机体感染2015312

1、陆东东陆东东20152015年年0303月月1212日日非细胞型微生物 病毒原核细胞型微生物 细菌、支原体、衣原体、立克次体、螺旋体、放线菌完整揭开细菌奥秘第一人正常微生物群正常微生物群 (normal microbiota) 正常人的体表和与外界相通正常人的体表和与外界相通的眼结膜、口腔、鼻咽、肠道的眼结膜、口腔、鼻咽、肠道、泌尿生殖道等腔道粘膜中的、泌尿生殖道等腔道粘膜中的不同种类和数量对人体无害而不同种类和数量对人体无害而有益的微生物称为正常微生物有益的微生物称为正常微生物群。群。正常菌群（正常菌群（normal flora)normal flora) 定植于人体表面和与外界相通的腔道粘

2、定植于人体表面和与外界相通的腔道粘膜中的细菌。膜中的细菌。分类：分类：1.1.按生境分：按生境分：(1) (1) 原籍菌原籍菌( (autochthony) ,autochthony) ,常住菌：常住菌： 相对固定相对固定, ,伴随终生；密度高，免疫原性伴随终生；密度高，免疫原性低。低。(2) (2) 外籍菌外籍菌( (allochthony) ,allochthony) ,暂住菌：暂住菌： 匆匆过客，流动性大，有潜在致病匆匆过客，流动性大，有潜在致病性。性。2. 2. 按关系分：按关系分：(1) (1) 共生菌共生菌(symbiotic flora(symbiotic flora):): 与

3、原籍菌有共生关系的细菌。与原籍菌有共生关系的细菌。(2) (2) 寄生菌寄生菌(parasitism flora(parasitism flora): ): 与宿主有寄生关系的细菌。与宿主有寄生关系的细菌。分布与组成分布与组成( (一一) ) 分布分布不同宿主、不同部位分布不同。人体不同宿主、不同部位分布不同。人体携带的微生物总重量约为携带的微生物总重量约为121200g00g，其中肠道其中肠道占占10001000g g ( (二二) )组成组成一般菌群一般菌群微生态系统微生态系统(microecosystem)原籍菌：优势菌群原籍菌：优势菌群共生菌共生菌外籍菌外籍菌生理作用生理作用 1.1.

4、生物拮抗生物拮抗( (antagonism)antagonism)：抵抗外来致病菌，抵抗外来致病菌，维持正常菌群内部的平衡维持正常菌群内部的平衡, ,保护机体免受感染；保护机体免受感染；. .生物屏障作用：竞争黏附，形成微菌落生物屏障作用：竞争黏附，形成微菌落(microcolony) (microcolony) 生物膜生物膜( (biofilm) biofilm) 定植抗力定植抗力(colonization resistance)(colonization resistance)；. .化学屏障作用：化学屏障作用：产生有害代谢产物，抑制其产生有害代谢产物，抑制其他细菌他细菌; ;. .营养竞

5、争作用。营养竞争作用。2.2.营养作用：参与机体代谢，产生维生素等营养作用：参与机体代谢，产生维生素等供人吸收；供人吸收；3.3.免疫作用：促进免疫器官发育，刺激免疫免疫作用：促进免疫器官发育，刺激免疫系统应答；系统应答；4.4.抗衰老作用：产生过氧化物歧化酶抗衰老作用：产生过氧化物歧化酶( (SOD),SOD),清除自由基清除自由基( (O O2-2-););5.5.抗肿瘤作用：抗肿瘤作用：. .产生自身抑癌产物；产生自身抑癌产物； . .激活巨噬细胞等发挥免疫功能抑制肿瘤。激活巨噬细胞等发挥免疫功能抑制肿瘤。 鼻咽腔鼻咽腔 葡萄球菌、甲，丙型链球菌葡萄球菌、甲，丙型链球菌 肺炎球菌、奈氏菌

6、、类杆菌等肺炎球菌、奈氏菌、类杆菌等 外耳道外耳道葡萄球菌、类白喉杆菌葡萄球菌、类白喉杆菌绿脓杆菌、非致病性分枝杆菌绿脓杆菌、非致病性分枝杆菌表皮葡萄球菌表皮葡萄球菌 口腔口腔甲，丙型链球菌甲，丙型链球菌 类白喉杆菌、肺炎球菌类白喉杆菌、肺炎球菌奈氏菌、乳杆菌、梭杆菌奈氏菌、乳杆菌、梭杆菌螺旋体、放线菌、白念珠菌螺旋体、放线菌、白念珠菌 肠道肠道大肠杆菌、产气杆菌、变形杆菌大肠杆菌、产气杆菌、变形杆菌绿脓杆菌、葡萄球菌、厌氧性细菌绿脓杆菌、葡萄球菌、厌氧性细菌真菌、乳杆菌，双歧杆菌等真菌、乳杆菌，双歧杆菌等 生殖道生殖道 大肠杆菌、乳杆菌大肠杆菌、乳杆菌 白念珠菌、类白喉杆菌白念珠菌、类白喉杆

7、菌 非致病性分枝等非致病性分枝等 皮肽皮肽葡萄球菌、绿脓杆菌、白念珠菌葡萄球菌、绿脓杆菌、白念珠菌丙酸杆菌、类白喉杆菌、丙酸杆菌、类白喉杆菌、非致病性分枝杆菌非致病性分枝杆菌 眼结膜眼结膜白色葡萄球菌、干燥杆菌白色葡萄球菌、干燥杆菌 尿道尿道白色葡萄球菌、类白喉杆菌、白色葡萄球菌、类白喉杆菌、非致病性分枝杆菌非致病性分枝杆菌肠道的正常菌群肠道的正常菌群健康青年健康青年粪便涂片粪便涂片健康壮年健康壮年粪便涂片粪便涂片健康健康中年中年粪便粪便涂片涂片大肠埃希菌 鞭毛和菌毛 （透射电镜 42500）致病因子 E.coli 的菌毛能使细菌粘附在小肠及尿道的粘膜上皮细胞上；外毒素（如肠毒素及溶血毒素）、

8、内毒素及K抗原与感染致病的特征和严重程度有关；K抗原有抗吞噬与抗补体的溶菌作用。微生态平衡与失调微生态平衡与失调 微生态平衡微生态平衡( (microeubiosis) microeubiosis) 是正常微生物群与其宿主生态环境在长期进化是正常微生物群与其宿主生态环境在长期进化过程中形成的生理性组合的动态平衡。过程中形成的生理性组合的动态平衡。 微生态失调微生态失调( (microdysbiosis)microdysbiosis)是正常微生物群与其宿主之间的平衡在外界环是正常微生物群与其宿主之间的平衡在外界环境因素的影响下被破坏，由生理性组合转变为病境因素的影响下被破坏，由生理性组合转变为病

9、理性组合状态。理性组合状态。互生互生抗生抗生偏生偏生 微生态失调的诱发原因微生态失调的诱发原因( (一一) ) 抗生素：长期使用广谱抗生素抗生素：长期使用广谱抗生素, , 导致导致菌群失调菌群失调; ;( (二二) ) 同位素：放疗、化疗；同位素：放疗、化疗；( (三三) ) 手术：手术：( (四四) ) 其他因素：激素疗法、免疫抑制疗法其他因素：激素疗法、免疫抑制疗法、细胞毒性药物及营养失调等造成的免疫功、细胞毒性药物及营养失调等造成的免疫功能低下。能低下。 只要一个人呆在室内，空气中的细菌就会以每小时3700万的速度增加。这些细菌大部分是之前在房子里的人留下的，然后从地板上激起来的。以往也

10、有研究对日常生活空间里的各种微生物进行调查，但这还是首次定量研究一个人的出现对室内悬浮微生物造成的影响。 “我们生活在一锅微生物汤里，其中一大部分配料就是我们自身的微生物,大部分情况是人们让以前沉积下来的微生物再次悬浮到空中，地板上的灰尘是人们呼吸道细菌的主要来源。”研究小组对一家大学位于一层的一间教室进行了8天的检测分析，其中4天占满了人，4天空着。教室的门窗始终都关闭着，采暖通风与空调系统则以正常水平运行。研究人员对空气微粒按大小进行了分类。“微粒大小是主要变化因子。”帕奇亚解释说，细菌与真菌微粒的大小非常重要，因为微粒大小会影响它们能否从空气中过滤掉，还影响它们在空中停留的时间和再循环。

11、他们发现，在总体上，“人类占据空间与该空间悬浮着的各种细菌、真菌微粒浓度的增加密切相关”，而且“人类占据”尤其导致了较大真菌微粒、中型细菌微粒达到峰值。研究人员还发现，所有细菌中约有18%是从室内发出来的，包括新发出来的和以前沉积的，这些细菌来自于人类自身，而不是植物和其他来源。在该调查中发现的15种数量最多的细菌中，有4种和人类直接相关，包括数量最大的丙酸杆菌（Propionibacterineae），通常在人类皮肤上。在铺有地毯的房间里，显示出更高的微生物含量。但帕奇亚指出，这并不意味着非得把地毯或小毯子去掉，一般室内微生物感染人类的概率非常小，还不到0.1%。不过，人类所患的所有传染病一

12、般都是在室内被感染的，美国人90%的时间都是在室内度过，了解一下室内生物悬浮微粒包含哪些细菌以及它们的传播动力学，有助于人们找出改善空气质量的新方法。“牙齿文身”实际上是一种石墨烯材料制成的电子芯片传感器，能够通过呼吸采集细菌情报并回传。研究出一种能探测人体体内病菌的“牙齿文身”。这种“牙齿文身”可以在病人一呼一吸间搜集口腔内的“细菌情报”，并将其通过内置的无线网信号装置报告给负责监控的医疗人员。“牙齿文身”实际上并不是一种雕刻在牙齿上的图样，而是一种由高科技石墨烯材料制作的平面电子芯片传感器。石墨烯是单层碳原子构成的薄膜，是世界上最薄但最坚硬的纳米材料，且其表面十分敏感，很容易黏着上其他物质

13、。因此，以这种材料制成的芯片传感器可以被轻而易举地镶嵌到牙齿平面上，又能够像“尼龙扣”一样轻易地粘取细菌分子。普林斯顿大学研究小组的科学家们用一颗牛的牙齿做了试验，他们将一枚“牙齿文身”植入其表面，并安排一个人向“牙齿文身”上呼气。与之相连结的监控电脑立即就收到了“牙齿文身”从呼吸中搜集的细菌信息，科学家们就可以马上开始分析这些细菌是否有可能进一步感染或扩散“我们希望能够将这项先进的技术应用到军队或医院中，这样一来，无论是在战斗中受伤的士兵还是免疫系统功能脆弱的病人，医疗人员都能通过牙齿文身来监控细菌的感染和扩散情况了。”参与研究的研究人员迈尔克介绍说。目前，普林斯顿大学的科学家们正在为该项发

14、明申请专利证书，希望能将它早日应用于临床治疗中。一种“古老”细菌或可用于制造强效抗生素，以有效对抗部分耐药细菌。据介绍，这种细菌存在于意大利石器时代的壁画中，研究人员发现它可产生抗生素Cervimycin，这种抗生素能消灭耐甲氧西林金黄色葡萄球菌等耐药细菌，而当这种“古老”细菌在缺少一种名为CerJ的酶时，能产生一种比Cervimycin更强效的抗生素Cervimycin K。研究小组负责人克里斯蒂安赫特韦克说，随着耐药细菌不断增多，找到可对抗这些细菌的强效抗生素已变得“空前急迫”。由于Cervimycin K无法用化学方法获得，他们将探索用生物技术生产这种强效抗生素的可能性。细菌总是在战争状

15、态中生存，与不同种类搏斗战胜它们的竞争者，当作为病原体时则与它们的感染宿主进行搏斗。新研究表明人类病原体霍乱弧菌利用一种加载弹簧的毒匕首杀死了它的微生物对手。借助于这种6型分泌系统（T6SS），霍乱弧菌可以战胜它的竞争者，每年使数以百万计的人患病。该研究起始于一个猜测，噬菌体病毒可通过某种系统将它们的遗传物质注入到细菌中进行复制，研究人员认为霍乱T6SS有可能采取了类似的策略。但是这一猜测仅基于一些生物化学数据，看起来噬菌体和T6SS元件有着相似的蛋白质结构。唯一能证实这一猜测的方法就是对发挥作用的T6SS系统进行观察。于是哈佛大学医学院微生物学和免疫学系主任John Mekalanos和加州

16、理工学院的生物学副教授Grant Jensen合作对T6SS系统的运行进行了实时成像。Mekalanos 说：“这些图像相当的精致。它们揭示了一台美丽的微型机器实际是如何运作的，也为我们提供了关于霍乱弧菌如何杀死其他细菌和人类宿主细胞的新见解。”Mekalanos和他的博士后工作人员Marek Basler首先利用了荧光显微镜技术：他们将T6SS蛋白，VipA与一种荧光标记结合。由于这种荧光标记在霍乱弧菌细胞中会弥散，在绿色光下T6SS机器就会发光。研究人员看到形成了一个长管状的结构，然后在不到5毫秒的时间内崩塌至仅一半大小。随后在数秒钟内在同一细胞的另一个位置同样的结构又再度重建为扩展形状。

17、这一过程不断地重演，表明细胞未因此受到损害。“就像武侠电影里刺客手中的弯刀，细菌杀手负载着大量的匕首，”Mekalano说。在加州理工学院，Jensen和博士后研究人员Martin Pilhofer利用电子低温显微镜对细胞进行逐层成像继续展开研究。将来自这些片层的数据组合起来就生成了细胞的三维图像，图像显示在它的扩展构象中，T6SS刀鞘“装”着它的内部结构有毒匕首，而崩塌的刀鞘则是空的。Mekalanos和 Jensen认为，刀鞘借助了收缩来抽出匕首，并刺破霍乱弧菌的外膜将匕首插入了邻近的猎物或宿主细胞。这两种方法彼此互补，荧光显微镜提供了活细菌中功能设备的实时“影像”，而电子显微镜则提供T6

18、SS元件和结构改变状态的静态、高分辨率快照。这些图像支持了这一猜想：T6SS和噬菌体鞘系统有着进化关联，尽管目前尚不清楚哪一种最先出现。这两种系统在关键途径上还是存在差异。例如，噬菌体系统只发送一次炮弹，而T6SS系统可以装配、发射、拆卸、改造，然而再发射，不断重复。“T6SS系统并非仅出一招，”Mekalanos说。此外，过去科学家们从未对噬菌体的遗传物质注入过程进行过实时成像，观测T6SS收缩的速度表明噬菌体应该也以同样相当快的速度进行了鞘收缩。Jensen强调目前该研究获得的分辨率还并未超过其他的实验研究。因此未来他们的目标是进一步揭示T6SS是否确实贯穿了其他细胞？过程是怎样？以及其他

19、细菌中不同的T6SS系统的结构和功能比较。Jensen 说：“总有一天，我们希望能够重新设计和利用T6SS系统完成我们决定的任务。例如将毒素插入到癌细胞中。”Mekalanos也表示研究发现或具有生物医学意义。“我们知道T6SS对几种细菌的毒力起重要作用。因此这有可能称为一种有用的模型系统用于寻找一只T6SS活性药物，”Mekalanos说。 病毒必须进入细胞并利用宿主细胞大分子合成机制和能量装置进行复制，因此在许多方面，病毒复制研究就是病毒与其宿主相互作用的研究。这一研究不仅有助于阐明病毒感染和致病的生物学和分子生物学机理，而且对于病毒感染的诊断与控制具有重要的意义。（1）溶解型 病毒引起宿

20、主细胞破坏和死亡，将病毒释放到细胞外（2）稳定型 病毒复制较慢，宿主细胞并不一定死亡，新生的病毒颗粒可出芽到细胞外一、病毒对真核细胞的感染可呈现不同的反应 病毒感染引起的致细胞病变效应或细胞损病毒感染引起的致细胞病变效应或细胞损伤是因病毒的基因产物的毒性作用所引起，伤是因病毒的基因产物的毒性作用所引起，或是病毒复制的必需步骤的次级效应，而且或是病毒复制的必需步骤的次级效应，而且以后者更为普遍。病毒感染引起细胞死亡的以后者更为普遍。病毒感染引起细胞死亡的原因非常复杂，但至少有两种方式原因非常复杂，但至少有两种方式: :一是由于一是由于病毒对宿主细胞的毒性作用可导致细胞坏死病毒对宿主细胞的毒性作用

21、可导致细胞坏死; ;二是活化了细胞程序性死亡途径导致细胞凋二是活化了细胞程序性死亡途径导致细胞凋亡。在有些情况下，二者可同时发生。亡。在有些情况下，二者可同时发生。 病毒感染的致细胞病变效应病毒感染的致细胞病变效应病毒感染对宿主大分子合成的影响病毒感染对宿主大分子合成的影响(1)(1)宿主细胞转录的抑制宿主细胞转录的抑制 许多真核生物病毒，特别是杀细胞病毒具许多真核生物病毒，特别是杀细胞病毒具有干扰宿主大分子合成的能力。有干扰宿主大分子合成的能力。(2)(2)宿主细胞翻译的抑制宿主细胞翻译的抑制 许多病毒感染细胞后都会抑制宿主细胞许多病毒感染细胞后都会抑制宿主细胞mRNAmRNA的翻译，其结果

22、是为病毒蛋白质合成提的翻译，其结果是为病毒蛋白质合成提供更多的核糖体亚单位、翻译起始因子、供更多的核糖体亚单位、翻译起始因子、tRNAtRNA和氨基酸前体。和氨基酸前体。 (3)(3)宿主细胞宿主细胞DNADNA复制的抑制复制的抑制 病毒对细胞结构的影响 无致细胞病变效应或致细胞病变效应弱的病毒感染对宿主细胞结构几乎无任何影响，而致细胞病变效应很强的病毒则可能对宿主细胞膜、细胞骨架等结构造成严重影响。(1)(1)病毒对宿主细胞膜的影响病毒对宿主细胞膜的影响 一些具有融合活性的表面蛋白的有包膜病一些具有融合活性的表面蛋白的有包膜病毒能够启动细胞之间的融合，形成多核细胞毒能够启动细胞之间的融合，形

23、成多核细胞如合胞体病毒。如合胞体病毒。(2)(2)病毒对细胞骨架的影响病毒对细胞骨架的影响 许多病毒的感染会导致细胞骨染纤维系统许多病毒的感染会导致细胞骨染纤维系统的瓦解的瓦解 。由于细胞骨架在维持细胞形态中起。由于细胞骨架在维持细胞形态中起一定作用，所以病毒引起细胞骨架的改变是一定作用，所以病毒引起细胞骨架的改变是受染细胞结构变化的原因之一。受染细胞结构变化的原因之一。 (3)(3)包涵体包涵体 病毒复制复合物、转录复合物、复病毒复制复合物、转录复合物、复制和装配中间体、核壳和毒粒经常累积制和装配中间体、核壳和毒粒经常累积在宿主细胞的特定区域而形成病毒工厂在宿主细胞的特定区域而形成病毒工厂或

24、包涵体结构，这些结构在细胞质和或包涵体结构，这些结构在细胞质和/ /或细胞核的定位反映了一种特定病毒的或细胞核的定位反映了一种特定病毒的复制位点。这些新结构的装配可以改变复制位点。这些新结构的装配可以改变或取代宿主细胞组分，并成为细胞病变或取代宿主细胞组分，并成为细胞病变的一种形式。的一种形式。 (4)(4)细胞凋亡细胞凋亡 许多病毒能够诱发细胞凋亡，其机制许多病毒能够诱发细胞凋亡，其机制较为复杂且各不相同。通常病毒感染细较为复杂且各不相同。通常病毒感染细胞后通过关闭或干扰宿主细胞正常合成胞后通过关闭或干扰宿主细胞正常合成代谢诱发细胞凋亡，或者由病毒编码的代谢诱发细胞凋亡，或者由病毒编码的蛋白

25、因子直接作用于细胞与凋亡有关的蛋白因子直接作用于细胞与凋亡有关的因子及蛋白水解酶而诱发细胞凋亡。越因子及蛋白水解酶而诱发细胞凋亡。越来越多的资料表明病毒感染与细胞凋亡来越多的资料表明病毒感染与细胞凋亡有着密切的联系，许多病毒的致细胞病有着密切的联系，许多病毒的致细胞病变效应往往是诱发细胞凋亡的结果。变效应往往是诱发细胞凋亡的结果。 细胞凋亡的过程细胞凋亡的过程 在这种情况下，病毒诱发的细胞凋亡和凋亡抑制同时存在于受染细胞，它们相互作用协调着病毒与细胞的关系，使病毒在细胞内能够顺利复制。 病毒侵入机体后，病毒在细胞内的病毒侵入机体后，病毒在细胞内的活性，病毒在体内的传播以及病毒感染活性，病毒在体

26、内的传播以及病毒感染的表现和结果，不仅取决于病毒的质和的表现和结果，不仅取决于病毒的质和量，同时亦取决于机体的防御结构和防量，同时亦取决于机体的防御结构和防御功能状态。对病毒感染的免疫和抵抗御功能状态。对病毒感染的免疫和抵抗是完整机体的一种生理功能，以保护机是完整机体的一种生理功能，以保护机体免于感染或严重感染。此外，机体的体免于感染或严重感染。此外，机体的年龄、激素分泌水平、生理状态、营养年龄、激素分泌水平、生理状态、营养状况、中枢神经活动以及非免疫抵抗的状况、中枢神经活动以及非免疫抵抗的遗传因素等一系列十分复杂的因素，都遗传因素等一系列十分复杂的因素，都影响机体的病毒感染过程。影响机体的病

27、毒感染过程。 病毒在细胞内增殖的指标病毒在细胞内增殖的指标2、红细胞吸附、红细胞吸附正常细胞正常细胞病变细胞（病变细胞（CPE）病毒的快速诊断病毒的快速诊断光镜光镜-包涵体电镜电镜免疫荧光免疫荧光ELISA分子生物学技术分子生物学技术杂交Southern blotPCRNorthern blot病毒培养时出现的CPE环状双股不完全闭环状双股不完全闭合的合的DNA长链有长链有4个开放读个开放读码框架，分别为：码框架，分别为：S区区C区区P区区X区区长链长链短链短链DNA聚合酶聚合酶Dane颗粒颗粒核心：双股不完全闭合的核心：双股不完全闭合的DNA 和和DNA 聚合酶聚合酶内衣壳：内衣壳：20面立

28、体对称面立体对称外衣壳：相当于病毒的包膜外衣壳：相当于病毒的包膜 是一种不同于细菌、病毒或类病毒的在分是一种不同于细菌、病毒或类病毒的在分类上尚未定论的病原因子。其本质为由正常类上尚未定论的病原因子。其本质为由正常宿主细胞基因编码的、构象异常的蛋白质，宿主细胞基因编码的、构象异常的蛋白质，称为称为朊蛋白朊蛋白(prion protein, PrP)(prion protein, PrP)，目前，目前尚未检出任何核酸成分，是人和动物的尚未检出任何核酸成分，是人和动物的传染传染性海绵状脑病性海绵状脑病(transmissible spongiform (transmissible spongifo

29、rm encephalopathies,TSEs)encephalopathies,TSEs)的病原体。的病原体。朊毒体朊毒体 (prion)/(prion)/传染性蛋白粒传染性蛋白粒子子/ /朊粒朊粒/ /朊病毒朊病毒 19821982年，美国学者年，美国学者PrusinerPrusiner提提出用出用 proteinaceous infection proteinaceous infection particleparticle的字头组成的字头组成PrionPrion一词，一词，作为作为TSE TSE 的病原的病原。 Prusiner Prusiner因此荣获因此荣获19971997年年N

30、obelNobel医学奖医学奖。19961996年底美国年底美国NatureNature评出最有影响的十大科研成果中，评出最有影响的十大科研成果中，“成功发现成功发现PrPPrPscsc是疯牛病和人是疯牛病和人CJDCJD的病因的病因”为第四条。为第四条。 prion prion 是一种不含核酸和脂类的疏水性糖是一种不含核酸和脂类的疏水性糖蛋白，分子量为蛋白，分子量为2727303010103 3，因此又称为，因此又称为PrP27PrP273030。 两种不同的分子构型两种不同的分子构型：细胞朊病毒蛋白细胞朊病毒蛋白(cellular PrP, PrP(cellular PrP, PrPC C

31、) )：三维结构具：三维结构具有有42%42%的的-螺旋，螺旋，3%3%的的折叠。存在于正常组织及折叠。存在于正常组织及感染动物的组织中，是正常基因的产物，通常情况感染动物的组织中，是正常基因的产物，通常情况下是无害的。对蛋白酶下是无害的。对蛋白酶K K敏感。敏感。羊痒疫朊病毒蛋白羊痒疫朊病毒蛋白(scrapie prion protein , (scrapie prion protein , PrPPrPSCSC) )：-螺旋占螺旋占30%30%，折叠高达折叠高达43%43%，仅存在于，仅存在于感染动物的组织中，与致病和传染有关。对蛋白酶感染动物的组织中，与致病和传染有关。对蛋白酶K K有抗

32、性。有抗性。 人类人类PrPPrPC C基因基因：位于第：位于第2020号染色体的短臂号染色体的短臂上，有一个内含子和一个外显子，含单一上，有一个内含子和一个外显子，含单一的读码框。的读码框。 PrPPrP基因变异基因变异（多为重复片段的插入或点突（多为重复片段的插入或点突变可导致传染性海绵状脑病。变可导致传染性海绵状脑病。 PrPPrP的增殖机制，目前尚不清楚的增殖机制，目前尚不清楚：1).1).羊瘙痒病羊瘙痒病(scrapie of sheep and goat)(scrapie of sheep and goat)：在欧洲已在欧洲已流行了近流行了近300300年（第一个被发现的年（第一个

33、被发现的TSETSE）, ,感染动物表现为感染动物表现为消瘦、步态不稳、脱毛、麻痹等，因病羊由于瘙痒而常在消瘦、步态不稳、脱毛、麻痹等，因病羊由于瘙痒而常在围栏上摩擦身体而得名，病死率极高。围栏上摩擦身体而得名，病死率极高。2).2).牛海绵状脑病牛海绵状脑病(bovine spongiform encephalopathy,BSE):(bovine spongiform encephalopathy,BSE): 俗称俗称疯牛病疯牛病(mad cow disease)(mad cow disease) :1986 :1986年首次在英国报道。该年首次在英国报道。该病潜伏期病潜伏期4 45 5年

34、，发病初期表现为体质变差，体重减轻，产年，发病初期表现为体质变差，体重减轻，产奶量下降等非特异性症状。随后神经系统症状逐步明显，出奶量下降等非特异性症状。随后神经系统症状逐步明显，出现运动失调、震颤等，由于病牛常表现出感觉过敏、恐惧甚现运动失调、震颤等，由于病牛常表现出感觉过敏、恐惧甚至狂乱，因此俗称至狂乱，因此俗称“疯牛病疯牛病”。 病原体进入牛的食物链是主要的致病因素，牛食用了含羊病原体进入牛的食物链是主要的致病因素，牛食用了含羊瘙痒病的羊骨肉粉或牛骨肉粉而导致疯牛病的蔓延。瘙痒病的羊骨肉粉或牛骨肉粉而导致疯牛病的蔓延。19881988年年7 7月英国政府立法禁止用反刍动物来源的饮料喂养牛

35、后，疯牛月英国政府立法禁止用反刍动物来源的饮料喂养牛后，疯牛病的发病率已呈下降的趋势。病的发病率已呈下降的趋势。 来自巴塞罗那Irsi Caixa艾滋病研究所的科学家向媒体公布，他们破解了艾滋病病毒（HIV）扩散、渗透直至颠覆免疫系统全过程的分子生物学机理，该研究成果已发表在当日出版的美国科学公共图书馆生物期刊PLoS Biology上。 科学家们描述了新的重大发现，即找出了一种附着在HIV病毒表面的神经节苷酯(ganglisidos)分子，并证实了它们就是HIV病毒赖以对机体免疫系统发起致命攻击的“特洛伊木马”。当这些分子被树突状细胞（机体免疫细胞）捕获时，HIV病毒顺势完整地渗透到树突状细

36、胞内部。经由树突状细胞的运送，HIV病毒进入淋巴结摧毁T CD4淋巴细胞，从而导致了机体免疫功能的丧失。 基于上述研究成果，科学家们表示，他们将锁定去除神经节苷酯分子，切断HIV病毒在体内扩散的渠道”这一目标，加紧进行生物医药研发，为人类攻克艾滋病探索和开辟出一条新路。一项由多国科学家参与的研究发现，艾滋病病毒（HIV）感染者如果在患病初期就接受抗逆转录病毒（ARV）治疗，则可以将病毒传染给性伴侣的几率减少96%。美国国家过敏与传染病研究所（NIAID）所长Anthony Fauci表示，这一研究结果有着重大的政策含义，同时“再一次凸显了（艾滋病）早期治疗的多重收获”。NIAID斥资7300万

37、美元资助了这项为期6年的研究工作。该研究所曾打算再为其提供4年的经费，但是由一个独立监察小组进行的中期分析使得NIAID决定提前结束研究并宣布相关研究成果。由HIV预防试验网络（HPTN）在9个国家的13处地点开展的这项研究，共招募了1763对伴侣（其中97%为异性恋），每对伴侣中有一人刚刚感染了HIV。他们当中没有一个HIV测试呈阳性的患者曾接受过ARV治疗，并且其血液中的CD4细胞数为每毫升350至550（正常值应大于600）。所谓CD4细胞就是表面有CD4分子的T淋巴细胞，其含量是衡量人体免疫系统健康水平的重要指标。在这项研究中，其中一半的受试者立即接受了治疗，而另一半受试者则等到CD4

38、细胞数下降至250，或发展出与艾滋病（AIDS）相关的症状才开始接受ARV治疗。并且试验中的每个人都收到了免费安全套，安全性行为辅导，以及针对其他性传播疾病的治疗。中期分析显示，共有39人被HIV感染，而遗传测试显示其中有28例感染与他们的伴侣有关。而在这28人之中，只有一个人的伴侣被分在了立即治疗小组。较早前的观察性研究已经显示了ARV治疗的类似影响，即减少异性恋伴侣之间因性传播HIV的可能性，然而新的研究则首次在一项随机对照临床试验中证实了药物的预防作用。主持这项所谓HPTN 052研究的教堂山市北卡罗来纳大学的Mike Cohen表示：“这仅仅适用于异性伴侣。”Cohen指出，他们曾希望

39、将男性与男性发生的性行为也包括在内，但因参与的志愿者太少而作罢。当前由世界卫生组织发布的艾滋病治疗指导方针要求在每个人的CD4细胞数量降至350或更低时提供治疗。发达国家的大部分指导方针则建议在350至500之间便开始治疗，然而实际上，那些有医疗保险或有钱的人在任何CD4细胞数量下都可以开始治疗。目前，研究参与者已被告知研究结果，研究人员计划对两组参与者继续跟踪观察至少一年，这项新发现令人信服地表明，尽早使用ARV治疗HIV感染者对降低病毒传染率具有重要作用。研究结果提示，泪腺、泪液及相关的组织、器官很可能是HIV病毒的新“据点”。发现在艾滋病患者的眼部前房水中存有HIV病毒载量。因不清楚房水

40、和泪液的区别，部分媒体在当年报道中曾出现“泪液中发现艾滋病病毒”的提法。但这一误报却引发艾滋病专家新的思考：经成功的鸡尾酒治疗后，艾滋病患者在血液HIV呈阴性的情况下，泪液中究竟有没有HIV病毒载量？沿着这一思路，李太生等进行了国际上首个针对艾滋病患者泪液中HIV病毒载量的定量分析。李太生等以16名长期接受鸡尾酒治疗、外周血HIV病毒呈阴性的艾滋病患者为研究组，2名新诊断但未经治疗、3名治疗后产生耐药的患者为对照组展开研究。在艾滋病专科护士的协助及21位患者知情同意和配合下，研究人员非常艰难地取到了每位患者1毫升以上的泪液，用国际上通用的病毒载量检测、聚合酶链式反应（PCR）等多种方法，选取4

41、个不同的基因点位同时开展检测，结果发现，研究组和对照组泪液中的HIV病毒载量无差异，为200拷贝/毫升-20000拷贝/毫升，远高于正常值（50拷贝/毫升以下）。这一发现提示，除了CD4阳性的T淋巴细胞、巨噬细胞等已发现的艾滋病病毒“储藏库”，泪腺、泪液及相关的组织、器官很可能是HIV病毒的新“据点”，HIV极可能通过泪液发生传染。李太生提醒医护人员，在对HIV阳性患者进行眼部检查或手术时要加强防护、谨慎处理。“干扰素可诱导的跨膜”（IFITM）蛋白限制某些致病性病毒的复制，但此前并不知道这些蛋白在体内的作用。现在，Paul Kellam及其同事报告，IFITM3是保护感染了流感病毒的小鼠、使

42、其不患暴发性病毒性肺炎所必需的。他们进而发现，因感染流行性H1N1/09猪流感病毒或季节性流感病毒而住院的少数人携带抗病毒活性降低的IFITM3的一种变体。这些结果表明，IFITM3在防止流感感染中起至关重要的作用。 一一. .引起肝胆疾病的寄生虫虫种引起肝胆疾病的寄生虫虫种 1.1.吸虫吸虫：肝吸虫、卫氏并殖吸虫、肝吸虫、卫氏并殖吸虫、 斯氏狸殖吸虫、血吸虫、斯氏狸殖吸虫、血吸虫、异形吸虫异形吸虫 、 棘口吸虫、肝片形吸虫、棘口吸虫、肝片形吸虫、 姜片虫、姜片虫、麝猫后睾吸虫、麝猫后睾吸虫、 猫后睾吸虫、横川后殖吸虫、猫后睾吸虫、横川后殖吸虫、 枝双腔吸虫、胰阔盘吸虫等枝双腔吸虫、胰阔盘吸虫

43、等 。2. 2. 绦虫绦虫：猪带绦虫、猪带绦虫、亚洲牛带绦虫、亚洲牛带绦虫、细粒棘球绦虫、多房棘球绦虫、细粒棘球绦虫、多房棘球绦虫、巨颈巨颈带绦虫、水泡带绦虫。带绦虫、水泡带绦虫。3.3.线虫：线虫：蛔虫、蛔虫、粪类圆线虫、粪类圆线虫、旋毛虫、旋毛虫、蛲虫、蛲虫、肝毛细线虫、肝毛细线虫、犬弓首线虫、棘颚口线虫等。犬弓首线虫、棘颚口线虫等。4.4.原虫原虫：溶组织内阿米巴、贾第虫、溶组织内阿米巴、贾第虫、 杜氏利什曼原虫、杜氏利什曼原虫、克氏锥虫、克氏锥虫、 布氏冈比亚锥虫、布氏罗得西亚锥虫、布氏冈比亚锥虫、布氏罗得西亚锥虫、 间日疟原虫、恶性疟原虫、间日疟原虫、恶性疟原虫、 卵形疟原虫、三日疟

44、原虫、刚地弓形虫、卵形疟原虫、三日疟原虫、刚地弓形虫、 隐孢子虫、隐孢子虫、 结肠小袋纤毛虫结肠小袋纤毛虫。二二. .蠕虫在肝胆管寄生所致机械性损伤及其蠕虫在肝胆管寄生所致机械性损伤及其 代谢产物引起的病理变化和临床表现代谢产物引起的病理变化和临床表现 1.1.肝吸虫肝吸虫 寄生于肝胆管寄生于肝胆管 引起肝吸虫病引起肝吸虫病病理生理病理生理胆管胆管阻塞阻塞胆汁性胆汁性肝硬化肝硬化胆管胆管感染感染胆管胆管结石结石癌症癌症侏儒症侏儒症 临床表现临床表现2.2.姜片虫姜片虫 进入肝胆管，造成胆管阻塞进入肝胆管，造成胆管阻塞 及肝脏继发性感染及肝脏继发性感染 3.3.肝片形吸虫肝片形吸虫 胆管炎胆管炎

45、 损伤性肝炎损伤性肝炎 胆管阻塞胆管阻塞 胆汁淤积胆汁淤积 头锥头锥4.4.蛔虫蛔虫胆道蛔虫症胆道蛔虫症 64%64%，再致，再致并发症并发症三三. .蠕虫幼虫在人体肝内蠕虫幼虫在人体肝内 寄生或移行时的破寄生或移行时的破 坏作用和炎症反应坏作用和炎症反应 1.1.蛔虫幼虫蛔虫幼虫 肝移行时造成的损伤肝移行时造成的损伤 2.2.卫氏并殖吸虫童虫与卫氏并殖吸虫童虫与 斯氏狸殖吸虫童虫斯氏狸殖吸虫童虫 90%90%童虫在肝内移行童虫在肝内移行3.3.亚洲牛带绦虫亚洲牛带绦虫 特点：特点： 成虫形态与牛带绦虫相似，成虫形态与牛带绦虫相似，头节无小钩头节无小钩。 亚洲牛带绦虫亚洲牛带绦虫囊尾蚴囊尾蚴较

46、小，较小，头节有小钩头节有小钩；牛带绦虫囊尾蚴较大，头节无小钩。牛带绦虫囊尾蚴较大，头节无小钩。 亚洲牛带绦虫自然中间宿主是亚洲牛带绦虫自然中间宿主是 猪、野猪等，囊尾蚴主要分布于猪、野猪等，囊尾蚴主要分布于肝脏，发育时间约肝脏，发育时间约4 4周，人吃生周，人吃生/ /半生猪或其它动物内脏而感染。半生猪或其它动物内脏而感染。 牛带绦虫自然中间宿主是牛，牛带绦虫自然中间宿主是牛，囊尾蚴主要分布于肌肉，发育时囊尾蚴主要分布于肌肉，发育时间间8-108-10周，人吃生周，人吃生/ /半生牛肉而感半生牛肉而感染。染。4.4.地理分布地理分布 亚洲牛带绦虫亚洲东部，亚洲牛带绦虫亚洲东部，我国台湾、云南

47、、贵州有报我国台湾、云南、贵州有报道。道。 牛带绦虫世界性分布，我牛带绦虫世界性分布，我国国2020多个省、自治区有报道。多个省、自治区有报道。感染家猪感染家猪10-20天的肝脏天的肝脏示肝组织纤维化示肝组织纤维化示临近肝组织脂肪变性示临近肝组织脂肪变性【30厘米长活绦虫寄生女孩脑中】苏州女孩小严半年来经常头痛、抽搐，医生开颅发现一条30厘米长白色活虫在其脑内游走！此虫是猪肉绦虫的幼虫，小严可能吃了含有绦虫卵的生蔬菜或没熟的肉类，虫卵通过消化道进入血液，再进入脑组织。医生提醒：勿食生食！食物一定要煮熟煮透再吃！1. 1. 血吸虫血吸虫机理：机理：成虫寄生于成虫寄生于门脉门脉- -肠系膜肠系膜静

48、脉，静脉，23%23%虫卵随血入虫卵随血入肝，沉积于肝，沉积于肝脏。肝脏。四四. .蠕虫卵对肝的损伤、虫卵肉芽肿和蠕虫卵对肝的损伤、虫卵肉芽肿和 纤维性变纤维性变虫卵是血吸虫的主要致病阶段！虫卵是血吸虫的主要致病阶段！可溶性虫卵抗原（可溶性虫卵抗原（soluble egg antigen SEA)虫卵肉芽肿形成机理虫卵肉芽肿形成机理卵内卵内SEA 周围周围T透过透过卵壳卵壳淋巴因子淋巴因子 炎细胞浸润炎细胞浸润 型型浆细胞浆细胞 Ab Ag-Ab 型型虫卵肉芽肿虫卵肉芽肿 纤维化纤维化 瘢痕瘢痕毛蚴死亡毛蚴死亡何博礼现象何博礼现象（ 型）型）干线型肝硬化干线型肝硬化侏儒症侏儒症巨脾型巨脾型腹水

49、型腹水型侏儒型侏儒型结肠增殖型结肠增殖型合并症合并症2.2.蛔虫卵蛔虫卵虫卵肉芽肿虫卵肉芽肿胆结石胆结石五五. . 寄生虫所致占位性病变寄生虫所致占位性病变 1.1.溶组织内阿米巴溶组织内阿米巴机理：破坏细胞外间质，接触溶解宿机理：破坏细胞外间质，接触溶解宿 主组织，抗补体的溶解作用。主组织，抗补体的溶解作用。 呈无菌性、液化性坏死呈无菌性、液化性坏死阿米巴肝脓肿阿米巴肝脓肿阿米巴肝脓肿脓液阿米巴肝脓肿脓液阿米巴肝、肺脓肿阿米巴肝、肺脓肿2.2.棘球蚴棘球蚴 机理机理 棘球蚴棘球蚴压迫压迫组织组织棘球蚴囊破裂棘球蚴囊破裂囊液囊液棘球蚴砂棘球蚴砂变态反应变态反应继发性感染继发性感染细粒棘球绦虫的

50、棘球蚴引起细粒棘球绦虫的棘球蚴引起棘球蚴病棘球蚴病肝棘球蚴病肝棘球蚴病 69.9% 临床表现临床表现肝棘球蚴病肝棘球蚴病3. 3. 泡球蚴泡球蚴 由由多房棘球绦虫多房棘球绦虫的幼虫的幼虫多多房棘球蚴房棘球蚴或或泡球蚴泡球蚴所引起。所引起。肝泡球蚴病肝泡球蚴病100%原发于肝脏原发于肝脏浸润性生长浸润性生长有有“虫癌虫癌”之称之称六六. . 原虫寄生对肝损伤的病理与临床表现原虫寄生对肝损伤的病理与临床表现 杜氏利什曼原虫杜氏利什曼原虫利杜体大量繁殖利杜体大量繁殖单核单核-巨噬细胞破裂增生巨噬细胞破裂增生肝肿大肝肿大 肝功受损肝功受损 白蛋白白蛋白寄生于寄生于单核单核-巨噬细胞巨噬细胞内引起黑热病

51、内引起黑热病肾功肾功受损受损浆细胞浆细胞 球蛋白球蛋白免疫复合免疫复合物沉积物沉积型型变变态反应态反应白蛋白白蛋白排出排出白白/球球蛋白蛋白倒置倒置内脏型利什曼病（黑热病）内脏型利什曼病（黑热病）比利时研究人员说，借助改造宿主自身携带的有益细菌，可以抑制昏睡症罪魁祸首锥体虫的生长，从而达到遏制昏睡症传播的目的。昏睡症，学名为非洲锥虫病，是一种致命性疾病，在非洲一些地区相当流行。锥体虫寄生于采采蝇，经由后者叮咬进入人体，导致发病。患病初期，人体会出现发烧、头疼、关节疼痛和发痒的症状；这一病症进入第二阶段、锥体虫侵入人体神经系统后，人体会出现反应迟钝、嗜睡的症状。如果不经治疗，患者有生命危险。针对昏睡症的传统治疗方案出现于50多年前。患者接受治疗时极其痛苦，同时需要承担其他副作用，大约5%至20%接受治疗的患者因注射药物后导致的并发症死亡。因此，医学界一直在寻找治疗这一病症的其他可选