第三十六章胰岛素与口服降血糖药ppt课件

1、第三十六章第三十六章胰岛素和口服降血糖药胰岛素和口服降血糖药 糖尿病diabets mellitus,DM1型：胰岛素依赖性糖尿病 IDDM2型：非胰岛素依赖性糖尿病NIDDMl第一节第一节 胰岛素胰岛素( Insulin) 1.猪、牛胰腺提取猪、牛胰腺提取 2.人基因在大肠杆菌表达，其纯化产品人基因在大肠杆菌表达，其纯化产品与人与人Insulin无区别，也称为人无区别，也称为人 Insulin 3.用苏氨酸取代猪用苏氨酸取代猪 Insulin第第30位的丙位的丙氨酸获得人氨酸获得人 Insulin 1.po无效，须注射给药无效，须注射给药 sc. ，iv.2.有中、长效制剂有中、长效制剂(均

2、为混悬液均为混悬液)，不能，不能iv.对代谢有广泛影响，促进合成代谢对代谢有广泛影响，促进合成代谢 1、糖代谢、糖代谢l 促进脂肪合成，抑制分解，促进脂肪合成，抑制分解，l 游离脂肪酸与酮体生成游离脂肪酸与酮体生成 l3.3.蛋白质代谢：蛋白质代谢： l 促进蛋白质的合成，抑制分解促进蛋白质的合成，抑制分解l 促进氨基酸的转运促进氨基酸的转运5、长时间作用：、长时间作用： 刺激细胞增殖促生长刺激细胞增殖促生长4、促进、促进K进入细胞内，降血进入细胞内，降血K Insulin与其与其R结合结合 激活激活TPK 细胞内细胞内活性蛋白磷酸化活性蛋白磷酸化 产生生物效应产生生物效应 受体组成：受体组成

3、：2个个a-亚单位：亚单位：13KD，在胞外，含，在胞外，含 Insulin结合部位结合部位 2个个b-亚单位：亚单位：90KD，为跨膜蛋白，胞内，为跨膜蛋白，胞内部分内含酪氨酸蛋白激酶部分内含酪氨酸蛋白激酶( TPK) IDDM NIDDM饮食控制饮食控制/口服降血糖药无效者口服降血糖药无效者糖尿病合并急性或严重并发症者糖尿病合并急性或严重并发症者 糖尿病合并重度感染、耗费性疾病、高糖尿病合并重度感染、耗费性疾病、高热、妊娠、创伤及手术者热、妊娠、创伤及手术者2、其它：、其它：# 促进促进K+进入细胞内：进入细胞内：“GIK 纠正细胞内缺纠正细胞内缺K 、高血、高血K 1.过敏反响：异体蛋白

4、过敏反响：异体蛋白 / 制剂纯度低制剂纯度低 所致所致 2.低血糖症低血糖症 ：过量，未按时进食：过量，未按时进食 所致所致3.脂肪萎缩：见于皮下注射部位红肿、硬结脂肪萎缩：见于皮下注射部位红肿、硬结4.耐受性：耐受性： 急性耐受：急性耐受： 诱因：并发感染、创伤、手术诱因：并发感染、创伤、手术 、心情、心情 激动等应激形状所致激动等应激形状所致 机制：机制：1、血中抗、血中抗 Ins物质物质； 2、血中、血中FFA、酮体、酮体 妨碍葡萄糖的摄取与利用妨碍葡萄糖的摄取与利用 3、PH Ins 与与 Ins-R结合结合处置：处置诱因处置：处置诱因 + 加大加大Ins用量用量 慢性耐受：无并发症者

5、用 Insulin 200 Ud 机制 处置 产生抗 Insulin R抗体 运用糖皮质激素 / 免疫抑制剂 Insulin R 换用其它Ins高纯度 Insu1in靶细胞膜Glucose 加口服降血糖药转运系统失常一代一代 二代二代 三代三代 一、磺酰脲类一、磺酰脲类降血糖：降血糖：机制：机制：1促进胰岛促进胰岛细胞释放细胞释放Insulin： 2减慢肝对减慢肝对Insulin的消除的消除 3抑制胰高血糖素的分泌抑制胰高血糖素的分泌特点：特点：1降低正常人血糖降低正常人血糖 2对胰岛功能尚存的病人有效，对胰岛功能尚存的病人有效， 对对IDDM无效无效1、单用饮食未能控制的、单用饮食未能控制的

6、NIDDM2、尿崩症：、尿崩症： 氯磺丙脲氯磺丙脲 不良反响：不良反响：胃肠道反响、肝损害等胃肠道反响、肝损害等用量过大可致耐久性低血糖反响用量过大可致耐久性低血糖反响 1竞争其与血浆蛋白结合量竞争其与血浆蛋白结合量 ，作用，作用保泰松、水杨酸钠、吲哚美辛、青霉素、双香豆保泰松、水杨酸钠、吲哚美辛、青霉素、双香豆素等素等 2 、拮抗其降糖作用：、拮抗其降糖作用： 糖皮质激素、高血糖素、普萘洛尔、甲状腺素、糖皮质激素、高血糖素、普萘洛尔、甲状腺素、氢氯噻嗪、口服避孕药氢氯噻嗪、口服避孕药 甲福明甲福明Metformine与苯乙福与苯乙福明明Phenformine，苯乙双胍，苯乙双胍降糖特点：降糖

7、特点：对正常人无降血糖作用，对糖尿病人有降对正常人无降血糖作用，对糖尿病人有降血糖作用血糖作用降糖机制：降糖机制： 1Glucose从肠胃道的吸收从肠胃道的吸收 ，糖原异糖原异生生 2周围组织对周围组织对Glucose的摄取的摄取 运用：轻症运用：轻症DM，尤其肥胖者，尤其肥胖者不良反响：乳酸酸中毒不良反响：乳酸酸中毒三、三、a -糖苷酶抑制药糖苷酶抑制药阿卡波糖阿卡波糖 降糖机制：在小肠上皮刷状缘与糖竞争降糖机制：在小肠上皮刷状缘与糖竞争糖苷酶糖苷酶 糖水解糖水解 延缓延缓G的吸收的吸收 特点：特点：1降低餐后血糖明显降低餐后血糖明显 2与食物一同服用，尽量食用多糖与食物一同服用，尽量食用多糖运用：各型运用：各型DM多与其它药合用多与其它药合用四、胰岛素增敏药四、胰岛素增敏药罗格列酮、吡格列酮、曲格列酮罗格列酮、吡格列酮、曲格列酮作用机制：作用机制： 激活激活“过氧化物酶增殖子激活受体过氧化物酶增殖子激活受体PPAR 调理胰岛素反响性基因的转录调理胰岛素反响性基因的转录 产生效应产生效应 1降低外周组