陆劲松乳腺癌的内分泌治疗进展last0207print

1、乳腺癌内分泌治疗进展复旦大学肿瘤医院复旦大学肿瘤医院乳腺外科乳腺外科陆劲松陆劲松1复旦大学肿瘤医院乳腺癌研究所2010-12-4乳腺癌的治疗原则 以手术为主 以其它治疗为辅 综合治疗2复旦大学肿瘤医院乳腺癌研究所2010-12-4系统辅助治疗 在手术完成后 杀灭或者抑制临床阴性的微转移灶 化疗、放疗、内分泌、生物治疗等3复旦大学肿瘤医院乳腺癌研究所2010-12-4辅助内分泌治疗 采用内分泌治疗手段 抑制微转移灶的增殖、复苏4复旦大学肿瘤医院乳腺癌研究所2010-12-4在1975年所用的内分泌治疗手段 卵巢的切除卵巢的切除 手术手术 ( (去势去势) ) 放射去势放射去势 双侧肾上腺切除双侧

2、肾上腺切除 垂体切除术垂体切除术 雌激素雌激素 雄激素雄激素 孕激素孕激素 糖皮质激素糖皮质激素5复旦大学肿瘤医院乳腺癌研究所2010-12-4目前所用的乳腺癌内分泌治疗手段 芳香化酶抑制剂芳香化酶抑制剂( (非选择性非选择性 和选择性和选择性) ) 选择性雌激素受体调节剂（选择性雌激素受体调节剂（SERMSERM） 选择性雌激素受体下调剂（选择性雌激素受体下调剂（SERDSERD） GHRH GHRH 激动剂和拮抗剂激动剂和拮抗剂 卵巢的切除卵巢的切除 手术手术 ( (去势去势) ) 放射去势放射去势 孕激素孕激素 其它其它: :雄激素、雌激素、抗孕激素等雄激素、雌激素、抗孕激素等6复旦大学

3、肿瘤医院乳腺癌研究所2010-12-4内分泌治疗的目标 抑制或者阻断雌激素的形成 阻雌激素的作用 下调节雌激素受体的表达7复旦大学肿瘤医院乳腺癌研究所2010-12-4SERM作用机制 选择性雌激素受体调节剂（ SERM ）如：三苯氧胺、托瑞米芬、雷洛昔芬，可竞争性与ER结合，结合后仍能形成二聚体，并与ERE结合。 转录活性仅保留了部分 其产生对抗雌激素作用还是类雌激素样作用取决于不同组织内的共激活因子或共抑制因子的状态8复旦大学肿瘤医院乳腺癌研究所2010-12-4%Years020406080100051015OVERVIEW: TAMOXIFEN 5 YEARS VS NOTRecurr

4、ences9复旦大学肿瘤医院乳腺癌研究所2010-12-4020406080100051015%YearsAll Deaths10复旦大学肿瘤医院乳腺癌研究所2010-12-4毒性毒性特异性特异性有效性有效性氨基导眠能氨基导眠能*法屈唑法屈唑 兰他龙兰他龙阿那曲唑阿那曲唑依西美坦依西美坦 来曲唑来曲唑芳香化酶抑制剂的历史皮疹等皮疹等无肾上腺功能影响无肾上腺功能影响1,000to10,000100111复旦大学肿瘤医院乳腺癌研究所2010-12-4不同芳香化酶的结构载体类抑制剂载体类抑制剂Androgen substrate非甾体类抑制剂非甾体类抑制剂氨基导眠能氨基导眠能NOONH2C2H5H阿

5、那曲唑阿那曲唑NNNNCH3CCH3H3CCH3CN来曲唑来曲唑NNNNCCN依西美坦依西美坦OCH2O福美斯坦福美斯坦OOHO雄烯二酮雄烯二酮OO122010-12-4复旦大学肿瘤医院乳腺癌研究所直接芳香化酶辅助治疗阿那曲唑复旦大学肿瘤医院乳腺癌研究所132010-12-49366 postmenopausal women with invasive breast cancer Mean age 64 years; 84% hormone receptor-positive 61% node-negative; 64% with tumour 2cm in diameter Surgery

6、radiotherapy chemotherapyRandomisation 1:1:1 for 5 yearsARIMIDEX(n=3125)tamoxifen (n=3116)Combination(n=3125)Regular follow-up Primary trial endpoints:Disease-free survivalSafety/tolerabilitySecondary trial endpoints:Incidence of contralateral breast cancerTime to distant recurrenceTime to recurrenc

7、eOverall survival Death after recurrenceDiscontinued following initial analysis as no efficacy or tolerability benefit compared with tamoxifen armATAC Trial DesignDisease-free Survival HR+ PatientsPatients (%)302520151050261825982541251624532400236123062278219621592075199518961801171114921396608547A

8、t risk:ARIMIDEXtamoxifen13.9%16.4%25.8%29.9%0123456789302520151050tamoxifen ARIMIDEXHR+HR0.8595% CI(0.76, 0.94)p-value0.003Follow-up time (years)2.5%4.1%HR+, hormone receptor-positive; HR, hazard ratio;CI, confidence interval; AD, absolute differenceThe ATAC Trialists Group. Lancet Oncol 2008; 9:45-

9、53AD15复旦大学肿瘤医院乳腺癌研究所2010-12-4Time to Distant RecurrenceHR+ Patients261825982551253324702440239323632320226322012151204219821854180915361484636591At risk:ARIMIDEXtamoxifenPatients (%)30252015105001234567893025201510507.8%9.1%13.2%15.6%Follow-up time (years)HR+HR0.8495% CI(0.72, 0.97)p-value0.0221.3%2

10、.4%The ATAC Trialists Group. Lancet Oncol 2008; 9:45-53tamoxifen ARIMIDEXAD16复旦大学肿瘤医院乳腺癌研究所2010-12-4Contralateral Breast CancerHR+ PatientsPatients (%)54321001234567895432101.0%1.8%2.5%4.2%Follow-up time (years)HR+HR0.6095% CI(0.42, 0.85)p-value0.004AD0.8%1.7%2618259825412516245324002361230622782196

11、21592075199518961801171114931396608547At risk:ARIMIDEXtamoxifenThe ATAC Trialists Group. Lancet Oncol 2008; 9:45-53tamoxifen ARIMIDEX17复旦大学肿瘤医院乳腺癌研究所2010-12-4Death: All CausesHR+ Patients261825982567254925112504244524322389233922742227210220681911188815861551659620At risk:ARIMIDEXtamoxifenPatients (

12、%)3025201510500123456789302520151050Follow-up time (years)HR+HR0.9795% CI(0.86, 1.11)p-value0.70The ATAC Trialists Group. Lancet Oncol 2008; 9:45-53;AstraZeneca data on filetamoxifen ARIMIDEX18复旦大学肿瘤医院乳腺癌研究所2010-12-4直接芳香化酶辅助治疗来曲唑复旦大学肿瘤医院乳腺癌研究所192010-12-4BIG 1-98: DesignRANDOMIZE025 YearsTamoxifenLet

13、rozoleTamoxifenLetrozoleLetrozoleTamoxifenABCDn=1540n=1548n=2463n=24598010 pts Primary core analysis compares letrozole (Femara) vs tamoxifen in arms A-D but excludes events and FU beyond switch at 2 y in arms C & D Initial data analysis at 25.8 months median FUFU = follow-up.Update of Thrlimann et

14、al. J Clin Oncol. 2005;23:6S. Abstract 511.20复旦大学肿瘤医院乳腺癌研究所2010-12-4BIG 1-98研究研究 76个月个月 IPCW分析结果分析结果P0.05Regan et al. SABCS 2009 abs #16直接芳香化酶辅助治疗依西美坦复旦大学肿瘤医院乳腺癌研究所222010-12-4TEAM研究结果：随访研究结果：随访2.75年年(33个月个月)2.75年年3.02010-12-4复旦大学肿瘤医院乳腺癌研究所232.75年年3.0在接受治疗的人群中在接受治疗的人群中随访随访2.75年年，在接受治疗，在接受治疗人群中，阿诺新可降低

15、人群中，阿诺新可降低17%的疾病风险！的疾病风险！2010-12-4复旦大学肿瘤医院乳腺癌研究所24TEAM研究结果：随访研究结果：随访2.75年年(33个月个月)2.75年年3.0随访随访2.75年年，阿诺新，阿诺新可降低可降低19%的远处转的远处转移风险！移风险！2010-12-4复旦大学肿瘤医院乳腺癌研究所25三苯氧胺后序贯AI序贯依西美坦对比三苯氧胺复旦大学肿瘤医院乳腺癌研究所262010-12-42-3 年年2-3 年治疗研究年治疗研究诊断诊断研究开始研究开始共共5年的内分泌治疗年的内分泌治疗Coombes, ASCO 2006.56 个月中位随访期个月中位随访期 超过超过 99%

16、的患者完成了治疗的患者完成了治疗超过超过2年的治疗后随访年的治疗后随访2010-12-4复旦大学肿瘤医院乳腺癌研究所27End oftreatment0102030405060708090100012345Time since randomization (years)% surviving disease freeER+/未明患者未明患者Coombes, ASCO 2006.339 events2296 at risk阿诺新阿诺新他莫昔芬他莫昔芬438 events2306 at risk随访随访5年年，阿诺新，阿诺新比他莫西芬降低比他莫西芬降低25%的疾病风险！的疾病风险！IES 031结

17、果：无病生存期DFS2010-12-4复旦大学肿瘤医院乳腺癌研究所28End oftreatment0102030405060708090100012345Time since randomization (years)Women alive (%)Coombes, ASCO 2006.ER+/未明患者未明患者210 events2296 at risk阿诺新阿诺新251 events2306 at risk他莫昔芬他莫昔芬随访随访5年年，阿诺新，阿诺新比他莫西芬降低比他莫西芬降低17%的死亡风险！的死亡风险！IES 031结果：总生存期OS2010-12-4复旦大学肿瘤医院乳腺癌研究所29I

18、ES 031结果：减少对侧和远处复发Coombes. Lancet 2007; 369: 559702010-12-4复旦大学肿瘤医院乳腺癌研究所3091个月总生存个月总生存(OS): ER+/不明不明2010-12-4复旦大学肿瘤医院乳腺癌研究所3191个月无病生存个月无病生存(DFS): ER+/不明不明2010-12-4复旦大学肿瘤医院乳腺癌研究所32无乳腺癌生存无乳腺癌生存:ER+/不明不明2010-12-4复旦大学肿瘤医院乳腺癌研究所33无乳腺癌生存无乳腺癌生存: ER+/不明不明2010-12-4复旦大学肿瘤医院乳腺癌研究所34依西美坦减少更多远处转移，尤其骨转移TTDR:HR=0

19、.83(95%CI 0.72-0.96) p=0.012010-12-4复旦大学肿瘤医院乳腺癌研究所35依西美坦对于第二原发肿瘤有依西美坦对于第二原发肿瘤有显著的降低作用显著的降低作用2010-12-4复旦大学肿瘤医院乳腺癌研究所36结论 长时间的随访（中位随访91个月）继续证明了转换到依西美坦对比继续使用他莫昔芬显著改善了无复发生存率，且可持续到治疗结束后至少5年。 长时间的随访（中位随访91个月）继续证明了转换到依西美坦对比继续使用他莫昔芬显著改善了总生存期（P=0.04），这是目前唯一一个经过国际多中心、随机、双盲、大型随机临床试验证实AIs能显著提高总生存期的临床研究。 IES研究的结

20、果表明转换到依西美坦对比继续使用他莫昔芬显著改善了BCFS（P=0.001），从而进一步揭示了依西美坦对于绝经后激素受体阳性早期乳腺癌患者的疗效。 2010-12-4复旦大学肿瘤医院乳腺癌研究所37三苯氧胺后序贯AI序贯阿那曲唑对比三苯氧胺复旦大学肿瘤医院乳腺癌研究所382010-12-4三苯氧胺后序贯AI三苯氧胺序贯来曲唑对比来曲唑复旦大学肿瘤医院乳腺癌研究所392010-12-4ACADCDTamoxifenBIG1-98序贯分析：探索序贯治疗是否优于弗隆单药治疗？ 优效性检验设计优效性检验设计 分析了未揭盲的组，分析了未揭盲的组，两个配对组 由随机点开始分析 中位随访 71个月 99%

21、可信区间来说明多重比较Mouridsen H et al. Presented at: SABCS 2008, San Antonio, Texas. General Session 1, #13.LetrozoleTamoxifenLetrozoleLetrozoleTamoxifenLetrozole02年年5LetrozoleTamoxifenTamoxifenLetrozoleLetrozoleTamoxifenTamoxifenTamoxifenLetrozole尚未有分析结果的尚未有分析结果的3 3 组组BCBDN = 3086N = 30942010-12-4复旦大学肿瘤医院乳腺

22、癌研究所40BIG1-98序贯分析：显示序贯治疗不优于弗隆单药治疗Mouridsen H, et al. SABCS 2008 Abstract 13.例数事件5年DFS %来曲唑154624887.9Let Tam154023687.6Tam Let154825986.2随机分组后时间（年）随机分组后时间（年）DFS (%)6080100402000123456Let TamTam Let来曲唑来曲唑1548Let TamTam Let来曲唑来曲唑有风险的例数有风险的例数154614701371565154014671369546145713695612010-12-4复旦大学肿瘤医院乳腺癌

23、研究所41BIG1-98序贯分析：乳腺癌相关事件*42% of the population is node positive; 58% node negative.Mouridsen H et al. Presented at: SABCS 2008, San Antonio, Texas. General Session 1, #13.TAM来曲唑来曲唑 vs. 来曲唑来曲唑总体总体151052000123456来曲唑来曲唑TAM 来曲唑来曲唑4.19.17.32.5随机分组后时间（年）随机分组后时间（年）根据淋巴结状态根据淋巴结状态* *151052000123456乳腺癌复发乳腺癌复发

24、来曲唑来曲唑TAM 来曲唑来曲唑随机分组后时间（年）随机分组后时间（年）淋巴结阳性淋巴结阳性淋巴结阴性淋巴结阴性14.712.44.93.57.94.71.30.9乳腺癌复发乳腺癌复发2010-12-4复旦大学肿瘤医院乳腺癌研究所42BIG1-98序贯分析：乳腺癌相关事件来曲唑来曲唑来曲唑来曲唑 TAM151052000123456随机分组后时间（年）随机分组后时间（年）2.57.37.32.5来曲唑来曲唑来曲唑来曲唑 TAM12.512.43.93.54.71.50.9151052000123456随机分组后时间（年）随机分组后时间（年）3.9* *42% 42% 的患者淋巴结阳性的患者淋巴

25、结阳性; 58% ; 58% 淋巴结阴性淋巴结阴性. .Mouridsen H et al. Presented at: SABCS 2008, San Antonio, Texas. General Session 1, #13.总体总体根据淋巴结状态根据淋巴结状态*来曲唑来曲唑TAM vs. 来曲唑来曲唑乳腺癌复发乳腺癌复发乳腺癌复发乳腺癌复发淋巴结阳性淋巴结阳性淋巴结阴性淋巴结阴性2010-12-4复旦大学肿瘤医院乳腺癌研究所43BIG1-98序贯分析：中位随访71月结果DFSOSTDR*TAM 来曲唑来曲唑vs.来曲唑来曲唑来曲唑更好来曲唑更好Hazard Ratio (99% CI)

26、1.05 (0.84-1.32)Hazard Ratio (99% CI)来曲唑来曲唑 TAMvs. 来曲唑来曲唑0.50.7511.251.50.50.7511.251.51.13 (0.83-1.53)1.22 (0.88-1.69)0.96 (0.76-1.21)0.90 (0.65-1.24)1.05 (0.75-1.47)*至远处转移时间至远处转移时间. .Mouridsen H et al. Presented at: SABCS 2008, San Antonio, Texas. General Session 1, #13.TAM来曲唑更好来曲唑更好来曲唑更好来曲唑更好DFSO

27、STDR*来曲唑来曲唑TAM更好更好 2010-12-4复旦大学肿瘤医院乳腺癌研究所44三苯氧胺后序贯AI序贯依西美坦对比依西美坦复旦大学肿瘤医院乳腺癌研究所452010-12-4TEAM Trial: Design复旦大学肿瘤医院乳腺癌研究所462010-12-4Disease Free Survival 5y (ITT)复旦大学肿瘤医院乳腺癌研究所472010-12-4Overall Survival (ITT)复旦大学肿瘤医院乳腺癌研究所482010-12-4按淋巴结状态分层的按淋巴结状态分层的DFSDFS 两组间无显著差异两组间无显著差异0.25 0.200.150.100.050.0

28、0概率概率 0 1 2 3 4 50.25 0.200.150.100.050.000 1 2 3 4 5 他莫昔芬他莫昔芬 依西美坦依西美坦 依西美坦依西美坦N 阳性阳性N 阴性阴性所有所有 DFS随访年数随访年数 (ITT) 所有所有 DFS随访年数随访年数 (ITT) 他莫昔芬他莫昔芬 依西美坦依西美坦 依西美坦依西美坦不管是淋巴结阴性还是淋巴结阳性的患者，不管是淋巴结阴性还是淋巴结阳性的患者，两组间两组间DFS均无显著差异均无显著差异概率概率 Jones SE, et al. SABCS 2008; Abstract 152010-12-4复旦大学肿瘤医院乳腺癌研究所49TEAMTEA

29、M病理学亚组研究：病理学亚组研究： HER2/3HER2/3阴性表达预测依西美坦起始治疗疗效更好阴性表达预测依西美坦起始治疗疗效更好他莫昔芬他莫昔芬依西美坦依西美坦暴露例数暴露例数T:1508145513651201E: 1524147914181230HR = 0.6995% CI, 0.53-0.883210051015随机化后时间（年）随机化后时间（年）HER2/3阴性阴性(70.6%)暴露例数暴露例数T:650623576477E:624597564473HR = 1.1395% CI, 0.82-1.553210051015随机化后时间（年）随机化后时间（年）HER2/3 阳性阳性(

30、29.4%)他莫昔芬他莫昔芬依西美坦依西美坦交互检验交互检验 (p = 0.02)HR 0.60, 95% CI 0.39-0.91; (校正后校正后p=0.01)% 患病患者患病患者% 患病患者患病患者Bartlett et al, SABCS 20092010-12-4复旦大学肿瘤医院乳腺癌研究所505年后是否需要进一步治疗？复旦大学肿瘤医院乳腺癌研究所512010-12-4MA.17: Trial DesignPrimary end point: DFSSecondary end points: OS / rate of CBCancer/ safety / QOL Randomizat

31、ion(all patients disease-free)TamoxifenPlacebo dailyLetrozole 2.5 mg daily 5 years5 years extended adjuvant0-3monthsn=2593n=2594Goss PE et al: J Natl Cancer Inst 97:1262, 200552复旦大学肿瘤医院乳腺癌研究所2010-12-4 MA.17: Preplanned AnalysisKey Endpoints in Nodal Subgroups (n=5187) Letrozole reduced risk of recur

32、rence by 42% DFS*Distant* DFSNode* posNode* posNode* negNode negNode negNode* pos * Statistically significantHR=0.61(0.45-0.84)HR=0.45(0.27-0.75)HR=0.63(0.31-1.27)HR=0.53(0.36-0.78)HR=1.52(0.76-3.06)HR=0.61(0.38-0.98)Goss P et al, J Natl Cancer Inst 2005; 97:1262-71HR=0.58(0.45-0.76)HR=0.61HR=0.82(0

33、.57-1.19)OS53复旦大学肿瘤医院乳腺癌研究所2010-12-4绝经前内分泌治疗卵巢去势药物去势2010-12-4复旦大学肿瘤医院乳腺癌研究所54Discovery of ZoladexZoladexLHRHThick bonds indicate modificationsSer(But)Azgly55复旦大学肿瘤医院乳腺癌研究所2010-12-4ZEBRA: ZEBRA: 试验设计试验设计手术手术 放疗放疗绝经前绝经前/ /围绝经期围绝经期淋巴结阳性的早期乳腺癌，年龄淋巴结阳性的早期乳腺癌，年龄 50 50 岁岁 随访随访肿瘤复发肿瘤复发死亡死亡死亡死亡2010-12-4复旦大学肿

34、瘤医院乳腺癌研究所56ZEBRA: KaplanMeier Plot of DFS in ER+ PatientsZoladex 3.6mgCMF00.10.20.30.40.50.60.70.80.91.0012345678910Disease-free survival (years)Proportion alive and free of diseaseNumber of events:ER+ (n=1,189) 487Jonat W, et al. J Clin Oncol 2002; 20: 462835.57复旦大学肿瘤医院乳腺癌研究所2010-12-4ZEBRA: ZEBRA:

35、疗效结果疗效结果 总生存期总生存期总生存总生存死亡例数死亡例数HRHR95% 95% CICI p p 值值ER+ER+2252250.990.990.760.761.281.280.920.92ERER1041041.771.771.191.192.632.630.00430.0043( (n n=1,189)=1,189)( (n n=304)=304)Jonat W, et al. J Clin Oncol 2002; 20: 4628Jonat W, et al. J Clin Oncol 2002; 20: 462835.35.HR 1.00 HR 1.00 显示显示 诺雷得诺雷得

36、3.6 3.6mgmg有优势有优势2010-12-4复旦大学肿瘤医院乳腺癌研究所58绝经前内分泌治疗药物去势+三苯氧胺2010-12-4复旦大学肿瘤医院乳腺癌研究所59CMF x 6 cyclesZoladex 3.6mg/28 days for 3 years PLUStamoxifen 20mg/day for 5 yearsrandomise 1:1Premenopausal women with ER+ve and/or PgR+vebreast cancerJakesz R, et al. Breast Cancer Res Treat 1999; 57: 25, Abstr 2.J

37、akesz R, et al. Eur J Surg Oncol 2000; 26: 281, Abstr 110.l1,045 evaluable patientslNode+ve or nodevelIncluded 28% of all eligible patients in AustriaABCSG AC05 TrialAustrian Adjuvant Breast Cancer Trial (Zoladex 3.6mg + tamoxifen vs chemotherapy)60复旦大学肿瘤医院乳腺癌研究所2010-12-4Randomized Adjuvant Trial of

38、 Tamoxifen and Goserelin Versus CMF: Evidencefor the Superiority of Treatment With Endocrine Blockade inPremenopausal Patients With Hormone-Responsive BreastCancerAustrian Breast and Colorectal Cancer Study GroupTrial 561复旦大学肿瘤医院乳腺癌研究所2010-12-4绝经前内分泌治疗药物去势+阿那曲唑2010-12-4复旦大学肿瘤医院乳腺癌研究所62ABCSG-12 试验设计试

39、验设计 1999-2006年 1,803例绝经前乳腺癌患者 内分泌治疗有效 (ER和/或PR阳性) I&II期, 10个淋巴结转移 除新辅助化疗外未接受其他化疗 治疗期: 3年63随机分组随机分组1 : 1 : 1: 1手术手术(+(+放疗放疗) )三苯氧胺三苯氧胺 20 mg/d 戈舍瑞林戈舍瑞林 3.6 mg 3.6 mg 每每2828天一次天一次阿那曲唑阿那曲唑 1 mg/d+ 唑来膦酸唑来膦酸 4 mg 6个月一次个月一次阿那曲唑阿那曲唑 1 mg/d 三苯氧胺三苯氧胺 20 mg/d+ 唑来膦酸唑来膦酸 4 mg 6个月一次个月一次2010-12-4复旦大学肿瘤医院乳腺癌研究所63

40、与三苯氧胺相比，芳香化酶抑制剂阿那曲唑能改善临床结与三苯氧胺相比，芳香化酶抑制剂阿那曲唑能改善临床结局吗？局吗？ 在内分泌疗法中加入唑来膦酸能进一步改善预后吗？在内分泌疗法中加入唑来膦酸能进一步改善预后吗？ABCSG-12: : 回答两个问题回答两个问题2010-12-4复旦大学肿瘤医院乳腺癌研究所64Peter Dubsky 绝经后激素敏感的乳腺癌患者，芳香化酶抑制剂绝经后激素敏感的乳腺癌患者，芳香化酶抑制剂(AIs)比三苯氧胺（比三苯氧胺（TAM)更有效更有效1-7。 对于对于TAM联合戈舍瑞林治疗但疾病进展的绝经前患联合戈舍瑞林治疗但疾病进展的绝经前患者，阿那曲唑者，阿那曲唑(ANA)联

41、合戈舍瑞林治疗显著降低平均联合戈舍瑞林治疗显著降低平均雌激素水平雌激素水平8。 1) Howell A, et al. Lancet. 2005;365:60-62; 2) Thurlimann B, et al. N Engl J. Med. 2005;353:2747-2757; 3) Coates A., et al. J Clin Oncol. 2007;25:486-492; 4) Coombes RC, et al. N Engl J Med. 2004; 350:1081-1092;5) Coombes RC, et al. Lancet. 2007; 369:559-570;

42、6) Jakesz R, et al. Lancet. 2005;366:455-462;7) Goss P, et al. J Natl Cancer Inst. 2005;97:1262-1271; 8) Forward DP, et al. Br J Cancer. 2004;90:590-594;芳香化酶抑制剂能改善绝经前患者的临床结局吗？芳香化酶抑制剂能改善绝经前患者的临床结局吗？2010-12-4复旦大学肿瘤医院乳腺癌研究所651999 2006年共入组年共入组1,803名患者名患者 中位随访中位随访48个月个月 2008年年3月月: 137例首次例首次DFS事件，事件，42例死亡

43、例死亡 - 30例局部复发例局部复发 - 70例远处转移例远处转移 包括包括40例骨转移事件例骨转移事件 - 16 例对侧乳腺癌例对侧乳腺癌 - 19 例非乳腺原发肿瘤例非乳腺原发肿瘤 总计总计: 4年无病生存率年无病生存率: 92.4%; 4年总生存率年总生存率: 97.7%试验情况试验情况2010-12-4复旦大学肿瘤医院乳腺癌研究所66671009080706050403020100012243648607284随机分组后的时间，月随机分组后的时间，月无疾病生存率无疾病生存率, %风险比风险比 (95% CI)发生数发生数vs TAMP 值值ANA72/9031.096 (0.78, 1

44、.53).593TAM65/900 Gnant M, et al. Presented at: ASCO 2008. Chicago, IL, USA. Abstract LBA4.患者数患者数TAM90084073658043926414160ANA90384974355843627115159主要终点主要终点: : 无疾病生存无疾病生存TAM和和ANA之间无显著差异之间无显著差异2010-12-4复旦大学肿瘤医院乳腺癌研究所6714294110691011160102030405060708090 TAM (n=900) ANA (n=903)无复发死亡无复发死亡继发恶性肿瘤继发恶性肿瘤对

45、侧乳腺癌对侧乳腺癌远处远处转移转移局部复发局部复发 第一事件病人人数第一事件病人人数TAM vs ANA首次首次DFS事件事件 ( (意向治疗人群意向治疗人群) )2010-12-4复旦大学肿瘤医院乳腺癌研究所68无复发生存无复发生存总生存总生存随机分组后时间，月随机分组后时间，月1009080706050403020100012243648607284总生存总生存, %风险比风险比 (95% CI)发生数发生数vs TAMP 值值ANA271.791 (0.95 to 3.37).065TAM15风险比风险比 (95% CI)发生数发生数vs TAMP 值值ANA721.116 (0.80 to 1.56).529TAM641009080706050403020100012243648607284随机分组后时间，月随机分组后时间，月无复发生存无复发生存, %危险患者数危险患者数9008347195534112431295090384472554041125513951TAMANA9008407365804392641416090384974355843627115159次要终点次要终点: : ANA vs. TAM2010