靶向药物治疗相关

1、分子医学实验室张梦圆基因表达(gene expression)指细胞在生命过程中，把储存在DNA中的遗传信息经过转录和翻译，转变成具有生物活性的蛋白质分子。基因多态性(polymorphism)指在一个生物群体中，同时和经常存在两种或多种不连续的变异型或基因型或等位基因。早期有关基因多态性的临床研究是从HLA基因开始的。致病基因的多态性是同一疾病的不同个体，在其体内生物活性物质的功能机效应出现差异，即疾病基因多态性影响药物代谢的过程及清除率，导致治疗反应性上的悬殊，从而影响治疗效果。多态性导致遗传疾病的出现。-AGTCAGTC-基因突变(genic mutation)基因组DNA分子发生突然地

2、、可遗传的变异现象。多数突变对生物体来讲是有害的，人类癌症的发生和基因突变有密切的关系。-AGTCAGTC-EGFR(Exon18/19/21;Exon20)基因突变EGFR是膜受体酪氨酸激酶家族成员之一，调节相关重要基因的表达，从而影响细胞的增值、迁移、分化以及凋亡。EGFR及其信号通路的关键组成部分在肿瘤细胞中发生异常表达或突变，将导致肿瘤细胞的增值和转移。中国的非小细胞肺癌患者中，EGFR的总突变率约为30%。肺腺癌患者的突变率约为50%，而不吸烟的腺癌患者可高达60%-70%，鳞癌患者约为10%。在EGFR突变情况下的患者对靶向药物敏感性强，预后好，建议使用靶向药治疗非小细胞肺癌。20

3、13年美国病理学家学会(CAP)、国际肺癌研究学会(IASLC)和美国分子病理学会(AMP)联合推荐所有晚期腺癌患者进行EGFR基因突变和ALK融合的检测。K-ras(Exon2/3)基因突变RAS基因是人体肿瘤中常见的致癌基因，包括K-ars、H-ras、N-ras，其中 K-ars突变率最高，位17-25%；约10-20%的肿瘤与K-ras异常激活有关，它控制细胞的生长路径，异常时使细胞持续生长并阻止细胞凋亡，导致癌变的发生。KRAS基因突变后使EGFR靶向药物治疗无效。美国家癌症综合网络(NCCN)2014临床指南中明确指出： K-ars基因突变是EGFR酪氨酸激酶抑制剂疗效预测指标，肿

4、瘤患者在接受EGFR靶向药物治疗前必须进行K-ars基因突变检测。Her2/neu基因表达人类表皮生长因子2Her2在15-20%的乳腺癌中过度表达，Her2 mRNA过表达的乳腺癌浸润性强，无病生存期短，预后差。目前医学界已经达成共识，生物靶向治疗是Her2阳性乳腺癌的一种有效治疗手段。经中国食品药品监管局(SFDA)的批注，曲妥珠单抗已作为Her2过度表达晚期乳腺癌患者的一线治疗方案。NCCN也推荐曲妥珠单抗用于Her2过表达的转移性胃癌一线治疗。C-Kit(Exon9/11/13/17)基因突变C-Kit属于原癌基因C-Kit基因的突变刺激肿瘤细胞的持续增殖和抗凋亡信号的失控，胃肠道间质

5、瘤的C-Kit基因突变率大于85%，且突变主要见于恶性胃肠道间质瘤。C-Kit是靶向药物伊马替尼的作用靶点，该基因9、11、13外显子位点突变的GIST患者格列卫治疗反应良好，但C-Kit基因17外显子突变与耐药有关。C-Kit基因继发突变是GIST患者对伊马替尼耐药的主要原因：11外显子突变(可能2-5年左右产生耐药性)、9外显子突变(可能不到2年左右，产生耐药性)、13和17外显子突变属于继发性耐药。临床研究表明，携带有C-Kit基因突变的胃肠道间质瘤病人服用伊马替尼有显著治疗效果。11号外显子突变最为常见，占50-92%，其突变的病例伊马替尼疗效也最好，部分缓解率为83.5%；9号突变占8-13%，缓解率位47.8%；13和17号分别占0-4%。另外9和11号突变情况是目前预测