Ⅰ期临床试验的要点与现场核查及相关注事项-吕媛

1、临临床床药药理理研研究究所所Peking University Institute of Clinical Pharmacology期临床试验的要点与现场期临床试验的要点与现场核查及相关注事项核查及相关注事项1临临床床药药理理研研究究所所Peking University Institute of Clinical Pharmacology 医学的进步是以研究为基础的，这些研医学的进步是以研究为基础的，这些研究在一定程度上最终有赖于以人作为受试者究在一定程度上最终有赖于以人作为受试者的试验的试验 。 赫尔辛基宣言赫尔辛基宣言 临临床床药药理理研研究究所所Peking University In

2、stitute of Clinical Pharmacology主要内容主要内容一、一、 I期临床研究的基本要点期临床研究的基本要点二、二、I 期临床研究的软件和硬件要求期临床研究的软件和硬件要求三、现场检查注意事项三、现场检查注意事项3临临床床药药理理研研究究所所Peking University Institute of Clinical PharmacologyI期临床研究定义期临床研究定义4临临床床药药理理研研究究所所Peking University Institute of Clinical Pharmacology l 5临临床床药药理理研研究究所所Peking Universi

3、ty Institute of Clinical Pharmacology6临临床床药药理理研研究究所所Peking University Institute of Clinical Pharmacology7临临床床药药理理研研究究所所Peking University Institute of Clinical Pharmacology8临临床床药药理理研研究究所所Peking University Institute of Clinical PharmacologyI期临床试验工作程序期临床试验工作程序第一部分第一部分 伦理申请伦理申请1接到药政管理当局接到药政管理当局(SDA)下达的批

4、件下达的批件2阅读有关资料及文献确定评价剂量阅读有关资料及文献确定评价剂量3. 制定制定I期临床试验方案、期临床试验方案、CRF、IF4呈报伦理委员会审批呈报伦理委员会审批5. 签订合同签订合同6接收试验用药接收试验用药7. 开始临床研究开始临床研究9临临床床药药理理研研究究所所Peking University Institute of Clinical Pharmacology第二部分试验准备工作第二部分试验准备工作l招募志愿受试者招募志愿受试者l准备知情同意书准备知情同意书l准备记录表格与试验流程图准备记录表格与试验流程图l血药浓度监测方法标准化考核血药浓度监测方法标准化考核lI期病房准

5、备（监护、急救、观察等）期病房准备（监护、急救、观察等）l制定制定SOP，试验，试验 进度计划进度计划10临临床床药药理理研研究究所所Peking University Institute of Clinical Pharmacology第三部分第三部分 试验进行试验进行l受试者签署知情同意书受试者签署知情同意书l筛选志愿受试者筛选志愿受试者l合格受试者随机分组合格受试者随机分组l 按照试验方案与进度计划进行按照试验方案与进度计划进行I期临床试验期临床试验l及时填写及时填写CRF第四部分第四部分 试验结束试验结束 l数据处理、统计分析数据处理、统计分析l总结报告总结报告11临临床床药药理理研研

6、究究所所Peking University Institute of Clinical Pharmacology12临临床床药药理理研研究究所所Peking University Institute of Clinical Pharmacology13临临床床药药理理研研究究所所Peking University Institute of Clinical Pharmacology14临临床床药药理理研研究究所所Peking University Institute of Clinical PharmacologyI期临床试验方案设计时的具体考虑期临床试验方案设计时的具体考虑1单次耐受性试验单

7、次耐受性试验 目的目的 15临临床床药药理理研研究究所所Peking University Institute of Clinical Pharmacology最大剂量：最大剂量：16临临床床药药理理研研究究所所Peking University Institute of Clinical Pharmacology17临临床床药药理理研研究究所所Peking University Institute of Clinical Pharmacology18临临床床药药理理研研究究所所Peking University Institute of Clinical Pharmacology2.PK2.

8、PK受试者受试者 8-12 8-12例，男女各半。选择条件类似耐药性研究例，男女各半。选择条件类似耐药性研究剂量确定剂量确定19临临床床药药理理研研究究所所Peking University Institute of Clinical Pharmacology 随机方法随机方法 拉丁方等拉丁方等 采血点采血点 样本测定方法学要求样本测定方法学要求 数据处理与统计数据处理与统计3. 3. 其他研究（略）其他研究（略）20临临床床药药理理研研究究所所Peking University Institute of Clinical Pharmacology21临临床床药药理理研研究究所所Peking

9、University Institute of Clinical PharmacologyI 期临床研究的软件和硬件要求期临床研究的软件和硬件要求22临临床床药药理理研研究究所所Peking University Institute of Clinical Pharmacology硬件设备硬件设备房间房间研究病房研究病房药代药代/药效实验室药效实验室病房病房生物样品处理室生物样品处理室重症监护室重症监护室生物样品贮藏室生物样品贮藏室药品准备室药品准备室 数据处理统计室数据处理统计室采血室采血室药代药代/药效质保室药效质保室样本处理室样本处理室 生物样品测试生物样品测试室室受试者谈话室受试者谈话

10、室 称量室称量室受试者娱乐室受试者娱乐室研究者办公室研究者办公室中心监护室中心监护室医生办公室医生办公室质控室和监察室质控室和监察室值班室值班室受受试试者私人物品寄物室（柜）者私人物品寄物室（柜）23临临床床药药理理研研究究所所Peking University Institute of Clinical Pharmacology一期病房一期病房24临临床床药药理理研研究究所所Peking University Institute of Clinical Pharmacology临临床床药药理理研研究究所所Peking University Institute of Clinical Phar

11、macology硬件设备硬件设备房间房间研究病房研究病房药代药代/药效实验室药效实验室病房病房生物样品处理室生物样品处理室重症监护室重症监护室生物样品贮藏室生物样品贮藏室药品准备室药品准备室 数据处理统计室数据处理统计室采血室采血室药代药代/药效质保室药效质保室样本处理室样本处理室 生物样品测试生物样品测试室室受试者谈话室受试者谈话室 称量室称量室受试者娱乐室受试者娱乐室研究者办公室研究者办公室中心监护室中心监护室医生办公室医生办公室质控室和监察室质控室和监察室值班室值班室受受试试者私人物品寄物室（柜）者私人物品寄物室（柜）26临临床床药药理理研研究究所所Peking University I

12、nstitute of Clinical Pharmacology硬件条件硬件条件仪器设备仪器设备病房：病房： 基本抢救设备：呼吸机、转运呼吸机、氧气、除基本抢救设备：呼吸机、转运呼吸机、氧气、除颤仪、心电监护仪、颤仪、心电监护仪、负压装置或吸引器负压装置或吸引器等等 基本仪器设备：血压计、心电图机、输液泵、冰基本仪器设备：血压计、心电图机、输液泵、冰箱、冰柜、离心机、同步时钟、电脑、备用电源箱、冰柜、离心机、同步时钟、电脑、备用电源、温度记录仪等、温度记录仪等 其他仪器设备：抢救车、药品柜、文件柜、治疗其他仪器设备：抢救车、药品柜、文件柜、治疗车、身高体重仪等车、身高体重仪等 急救药品急救药

13、品 27临临床床药药理理研研究究所所Peking University Institute of Clinical Pharmacology临临床床药药理理研研究究所所Peking University Institute of Clinical Pharmacology病房病房29临临床床药药理理研研究究所所Peking University Institute of Clinical Pharmacology硬件条件硬件条件仪器设备仪器设备PK 实验室实验室 LC-MS/MSLC-MS/MS HPLCHPLC GCGC 样本测定所需其他仪器设备：冰箱、低温冰柜、天样本测定所需其他仪器设备：

14、冰箱、低温冰柜、天枰、离心机、低温离心机进样器、氮吹仪、温度记枰、离心机、低温离心机进样器、氮吹仪、温度记录仪等录仪等 安全防护设施、应急设施和急救设施：生物安全柜安全防护设施、应急设施和急救设施：生物安全柜、通风橱、喷淋设备等、通风橱、喷淋设备等 临临床床药药理理研研究究所所Peking University Institute of Clinical Pharmacology临临床床药药理理研研究究所所Peking University Institute of Clinical Pharmacology软件要求软件要求人员人员 一支领会一支领会GCP精神、掌握精神、掌握I期临床试验研究技

15、期临床试验研究技术规范的分析人员和临床医师的专业队伍。术规范的分析人员和临床医师的专业队伍。 QA: 独立于病房、实验室、试验；独立于病房、实验室、试验； 试验病房：病房负责人、医生、护士及其他试验病房：病房负责人、医生、护士及其他工作人员。工作人员。 所有人员应具备与承担工作相适应的专业特所有人员应具备与承担工作相适应的专业特长、资格和能力，并经过临床药理学专业知长、资格和能力，并经过临床药理学专业知识和技能、识和技能、GCP培训。培训。32临临床床药药理理研研究究所所Peking University Institute of Clinical Pharmacology软件要求软件要求病房

16、人员病房人员（一）病房负责人：执业医师，医学本科或以上（一）病房负责人：执业医师，医学本科或以上学历、高级技术职称、五年以上临床试验实践学历、高级技术职称、五年以上临床试验实践和管理经验，组织过药物和管理经验，组织过药物期临床试验。期临床试验。（二）医生：执业医师，医学本科或以上学历、（二）医生：执业医师，医学本科或以上学历、一年以上的临床工作经验，接受过急诊和急救一年以上的临床工作经验，接受过急诊和急救方面的培训。方面的培训。（三）护士：执业护士，中专或以上学历、一年（三）护士：执业护士，中专或以上学历、一年以上临床工作经验，接受过急诊和急救方面的以上临床工作经验，接受过急诊和急救方面的培训

17、；至少一名护士应具有重症监护室工作的培训；至少一名护士应具有重症监护室工作的经验。经验。33临临床床药药理理研研究究所所Peking University Institute of Clinical Pharmacology 实验室：负责人、分析负责人及其他实验人员。实验室：负责人、分析负责人及其他实验人员。 具备与承担工作相适应的专业特长、资格和能力，并具备与承担工作相适应的专业特长、资格和能力，并经过临床药理学专业知识和技能、经过临床药理学专业知识和技能、GCPGCP培训。培训。（一）实验室负责人：相应专业本科或以上学历、高级（一）实验室负责人：相应专业本科或以上学历、高级技术职称，能有效

18、组织、指导和开展临床试验生物样技术职称，能有效组织、指导和开展临床试验生物样本分析工作，并对分析结果和分析报告负责。本分析工作，并对分析结果和分析报告负责。（二）分析负责人具体负责某项临床试验生物样本的分（二）分析负责人具体负责某项临床试验生物样本的分析工作，具备相应专业本科或以上学历，两年以上临析工作，具备相应专业本科或以上学历，两年以上临床生物样本分析工作经验，能够独立进行临床生物样床生物样本分析工作经验，能够独立进行临床生物样本分析方法的建立和验证。本分析方法的建立和验证。34软件要求软件要求实验室人员实验室人员临临床床药药理理研研究究所所Peking University Instit

19、ute of Clinical Pharmacology软件要求软件要求QC与与QA 质量保证部门质量保证部门-内部质控内部质控 质量保证部门应制定完善的工作制度，独立进行质质量保证部门应制定完善的工作制度，独立进行质量保证工作，并做好监控记录。量保证工作，并做好监控记录。 质量保证部门应针对人员资质、仪器设备状态、试质量保证部门应针对人员资质、仪器设备状态、试验设施和环境、管理制度和标准操作规程等进行定验设施和环境、管理制度和标准操作规程等进行定期或不定期的系统稽查，针对试验项目或关键操作期或不定期的系统稽查，针对试验项目或关键操作进行有计划或临时性稽查。发现问题及时提出改进进行有计划或临时

20、性稽查。发现问题及时提出改进措施，并做好记录。措施，并做好记录。35临临床床药药理理研研究究所所Peking University Institute of Clinical Pharmacology软件要求软件要求管理制度管理制度 药物药物期临床试验研究室应在遵循所在机构临床期临床试验研究室应在遵循所在机构临床试验有关管理制度的前提下，完善和细化专业内试验有关管理制度的前提下，完善和细化专业内部的管理制度。部的管理制度。 期临床试验运行管理制度期临床试验运行管理制度 质量管理制度质量管理制度 人员培训制度人员培训制度 仪器设备管理制度仪器设备管理制度 试验病房管理制度试验病房管理制度 实验室

21、管理制度实验室管理制度 。36临临床床药药理理研研究究所所Peking University Institute of Clinical Pharmacology软件要求软件要求SOP 根据自身专业特点制定一系列标准操作规程或技术规根据自身专业特点制定一系列标准操作规程或技术规范。标准操作规程或技术规范涉及的内容包括（但不范。标准操作规程或技术规范涉及的内容包括（但不限于）：限于）： 管理制度、标准操作规程或技术规范的起草、修改、管理制度、标准操作规程或技术规范的起草、修改、审核、批准、保存，各类审核、批准、保存，各类期临床试验的设计，知情期临床试验的设计，知情同意书的设计，病例报告表的设计，

22、给药剂量和方案同意书的设计，病例报告表的设计，给药剂量和方案的确定，受试者的招募、筛选、临床监护，急诊、急的确定，受试者的招募、筛选、临床监护，急诊、急救，重要和常用的临床操作，不良事件或严重不良事救，重要和常用的临床操作，不良事件或严重不良事件的观察、记录、处理和报告，仪器设备的操作，生件的观察、记录、处理和报告，仪器设备的操作，生物样本的采集、保存和处理，分析方法的建立和验证物样本的采集、保存和处理，分析方法的建立和验证，数据的管理和统计分析，试验结果的总结和报告，数据的管理和统计分析，试验结果的总结和报告，试验资料的保存和归档等。试验资料的保存和归档等。37临临床床药药理理研研究究所所P

23、eking University Institute of Clinical PharmacologyI期临床试验质量保证期临床试验质量保证1.临床试验前（临床试验前（QA对对SOP执行情况进行确认并签字）执行情况进行确认并签字）申办方提供有关文件申办方提供有关文件SOP研究者和申办方制定给药方案研究者和申办方制定给药方案CRF表的表的SOP申请伦理委员会的申请伦理委员会的SOP试验启动前培训的试验启动前培训的SOP接待监查员的接待监查员的SOP受试者招募的受试者招募的SOP受试者知情同意的受试者知情同意的SOP分析方法建立的分析方法建立的SOP试验用品准备的试验用品准备的SOP 临临床床药药

24、理理研研究究所所Peking University Institute of Clinical Pharmacology2.临床试验中（临床试验中（QA对对SOP执行情况进行确认并签执行情况进行确认并签字）字）受试者入住受试者入住I期病房的期病房的SOP护士给药的护士给药的SOP受试者监护的受试者监护的SOP样品采集的样品采集的SOP样品处理的样品处理的SOPADR上报的上报的SOP 临临床床药药理理研研究究所所Peking University Institute of Clinical PharmacologyI期临床试验质量保证期临床试验质量保证3. 临床试验后（临床试验后（QA对对SO

25、P执行情况进行确认并签字）执行情况进行确认并签字）试验总结报告书写的试验总结报告书写的SOP试验材料交付申办方的试验材料交付申办方的SOP试验文件归档的试验文件归档的SOP样品保存的样品保存的SOP 临临床床药药理理研研究究所所Peking University Institute of Clinical Pharmacology现场核查和相关注意事项现场核查和相关注意事项软件软件 组织机构组织机构 人员组成人员组成 资质资质 SOP和制度和制度 仪器管理和维修记仪器管理和维修记录录 档案档案41硬件硬件病房基本设施病房基本设施抢救、监护设备抢救、监护设备PK室条件室条件具体项目情况具体项目情

26、况 文件文件 IF、CRF 等等等等1.1.机构核查机构核查认证中心；认证中心；2.2.项目核查：项目核查：SFDASFDA临临床床药药理理研研究究所所Peking University Institute of Clinical Pharmacology现场核查和相关注意事项现场核查和相关注意事项1. 房间：基本房屋是否有，设备如何房间：基本房屋是否有，设备如何2. 人员：资质、人员：资质、GCP培训证书、问答等培训证书、问答等3. 仪器：基本设备是否有、使用、维护和维修记录、仪器：基本设备是否有、使用、维护和维修记录、冰箱冰箱/柜温度测定仪器显示和记录、年检证明等柜温度测定仪器显示和记录、年检证明等4. SOP和管理制度：和管理制度： 是否有、定期更新、更新计划；是否有、定期更新、更新计划； SOP和管理制度不仅装订成册，还要把不同的和管理制度不仅装订成册，还要把不同的SOP放在相应的地方，随时可以阅读放在相应的地方，随时可