C反响蛋白临床意义究竟有多大？

1、C反响蛋白临床意义究竟有多大？C反应蛋白（C-reactive protein，CRP） 1930年Tillet和Francis在急性大叶性肺炎患者血清中发现能在钙离子存在时与肺炎球菌C多糖起沉淀反应而得名，是人类重要的急性期反应蛋白，急性期浓度可升高上千倍 CRP不仅是炎症标志物，本身直接参与炎症过程。 人类CRP是由肝脏产生，由五个相同的亚基依靠非共价键形成的环状五聚体，这一特征性结构使其归类于五聚素（一组具有免疫防御特性的钙结合蛋白）家族。 CRP特征反应是能在钙离子存在的条件下特异性结合磷酸胆碱基团。Protein Structure Pentraxin 5 protomer (23k

2、Da,206 aa) Central pore JBC 2004;279(47);48487AmJ Med. 2004;117:499 507CRP LPS、IL-6 ( IL-1 、TNF) 等可刺激合成 刺激后4-6h开始升高 每8h成倍增加 36-50h达到峰值 T1/2：19hCRP主要生物学功能 通过与配体（凋亡与坏死的细胞，或入侵的细菌、真菌、寄生虫等的磷酰胆碱）结合，激活补体和单核吞噬细胞系统，将载有配体的病理物质或病原体清除。 识别外来物质，激活补体系统。 增强免疫调理作用，增强吞噬细胞吞噬作用 与血小板激活因子（PAF）结合，降低炎症反应。 与染色体结合，消除坏死组织里的细胞

3、DNA。生物标记物定义（biomarker） 即具有能够被客观地检测及评估的、代表正常生物过程、病理过程，或者对治疗干预的药理反应特征的一种指标。关于标记物 临床意义？ 是否存在“金指标”？ 缺陷与今后发展方向？CRP: 作为评估病情变化的指标?结论：CRP在转出前24h的浓度可以作为判断重新入住ICU的指标预测ICU患者死亡率结论：出科前24hCRP水平可以作为预测院内死亡率的一项独立影响因素评估ICU非手术患者死亡率非手术病人，765例，154例在出科后0.62 0.88年死亡（20.7%）结论：CRP是观察非手术病人出科后长期生存率一项独立影响因素。联合PCT评估多发伤患者感染、并发症及

4、死亡率风险联合PCT评估SIRS、sepsis及MODS与ARDS预后的关系177例，起病48h内CRP水平与60死亡率、28天APACHE ，以及脱机天数结论：48h内CRP越高，死亡率越低、器官不全评分越低、脱机越早预测免疫抑制患者细菌感染风险判断感染，指导抗感染治疗Septic shock: Mortality risk and timeDuration of hypotension before initiation of effective antimicrobial therapy is the critical determinant of survival in human s

5、eptic shockCrit Care Med 2006;34:1589-96早期诊断是降低死亡率的关键！脓毒症早期诊断存在的困难 各种不同的定义及术语易于混淆，使得对脓毒症的识别、发生及预后都难以做出准确地评估 脓毒症症状及体征的高度易变性、非特异性 迄今未发现任何单一的理想的生物标记物，今后可能也无法找到Infection: Inflammatory responseNoImage 与脓毒症相关的生物标记物有数百种之多 所有涉及一种病原体介导的脓毒症炎症级联与免疫反应的分子，从理论上讲，都有可能成为标记物，以及潜在的治疗干预靶点。“理想的”生物标记物 高度敏感性 (疾病状态下呈病理性增加

6、) 高度特异性(非疾病状态下不增加) 与疾病的严重程度相关 变化与临床演变一致 提前预测到临床变化 有关的风险或预后的独立信息 可重复性好 简便、廉价当前研究存在的缺陷 设计上存在很高的变异性（如样本量过小、异构人群类型、人群类型特异性，以及高变异检测设备等）。 数据或统计分析上也存在缺陷，这可能导致对结果不恰当的解释。 许多研究是单中心、小样本的，其结果并不能代表一般人群。 过去十年来，即时（或床旁）检测技术（POCT）是实验诊断技术上的一个突破，与PCR、ELISA等技术需要特殊的实验设备和专业技术人员不同，其特点是快速、简便，其检测结果的可靠性与实验室相似。 这一技术的出现使脓毒症的早期诊断成为可能。