病理性免疫应答

1、第五章第五章病理性免疫应答病理性免疫应答四川中医药高等专科学校微免教研室四川中医药高等专科学校微免教研室 阳莉阳莉2第一节第一节 超超 敏敏 反反 应应3超敏反应超敏反应（hypersensitivity）n指已经致敏的机体再次接受相同抗原刺激后，所引指已经致敏的机体再次接受相同抗原刺激后，所引起的以生理功能紊乱或组织细胞损伤为主的异常的起的以生理功能紊乱或组织细胞损伤为主的异常的适应性免疫应答。亦称适应性免疫应答。亦称变态反应变态反应（allergyallergy）。）。n能引起变态反应的抗原通常称为变应原。能引起变态反应的抗原通常称为变应原。4分分 类类 型超敏反应型超敏反应 ( (抗体介

2、导抗体介导) ) 型超敏反应型超敏反应( (抗体介导抗体介导) ) 型超敏反应型超敏反应( (细胞介导细胞介导) ) 型超敏反应型超敏反应( (抗体介导抗体介导) )5一、一、I I型超敏反应（速发型）型超敏反应（速发型）（immediate hypersensitivityimmediate hypersensitivity）nI I型超敏反应又称过敏反应，因其发生速度快，也称速发型超敏反应又称过敏反应，因其发生速度快，也称速发型超敏反应。型超敏反应。n特特 点：点： 反应发生快、消退快；反应发生快、消退快； 由由IgEIgE抗体介导，无补体参与；抗体介导，无补体参与； 以生理功能紊乱为主，

3、无明显的组织细胞损伤；以生理功能紊乱为主，无明显的组织细胞损伤； 具有明显的遗传背景和个体差异。具有明显的遗传背景和个体差异。6（一）参与反应的物质（一）参与反应的物质1.1.变应原（变应原（allergen):allergen): 能选择性激活能选择性激活CD4CD4Th2Th2细胞与细胞，细胞与细胞，诱导产生特异性诱导产生特异性IgEIgE抗体应答的物质。抗体应答的物质。7特点与分类特点与分类: :1 1）吸入性变应原）吸入性变应原: :植物花粉、真菌、螨等植物花粉、真菌、螨等; ;2 2）食物变应原）食物变应原: :牛奶、鸡蛋、鱼、虾等牛奶、鸡蛋、鱼、虾等; ;3 3）药物及生物制品：青

4、霉素、异种动物血清；）药物及生物制品：青霉素、异种动物血清；4 4）其它：某些酶类物质、动物皮屑等）其它：某些酶类物质、动物皮屑等8 常 见 的 几 种 变 应 原禾本科花粉豚草花粉长蠕孢子格链孢子Dust Mite92.IgE2.IgE及其受体及其受体nIgEIgE是介导是介导I I型变态反应的主要抗体。能产生型变态反应的主要抗体。能产生IgEIgE的浆的浆细胞分布在鼻咽、扁桃体、气管和胃肠道粘膜下固有细胞分布在鼻咽、扁桃体、气管和胃肠道粘膜下固有层。层。 nIgEIgE是亲细胞抗体，能通过其是亲细胞抗体，能通过其FcRFcR与肥大细胞和嗜碱与肥大细胞和嗜碱性粒细胞表面的相应受体结合，使细胞

5、进入致敏状态。性粒细胞表面的相应受体结合，使细胞进入致敏状态。 10IgEIgE结合在具有结合在具有FcRFcR的的肥大细胞和嗜碱性粒细肥大细胞和嗜碱性粒细胞表面胞表面11IgEFcIgEFc受体有两类：受体有两类：nFcRIFcRI：只存在于肥大细胞和嗜碱性粒细胞膜上，：只存在于肥大细胞和嗜碱性粒细胞膜上，IgEIgE合成后迅速结合上去，使机体进入致敏阶段；合成后迅速结合上去，使机体进入致敏阶段；nFcRIFcRI和和CD23CD23：为低亲和力：为低亲和力IgEIgE受体，与受体，与IgEIgE结合，结合，通过通过IgEIgE捕获抗原，可以抑制捕获抗原，可以抑制IgEIgE抗体的产生。抗体

6、的产生。123.3.参参 与与 细细 胞胞n1 1）肥大细胞与嗜碱性粒细胞肥大细胞与嗜碱性粒细胞 二者均来自于骨髓的髓样造血干细胞，肥大细二者均来自于骨髓的髓样造血干细胞，肥大细胞分布在皮下的疏松结缔组织和呼吸道、消化道和泌胞分布在皮下的疏松结缔组织和呼吸道、消化道和泌尿生殖道的粘膜下层，而嗜碱性粒细胞分布于外周血尿生殖道的粘膜下层，而嗜碱性粒细胞分布于外周血液中。液中。 13 肥大细胞和嗜碱性粒细胞的细胞膜上均分布有高肥大细胞和嗜碱性粒细胞的细胞膜上均分布有高亲和力亲和力IgEIgE的的FcRFcR，当变应原再次进入机体时，变应，当变应原再次进入机体时，变应原与结合在肥大细胞和嗜碱性粒细胞膜

7、上的原与结合在肥大细胞和嗜碱性粒细胞膜上的IgEIgE结合，结合，细胞膜不稳定，导致细胞脱颗粒，细胞膜不稳定，导致细胞脱颗粒，I I型变态反应发生。型变态反应发生。 14肥大细胞的激活肥大细胞的激活静息肥大细胞静息肥大细胞激活后激活后 5 5 分钟分钟激活后激活后 60 60 分钟分钟15n2 2）嗜酸性粒细胞嗜酸性粒细胞 主要分布在呼吸道、消化道和泌尿生殖道的主要分布在呼吸道、消化道和泌尿生殖道的黏膜上皮下的结缔组织中，仅少量存在于外周循黏膜上皮下的结缔组织中，仅少量存在于外周循环血中。环血中。 其活化释放的生物学活性介质参与了其活化释放的生物学活性介质参与了I I型超敏反应的晚期反应。型超

8、敏反应的晚期反应。164.生物学活性介质n预先形成储备的介质：预先形成储备的介质： 1 1）组胺：释放快，作用快，维持时间短，可扩张毛组胺：释放快，作用快，维持时间短，可扩张毛细血管，使其通透性增加；诱导支气管和肠道平滑肌收缩；细血管，使其通透性增加；诱导支气管和肠道平滑肌收缩；刺激外分泌腺分泌，是引起痒感的惟一介质。刺激外分泌腺分泌，是引起痒感的惟一介质。 2 2）激肽原酶：刺激平滑肌收缩，使支气管痉挛；引激肽原酶：刺激平滑肌收缩，使支气管痉挛；引起毛细血管扩张，通透性增强；吸引嗜酸性粒细胞、中性起毛细血管扩张，通透性增强；吸引嗜酸性粒细胞、中性粒细胞等向局部趋化。粒细胞等向局部趋化。17n

9、新合成的介质：新合成的介质： 1 1）白三烯（白三烯（LTsLTs）：释放及发挥作用缓慢（）：释放及发挥作用缓慢（4-6h4-6h），），但维持时间长（但维持时间长（1-2d1-2d），是引起晚期反应的主要介质。其），是引起晚期反应的主要介质。其主要作用是使支气管平滑肌强烈而持久地收缩。主要作用是使支气管平滑肌强烈而持久地收缩。 2 2）前列腺素前列腺素D2D2（PGD2)PGD2)：刺激支气管平滑肌收缩，使：刺激支气管平滑肌收缩，使血管扩张和通透性增加。血管扩张和通透性增加。 3 3）血小板活化因子血小板活化因子(PAF)(PAF)：主要参与晚相反应，可聚：主要参与晚相反应，可聚集和活化血小

10、板使之释放组胺、集和活化血小板使之释放组胺、5-5-羟色胺等血管活性胺类羟色胺等血管活性胺类物质，增强物质，增强I I型超敏反应。型超敏反应。 4 4）细胞因子：包括细胞因子：包括IL-2IL-2、IL-3IL-3、IL-4IL-4、TNF-TNF-等。等。18（二）发（二）发 生生 过过 程程致敏阶段致敏阶段发敏阶段发敏阶段效应阶段效应阶段191 1致敏阶段致敏阶段 变应原初次进入机体变应原初次进入机体 细胞产生特异性细胞产生特异性IgEIgE F段与肥大细胞段与肥大细胞、嗜碱粒细胞表面嗜碱粒细胞表面FR结合结合机体处于致敏状态机体处于致敏状态202 2发敏阶段发敏阶段 释放生物活性介质释放

11、生物活性介质相同变应原再次进入机体相同变应原再次进入机体与致敏细胞表面两个以上相与致敏细胞表面两个以上相邻的邻的IgE结合，使结合，使Fce eRI桥联桥联肥大细胞、嗜碱粒细胞脱颗粒肥大细胞、嗜碱粒细胞脱颗粒213 3效应阶段效应阶段n释放的活性介质：释放的活性介质： * * 预先储备的介质：组胺、激肽原酶等；预先储备的介质：组胺、激肽原酶等； * * 新合成的介质：白三烯、前列腺素、新合成的介质：白三烯、前列腺素、PAFPAF、细胞因子、细胞因子（IL-4IL-4、IL-13IL-13）等。）等。n生物活性介质作用于效应组织和器官：生物活性介质作用于效应组织和器官： - 气管、支气管、胃肠道

12、平滑肌收缩气管、支气管、胃肠道平滑肌收缩 - 小血管扩张，毛细血管通透性增强小血管扩张，毛细血管通透性增强 - 促进腺体分泌增加促进腺体分泌增加22组胺组胺PAFPGD2LTC4TNF、PGD2、 PAF、 LTC4 酶酶血管扩张、血管扩张、通透性增通透性增加加支气管支气管收收 缩缩肠能动肠能动性增强性增强炎炎 症症组组 织织重重 构构23变应原变应原特应性机体特应性机体IgEIgE 与肥大细胞和嗜碱性粒细胞与肥大细胞和嗜碱性粒细胞FcRFcR结合结合变应原与细胞表面的变应原与细胞表面的IgEIgE特异性结合特异性结合FcRFcR桥联桥联脱颗粒外排分泌生物学活性介质脱颗粒外排分泌生物学活性介质

13、预先储备的介质预先储备的介质新合成的介质新合成的介质毛细血管扩张、通透性增高、腺体分泌增加、平滑肌痉挛毛细血管扩张、通透性增高、腺体分泌增加、平滑肌痉挛 全身性全身性过敏性休克过敏性休克 呼吸道呼吸道过敏性鼻炎、哮喘过敏性鼻炎、哮喘 消化道消化道过敏性胃肠炎过敏性胃肠炎 皮肤皮肤荨麻疹荨麻疹初次初次产生产生再次再次型变态反应发生机制型变态反应发生机制I253.3.消化道过敏反应消化道过敏反应（三）常见的（三）常见的I I型超敏反应性疾病型超敏反应性疾病1. 1. 过敏性休克过敏性休克 (1)(1)药物过敏性休克药物过敏性休克; ; (2) (2)血清过敏性休克；血清过敏性休克；2.2.呼吸道过

14、敏反应：呼吸道过敏反应： 过敏性鼻炎、支气管哮喘过敏性鼻炎、支气管哮喘4. 4. 皮肤过敏反应皮肤过敏反应26过敏性鼻炎过敏性鼻炎许多器官都会受到变应原的影响许多器官都会受到变应原的影响27鼻鼻 息息 肉肉28扁扁 桃桃 体体 炎炎29皮肤荨麻疹皮肤荨麻疹30湿湿 疹疹31结结 膜膜 炎炎32支气管哮喘引发支气管哮喘引发的肺气肿的肺气肿33（四）型超敏反应防治原则（四）型超敏反应防治原则1.1.查明变应原并避免接触查明变应原并避免接触 2. 2.脱敏治疗与减敏疗法：脱敏治疗与减敏疗法： 1 1）异种免疫血清脱敏疗法异种免疫血清脱敏疗法：小剂量、短间隔：小剂量、短间隔 （20-3020-30分钟

15、）、反复多次注射。分钟）、反复多次注射。 2 2）特异性变应原减敏治疗特异性变应原减敏治疗：小剂量、间隔一周：小剂量、间隔一周 左右、多次反复皮下注射左右、多次反复皮下注射3.3.药物治疗：药物治疗： 1 1）抑制介质释放）抑制介质释放 2 2）拮抗介质作用）拮抗介质作用 3 3）对症，改善器官功能）对症，改善器官功能34Skin test for allergy35二二、IIII型超敏反应型超敏反应( (细胞毒型细胞毒型) )IIII型超敏反应是由型超敏反应是由IgGIgG或或IgMIgM类抗体与靶细类抗体与靶细胞表面相应抗原结合后，在补体、吞噬细胞和胞表面相应抗原结合后，在补体、吞噬细胞和

16、NKNK细胞参与作用下，引起的以细胞溶解或组织细胞参与作用下，引起的以细胞溶解或组织损伤为主的病理性免疫反应损伤为主的病理性免疫反应361. 1. 靶细胞及其表面的抗原靶细胞及其表面的抗原靶细胞靶细胞：正常组织细胞、改变的自身组织细胞正常组织细胞、改变的自身组织细胞和被抗原或抗原表位结合修饰的自身组织细胞和被抗原或抗原表位结合修饰的自身组织细胞靶细胞表面抗原靶细胞表面抗原：血细胞表面的同种异型抗原、：血细胞表面的同种异型抗原、外源性抗原与正常组织间具有的共同抗原、改变外源性抗原与正常组织间具有的共同抗原、改变的自身抗原、结合在细胞表面的抗原表位或抗原的自身抗原、结合在细胞表面的抗原表位或抗原抗

17、体复合物抗体复合物发发 生生 机机 制制372. 2. 抗体、补体和效应细胞的作用抗体、补体和效应细胞的作用38靶细胞靶细胞靶细胞膜表面靶细胞膜表面半抗原半抗原 抗原抗原刺激刺激IgG或或IgM抗原抗抗原抗体复合体复合物物半抗原半抗原（抗原）（抗原）抗体复抗体复合物吸合物吸附于靶附于靶细胞上细胞上激活补体激活补体( (溶细胞溶细胞) ) 结合吞噬细胞结合吞噬细胞( (发挥吞噬作用发挥吞噬作用) ) 结合结合NKNK细胞细胞 (ADCC (ADCC作用作用) )靶细胞溶解破裂靶细胞溶解破裂吸附于吸附于再次进入再次进入机体机体3940（二）临床常见的（二）临床常见的IIII型超敏反应性疾病型超敏反

18、应性疾病1 1、输血反应、输血反应 1 1）ABOABO血型不符的输血反应血型不符的输血反应 2 2）非溶血性输血反应）非溶血性输血反应2 2、新生儿溶血症、新生儿溶血症 1 1）母胎）母胎RhRh血型不符血型不符多发生于孕妇为多发生于孕妇为Rh-Rh-血型。血型。 2 2）母胎）母胎ABOABO血型不符血型不符3 3、药物过敏性血细胞减少症、药物过敏性血细胞减少症4 4、自身免疫性溶血性贫血、自身免疫性溶血性贫血5 5、肺出血、肺出血- -肾炎综合征（肾炎综合征（GoodpastureGoodpasture综合征）综合征）6 6、甲状腺机能亢进（、甲状腺机能亢进（GravesGraves病）

19、病）4142Type II hypersensitivity induced by exogenous agents43三、三、IIIIII型超敏反应型超敏反应( (免疫复合物型免疫复合物型) )nIIIIII型超敏反应：型超敏反应： 是由中等大小可溶性免疫复合物沉积于局部或全是由中等大小可溶性免疫复合物沉积于局部或全身毛细血管基底膜后，通过激活补体和血小板、嗜碱性、身毛细血管基底膜后，通过激活补体和血小板、嗜碱性、嗜中性粒细胞参与作用下，引起的以血管周围为主的充嗜中性粒细胞参与作用下，引起的以血管周围为主的充血水肿、局部坏死和中性粒细胞浸润为主要特征的炎症血水肿、局部坏死和中性粒细胞浸润为主

20、要特征的炎症反应和组织损伤。反应和组织损伤。44（一）中等大小免疫复合物的形成（一）中等大小免疫复合物的形成抗原抗原+抗体抗体抗原抗体复合物抗原抗体复合物大分子的免疫复合物大分子的免疫复合物易被吞噬细胞清除易被吞噬细胞清除小分子的免疫复合物小分子的免疫复合物不沉淀、易被滤过排出不沉淀、易被滤过排出中等大小免疫复合物中等大小免疫复合物存在于循环，可能沉淀存在于循环，可能沉淀452.2.局部解剖和血液动力学因素的作用局部解剖和血液动力学因素的作用免疫复合物免疫复合物易于沉积血压较高的易于沉积血压较高的毛细血管迂回处毛细血管迂回处肾小球基底膜和关节滑膜肾小球基底膜和关节滑膜3 3、参与的抗体主要是、

21、参与的抗体主要是IgGIgG、IgMIgM和和IgAIgA46（二）中等大小可溶性免疫复合物的沉积（二）中等大小可溶性免疫复合物的沉积1.1.血管活性胺类物质的作用血管活性胺类物质的作用免疫免疫复合物复合物结合结合血小板血小板FcRFcR组胺类炎性介质组胺类炎性介质激活补体激活补体C3a/C5a，C3b使肥大细胞、嗜碱性使肥大细胞、嗜碱性粒细胞和血小板活化粒细胞和血小板活化血小板活化血小板活化血管内皮间隙增大有助于血管内皮间隙增大有助于免疫复合物沉积和嵌入免疫复合物沉积和嵌入47（三）免疫复合物沉积后引起的组织损伤（三）免疫复合物沉积后引起的组织损伤1.1.补体的作用补体的作用2.2.中性粒细

22、胞中性粒细胞3.3.血小板的作用血小板的作用产生过敏毒素，使肥大细胞和嗜碱性产生过敏毒素，使肥大细胞和嗜碱性粒细胞脱颗粒，释放组胺等介质，吸粒细胞脱颗粒，释放组胺等介质，吸引中性粒细胞引中性粒细胞局部中性粒细胞聚集，释放蛋白水解局部中性粒细胞聚集，释放蛋白水解酶等物质，使血管基底膜及周围组织酶等物质，使血管基底膜及周围组织损伤损伤血小板活化，产生血小板活化，产生5-5-羟色胺等羟色胺等物质导致局部充血水肿等改变物质导致局部充血水肿等改变48n在在III型超敏反应中，抗原抗体复合物激活补体型超敏反应中，抗原抗体复合物激活补体系统，导致中性粒细胞浸润并释放溶酶体酶，系统，导致中性粒细胞浸润并释放溶

23、酶体酶，是引起炎症反应和组织损伤的主要原因。是引起炎症反应和组织损伤的主要原因。IIIIII型超敏反应的发生机制型超敏反应的发生机制可溶性抗原可溶性抗原 机体机体 抗体（抗体（IgG、IgM、IgA）中等大小的免疫复合物中等大小的免疫复合物小分子小分子ICIC被肾脏滤过被肾脏滤过大分子大分子ICIC被吞噬被吞噬沉积于毛细血管基底膜沉积于毛细血管基底膜 激活补体（激活补体（C3aC4aC5a）中性粒细胞中性粒细胞 肥大细胞和肥大细胞和嗜碱性粒细胞嗜碱性粒细胞血小板血小板释放溶酶体酶释放溶酶体酶释放释放血管活性胺类血管活性胺类凝血系统凝血系统血管内皮细胞间隙血管内皮细胞间隙增大，通透性增强增大，通

24、透性增强水肿水肿局部缺血出血局部缺血出血局部或全身免疫复合物病局部或全身免疫复合物病型变态反应发生机制示意型变态反应发生机制示意图图III吞噬吞噬ICIC组织损伤组织损伤微血栓形成微血栓形成释放释放血管活性胺类血管活性胺类血管通透性增强血管通透性增强水肿水肿刺激刺激产生产生51（二）临床常见的（二）临床常见的IIIIII型超敏反应性疾病型超敏反应性疾病1 1、局部免疫复合物病、局部免疫复合物病1 1）ArthusArthus反应反应 2 2）人类局部免疫复合物病（类人类局部免疫复合物病（类ArthusArthus反应）反应）2 2、全身免疫复合物病、全身免疫复合物病1 1）血清病）血清病2 2

25、）链球菌感染后肾小球肾炎）链球菌感染后肾小球肾炎3 3）类风湿性关节炎）类风湿性关节炎4 4）系统性红斑狼疮（）系统性红斑狼疮（SLESLE）52Arthus reaction53Arthus-like reaction54Serum sickness55类风湿性关节炎类风湿性关节炎56系统性红斑狼疮系统性红斑狼疮57四、四、型超敏反应型超敏反应( (迟发型迟发型) )n型超敏反应是由效应型超敏反应是由效应T T细胞与相应抗原作用后，引起细胞与相应抗原作用后，引起 的以单个核细胞浸润和组织细胞损伤为主要特征的炎症的以单个核细胞浸润和组织细胞损伤为主要特征的炎症 反应。反应。n特点：特点： 发生

26、速度慢（发生速度慢（24-7224-72小时后发生），消退也慢小时后发生），消退也慢 由致敏由致敏T T细胞介导，无补体和抗体参与细胞介导，无补体和抗体参与 多在变应原进入局部发生多在变应原进入局部发生 病灶组织出现以单个核细胞浸润为主的炎症反应病灶组织出现以单个核细胞浸润为主的炎症反应 多数情况下无明显的个体差异多数情况下无明显的个体差异抗抗原原 T细胞细胞（CD4+CD8+) 致敏致敏T细胞细胞（CD4+CD8+)CD4+Th1细胞细胞CD8+CTL细胞细胞 直接杀伤直接杀伤 靶细胞靶细胞细胞因子细胞因子IL-2IL-2TNF-TNF-IFN-IFN-释释放放初次初次刺激刺激再次再次刺激刺

27、激 T T细胞细胞 增殖分化增殖分化单核巨噬细胞单核巨噬细胞 浸润、活化浸润、活化细胞毒作用细胞毒作用局部渗出水肿局部渗出水肿以单个核细胞浸润为主的炎症反应和组织损伤以单个核细胞浸润为主的炎症反应和组织损伤596061（二）临床常见疾病（二）临床常见疾病（1）传染性迟发型超敏反应）传染性迟发型超敏反应（2）接触性皮炎）接触性皮炎62结核菌素试验结核菌素试验63接接 触触 性性 皮皮 炎（一）炎（一）64接 触 性 皮 炎（二）65第二节第二节 自身免疫性疾病及免疫缺陷病自身免疫性疾病及免疫缺陷病一、自身免疫性疾病一、自身免疫性疾病（一）自身免疫及自身免疫病的概念（一）自身免疫及自身免疫病的概念

28、n自身免疫自身免疫 是指机体免疫系统对自身抗原发生免疫应答，产生低是指机体免疫系统对自身抗原发生免疫应答，产生低水平的自身抗体或效应淋巴细胞的现象。水平的自身抗体或效应淋巴细胞的现象。 自身免疫不一定引起自身免疫性疾病自身免疫不一定引起自身免疫性疾病n自身免疫病（自身免疫病（AIDAID） 是指自身免疫反应达一定强度，引起机体病理改变是指自身免疫反应达一定强度，引起机体病理改变并出现临床症状的疾病。并出现临床症状的疾病。n自身免疫病大多为原发性，少数为继发性。原发性自身免疫病大多为原发性，少数为继发性。原发性AIDAID与与遗传有关，常为终身性疾病；继发性遗传有关，常为终身性疾病；继发性AIDAID多与某些药物、多与某些药物、外伤、感染有关，预后较好。外伤、感染有关，预后较好。66（二）自身免疫病发病机制（二）自身免疫病发病机