原发性支气管肺癌

1、原发性支气管肺癌原发性支气管肺癌20002000年全世界最常见年全世界最常见1515种癌症的估计发病率和死亡率种癌症的估计发病率和死亡率千千肺癌肺癌乳腺癌乳腺癌结直肠癌结直肠癌胃癌胃癌肝癌肝癌前列腺癌前列腺癌子宫颈癌子宫颈癌食管癌食管癌膀胱癌膀胱癌非霍奇金淋巴瘤非霍奇金淋巴瘤口腔癌口腔癌白血病白血病胰腺癌胰腺癌卵巢癌卵巢癌肾癌肾癌男性男性女性女性1200120010001000800800600600400400200200Parkin et al 2001Parkin et al 200126.9%38.4%30.5%2000-2005年中国肺癌患者数Yang et al, 2005患者数2

2、000-2005年中国肺癌发病率14.0%19.9%Per 100,000Yang et al, 2005*ASR: Age-standardized incidence rate (per 100,000) using world standard population职业致癌因子职业致癌因子职业因素职业因素危险性危险性男性男性 15%女性女性 5%协同作用协同作用 吸烟的石棉吸烟的石棉 工人是吸烟工人是吸烟 者的者的 8 倍倍 是不吸烟和是不吸烟和 不接触石棉不接触石棉 的的92倍倍石棉石棉无机砷化合物无机砷化合物二氯甲醚二氯甲醚铬铬氡及氡子体氡及氡子体芥子气芥子气氯乙烯氯乙烯煤烟煤烟焦油

3、焦油病因和发病机制主动主动吸烟吸烟被动被动 性别性别 烟量、年限、开始年龄烟量、年限、开始年龄 戒烟时间戒烟时间 纸烟比雪茄、烟斗高纸烟比雪茄、烟斗高50%18岁以前岁以前关系密切关系密切空气污染空气污染室内小环境室内小环境室外大环境室外大环境 被动吸烟被动吸烟 燃料燃烧燃料燃烧 烹调过程烹调过程 汽车废气汽车废气 工业废气工业废气 公路沥青公路沥青电离辐射电离辐射饮食与营养饮食与营养大剂量大剂量不同射线不同射线来源来源自然界自然界49.6医疗医疗44.6维生素维生素A A胡萝卜素胡萝卜素 抑制抑制化学致癌化学致癌 物质物质原癌基因突变Ras家族12位点突变Myc家族的活化Her-2/neu的

4、活化隐性或抑癌基因失活(Rb1、3P21 及P53)癌基因异常癌基因异常基因改变与肺癌的易感性有关基因改变与肺癌的易感性有关遗传因素遗传因素转化癌基因通过点突变、基因转化癌基因通过点突变、基因放大和过度表达等机制而活化放大和过度表达等机制而活化正常细胞发生癌变前期常正常细胞发生癌变前期常有一系列基因改变有一系列基因改变其它因素其它因素病毒感染、慢性肺疾病可能有一定关系病毒感染、慢性肺疾病可能有一定关系并有肺结核占并有肺结核占24%,24%,慢支炎占慢支炎占3434%解剖学分类解剖学分类中央型中央型周围型周围型主支气管主支气管叶支气管叶支气管段支气管段支气管段支气管段支气管中央型中央型中间型中间

5、型周围型周围型2 2 3 3 ：1 1肺癌生长动力学肺癌生长动力学 肺癌的动力学肺癌的动力学细胞类型细胞类型 倍增时间倍增时间 标记指数标记指数% 细胞周期指标细胞周期指标Tc Tg G1 G2+M（天）（天）小细胞癌小细胞癌 23 15 64 19 38 7鳞鳞 癌癌 100 31 14 5 5 4腺腺 癌癌 183 33大细胞癌大细胞癌 92 10 124 20 98 6A A、原发肿瘤引起的症状、原发肿瘤引起的症状B B、肿瘤局部扩展引起的症状、肿瘤局部扩展引起的症状C C、癌肿远处转移引起的症状、癌肿远处转移引起的症状D D、肺癌作用于其他系统引起的肺外表现、肺癌作用于其他系统引起的肺

6、外表现不同组织类型肺癌的症状和体征不同组织类型肺癌的症状和体征组织学组织学 原发肿块原发肿块 胸内蔓延胸内蔓延 远处转移远处转移 肺外表现肺外表现鳞癌鳞癌 + + + +腺癌腺癌 + + + +小细胞癌小细胞癌 + + + +大细胞癌大细胞癌 + + + +（一）（一）胸部胸部X X线检查线检查实验室和辅助检查实验室和辅助检查胸部胸部X线检查（直接征象）线检查（直接征象）胸部胸部X线检查（线检查（间接征象）间接征象）一、胸部一、胸部X线检查线检查二、胸部二、胸部CTCT检查检查三、痰脱落细胞检查三、痰脱落细胞检查 五、五、七、放射核素肺扫描七、放射核素肺扫描八、化验检查八、化验检查有敏感性，但

7、特异性低有敏感性，但特异性低十、开胸手术探查十、开胸手术探查九、九、肺癌的基因诊断肺癌的基因诊断诊诊 断断鉴别诊断鉴别诊断肺癌的临床分期肺癌的临床分期TNMTNM分期标准分期标准治疗治疗综合治疗原则综合治疗原则存在问题存在问题1 1、70-80%70-80%在确诊时已超越根治性在确诊时已超越根治性切除的范围，治愈率不高切除的范围，治愈率不高2 2、吸烟、慢支、肺气肿，术后或放、吸烟、慢支、肺气肿，术后或放疗后肺功能不佳，劳动力难恢复疗后肺功能不佳，劳动力难恢复手术治疗手术治疗局限性肿瘤局限性肿瘤局部扩散局部扩散潜在的远处转移潜在的远处转移放射治疗放射治疗局限性对放射局限性对放射线敏感肿瘤线敏感

8、肿瘤剂量限制性毒性剂量限制性毒性放射抗拒（原发或继发）放射抗拒（原发或继发）潜在的远处转移潜在的远处转移化学治疗化学治疗晚期或转移性肿瘤潜在转移晚期或转移性肿瘤潜在转移1. 1. 一级动力学规律：不能消灭一级动力学规律：不能消灭100%100%的肿瘤细胞；的肿瘤细胞； 疗效与细胞总数相关疗效与细胞总数相关2. 2. 缺乏选择性：全身毒性和免疫抑制作用缺乏选择性：全身毒性和免疫抑制作用3. 3. 疗效与肿瘤生长的比例相关：对休止期细胞无效疗效与肿瘤生长的比例相关：对休止期细胞无效 4. 4. 对有些部位的肿瘤（如颅内）无效对有些部位的肿瘤（如颅内）无效5. 5. 化疗抗拒（原发或继发）化疗抗拒（

9、原发或继发）适应症适应症限制限制免疫治疗免疫治疗残存肿瘤残存肿瘤1. 1. 对细胞数量超过对细胞数量超过10 10 6 - 86 - 8时效果差时效果差2. 2. 免疫抗拒（原发或继发）免疫抗拒（原发或继发）3. 3. 仍为试验性治疗仍为试验性治疗适应症适应症限制限制介入治疗介入治疗1 1、支气管动脉灌注化疗：、支气管动脉灌注化疗：毒副作用小，缓解症状毒副作用小，缓解症状2 2、经纤支镜介导治疗：、经纤支镜介导治疗： 激光治疗：激光治疗：解除气道阻塞，控制出血解除气道阻塞，控制出血 经纤支镜行腔内放疗：经纤支镜行腔内放疗：缓解阻塞和咯血症状缓解阻塞和咯血症状 超声引导下介入治疗超声引导下介入治疗：直接将肿瘤药物注入肿瘤直接将肿瘤药物注入肿瘤失去手术指征，全身化疗无效者生物缓解调节剂生物缓解调节剂中医药治疗中医药治疗细胞因子细胞因子INFINF、IL-2IL-2、TNFTNF、CSFCSF等运用，增加机体对化疗、等运用，增加机体对化疗、放疗的放疗的 耐受性提高疗效耐受性提高疗效小细胞肺癌小细胞肺癌非小细胞肺癌非小细胞肺癌播散途径播散途径 直接蔓延直接蔓延邻近器官和组织邻近器官和组织纵隔心包膈胸膜纵隔心包膈胸膜淋巴道转移淋巴道转移 主要途径主要途