肝胆胰疾病检查

1、肝胆胰疾病检验进展肝胆胰疾病检验进展Y肝胆系统疾病肝胆系统疾病 胰腺疾病胰腺疾病概述：概述：Liver（肝脏）：人体最大（肝脏）：人体最大的实质性器官，最大的腺的实质性器官，最大的腺体，几乎参与体内的一切物质代谢体，几乎参与体内的一切物质代谢Gallbladder（胆囊）：肝的附属器官，起着（胆囊）：肝的附属器官，起着储存及浓缩胆汁的作用，胆汁由肝分泌储存及浓缩胆汁的作用，胆汁由肝分泌l我国肝病人群数量巨大，危害严重；常见的肝胆疾病包我国肝病人群数量巨大，危害严重；常见的肝胆疾病包括：急括：急/慢性肝炎，肝硬化，肝性脑病，肝癌，胆管梗阻慢性肝炎，肝硬化，肝性脑病，肝癌，胆管梗阻性疾病等性疾病等

2、 ；l乙型肝炎病毒（乙型肝炎病毒（HBV）相关肝病位居我国肝病谱的首位，）相关肝病位居我国肝病谱的首位，约有约有9300万慢性乙肝病毒感染者，慢性乙肝患者万慢性乙肝病毒感染者，慢性乙肝患者2000万，每年大约有万，每年大约有35万人死于万人死于HBV相关的终末期肝病（肝相关的终末期肝病（肝硬化、肝衰竭、肝细胞癌）；硬化、肝衰竭、肝细胞癌）；l降低降低HBV相关终末期肝病的发生率和病死率，迫切需要相关终末期肝病的发生率和病死率，迫切需要实现对疾病进展的全程监测和有效干预阻断，破解相关实现对疾病进展的全程监测和有效干预阻断，破解相关重大科学问题。重大科学问题。healthy liverChroni

3、c hepatitisCirrhosisCancer (HCC)慢性炎症以及逐渐加深的肝脏损伤慢性炎症以及逐渐加深的肝脏损伤典型的乙型肝炎病程典型的乙型肝炎病程Viral marker Fibrosis marker Tumor marker一、肝损时的物质代谢变化：一、肝损时的物质代谢变化：（一）糖（一）糖（Clucose）代谢变化）代谢变化（二）蛋白质（二）蛋白质（Proteins）代谢变化）代谢变化（三）脂代谢变化（三）脂代谢变化 1、维持血糖浓度的恒定、维持血糖浓度的恒定 2、糖耐量检查（肝源性低血糖）、糖耐量检查（肝源性低血糖） 糖耐量曲线异常糖耐量曲线异常糖原合成与分解糖原合成与分

4、解 糖异生糖异生 其他单糖转化其他单糖转化 进食：进食：餐后高血糖餐后高血糖 空腹：低血糖空腹：低血糖（一）糖代谢变化（一）糖代谢变化1、血清蛋白电泳、血清蛋白电泳球蛋白一直球蛋白一直 20% ： 慢性肝炎慢性肝炎-桥桥 ： 肝硬化肝硬化 （二）蛋白质代谢变化（二）蛋白质代谢变化Y2、蛋白质合成：合成血浆蛋白、蛋白质合成：合成血浆蛋白Y3、氨基酸测定、氨基酸测定 肝损时比肝损时比值下降值下降 肝内利用肝内利用肝外利用肝外利用支链氨基酸支链氨基酸Leu、Ile、Val芳香族氨基酸芳香族氨基酸 Trp、Tyr、Phe支支/ 芳芳3-3.5 / 1 1、血清载脂蛋白下降、血清载脂蛋白下降 除除Apo

5、48外，均由肝脏合成外，均由肝脏合成 2、血清中、血清中Che/Ch 比值下降比值下降 胆固醇胆固醇 + 卵磷脂卵磷脂 胆固醇酯胆固醇酯 + 溶血磷溶血磷脂脂 胆固醇胆固醇 + 磷脂磷脂 LCAT Che 3、LPX（脂蛋白（脂蛋白X、阻塞性脂蛋白）、阻塞性脂蛋白） 脂溶性物质不能从胆管中流出，逆流入血，血中蛋白质脂溶性物质不能从胆管中流出，逆流入血，血中蛋白质与其结合形成脂蛋白颗粒，即为与其结合形成脂蛋白颗粒，即为LPX。（三）脂代谢变化（三）脂代谢变化二、肝损时的血清酶学检查二、肝损时的血清酶学检查u 反应肝实质细胞损伤为主的酶反应肝实质细胞损伤为主的酶 （一）肝细胞通透性增加（一）肝细胞

6、通透性增加 （二）肝细胞坏死（二）肝细胞坏死u 反应胆道梗阻及胆汁淤积的酶反应胆道梗阻及胆汁淤积的酶一、肝细胞通透性增加一、肝细胞通透性增加 ALT ALT（丙氨酸氨基转移酶）（丙氨酸氨基转移酶） OCT OCT（瓜氨酸转移酶）（瓜氨酸转移酶） SDH SDH（琥珀酸脱氢酶）（琥珀酸脱氢酶） 肝脏：线粒体肝脏：线粒体 细胞质细胞质二、肝细胞坏死二、肝细胞坏死 ASTAST（天门冬氨酸转移酶）（天门冬氨酸转移酶） GDH GDH（谷氨酸脱氢酶）（谷氨酸脱氢酶） MAO MAO（单胺氧化酶）（单胺氧化酶） 肝脏：线粒体肝脏：线粒体 细胞质细胞质肝损时的血清酶学检查肝损时的血清酶学检查 三、肝胆阻塞

7、三、肝胆阻塞 ALPALP（碱性磷酸酶）（碱性磷酸酶） GGTGGT（谷氨酰基转移酶）（谷氨酰基转移酶） 5-NT5-NT（5-5-核苷酸酶）核苷酸酶） 肝脏：线粒体肝脏：线粒体 细胞质细胞质肝损时的血清酶学检查肝损时的血清酶学检查Y碱性磷酸酶（碱性磷酸酶（ALP）：）： 分布：肝、骨、肾、小肠、胎盘分布：肝、骨、肾、小肠、胎盘 代谢：肝脏代谢：肝脏ALP经胆汁排入小肠经胆汁排入小肠 意义：增高（胆汁淤滞、骨疾病）意义：增高（胆汁淤滞、骨疾病） ALP同工酶：同工酶： 灭活后灭活后 活性活性 20% 来源于骨（肿瘤）来源于骨（肿瘤） 肝损时的血清酶学检查肝损时的血清酶学检查Y-谷氨酰基转移酶（

8、谷氨酰基转移酶（-GT） 分布：肾、肝、胰腺分布：肾、肝、胰腺 血清中血清中-GT 来源于肝胆系统来源于肝胆系统 意义：胆汁淤滞、意义：胆汁淤滞、 肝癌、肝癌、 酗酒酗酒 5-NT：肝外阻塞肝外阻塞肝损时的血清酶学检查肝损时的血清酶学检查三、肿瘤标志物检查：三、肿瘤标志物检查：YAFPAFP及其异质体及其异质体 AFP-L3AFP-L3YGP 73GP 73YPIVKA-II PIVKA-II * * Y- L -Fucosidase (AFU)- L -Fucosidase (AFU)YCA 19-9CA 19-9YCA 125CA 125YCEA CEA 现有肝癌相关肿瘤标志物现有肝癌相关

9、肿瘤标志物Candidate HCC Serum Markers Glypican-3 (GPC3) Transforming Growth Factor- 1 (TGF- 1 ) Insulin-Like Growth Factor (IGF) Interleukin (IL)-6 and IL-10 -Glutamyl Transferase (GGT) Tumor specific growth factor (TSGF) Vascular endothelial growth factor (VEGF) Human Cervical Cancer Oncogene (HCCR) Tum

10、or-Derived Autoantibody (TAA) Etc. 维生素K缺乏诱导蛋白 （Protein Induced by Vitamin K Absence or antagonist-II） abnormal prothrombin protein 新型肿瘤标志物新型肿瘤标志物- -PIVKA-II PIVKA-II 简介简介 又名脱羧基凝血酶原（Des-gamma-carboxyprothrombin,DCP） T1/2 60H (2.5 days) 在以下患者的血清中出现 - 维生素维生素K缺乏的患者缺乏的患者- 使用华法林治疗的患者使用华法林治疗的患者-HCC患者患者1984

11、年首次被描述为肿瘤标志物年首次被描述为肿瘤标志物PIVKA-IIII：原发性肝癌的一种血清标志物原发性肝癌的一种血清标志物 Liebman HA， et al . N Engl J Med 1984; 310:142731Y在经活检确实为肝细胞癌的在经活检确实为肝细胞癌的76个患者中，发现有个患者中，发现有69个患者个患者(91%)的血清含有脱的血清含有脱-羧基凝血酶原，平均水平为羧基凝血酶原，平均水平为900ng/ml)。相反，在慢性活动性肝炎患者。相反，在慢性活动性肝炎患者(平平均水平均水平 10ng/ml)或转移性肝癌患者或转移性肝癌患者(平均水平平均水平 42ng/ml)中，异常凝血酶

12、原的水中，异常凝血酶原的水平很低，且在正常人中检测不到。平很低，且在正常人中检测不到。 Y在在5个使用维生素个使用维生素K治疗的患者中，异常凝血酶原含量没有降低，说明它的出治疗的患者中，异常凝血酶原含量没有降低，说明它的出现并不是因为维生素现并不是因为维生素K缺乏导致。缺乏导致。Y行肿瘤手术切除术的行肿瘤手术切除术的2名患者和名患者和1名使用化疗的患者，其血清异常凝血酶原浓度名使用化疗的患者，其血清异常凝血酶原浓度显著降低，而在疾病复发后又随之增加。血清显著降低，而在疾病复发后又随之增加。血清AFP的含量与异常凝血酶原水平的含量与异常凝血酶原水平基本不具相关性。基本不具相关性。HCC diag

13、nosis: DCP 0.85 (95% CI 0.80-0.86) AFP 0.77 (95% CI 0.73-0.81) Early HCC diagnosis: DCP 0.84 (95% CI 0.81-0.87) AFP 0.68 (95% CI 0.64-0.72)SMMC 7721HepG2外源性外源性DCP促进肝癌细胞的生长，且存在量效关系促进肝癌细胞的生长，且存在量效关系YDCPDCP是可与是可与AFPAFP媲美的临床原发性肝癌标志物，具媲美的临床原发性肝癌标志物，具有良好的诊断敏感性和特异性，可用于辅助临床有良好的诊断敏感性和特异性，可用于辅助临床原发性肝癌患者的早期诊断；

14、原发性肝癌患者的早期诊断；Y肝癌细胞产生肝癌细胞产生DCPDCP，自分泌和旁分泌的，自分泌和旁分泌的DCPDCP促进肝促进肝癌细胞及血管内皮细胞的生长、迁移；癌细胞及血管内皮细胞的生长、迁移；YDCPDCP的致病机理与的致病机理与KDR-PLC-KDR-PLC-MAPK -MAPK 及及Erk1/2 MAPK Erk1/2 MAPK 信号传导通路密切相关。信号传导通路密切相关。胰腺功能胰腺功能Y1 1）外分泌：）外分泌： 胰液胰液750-1500ml/d750-1500ml/d，含各种消化酶，彻底水解食物营，含各种消化酶，彻底水解食物营养成份。养成份。Y2 2）内分泌：）内分泌： 细胞：胰高血

15、糖素；细胞：胰高血糖素； 细胞：胰岛素；细胞：胰岛素； G G细胞：胃泌素；细胞：胃泌素； D D细胞：生长抑素；细胞：生长抑素； 少数胰岛细胞：胰多肽少数胰岛细胞：胰多肽(PP)(PP)、血管活性肠肽、血管活性肠肽(VIP)(VIP)等。等。 病病 因因Y梗阻因素：胆石、蛔虫胆汁反流胰液激活梗阻因素：胆石、蛔虫胆汁反流胰液激活Y暴饮暴食：胰液过量分泌，胰管梗阻暴饮暴食：胰液过量分泌，胰管梗阻Y胰腺创伤：外伤、胰腺创伤：外伤、ERCPY胰腺缺血：低血压、血管病变胰腺缺血：低血压、血管病变Y高钙血症高钙血症：胰蛋白酶活化，胰管结石，胰液分泌增加。胰蛋白酶活化，胰管结石，胰液分泌增加。Y特发性胰腺

16、炎特发性胰腺炎Y其它：药物，病毒感染其它：药物，病毒感染, ,妊娠，内分泌和遗传因素。妊娠，内分泌和遗传因素。发病机制发病机制 胆汁反流胆汁反流十二指肠液反流十二指肠液反流胰酶激活胰酶激活自我消化自我消化胰腺蛋白酶破坏弹性组织，胰腺蛋白酶破坏弹性组织，胰腺充血坏死胰腺充血坏死磷脂酶磷脂酶A激活细胞膜的磷激活细胞膜的磷 脂，使卵磷脂转变为溶血脂，使卵磷脂转变为溶血卵磷脂，引起胰腺和胰周卵磷脂，引起胰腺和胰周组织的广泛坏死组织的广泛坏死脂肪酶使脂肪分解坏死，脂肪酶使脂肪分解坏死，并与钙离子结合形成皂并与钙离子结合形成皂化斑，可使血钙降低化斑，可使血钙降低19911991年美国胸病医师学会和美国危重

17、病医学会联合会议提出：年美国胸病医师学会和美国危重病医学会联合会议提出： SIRSSIRS指机体失控的自我持续放大和自我破坏的炎症，指机体失控的自我持续放大和自我破坏的炎症，表现为播散性炎症细胞活化和炎症介质泛滥到血浆并在远表现为播散性炎症细胞活化和炎症介质泛滥到血浆并在远隔部位引起全身性炎症。隔部位引起全身性炎症。诊断：诊断：机体受到严重侵袭后具备以下二项，机体受到严重侵袭后具备以下二项，SIRSSIRS可成立可成立: : 1. T 38 1. T 38 或或 369090次次/min/min 3. 3. 呼吸呼吸2020次次/min/min或或PaCOPaCO2 232mmHg12 4.

18、WBC1210109 9/L,/L,或或410%10% 几乎所有急性胰腺炎都有几乎所有急性胰腺炎都有SIRSSIRS。 从20世纪90年代开始全身炎症反应综合征全身炎症反应综合征（Systemic iflammatory respose sydrome，SIRS）在危重病人中的重要作用受到广泛重视。除感染外，非感染性损伤因子如急性胰腺坏死、烧伤和创伤等均可造成不同程度的全身炎症反应，进而导致多器官功能障碍综合征多器官功能障碍综合征（Multiple orga dysfuctio sydrome，MODS），甚至多器官功能衰竭多器官功能衰竭（Multiple system orga failur

19、e，MSOF）。据此重症急性胰腺炎（SAP）的全过程可以简单地归纳为：急性疾病过度持久的应激反应SIRSMODSMSOF。 病程分期病程分期YSAPSAP病程大体可以分为三期，但不是所有患者都有三期病程，病程大体可以分为三期，但不是所有患者都有三期病程，有的只有第一期，有的有两期，有的有三期。有的只有第一期，有的有两期，有的有三期。Y1 1急性反应期：自发病至急性反应期：自发病至2 2周，可有休克、呼吸功能障碍、周，可有休克、呼吸功能障碍、肾功能障碍和脑病等并发症。肾功能障碍和脑病等并发症。Y2 2全身感染期：发病全身感染期：发病2 2周周2 2个月，以全身细菌感染、深部个月，以全身细菌感染、

20、深部真菌感染或双重感染为其主要临床表现。真菌感染或双重感染为其主要临床表现。Y3 3残余感染期：时间为发病残余感染期：时间为发病2 23 3个月以后，主要临床表现个月以后，主要临床表现为全身营养不良，存在后腹膜或腹腔内残腔，常常引流不为全身营养不良，存在后腹膜或腹腔内残腔，常常引流不畅，窦道经久不愈，伴有消化道瘘。畅，窦道经久不愈，伴有消化道瘘。病程分期病程分期急性反应期急性反应期休克休克肾衰肾衰呼衰呼衰脑病脑病全身感染期全身感染期细菌感染细菌感染深部真菌感染或双重感染深部真菌感染或双重感染残余感染期残余感染期 病程病程 2 3 月月后后消化道漏消化道漏全身营养不良全身营养不良症状开始症状开始

21、重症急性胰腺炎重症急性胰腺炎severe acute pancreatitisSAP 2周左右周左右2周周-2月左右月左右2月左右以后月左右以后后腹膜大量渗出后腹膜大量渗出过度炎症反应过度炎症反应胰腺感染胰腺感染Sepsis/Severe sepsis后腹膜残腔感染引流不畅后腹膜残腔感染引流不畅 实验室检查及临床意义实验室检查及临床意义Y除传统的生化指标血糖、血钙、正铁血红蛋白、胆除传统的生化指标血糖、血钙、正铁血红蛋白、胆红素等外，一些检查有助于胰腺疾病的早期诊断。红素等外，一些检查有助于胰腺疾病的早期诊断。 1、血、尿淀粉酶，血脂肪酶 2、高敏C反应蛋白（hs-CRP） 3、白细胞介素-6 4、尿胰蛋白酶原活性肽（TAP） 5、胰腺炎相关蛋白（PAP） 血淀粉酶：血淀粉酶：起病后612h开始升高，48h开始下降，持续35天。超过500U/L结合临床可以确诊。但