第三十七章 大环内酯类林可霉素类及多类抗生素ppt课件

1、 AS:氨基糖氨基糖 NS:中性糖中性糖第二代第二代: :半合成半合成( (新新) )大环内酯类大环内酯类 1414元环元环 克拉霉素克拉霉素 罗红霉素罗红霉素 地红霉地红霉素素 氟红霉素氟红霉素 1515元环元环 阿奇霉素阿奇霉素 1616元环元环 罗他霉素、米欧卡霉素罗他霉素、米欧卡霉素第三代第三代* *: :半合成大环内酯类半合成大环内酯类 酮内酯酮内酯(Ketolide)(Ketolide)：Telithromycin(Telithromycin(泰利泰利霉素霉素) )吉他吉他/乙酰吉他霉素乙酰吉他霉素;交沙霉素交沙霉素第一代第一代: :天然大环内酯类天然大环内酯类 1414元环元环

2、红霉素红霉素 竹桃霉素竹桃霉素 1616元环元环 螺旋螺旋/ /乙酰螺旋霉素乙酰螺旋霉素; ;麦迪麦迪/ /乙乙酰麦迪霉素酰麦迪霉素 大环内酯类抗生素分类大环内酯类抗生素分类v抗菌作用抗菌作用 速效抑菌药速效抑菌药v第一代第一代v G+G+菌菌( (需氧需氧) )、G-G-球菌、厌氧球菌球菌、厌氧球菌强大强大v G-G-杆菌杆菌: :部分部分( (军团菌、嗜血军团菌、嗜血/ /百日咳百日咳/ /弯弯曲杆菌曲杆菌)良好良好v 多数多数G-G-杆菌杆菌无效无效v 支原体支原体/ /衣原体衣原体/ /非典型分枝杆菌非典型分枝杆菌/ /弓形弓形虫虫抑制抑制v第二代第二代 扩展抗菌谱扩展抗菌谱, ,增高

3、了对增高了对G- G- 的抗菌的抗菌活性活性v第三代第三代* * 提高抗菌活性，对前两代耐药者提高抗菌活性，对前两代耐药者仍敏感仍敏感一、抗菌作用及机制一、抗菌作用及机制v抗菌机制抗菌机制v与核糖体与核糖体50S50S亚基结合亚基结合, ,抑制细菌蛋白质抑制细菌蛋白质合成合成v抑制转肽作用抑制转肽作用(16(16元环元环) )v抑制肽酰基抑制肽酰基-tRNA -tRNA 移位移位(14(14元环元环) ) v促使肽酰基促使肽酰基-tRNA-tRNA解离某些解离某些本类抗生素间存在不完全交叉耐药本类抗生素间存在不完全交叉耐药; ;亦可同时亦可同时对大环内酯类对大环内酯类- -林可霉素类林可霉素类

4、- -链阳菌素类耐药链阳菌素类耐药(macrolides- lincomycins-streptogramins (macrolides- lincomycins-streptogramins resistanceresistance，MLSR)MLSR)耐药机制耐药机制: : 靶位的构造改动靶位的构造改动 诱导型或组构型甲基化酶诱导型或组构型甲基化酶产生灭活酶产生灭活酶 酯酶、磷酸化酶、葡萄糖酶、酯酶、磷酸化酶、葡萄糖酶、 乙酰转移酶和核苷化酶等乙酰转移酶和核苷化酶等摄入减少及外排机制摄入减少及外排机制霉素等取代霉素等取代) ) 。3. 3. 其他敏感菌所致疾病其他敏感菌所致疾病P450P4

5、50血及组织浓度高血及组织浓度高(目前本类血浓最目前本类血浓最高者高者)常用药物常用药物 克拉霉素克拉霉素 (clarithromycin) 14元环元环抗菌活性强于红霉素，对需氧抗菌活性强于红霉素，对需氧G+菌、嗜肺军团菌、肺炎衣原体菌、嗜肺军团菌、肺炎衣原体作用强作用强首过消除明显，代谢产物仍具首过消除明显，代谢产物仍具抗菌活性抗菌活性与红霉素交叉耐药与红霉素交叉耐药罗红霉素罗红霉素*(roxithromycin) 14元环元环抗菌谱和抗菌作用与红霉素相抗菌谱和抗菌作用与红霉素相近近 血及组织浓度高血及组织浓度高(目前本类血浓最高者目前本类血浓最高者)， 粒细胞和粒细胞和巨噬细胞中浓度高；巨噬细胞中浓度高； t1/2长长(1214小时小时)*第三代大环内酯类第三代大环内酯类酮内酯类抗生素酮内酯类抗生素:泰里霉素泰里霉素(Telithromycin,HMR-3647) 优良的药动学特性优良的药动学特性 与红霉素相比与红霉素相比, 抗菌谱扩展、抗抗菌谱扩展、抗菌活性强菌活性强,具有良好的具有良好的PAE