认识氟比洛芬酯---李仁虎

1、LOGO认识氟比洛芬酯认识氟比洛芬酯认识氟比洛芬酯认识氟比洛芬酯认识氟比洛芬酯认识氟比洛芬酯六安市人民医院麻醉科六安市人民医院麻醉科 李仁虎李仁虎 Company Logo2016-3-30【 成 分 】氟比洛芬酯【适 应 症 】术后及癌症的镇痛【用法用量】每次静脉给予氟比洛芬50mg，缓慢推注（1分钟以上），可根据需要反复应用和适当增减。根据需要使用镇痛泵。【合用禁忌】洛美沙星、诺氟沙星、依诺沙星凯纷简明处方资料凯纷：凯纷：CFDA唯一批准唯一批准PCIA使用的使用的NSAIDsv一一类具有抗类具有抗炎、炎、解热、镇痛、降低血小板功能解热、镇痛、降低血小板功能作用药作用药物。物。v临临床上用

2、于治疗胶原组织疾病，例如风湿、类床上用于治疗胶原组织疾病，例如风湿、类 风湿性关节炎，骨关节炎风湿性关节炎，骨关节炎等。等。v此此类药物的化学结构与皮质激素类抗炎药物不类药物的化学结构与皮质激素类抗炎药物不同，因此被称为非甾体抗炎同，因此被称为非甾体抗炎药。药。v抗抗炎作用机制与其在体内抑制前列腺素炎作用机制与其在体内抑制前列腺素( PGs)的生物合成有关。的生物合成有关。 非非甾体抗甾体抗炎药（炎药（ NSAIDS） 解热镇痛药和非甾体消炎药的作用机制主要是选择性抑制环氧合酶或抑制脂氧化酶,阻断前列腺素和白三烯的生物合成,进而达到抗炎作用。 已经证明前列腺素是一类致热物质，其中前列腺素已经证

3、明前列腺素是一类致热物质，其中前列腺素E2(PGE2)致热作用最强。致热作用最强。前列腺素本身的致痛作用较弱，但能增强其他致痛物质例如缓激肽、前列腺素本身的致痛作用较弱，但能增强其他致痛物质例如缓激肽、5-羟色胺致羟色胺致痛作用，使疼痛加重。痛作用，使疼痛加重。 另外，前列腺素也是一类炎症介质。非甾体抗炎药通过抑制环氧合酶另外，前列腺素也是一类炎症介质。非甾体抗炎药通过抑制环氧合酶(Cyclo-oxygenase，COX)阻断前列腺素的生物合成发挥消炎、解热镇痛作用。近年阻断前列腺素的生物合成发挥消炎、解热镇痛作用。近年来发现环氧合酶有来发现环氧合酶有COX1和和COX2两种亚型，两种亚型，C

4、OX2是导致炎症反应的酶，因此是导致炎症反应的酶，因此寻找高选择性的寻找高选择性的COX2抑制剂可得到更安全的药物。抑制剂可得到更安全的药物。 现在所用的大部分非甾体消炎药通过选择性抑制花生四烯酸环氧合酶，而显现在所用的大部分非甾体消炎药通过选择性抑制花生四烯酸环氧合酶，而显示消炎抗风湿作用。但非甾体抗炎药对环氧合酶示消炎抗风湿作用。但非甾体抗炎药对环氧合酶1 1和环氧合酶和环氧合酶2 2两种异构体都产两种异构体都产生抑制作用，其中对环氧合酶生抑制作用，其中对环氧合酶1 1的抑制，产生了这类药的胃肠道不良反应，而的抑制，产生了这类药的胃肠道不良反应，而选择性抑制环氧合酶选择性抑制环氧合酶2 2

5、则可以减少胃肠道不良反应。则可以减少胃肠道不良反应。花生四烯酸的代谢途径花生四烯酸的代谢途径磷脂（细胞膜）磷脂酶花生四烯酸(AA)白三烯脂氧酶环氧化酶COX-1COX-2前列腺素G2(PGG2)PGH2PGI2PGD2PGE2PGF2血栓素A2(TXA2)作用位点作用位点加剧炎症反应促进血小板聚集，形成血栓导致发热，及痛觉敏感环氧合酶环氧合酶-1（COX-1）：组成酶，功能是合）：组成酶，功能是合成成PG来调节细胞的正常生理活性，对消化来调节细胞的正常生理活性，对消化道粘膜起保护作用。道粘膜起保护作用。环氧合酶环氧合酶-2（COX-2）：诱导酶，在炎症部）：诱导酶，在炎症部位能被诱导，使其水平

6、急剧升高，从而引位能被诱导，使其水平急剧升高，从而引起炎症组织中起炎症组织中PGE2，PGI2和和PGE1的含量的含量增加，产生红肿、水肿、痛觉过敏和发热。增加，产生红肿、水肿、痛觉过敏和发热。 环氧化酶环氧化酶环氧化酶NSAIDs对对COX-1和和 COX-2作用作用 NSAIDs的抑制作用COX-1COX-2生理性生理性PGs合合成减少成减少致炎性致炎性PGs合合成减少成减少结构酶结构酶生理作用生理作用诱导酶，致诱导酶，致炎作用炎作用解热、镇痛、解热、镇痛、抗炎等作用抗炎等作用不良反应不良反应起效快快（10-15分钟）； 疗效持久久（8-12小时）；作用强强（50mg凯纷疗效媲美4.4mg

7、吗啡）。靶靶 向向 镇镇 痛痛105不同直径脂微球所占百分比普通脂肪乳剂非匀相分散凯纷脂微球均匀分散105电镜16（）（m）脂微球直径凯纷脂微球直径均一（平均直径为0.2 m ）；且与普通乳剂相比，脂微球分布均匀，保证药物的包封率，具有靶向聚集之效。凯纷是唯一实现靶向镇痛凯纷是唯一实现靶向镇痛NSAIDs靶向性靶向性 手术和炎症部位手术和炎症部位均均 衡衡 镇镇 痛痛COX-1COX-2凯纷可均衡抑制凯纷可均衡抑制COX-1和和COX-2，避免过度抑制避免过度抑制COX-2造成的心脑血管造成的心脑血管风险、肾毒性、骨愈合延迟、肠瘘等风险、肾毒性、骨愈合延迟、肠瘘等严重不良反应，实现严重不良反应

8、，实现均衡镇痛均衡镇痛。 超超 前前 镇镇 痛痛提高术后镇痛质量，降低术后麻醉提高术后镇痛质量，降低术后麻醉性镇痛药用量性镇痛药用量50%50% 降低全麻术后躁动发生率。降低全麻术后躁动发生率。 减轻气管导管围拔管期不良反应。减轻气管导管围拔管期不良反应。 国内外大量临床文献数据支持国内外大量临床文献数据支持（n=2836）临床麻醉学杂志临床麻醉学杂志 徐建国徐建国 南京军区南京总医院麻醉科南京军区南京总医院麻醉科氟比洛芬酯对骨科手术术后镇痛的影响氟比洛芬酯对骨科手术术后镇痛的影响术 后 各 时 点 VAS 评 分各时点凯纷超前镇痛组VAS评分均低于对照组(PBB组组CC组。芬太尼用量组。芬太

9、尼用量A A组明显少于组明显少于B B组。组。结结 论：论：凯纷镇痛效果良好，起效快，作用时间长，凯纷镇痛效果良好，起效快，作用时间长，可用于缓解腹腔镜术后疼痛，且有超前镇痛可用于缓解腹腔镜术后疼痛，且有超前镇痛作用。并可减少术中镇痛药的用量。作用。并可减少术中镇痛药的用量。中南大学湘雅医院麻醉科中南大学湘雅医院麻醉科, ,手术过程中静脉注射氟比洛芬酯能手术过程中静脉注射氟比洛芬酯能减轻腹式子宫切除术后的疼痛减轻腹式子宫切除术后的疼痛4545例腹式子宫切除术患者，随机分为三组例腹式子宫切除术患者，随机分为三组对照组：术前和术后的对照组：术前和术后的3030分钟注射安慰剂；分钟注射安慰剂；术前组

10、：术前术前组：术前3030分钟静脉注射剂量为分钟静脉注射剂量为1mg/kg1mg/kg的氟比洛芬酯；的氟比洛芬酯；术后组：术后术后组：术后3030分钟静脉注射剂量为分钟静脉注射剂量为1mg/kg1mg/kg的氟比洛芬酯。的氟比洛芬酯。术前术后使用氟比洛芬酯效果均优于对照组；术前术后使用氟比洛芬酯效果均优于对照组；术前使用氟比洛芬酯比术后使用氟比洛芬酯患者的术前使用氟比洛芬酯比术后使用氟比洛芬酯患者的VASVAS积分低，这表明氟比洛芬酯有预防疼痛作用。积分低，这表明氟比洛芬酯有预防疼痛作用。Canadian Journal of Anesthesia 2000 July多多 模模 式式 镇镇 痛

11、痛 国内外大量临床文献数据支持（N=1825），围手术期应用凯纷，可以降低阿片类药物用量30-50%，且使呼吸抑制、呕吐、恶心等的副作用降低30%以上。Single dose 533 496 -10.3-18.3 to -2.34 multiple dose 495 398 -19.7-26.3 to -13.0 continuous 276 253 -18.3-26.8 to -9.74 治疗方案 治疗组 对照组 WMD95% CI NSAIDs 病人数 -40 -20 0 20 WMD (mg) Morphine显著减少阿片类药物用量显著减少阿片类药物用量PCA使用使用NSAIDs联合镇痛

12、临床获益更明确联合镇痛临床获益更明确 恶心 282/555 202/379 0.920.82 to 1.04 呼吸抑制 24/540 21/371 0.650.39 to 1.11嗜睡 92/725 89/579 0.690.54 to 0.88头晕 49/668 42/519 0.880.60 to 1.28RR(95% CI)Nadia Elia, Christopher Lysakowski, Martin R. Tramr, Anesthesiology 2005; 103:1296304对33 个RCTs （N=2644） 做Meta分析确证PCA中使用NSAIDs，获益更明确。 P

13、CA: Patient-controlled Analgesia 病人自控镇痛NSAIDs：（非选择性）非甾体抗炎药显著降低不良反应发生率显著降低不良反应发生率PCA使用使用NSAIDs联合镇痛临床获益更明确联合镇痛临床获益更明确事件/病人数呕吐 107/565 118/390 0.840.67 to 1.04NSAIDs 治疗组 对照组 RR(95% CI) 0.215瘙痒 83/763 79/606 0.780.59 to 1.04凯纷用于镇痛泵的研究报告凯纷用于镇痛泵的研究报告考察凯纷与舒芬太尼与氯化钠注射液混合用于镇痛泵3天、4天后，性状、pH值、粒径、无菌性的变化实验目的试验结果上述

14、试验表明，凯纷与舒芬太尼、氯化钠注射液混合于镇痛泵中使用，凯纷的粒径未发生变化，在试验过程中，混合液的性状、pH及无菌性未发生改变。结 论凯纷与阿片类药物混合凯纷与阿片类药物混合4848小时实验小时实验日本 ：氟比洛芬酯(Flurbiprofen axetil) 注射液与阿片类药物配合变化试验结果 2009、4安安 全全 镇镇 痛痛l凯纷高浓度分布于手术创伤、炎症部位，均衡抑制COX-1、COX-2，充分体现剂型+成分优势，实现安全镇痛安全镇痛l日本临床数据（N=6046），凯纷不良反应仅1.7，多为一过性轻微副作用。l中国上市后，无严重不良反应报道 A B CA：传统剂型NSAIDs；B：特

15、异性COX-2抑制剂；C：凯纷3051.7安安 全全 度度 对生命体征心率、呼吸频率，收缩压，舒对生命体征心率、呼吸频率，收缩压，舒张压无影响。无呼吸抑制，精神症状等阿张压无影响。无呼吸抑制，精神症状等阿片类常见副反应片类常见副反应 不增加术后出血。不增加术后出血。各类各类NSAIDs安全性综合分析安全性综合分析 凯纷凯纷SCOX-2I传统传统NSAIDs胃肠道损伤胃肠道损伤少少少少严重严重心血管事件心血管事件无无严重严重无无肾脏毒性肾脏毒性少少严重严重严重严重骨骼系统骨骼系统不良影响不良影响无无争议争议少少肝脏毒性肝脏毒性无无争议争议部分较为明确（如部分较为明确（如FDA最最新警告：双氯芬酸

16、）新警告：双氯芬酸）氟比洛芬酯氟比洛芬酯酮洛酸氨丁三酮洛酸氨丁三醇醇帕瑞昔布钠帕瑞昔布钠氯诺昔康氯诺昔康剂型剂型脂微球载体靶向药物脂微球载体靶向药物传统注射液传统注射液传统注射液传统注射液粉针粉针起效时间起效时间10-15min10-15min50min50min7-13min7-13min20min20min持续时间持续时间8-12h8-12h4-6h4-6h12h12h3-6h3-6h日最大剂量日最大剂量300mg300mg（6 6支）支）120mg120mg80mg80mg24mg24mg使用时间使用时间最长达最长达3434天天2-52-5天天不超过不超过3 3天天凝血功能凝血功能无无增

17、加术后出血增加术后出血心血管风险心血管风险无无有有有有无无泌尿生殖系统不良反应报道泌尿生殖系统不良反应报道无无有有无无无无血液系统（溶血性尿毒症）血液系统（溶血性尿毒症）无无有有无无无无听力丧失、耳鸣、头痛及引起听力丧失、耳鸣、头痛及引起血管性水肿的报道血管性水肿的报道无无有有无无无无代谢内分泌严重不良反应报道代谢内分泌严重不良反应报道无无有有无无无无多样型红斑，剥脱性皮炎及超敏反应多样型红斑，剥脱性皮炎及超敏反应无无无无有有无无药物的不相容性药物的不相容性大部分可以大部分可以不可不可-法定说明书及成人术后疼痛处理专家共识法定说明书及成人术后疼痛处理专家共识2004年日本麻醉用药指南推荐使用凯纷2007年日本癌性疼痛指南第一个进入癌痛指南的非肠胃道给药的NSAIDs2009年中国成人术后疼痛处理专家共识推荐凯纷2010年进入国家医保目录为医保乙类用药唯一实现靶向镇痛NSAIDs日本、中国术后