从新版i修订看血糖监测技术的发展趋势

1、从新版ISO标准修订看血糖监测技术的发展趋势肖常青 广西医科大学第一附属医院主要内容1精准血糖监测的重要性血糖监测技术发展趋势符合ISO2013标准的血糖监测系统23糖尿病治疗的五架马车教育 饮食运动药物 血糖监测五架马车许岭翎. 中国社区医师, 2011,26(13):3-5.血糖监测在临床中的应用非常重要有助于评估糖尿病患者糖代谢紊乱的程度制定合理的降糖方案反映降糖治疗的效果指导治疗方案的调整中国：糖尿病患者：9240万糖尿病前期：1.5亿众多国内外指南推荐糖尿病患者应进行血糖监测血糖监测是糖尿病管理的重要组成部分Yang WY.et al. N Engl J Med. 2010 ;362

2、(12):1090-101. Umpierrez GE, et al. J Clin Endocrinol Metabol.2012,97:16-38中华医学会糖尿病学分会.中华糖尿病杂志.2011;3(1):13-21. 中华医学会糖尿病学分会.中国血糖监测临床应用指南2011年版.Diabetes Care.2012 Jan;35 Suppl 1:S11-63.糖尿病患病率猛增应建立全面的血糖管理理念HbA1c餐后血糖血糖波动低血糖空腹血糖应激性高血糖杨文英.医学研究杂志,2008(08).同时，各组织呼吁建立更严格的血糖监测准确度标准 对于某些患者而言，SMBG是唯一实用的无症状低血糖检

3、测法1 “准确的BGMS和试纸条是成功实施糖尿病自我管理的关键因素”2 “血糖监测系统的体外准确度标准以及现实环境和状况也同样需要被评估31. ISO 15197: 2013 standard 2. ADA 2013: (accessed 12/12/13)3. (accessed 12/12/13)那么，精准的血糖监测有何重要意义呢？精准的血糖检测可降低低血糖事件发生率Breton MD,et al.J Diabetes Sci Technol. 2010 May 1;4(3):562-70. 纳入100例模拟成人1型糖尿病(T1DM)患者进行了16000次计算机模拟试验。每例模拟受试者均参

4、与4项模拟试验，自我血糖监测(SMBG)的4个误差水平5%、10%、15%、20%试验分别重复10次，旨在评估SMBG误差对检测低血糖(试验1)、低血糖风险(试验2)、血糖变异(试验3)和长期平均血糖控制(试验4)的影响低血糖事件发生率(%)血糖检测误差(%)10%15%20%25%30%正常5%10%15%20%精准的血糖检测可降低患者的HbA1c水平，进而降低心肌梗死发生风险 纳入100例模拟成人1型糖尿病(T1DM)患者进行了16000次计算机模拟试验。每例模拟受试者均参与4项模拟试验，自我血糖监测(SMBG)的4个误差水平5%、10%、15%、20%试验分别重复10次，旨在评估SMBG

5、误差对检测低血糖(试验1)、低血糖风险(试验2)、血糖变异(试验3)和长期平均血糖控制(试验4)的影响10.40.260.120.0100.050.10.150.20.250.30.350.40.4520%15%10%5%血糖检测误差(%)HbA1c的变化值(%)0.39%1. Breton MD,et al.J Diabetes Sci Technol. 2010 May 1;4(3):562-70.2.UKPDS Risk Engine: .UKPDS风险评估程序2 HbA1c水平降低0.39%，可使MI风险降低0.5%MI：心肌梗死提高血糖检测的精准性，可降低患者的医疗费用，减轻经济负担

6、Schnell O,et al.J Diabetes Sci Technol. 2014 Feb 5;8(3):479-482. 通过建模的方法表明改善血糖监测系统准确度可节约医疗成本，分析血糖监测系统的误差范围由20%分别降至15%、10%相关的潜在成本节约。其中健康经济分析包括胰岛素治疗的T1DM患者数量、血糖监测的费用、血糖监测系统准确度改善对严重低血糖发作、HbA1c和心肌梗死的影响，以及糖尿病相关并发症的医疗费用血糖检测误差由20%降至15%血糖检测误差由20%降至10%每例患者每年节约的医疗成本每例患者每年节约的医疗成本严重低血糖发作减少12.33严重低血糖发作减少3.58.16致

7、死性和非致死性心肌梗死减少0.180.29致死性和非致死性心肌梗死减少0.360.59总和2.62总和8.75德国卫生系统每年节约的医疗成本德国卫生系统每年节约的医疗成本39万例T1DM患者102万39万例T1DM患者341万230万例胰岛素治疗的患者603万230万例胰岛素治疗的患者2013万血糖检测误差范围由20%降至15%、10%的费用分析结果血糖检测越精准，血糖检测的MARD越小，血糖监测系统的准确度越高 纳入100例模拟成人1型糖尿病(T1DM)患者进行了16000次计算机模拟试验。每例模拟受试者均参与4项模拟试验，自我血糖监测(SMBG)的4个误差水平5%、10%、15%、20%试

8、验分别重复10次，旨在评估SMBG误差对检测低血糖(试验1)、低血糖风险(试验2)、血糖变异(试验3)和长期平均血糖控制(试验4)的影响2.014.026.038.0401234567895%10%15%20%血糖检测误差(%)血糖检测的MARD(%) MARD：平均绝对差值的相对数 一般来说，MARD值越小，血糖监测系统的准确度越高Breton MD,et al.J Diabetes Sci Technol. 2010 May 1;4(3):562-70.主要内容1精准血糖监测的重要性血糖监测技术发展趋势符合ISO2013标准的血糖监测系统23血液样本7 L90年代过去20年间，血糖监测技术

9、飞速发展血液样本0.6 L现今获取结果53秒90年代过去20年间，血糖监测技术飞速发展获取结果5秒现今系统校对手动编码90年代过去20年间，血糖监测技术飞速发展系统校对免调码现今过去20年间，血糖监测技术飞速发展90年代现今血样量7 L0.6L获取结果时间53秒5秒系统校对手动编码免调码准确度?第一份 ISO准确度标准于2003年问世ISO 2003年首次正式提出SMBG(自我血糖监测)准确度要求 对于便携式血糖仪的精密度标准血糖浓度范围 5.5mmol/lSD 0.42mmol/l 血糖浓度范围 5.5mmol/lCV 7.5%SD：标准差；CV：变异系数准确的血糖读数为何如此重要?对胰岛素

10、剂量的决策提供参考帮助患者降低低血糖症或高血糖症风险BGM读数是校准 CGM 系统的基础ISO 15197:2013于2013年5月15日正式发布ISO 15197: 2003ISO 15197: 2013 于2013年5月15日正式发布ISO 15197:2013 标准需要更严格的BGMS准确度*Refer to ISO 15197:2003 and ISO 15197:2013 standards for full details主要内容1精准血糖监测的重要性血糖监测技术发展趋势符合ISO2013标准的血糖监测系统23卫生部正式出台医疗机构便携式血糖检测仪管理和临床操作规范根据多项文件要求

11、，制定本规范 适用于各级各类医疗机构采用各类便携式血糖仪进行非诊断性血糖监测医疗质量安全管理与持续改进德国海德堡糖尿病研究中心Clinical Laboratory, Volume 59, Number 7-8, 727-733, 2013ISO新规对于胰岛素依赖患者的准确性评估德国海德堡糖尿病研究中心德国海德堡糖尿病研究中心临床评估在12型知名厂牌新血糖仪根据新旧法规考验，仍有4型血糖仪无法通过考验!拜安进 是其中一款符合新旧法规的产品 准确度无法达标，使用者将暴露极大的风险中拜安进国内多中心研究结果本研究为多中心对照性研究，共3个临床试验中心，纳入363例有效受试者，研究日期为2013年3

12、月起到2014年8月止研究中心研究单位纳入有效受试者人数(例)研究中心1北京大学人民医院121研究中心2卫生部北京医院120研究中心3福建医科大学附属协和医院122检测研究中心1n(%)研究中心2n(%)研究中心3n(%)合计n(%)n121119122362符合标准(准确率)118(97.5%)119(100.0%)118(96.7%)355(98.1%)准确率的95%CI92.93%99.49%96.95%100%91.82%99.10% 96.06%99.22%拜安进国内多中心研究结果拜安进国内多中心研究结果 C-PLUS指尖血和实验室检测结果的Parkes误差栅格图(可评估准确度人群)

13、C-PLUS静脉血和实验室检测结果的Parkes误差栅格图(可评估准确度人群)实验室检测结果(mmol/L) 实验室检测结果(mmol/L)指尖血检测结果(mmol/L)静脉血检测结果(mmol/L)拜安进指尖血和静脉血检测值分别有99.4%和99.2%的受试者位于A区(对临床行为没有影响)，拜安进指尖血和静脉血检测值分别有0.6%和0.8%的受试者位于B区(改变临床行为对临床结局影响很小或无影响)拜安进拜安进国内多中心研究结果ISO15197 ：2013标准要求同一批次内精密度标准为血糖水平低SD0.42mmol/L，血糖水平中等CV7.5%，血糖水平高CV7.5%1低: 3.0 6.0 m

14、mol/L; 正常: 7.0 10.0 mmol/L; 高: 11.0 22.0 mmol/L.2 变异系数 = 100% * 标准差/平均值.3 批次差 = 100% * (最大平均值 最小平均值)/总体平均值.3个批次单独检验： 拜安进检测精密度高，完全符合ISO15197 ：2013标准要求血糖浓度值血糖浓度值(mmol/L)血糖水平血糖水平1低低正常正常高高批次1 例数151515 均值5.087.3716.13 标准差0.1080.1910.264 中位数5.107.3016.20 最小值4.97.215.7 最大值5.37.716.6 变异系数22.1%2.6%1.6%批次2 例数

15、151515 均值5.017.3315.71 标准差0.1220.1880.203 中位数5.007.3015.70 最小值4.87.115.3 最大值5.27.716.1 变异系数22.4%2.6%1.3%批次3 例数151515 均值5.057.5116.26 标准差0.1060.1600.327 中位数5.007.6016.20 最小值4.97.215.8 最大值5.37.816.7 变异系数22.1%2.1%2.0%拜安进国外研究结果(一)基于ISO15197:2003准确度标准测定的结果血糖浓度读数在规定误差范围的数量75 mg/dL(n=78)5 mg/dL10 mg/dL15 m

16、g/dL20 mg/dL75(96.2%)78(100%)78(100%)78(100%)75 mg/dL(n=522)5%10%15%20%454(87.0%)519(99.4%)522(100%)522(100%)基于ISO15197:2013准确度标准测定的结果100 mg/dL(n=198)5 mg/dL10 mg/dL15 mg/dL20 mg/dL174(87.9%)198(100%)198(100%)198(100%)100 mg/dL(n=402)5%10%15%20%361(89.8%)400(99.5%)402(100%)402(100%)Yeo S, et al. Pos

17、ter presented at: 56th Annual Meeting of the Japan Diabetes Society (JDS); May 16-18, 2013; Kumamoto, Japan. 99%的结果落在更为严格的误差范围内(10mg/dL或10%)拜安进国外研究结果(二)Scott Pardo, et al. Poster presented at the 14th annual meeting of the diabetes technology society(DTS),november 6-8, 2014, Bethesda, Maryland9996.5

18、97.574.286.3020406080100120检测结果满足ISO15197:2013标准准确度要求的比例(%)拜安进Contour PlusACCU-CHEK ActiveACCU-CHEK PerformaFreeStyle FreedomTMOneTouch SelectSimple拜安进国外研究结果(三)采用更严格的ISO15197:2013标准，毋庸置疑ISO15197：2003标准ISO15197：2013标准已上市的19种血糖仪中，仅有拜安进等8种能达到ISO15197：2013标准Hasslacher C, et al. Clin Lab. 2013;59(7-8):72

19、7-33. 一项纳入28例糖尿病患者(1型糖尿病，n=20；2型糖尿病，n=8)的研究，采用19种已上市血糖仪和实验室参考方法进行血糖测量，利用ISO15197：2003和ISO15197：2013标准对血糖仪和实验室参考方法的测量结果进行比较拜安进血糖监测系统 血糖监测系统由一台便携式仪器以及用于体外血糖浓度监测的试纸组成 血糖监测系统用于测量毛细血管血样内的葡萄糖含量，但能够将测得的数值表达为 毛细血管血液内的葡萄糖浓度或者毛细血管血浆内的当量葡萄糖浓度拜安进血糖监测系统ISO 13485, Medical devices Quality management systems Requirements for regulatory purposes ( Proof of Quality Standards)拜安进是如何实现严格的精准度？ 拜耳创新介质 降低干扰物对于血糖信号本身的干扰，提高信噪比(高信号/低噪点)，即便低血糖时监测数据依然保持准确 MultiPulse 多脉冲技术 通过多次脉冲来评估每一滴血的监测数据，得到一个非常准确的结果 全新的运算法则 对于红细胞压积(