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1、EU GMP Part I Chapter 1ICH Q10 制药质量体系Pharma Quality System苏惠力2013年12月8日EU GMP Part I Chapter 1生效日期：2013年1月31日标题变更：质量体系医药质量体系，强调：GMP应用于产品的整个生命周期应用于产品的整个生命周期研发研发技术转移技术转移商业化生产商业化生产产品终止产品终止质量管理覆盖所有独立或整体影响产品质量的所有因素；质量管理覆盖所有独立或整体影响产品质量的所有因素；质量管理包括了质量管理包括了GMP。 医药医药质量体系对医药产品开发不是强制要求；但能促进创新与持续质量体系对医药产品开发不是强制

2、要求；但能促进创新与持续改进，强化医药开发与生产活动的关系改进，强化医药开发与生产活动的关系与ICHQ10纳入了ICH Q10的一些原则；ICH Q10中关于产品与工艺的持续、不断中关于产品与工艺的持续、不断改进改进也也纳入了纳入了EU GMP Chapter 1EU GMP Part I Chapter 1EU GMP Part I Chapter 1强调：高层管理的责任强调：高层管理的责任高层管理要保证建立有效的医药质量体系，并高层管理要保证建立有效的医药质量体系，并负最终责任；负最终责任；应保证提供支持，保证各级及全厂人员对医药应保证提供支持，保证各级及全厂人员对医药质量体系的参与承诺；

3、质量体系的参与承诺；ISO9001中管理者的责任：中管理者的责任：现在是现在是GMP的要求；（与其他的要求；（与其他ISO要求一样）要求一样）EU GMP Part I Chapter 1之前，之前，EU GMP没有明确要求建立没有明确要求建立CAPA制度制度。现在：现在： 1.4(XV) 和和1.8 (VII) 明确规定：明确规定：应建立应建立CAPA制度，应用质量风险管理原则找出制度，应用质量风险管理原则找出缺陷的根源。缺陷的根源。EU GMP Part I Chapter 1产品年度质量回顾PQR与管理评审年度质量回顾：product quality review, PQR在1.10中具

4、体规定新：回顾活性物质（原料药）供应链的可追踪性管理评审：management review, 强制要求识别产品、工艺和系统自身持续改进的机会；应对高层管理自身进行回顾与评审EU GMP Part I Chapter 1QM体系：新增了文件的要求体系：新增了文件的要求首次将质量手册首次将质量手册 Quality Manual (1.7)列入了强制列入了强制规定规定质量手册：描述质量管理体系与相关职责质量手册：描述质量管理体系与相关职责医药质量体系：医药质量体系：PQSPharmaceutical Quality System职责：高层管理职责：高层管理参与与承诺：各级员工、供应商、分销商参与与

5、承诺：各级员工、供应商、分销商组成：组成：GMP: Good Manufacturing PracticesQRM: Quality Risk Management全面设计与正确执行全面设计与正确执行完整记录与有效监督完整记录与有效监督资源：人员、厂房设施与设备资源：人员、厂房设施与设备医药医药质量体系：质量体系：PQS1.11.71.1 质量管理涵盖质量管理涵盖GMP1.2 GMP适用于产品生命周期；适用于产品生命周期；PQM可以扩可以扩展到开发阶段展到开发阶段(ICH Q10)，加强产品开发与生，加强产品开发与生产的联系；产的联系；ICH Q10：Part III, 是本章节的补充是本章节

6、的补充1.3 应与风险管理结合，包括相应工具；系统应与风险管理结合，包括相应工具；系统 有效性应按场所，而不是按公司。有效性应按场所，而不是按公司。医药医药质量体系：质量体系：PQS 1.11.71.4 PQS应能保证：应能保证：通过设计、计划、执行和持续改进，输出合格产品通过设计、计划、执行和持续改进，输出合格产品产品生命周期内全面管理产品与工艺产品生命周期内全面管理产品与工艺药品开发与设计应考虑药品开发与设计应考虑GMP要求要求制定生产与控制的清晰规程，执行制定生产与控制的清晰规程，执行GMP明确规定管理职责明确规定管理职责生产、供应与使用正确的起始物料和包装材料；供应商选择与监督；生产、

7、供应与使用正确的起始物料和包装材料；供应商选择与监督；每批货物来自批准的供应链；每批货物来自批准的供应链；确保外包工作的管理确保外包工作的管理工艺与产品质量受控，使用有效的监督与控制体系工艺与产品质量受控，使用有效的监督与控制体系产品放行：产品与工艺监控结果，偏差调查，避免今后再次发生的产品放行：产品与工艺监控结果，偏差调查，避免今后再次发生的预防措施预防措施中间体、中间控制，验证中间体、中间控制，验证随着产品知识与现行工艺水平的进步，持续改进，并有措施随着产品知识与现行工艺水平的进步，持续改进，并有措施医药医药质量体系：质量体系：PQS 1.11.71.4 PQS应能保证：应能保证：建立措施

8、，前瞻性评估计划性变更，批准前通知法规部门或等待法建立措施，前瞻性评估计划性变更，批准前通知法规部门或等待法规部门批准规部门批准变更执行后的评估：确认达到质量目标，不影响产品质量变更执行后的评估：确认达到质量目标，不影响产品质量根源分析：偏差调查、产品缺陷、其他问题；质量风险管理的应用；根源分析：偏差调查、产品缺陷、其他问题；质量风险管理的应用；不能确定根源时，应识别最有可能的根源，并予以解决或整改；不能确定根源时，应识别最有可能的根源，并予以解决或整改；若怀疑或判断为人员差错，应说明合理性，确保没有忽略过程性、程序性或系若怀疑或判断为人员差错，应说明合理性，确保没有忽略过程性、程序性或系统性

9、差错。统性差错。应针对调查结果建立正确的应针对调查结果建立正确的CAPA；按质量风险管理原则对上述措施有效性进行监督评估。按质量风险管理原则对上述措施有效性进行监督评估。QP确认批准前，产品不得销售；确认批准前，产品不得销售；应确保产品储存、销售、管理过程能够保证产品寿命期限内的质量。应确保产品储存、销售、管理过程能够保证产品寿命期限内的质量。建立自检程序；自检是对医药质量体系的有效性与适用性进行的定建立自检程序；自检是对医药质量体系的有效性与适用性进行的定期评估。期评估。医药医药质量体系：质量体系：PQS 1.11.71.5 高层承担最终责任：高层承担最终责任：保证保证PQS有效建立，提供充

10、分资源；有效建立，提供充分资源；各职能、责任与授权定义明确、沟通顺畅并得到执行各职能、责任与授权定义明确、沟通顺畅并得到执行高层的领导能力及其对高层的领导能力及其对PQS的参与至关重要的参与至关重要高层应确保：各级人员、工厂所有人员对高层应确保：各级人员、工厂所有人员对PQS的支持与承诺。的支持与承诺。1.6 建立定期管理评审：评审建立定期管理评审：评审PQS的运行情况的运行情况高层必须参与高层必须参与识别产品、工艺和识别产品、工艺和PQS自身需要持续改进的机会自身需要持续改进的机会1.7 PQS必须是书面的，应产生执行记录必须是书面的，应产生执行记录建立质量手册或等同文件建立质量手册或等同文

11、件描述质量管理体系：包括管理职责描述质量管理体系：包括管理职责药品药品GMP：1.81.8 GMP是质量管理的一部分；是质量管理的一部分；GMP与生产和质量控制相关与生产和质量控制相关GMP的基本内容：的基本内容：明确的工艺规定，系统性回顾，稳定一致的产品质量明确的工艺规定，系统性回顾，稳定一致的产品质量关键工艺步骤与重要工艺变更经过验证关键工艺步骤与重要工艺变更经过验证为为GMP提供必要的设施提供必要的设施合格、经过培训的人员合格、经过培训的人员适当的场所与空间适当的场所与空间适当的设备与维护适当的设备与维护正确的物料、容器与标签正确的物料、容器与标签经过批准的、符合经过批准的、符合PQS的

12、规程、程序的规程、程序正确的储存与运输正确的储存与运输药品药品GMP：1.81.8 GMP是质量管理的一部分；是质量管理的一部分；GMP与生产和质量控制相关与生产和质量控制相关GMP的基本内容：的基本内容：程序与规程清晰、易懂、具体化程序与规程清晰、易懂、具体化正确执行程序，员工培训得当正确执行程序，员工培训得当操作时及时记录：电子记录和手工记录操作时及时记录：电子记录和手工记录完整记录重要偏差并进行调查，查找根源，制定完整记录重要偏差并进行调查，查找根源，制定CAPA生产与销售记录可追踪批生产历史，完整保留，易于查生产与销售记录可追踪批生产历史，完整保留，易于查找找产品分销应减少质量风险：产

13、品分销应减少质量风险：GDP建立召回程序：销售与供应建立召回程序：销售与供应投诉程序：质量缺陷原因调查、采取措施、预防再次发投诉程序：质量缺陷原因调查、采取措施、预防再次发生生QC：质量控制：质量控制, 1.9QC是是GMP组成部分；组成部分；取样取样质量标准质量标准检验检验文件管理文件管理放行放行确保所有检验已经完成确保所有检验已经完成不合格产品或未检验物料：不放行，不使用不合格产品或未检验物料：不放行，不使用QC：质量控制：质量控制, 1.9QC的基本要求的基本要求相应的设施、经过培训的人员，批准的程序相应的设施、经过培训的人员，批准的程序取样、检验取样、检验起始物料、包装材料、中间体、成

14、品、环境监控起始物料、包装材料、中间体、成品、环境监控取样：人员有资质；程序有批准取样：人员有资质；程序有批准分析方法：有验证分析方法：有验证手工与电子记录：手工与电子记录：操作时及时记录操作时及时记录偏差：记录与调查偏差：记录与调查产品包装与标签正确，符合法规要求产品包装与标签正确，符合法规要求记录：审核生产记录、检验记录、偏差记录：审核生产记录、检验记录、偏差放行：不放行就不能销售放行：不放行就不能销售留样与稳定性留样与稳定性PQR：产品质量审核：产品质量审核 1.10PQR的基本要求的基本要求定期：一般一年一次定期：一般一年一次工艺稳定性工艺稳定性质量标准合理性：起始物料与成品质量标准合

15、理性：起始物料与成品趋势分析趋势分析识别改进需求识别改进需求PQR：产品质量审核：产品质量审核 1.10PQR的内容：回顾的内容：回顾起始物料，包括包装材料，新供应商；供应链追踪性起始物料，包括包装材料，新供应商；供应链追踪性关键中间控制与成品检验结果关键中间控制与成品检验结果不合格品及调查不合格品及调查重要偏差或不符合项：调查、重要偏差或不符合项：调查、CAPA有效性有效性所有变更所有变更法规法规稳定性实验：结果、程序与趋势稳定性实验：结果、程序与趋势与质量相关的退货、投诉、召回：以及调查与质量相关的退货、投诉、召回：以及调查以前完成的设备或工艺方面的以前完成的设备或工艺方面的CAPA新申请

16、或变更申请：执行后的承诺是否兑现新申请或变更申请：执行后的承诺是否兑现设备与公用系统：确认状态，如设备与公用系统：确认状态，如HVAC，水，压缩空气，水，压缩空气对外合同的审核：确保有效性和时效性对外合同的审核：确保有效性和时效性PQR：产品质量审核：产品质量审核 1.11PQR的要求：的要求：1.11生产厂与生产厂与Holder不一致：应评估不一致：应评估CAPA的需求（的需求（PQS）建立规程：持续的管理评审；建立规程：持续的管理评审；自检时查证管理评审的措施及程序的有效性自检时查证管理评审的措施及程序的有效性可按产品类别回顾；（制剂按剂型）可按产品类别回顾；（制剂按剂型）生产厂与生产厂与

17、Holder不一致：不一致：技术协议技术协议各方责任与义务明确规定各方责任与义务明确规定年度回顾：是否履行年度回顾：是否履行QRM：质量风险管理：质量风险管理1.12 制度性、系统性：制度性、系统性：评估、控制、沟通与审核药品质量风险评估、控制、沟通与审核药品质量风险可前瞻性或回顾性可前瞻性或回顾性1.13 质量风险管理的原则质量风险管理的原则风险评估风险评估基于知识、经验基于知识、经验最终目的：保护患者最终目的：保护患者质量风险管理的付出程度、程序、记录：质量风险管理的付出程度、程序、记录：与风险级别相关与风险级别相关质量风险管理案例和应用：质量风险管理案例和应用：ICHQ9EU GMP指南：指南：Part III (=ICHQ9)PQS：检查常见缺陷：检查常见缺陷质量手册没有纳入正式文件体系质量手册没有纳入正