一次方成正比。血药浓度的一次方成正比。 这种线性速度可以较好地反映这种线性速度可以较好地反映通常剂量通常剂量下药物体内

7、的下药物体内的吸收、分布、代谢、排泄过程的速度规律吸收、分布、代谢、排泄过程的速度规律。一级动力学过程具有以下特点：一级动力学过程具有以下特点： 半衰期与剂量无关半衰期与剂量无关 一次给药的血药浓度一次给药的血药浓度时间曲线下面积与剂量成正比时间曲线下面积与剂量成正比 一次给药情况下，尿排泄量与剂量成正比一次给药情况下，尿排泄量与剂量成正比ndXXdtk 零级速度过程（零级速度过程（zero order processeszero order processes）指药物的转运速度在任何时间都是恒定的，与药物量指药物的转运速度在任何时间都是恒定的，与药物量或浓度无关或浓度无关适用于大剂量给药、药

8、物在体内的适用于大剂量给药、药物在体内的饱和代谢饱和代谢适用于静脉滴注的零级给药、控释制剂中药物的零级适用于静脉滴注的零级给药、控释制剂中药物的零级释放释放 特点：特点：药物的生物半衰期随剂量的增加而延长药物的生物半衰期随剂量的增加而延长药物从体内消除速率取决于剂量的大小药物从体内消除速率取决于剂量的大小 非线性速度过程（非线性速度过程（nonlinear processesnonlinear processes）当药物在体内动态变化过程不具有上述特征，当药物在体内动态变化过程不具有上述特征，其半衰期与剂量有关、血药浓度其半衰期与剂量有关、血药浓度时间曲线下时间曲线下面积与剂量不成正比时，其速

9、度过程被称为非面积与剂量不成正比时，其速度过程被称为非线性速度过程。线性速度过程。非线性速率过程的产生，通常由于药物的体内非线性速率过程的产生，通常由于药物的体内过程有酶和载体的参与，当药物在高浓度时药过程有酶和载体的参与，当药物在高浓度时药物代谢酶被饱和或参与药物转运过程的载体被物代谢酶被饱和或参与药物转运过程的载体被饱和。饱和。此时，药物体内动态变化过程可以用米氏方程此时，药物体内动态变化过程可以用米氏方程描述，因而也称米氏型速度过程或米氏动力学描述，因而也称米氏型速度过程或米氏动力学过程。过程。 速率常数（速率常数（rate constantrate constant） 其中其中k k表

10、示速率常数，速率常数越大，过程进行表示速率常数，速率常数越大，过程进行得越快。得越快。 生物半衰期生物半衰期（biological half lifebiological half life） 生物半衰期是指药物在体内的药物量或血药浓生物半衰期是指药物在体内的药物量或血药浓度通过各种途径消除一半所需要的时间，以度通过各种途径消除一半所需要的时间，以t t1/21/2表示。表示。 生物半衰期是衡量一种药物从体内消除快慢的生物半衰期是衡量一种药物从体内消除快慢的指标。指标。 nddXkXt 三、药物动力学参数三、药物动力学参数 表观分布容积（表观分布容积（apparent volume of apparent volume of distributiondistribution） 表观分布容积是体内药量与血药浓度间相互关表观分布容积是体内药量与血药浓度间相互关系的一个比例常数，用系的一个比例常数，用“V”V”表示。表示。 对于某一具体药物来说，对于某一具体药物来说，V V通常是定值，通常是定值，V