第三章 药物的性状检测和鉴别技术

1、药物的性状检测和鉴别技术药物的性状检测和鉴别技术第三章第三章药物的鉴别试验：药物的鉴别试验：根据药物的分子结构，采用根据药物的分子结构，采用化学、物理化学或生物学方法判断化学、物理化学或生物学方法判断药物的真伪药物的真伪药品质量检验的首项任务药品质量检验的首项任务药典收载的鉴别试验药典收载的鉴别试验-均为用来均为用来证实证实储藏的储藏的药物是否为其所标示的药物药物是否为其所标示的药物药典中，除鉴别项下的方法外，药典中，除鉴别项下的方法外，性状性状项下的内项下的内容也是药物真伪鉴别的重要依据。容也是药物真伪鉴别的重要依据。性状项确认性状项确认 鉴别项下规定的试验鉴别项下规定的试验 原原料料药药鉴

2、鉴别别制制剂剂鉴鉴别别鉴别试验的项目鉴别试验的项目 Test items 第一节第一节 药物性状检测技术药物性状检测技术药物的性状反应了药物特有的物理性质，是药物的性状反应了药物特有的物理性质，是药物质量的重要表征之一。药物质量的重要表征之一。性状项：性状项：外观、臭、味、一般稳定性外观、臭、味、一般稳定性、溶解溶解度度以及以及物理常数物理常数。外观感官外观感官一般稳定性一般稳定性溶解度溶解度盐酸奥昔布宁盐酸奥昔布宁外观感官外观感官 溶解度溶解度 物理常数物理常数主要内容主要内容一外观感官性状检测一外观感官性状检测二溶解度二溶解度三物理常数测定三物理常数测定外观感官性状外观感官性状通过视觉、嗅

3、觉、味觉等感官检测技术对药物的通过视觉、嗅觉、味觉等感官检测技术对药物的色泽、晶型和外表感官等质量进行评价。色泽、晶型和外表感官等质量进行评价。原料药：外观指形态、晶型、色泽等；臭、味指原料药：外观指形态、晶型、色泽等；臭、味指药物本身固有的气、味；一般稳定性指药物是否药物本身固有的气、味；一般稳定性指药物是否具有引湿、风化、遇光变质等性质。具有引湿、风化、遇光变质等性质。制剂：制剂： 剂型、内容物的状态、颜色、稳定性等。剂型、内容物的状态、颜色、稳定性等。外观感官性状外观感官性状阿司匹林阿司匹林【性状性状】本品为白色结晶或本品为白色结晶或结晶性粉末；无臭或微带醋结晶性粉末；无臭或微带醋酸臭，

4、味微酸，遇湿气即缓酸臭，味微酸，遇湿气即缓缓水解。缓水解。阿司匹林片阿司匹林片【性状性状】本品为白色片本品为白色片溶解度溶解度指药物在一定温度下在规定溶剂中的溶解性能，指药物在一定温度下在规定溶剂中的溶解性能，反映药物的纯度反映药物的纯度术语：极易溶解、易溶、溶解、略溶、微溶、极术语：极易溶解、易溶、溶解、略溶、微溶、极微溶解、几乎不溶微溶解、几乎不溶溶解度溶解度 试验方法：称取研成细粉的供试品或量取液体供试验方法：称取研成细粉的供试品或量取液体供试品，置于试品，置于2525 2 2一定量的溶剂中，每隔一定量的溶剂中，每隔5min5min强力振摇强力振摇30s30s；观察；观察30min30m

5、in内溶解情况，如无目视内溶解情况，如无目视可见的溶质颗粒或液滴时，视为完全溶解。可见的溶质颗粒或液滴时，视为完全溶解。溶解度溶解度阿司匹林阿司匹林本品在乙醇中易溶，在三氯甲烷或乙醚中溶解，在水本品在乙醇中易溶，在三氯甲烷或乙醚中溶解，在水或无水乙醚中微溶；在氢氧化钠溶液或碳酸钠溶液中或无水乙醚中微溶；在氢氧化钠溶液或碳酸钠溶液中溶解，但同时分解溶解，但同时分解物理常数物理常数表示药物物理性质的特征常数表示药物物理性质的特征常数包括：相对密度、熔点、比旋度、折光率、馏程、包括：相对密度、熔点、比旋度、折光率、馏程、凝点、粘度、酸值等凝点、粘度、酸值等实例解析实例解析实例实例3-1：维生素：维生

6、素E性状描述与分析性状描述与分析【性状性状】本品为微黄色或黄绿色澄清的粘稠本品为微黄色或黄绿色澄清的粘稠液体；几乎无臭；遇光色渐变深。天然型放液体；几乎无臭；遇光色渐变深。天然型放置固化，置固化，25左右熔化。左右熔化。比旋度比旋度 不得低于不得低于+24折光率折光率 本品折光率为本品折光率为1.4941.499吸收系数吸收系数 E 41.045.01%1cm实例解析实例解析实例实例3-2：维生素：维生素E粉性状描述与分析粉性状描述与分析【性状性状】本品为白色或类白色的颗粒或粉末本品为白色或类白色的颗粒或粉末；易吸潮；易吸潮第二节第二节 药物的鉴别技术药物的鉴别技术鉴别技术鉴别技术鉴别技术指收

7、载在质量标准正文鉴别项下的鉴别技术指收载在质量标准正文鉴别项下的药物真伪识别试验技术药物真伪识别试验技术要求：专属，再现，灵敏，操作简便、快速要求：专属，再现，灵敏，操作简便、快速一般来说，某一项鉴别试验只能鉴别药物的一般来说，某一项鉴别试验只能鉴别药物的某一特征，不能作为判断药物真伪的唯一依某一特征，不能作为判断药物真伪的唯一依据据鉴别往往通过一组试验鉴别往往通过一组试验(2(23 3条条) )才能完成才能完成生物学法生物学法 HPLC鉴别法鉴别法 薄层色谱鉴别法薄层色谱鉴别法 GC鉴别法鉴别法一般鉴别试验一般鉴别试验紫外光谱鉴别法紫外光谱鉴别法 红外光谱鉴别法红外光谱鉴别法 专属鉴别试验专

8、属鉴别试验色谱鉴别法色谱鉴别法 一、化学鉴别法一、化学鉴别法化学鉴别法指根据药物与化学试剂在一定条化学鉴别法指根据药物与化学试剂在一定条件下发生离子反应或官能团反应，产生不同件下发生离子反应或官能团反应，产生不同颜色、生成沉淀、呈现荧光、放出气体等现颜色、生成沉淀、呈现荧光、放出气体等现象，从而做出定性检测结论。象，从而做出定性检测结论。分为：分为： 一般鉴别试验一般鉴别试验专属鉴别实验专属鉴别实验一般鉴别实验：验证药物是否呈现某一离子一般鉴别实验：验证药物是否呈现某一离子或基团共有的化学反应。或基团共有的化学反应。 只能证实供试品是否是只能证实供试品是否是某一类某一类药物药物专属鉴别实验：根

9、据药物化学结构上某些基专属鉴别实验：根据药物化学结构上某些基团所具有的特有化学性质和专属反应而进行团所具有的特有化学性质和专属反应而进行的鉴别实验。的鉴别实验。 证实是证实是某一种某一种药物的依据药物的依据依依 据据： 某一类药物组成中的阴离子和阳离子的特某一类药物组成中的阴离子和阳离子的特殊反应或典型的有机官能团反应进行鉴别。殊反应或典型的有机官能团反应进行鉴别。中国药典中国药典附录附录收载一般鉴别试验收载一般鉴别试验： 丙二酰脲类丙二酰脲类、托烷生物碱类、托烷生物碱类、芳香第一胺芳香第一胺类类、 有机氟化物类、无机金属盐类有机氟化物类、无机金属盐类( (钠盐钠盐、钾、钾盐盐) )、有机酸盐

10、、有机酸盐( (水杨酸盐水杨酸盐、枸橼酸盐、枸橼酸盐) )等等3535个个一般鉴别试验一般鉴别试验 General identification test一般鉴别试验一般鉴别试验芳香第一胺类的鉴别芳香第一胺类的鉴别芳香第一胺类芳香第一胺类NH2苯胺苯胺普鲁卡因普鲁卡因芳香第一胺类的鉴别芳香第一胺类的鉴别供试品供试品+ 稀盐酸稀盐酸 亚硝酸钠亚硝酸钠碱性碱性 - -萘酚试液萘酚试液橙黄色到猩红色橙黄色到猩红色方法：方法：原理：原理：+NaNO2 +2HCl+ 2NaCl+2H2ON2+Cl-NH2N2+Cl-OH+NaOHN=NHO橙黄色至猩红色橙黄色至猩红色芳香第一胺类的鉴别芳香第一胺类的鉴别

11、鉴别对象：鉴别对象：芳香第一胺类药物或水解后能生成芳香第一胺芳香第一胺类药物或水解后能生成芳香第一胺类的药物类的药物, ,即有即有芳伯氨基或潜在的芳伯氨基芳伯氨基或潜在的芳伯氨基的的药物。药物。对乙酰氨基酚对乙酰氨基酚普鲁卡因普鲁卡因下列哪些物质可以采用芳香第一胺类鉴别反应下列哪些物质可以采用芳香第一胺类鉴别反应？苯佐卡因苯佐卡因阿司匹林阿司匹林水杨酸盐的鉴别水杨酸盐的鉴别COOHOH水杨酸水杨酸水杨酸钠水杨酸钠水杨酸盐的鉴别水杨酸盐的鉴别阿司匹林阿司匹林贝诺酯贝诺酯水杨酸盐的鉴别水杨酸盐的鉴别供试品供试品+三氯化铁试液三氯化铁试液紫色溶液紫色溶液方法：方法：(1)三氯化铁反应三氯化铁反应原理

12、原理1COOHOH+4FeCl36配合物配合物中性时呈红色中性时呈红色弱酸性时呈紫色弱酸性时呈紫色2FeFe3COO-O-利用酚羟基的特性利用酚羟基的特性三氯化铁反应三氯化铁反应水杨酸盐的鉴别水杨酸盐的鉴别供试品供试品+稀盐酸稀盐酸白色水杨酸白色水杨酸方法：方法：(2)+ 醋酸铵试液醋酸铵试液沉淀溶解沉淀溶解原理原理2利用水杨酸的溶解度：利用水杨酸的溶解度： 水水中微溶，中微溶，醋酸铵溶液醋酸铵溶液中溶解中溶解水杨酸盐的鉴别水杨酸盐的鉴别鉴别对象：鉴别对象：水杨酸结构以及水杨酸衍生物水杨酸结构以及水杨酸衍生物水杨酸水杨酸阿司匹林阿司匹林丙二酰脲类的鉴别丙二酰脲类的鉴别丙二酰脲丙二酰脲丙二酰脲的

13、衍生物丙二酰脲的衍生物即巴比妥类药物即巴比妥类药物丙二酰脲类的鉴别丙二酰脲类的鉴别苯巴比妥苯巴比妥异戊巴比妥异戊巴比妥丙二酰脲类的鉴别丙二酰脲类的鉴别供试品供试品+碳酸钠试液碳酸钠试液滤液滤液方法：方法：(1)与硝酸银反应与硝酸银反应过滤过滤逐滴加入逐滴加入AgNO3试液试液白色白色沉淀沉淀振振摇摇沉淀溶解沉淀溶解沉淀沉淀滴加过量滴加过量AgNO3试液试液原理原理NNHOOR1R2ONa+AgNO3+Na2CO3NNOOR1R2ONaAgAgNO3+NNOOR1R2ONaAgAg白色沉淀白色沉淀丙二酰脲类的鉴别丙二酰脲类的鉴别供试品供试品+铜吡啶试液铜吡啶试液紫色溶液或紫色沉淀紫色溶液或紫色沉

14、淀方法：方法：(2)与铜吡啶反应与铜吡啶反应钠盐的鉴别钠盐的鉴别方法方法(1)(1)焰色反应焰色反应铂丝用盐酸润湿后，蘸取铂丝用盐酸润湿后，蘸取供试品，在无色火焰中燃供试品，在无色火焰中燃烧，火焰即显鲜黄色。烧，火焰即显鲜黄色。钠盐的鉴别钠盐的鉴别方法方法(1)(1)焦锑酸钾焦锑酸钾反应反应供试品供试品+碳酸钾溶液碳酸钾溶液焦锑酸钾溶液焦锑酸钾溶液加热至沸加热至沸加加热热至至沸沸沉淀沉淀致密致密沉淀沉淀冰水中冷却冰水中冷却原理原理低温条件下，钠离子与焦锑酸钾试液生产致低温条件下，钠离子与焦锑酸钾试液生产致密的沉淀物密的沉淀物2Na+K2H2Sb2O7 2K+Na2H2Sb2O7 致密致密沉淀沉

15、淀氯化物的鉴别氯化物的鉴别方法方法(1)(1)氯化银沉淀氯化银沉淀供试品供试品+稀硝酸稀硝酸硝酸银硝酸银白色凝乳白色凝乳状沉淀状沉淀沉淀沉淀溶解溶解沉淀沉淀+ 氨试液氨试液稀硝酸稀硝酸氯化物的鉴别氯化物的鉴别方法方法(2)(2)二氧化锰反应二氧化锰反应供试品供试品+二氧化锰二氧化锰硫酸硫酸氯气氯气+湿润的碘化湿润的碘化钾淀粉试纸钾淀粉试纸试纸变蓝试纸变蓝硫酸盐的鉴别硫酸盐的鉴别方法方法(1)(1)硫酸钡沉淀硫酸钡沉淀供试品供试品+氯化钡氯化钡试液试液白色白色沉淀沉淀+盐酸或盐酸或硝酸硝酸沉淀不溶沉淀不溶解解硫酸盐的鉴别硫酸盐的鉴别方法方法(2)(2)硫酸铅沉淀硫酸铅沉淀供试品供试品+醋酸铅醋酸

16、铅试液试液白色白色沉淀沉淀+醋酸铵溶液醋酸铵溶液或氢氧化钠或氢氧化钠沉淀溶解沉淀溶解是证实某是证实某一种一种药物的依据。药物的依据。专属鉴别试验收载在药品质量标准正文中。专属鉴别试验收载在药品质量标准正文中。依依 据据： 药物分子中的某些基团所具有的特有化药物分子中的某些基团所具有的特有化学性质和专属反应而进行的鉴别试验。学性质和专属反应而进行的鉴别试验。Specific identification test专属鉴别试验专属鉴别试验例：巴比妥类药物例：巴比妥类药物 含有共同的母核，区别在于含有共同的母核，区别在于5,5-5,5-位取代基和位取代基和2-2-取代基的不同取代基的不同苯巴比妥苯巴

17、比妥司可巴比妥司可巴比妥硫喷妥钠硫喷妥钠苯环苯环双键双键硫原子硫原子注意事项注意事项1.1. 进行鉴别试验时，必须明确鉴别实验的工进行鉴别试验时，必须明确鉴别实验的工作要求，了解药物的性质，掌握鉴别试验作要求，了解药物的性质，掌握鉴别试验的方法与原理。的方法与原理。2.2. 所用仪器要求洁净。所用仪器要求洁净。3.3. 供试品供试品( (溶液溶液) )取用量应按照各药品项下的取用量应按照各药品项下的规定。规定。4.4. 试药和试液的加入量、方法和顺序均应符试药和试液的加入量、方法和顺序均应符合各试验项下的规定合各试验项下的规定注意事项注意事项5. 5. 实验需要蒸发时，应置于蒸发皿中在水浴实验

18、需要蒸发时，应置于蒸发皿中在水浴上进行。需分离沉淀是，采用离心机分离上进行。需分离沉淀是，采用离心机分离，经离心沉降后，用析出法或倾斜法分离，经离心沉降后，用析出法或倾斜法分离沉淀。沉淀。6. 6. 对反应不够灵敏的试验，可用对照品进行对反应不够灵敏的试验，可用对照品进行对照试验。对照试验。二、光谱鉴别法二、光谱鉴别法紫外紫外- -可见光谱鉴别法与红外光谱鉴别法在药可见光谱鉴别法与红外光谱鉴别法在药物鉴别中应用非常广泛。物鉴别中应用非常广泛。紫外紫外-可见光谱鉴别法可见光谱鉴别法对象：对象： 含有芳环或共轭双键以及生色团和助色团的含有芳环或共轭双键以及生色团和助色团的药物。药物。紫外紫外-可见

19、光谱鉴别法可见光谱鉴别法方法：方法：1. 1. 对比吸收曲线的一致性对比吸收曲线的一致性 按质量标准，将供试品与对照品用规定的按质量标准，将供试品与对照品用规定的溶剂分别配成一定浓度的溶液；溶剂分别配成一定浓度的溶液；使用紫外使用紫外- -可见分光光度法测定一定波长范可见分光光度法测定一定波长范围内的吸收曲线；围内的吸收曲线；比较是否一致比较是否一致( (峰位、峰形、相对强度峰位、峰形、相对强度) )紫外紫外-可见光谱鉴别法可见光谱鉴别法方法：方法：2. 2. 吸收特征的一致性吸收特征的一致性(1)(1)利用吸收系数的一致性利用吸收系数的一致性一定浓度一定浓度的供试品的供试品规定波长处规定波长

20、处测定吸光度测定吸光度吸光度吸光度E E1%1cm对比对比例例维生素维生素B1B1吸收系数的测定吸收系数的测定鉴别方法鉴别方法：取本品，精密称定，加盐酸溶液：取本品，精密称定，加盐酸溶液(9 (9 1000)1000)溶解并定量稀释制成每溶解并定量稀释制成每1mL1mL越含有越含有12.5 12.5 gg的溶液，照紫外可见分光光度法，的溶液，照紫外可见分光光度法，在在246nm246nm的波长处测定吸光度，吸收系数的波长处测定吸光度，吸收系数(E (E ) )为为4 406436. .1%1cm例例维生素维生素B1B1吸收系数的测定吸收系数的测定鉴别方法：鉴别方法：取本品，精密称定，加盐酸溶液

21、取本品，精密称定，加盐酸溶液(9 (9 1000)1000)溶溶解并定量稀释制成每解并定量稀释制成每1mL1mL含有含有12.5 12.5 gg的溶液的溶液，照紫外可见分光光度法，在，照紫外可见分光光度法，在246nm246nm的波长处的波长处测定吸光度，吸收系数测定吸光度，吸收系数(E )(E )为为4 406436. .1%1cm例例维生素维生素B1B1吸收系数的测定吸收系数的测定测定结果：测定结果：试验中，照规定方法配制供试品溶液，即精密试验中，照规定方法配制供试品溶液，即精密称定供试品称定供试品0.0625g0.0625g，溶解并定容至，溶解并定容至100mL100mL，取，取1mL1

22、mL再用水稀释并定容至再用水稀释并定容至50mL50mL，所得溶液为，所得溶液为12.5 12.5 g/mLg/mL。在。在246nm246nm处测得吸光度为处测得吸光度为0.5190.519。经计算，吸收系数为经计算，吸收系数为415415，符合标准规定。，符合标准规定。结论：结论：符合规定符合规定紫外紫外-可见光谱鉴别法可见光谱鉴别法方法：方法：2. 2. 吸收特征的一致性吸收特征的一致性(2)(2)利用最大吸收波长和相应吸收系数的一致性利用最大吸收波长和相应吸收系数的一致性按质量标准，将供试品用规定的溶剂配成一定按质量标准，将供试品用规定的溶剂配成一定浓度的供试品溶液。浓度的供试品溶液。

23、按分光光度法在规定波长范围内测定最大吸收按分光光度法在规定波长范围内测定最大吸收波长和相应吸光度。波长和相应吸光度。由浓度及测定的吸光度计算吸收系数，然后对由浓度及测定的吸光度计算吸收系数，然后对比。如果结果一直，表示该项检测符合规定。比。如果结果一直，表示该项检测符合规定。紫外紫外-可见光谱鉴别法可见光谱鉴别法方法：方法：2. 2. 吸收特征的一致性吸收特征的一致性(3)(3)利用最大吸收波长和相应吸光度的一致性利用最大吸收波长和相应吸光度的一致性按质量标准配制一定浓度的供试品溶液；按质量标准配制一定浓度的供试品溶液；测定其最大吸收波长和相应的吸光度测定其最大吸收波长和相应的吸光度对比，如一

24、致，表示符合规定。对比，如一致，表示符合规定。紫外紫外-可见光谱鉴别法可见光谱鉴别法方法：方法：2. 2. 吸收特征的一致性吸收特征的一致性(3)(3)利用最大吸收波长和相应吸光度的一致性利用最大吸收波长和相应吸光度的一致性例：双嘧达莫的鉴别方法为：取本品，加例：双嘧达莫的鉴别方法为：取本品，加0.01mol/L0.01mol/L盐酸溶液制成盐酸溶液制成10 g/mL10 g/mL溶液，在溶液，在283nm283nm波长处有最大吸收，吸光度约为波长处有最大吸收，吸光度约为0.620.62。紫外紫外-可见光谱鉴别法可见光谱鉴别法方法：方法：2. 2. 吸收特征的一致性吸收特征的一致性(4)(4)

25、利用最大吸收波长的一致性或最大、最小吸利用最大吸收波长的一致性或最大、最小吸收波长的一致性收波长的一致性按照质量标准，将供试品用规定溶剂配成一定按照质量标准，将供试品用规定溶剂配成一定浓度的供试品溶液；浓度的供试品溶液；测定最大吸收波长和最小吸收波长测定最大吸收波长和最小吸收波长对比，若在规定范围内，表明符合规定。对比，若在规定范围内，表明符合规定。紫外紫外-可见光谱鉴别法可见光谱鉴别法方法：方法：2. 2. 吸收特征的一致性吸收特征的一致性(4)(4)利用最大吸收波长的一致性或最大、最小吸利用最大吸收波长的一致性或最大、最小吸收波长的一致性收波长的一致性实例：布洛芬片的紫外光谱鉴别实例：布洛

26、芬片的紫外光谱鉴别紫外紫外-可见光谱鉴别法可见光谱鉴别法方法：方法：2. 2. 吸收特征的一致性吸收特征的一致性(5)(5)利用最大吸收波长和相应吸光度比值的一致利用最大吸收波长和相应吸光度比值的一致性性配制成一定浓度的试液，配制成一定浓度的试液，测定最大吸收波长、最小吸收波长和相应的吸测定最大吸收波长、最小吸收波长和相应的吸光度光度计算最大吸收波长与最小吸收波长的吸光度的计算最大吸收波长与最小吸收波长的吸光度的比值比值紫外紫外-可见光谱鉴别法可见光谱鉴别法方法：方法：2. 2. 吸收特征的一致性吸收特征的一致性(5)(5)利用最大吸收波长和相应吸光度比值的一致利用最大吸收波长和相应吸光度比值

27、的一致性性对比，如在规定范围内，表示该项检查符合规对比，如在规定范围内，表示该项检查符合规定。定。紫外紫外-可见光谱鉴别法可见光谱鉴别法方法：方法：3. 3. 测定反应产物的吸收光谱特征测定反应产物的吸收光谱特征按照药品质量标准，将供试品加入试剂进行化按照药品质量标准，将供试品加入试剂进行化学处理后，再进行鉴别学处理后，再进行鉴别苯妥英钠的光谱鉴别方法：苯妥英钠的光谱鉴别方法：供试品供试品+高锰酸钾高锰酸钾氢氧化钠氢氧化钠水水上清液上清液+正庚烷正庚烷提取物提取物小火加小火加热热5min振摇振摇提取提取紫外紫外-可可见分光光见分光光度法测定度法测定248nm为最为最大吸收波长大吸收波长红外光谱

28、鉴别法红外光谱鉴别法有机药物在红外光区有特征吸收，药物分子有机药物在红外光区有特征吸收，药物分子的组成、结构、官能团不同时，其吸收光谱的组成、结构、官能团不同时，其吸收光谱也不同，可以作为有机药物鉴别的依据。也不同，可以作为有机药物鉴别的依据。特点：专属性强、准确度高特点：专属性强、准确度高适应对象：组分单一、结构明确的原料药，适应对象：组分单一、结构明确的原料药，适合区别化学结构复杂、相互之间差异较小适合区别化学结构复杂、相互之间差异较小的药物的药物红外光谱鉴别法红外光谱鉴别法用红外光谱鉴别药物时，用红外光谱鉴别药物时，中国药典中国药典二部二部采用标准图谱对照法，即按照药典的制定条采用标准图谱对照法，即按照药典的制定条件绘制供试品的红外吸收光谱，然后与件绘制供试品的红外吸收光谱，然后与药药品红外光谱集品红外光谱集中相对应的图谱进行对比，中相对应的图谱进行对比，核对是否一致。如果峰