人体与动物生理学十四章内分泌

1、人体与动物生理学十四章内分泌 内分泌系统与神经系统在功能上紧密联系，相互作用，共同实现对机体各器官的调节，维持内环境的相对稳定。机体重要的内分泌腺有脑垂体、甲状腺、甲状旁腺、胰岛、肾上腺和性腺等。 现在认为，机体许多器官、组织都有内分泌的功能，故有胃肠内分泌、心脏内分泌、肾脏内分泌和神经内分泌等。激素作用的特定部位称为：靶器官、靶组织、靶细胞。内分泌腺 激素：由内分泌腺或散在的内分泌细胞所分泌的高效能的生物活性物质，经血液或组织液传递，发挥其调节作用的化学物质-激素(hormone) 。 远距分泌：经血液运输至远距离的靶组织而发挥作用的方式。 旁分泌：不经血液运输，仅由组织液扩散而作用于临近细

2、胞的方式。 自分泌：内分泌细胞所分泌的激素在局部扩散又返回作用于自身的方式。 一、腺垂体（一）腺垂体激素及其生理作用 腺垂体激素有：生长素、催乳素、促黑(色素细胞)激素、促甲状腺素、促肾上腺皮质激素、促性腺激素(卵泡刺激素和黄体生成素)。1. 生长素（growth hormone GH） 第一节垂体 静息状态下，血清中成年男性GH浓度为15g/L(女性略高于男性)。 GH的分泌呈脉冲节律性(14h/脉冲)，睡眠时分泌明显增加。生长素的作用： (1)促进生长发育： 幼年时期缺乏侏儒症； 幼年时期过多巨人症； 成年后过多肢端肥大症。 (2)促进物质代谢： 蛋白质：促进蛋白质的合成。 脂肪：GH能促

3、进脂肪分解，增强脂肪酸氧化，减少组织的脂肪量。GH过量因脂肪酸氧化抑糖氧化。 糖：GH生理量可刺激胰岛素分泌加强糖利用；GH过量则抑制糖的利用血糖垂体性糖尿病。机 制异 常促进生长发育促进蛋白质合成、促进软骨骨化和软骨细胞分裂促进骨骼和肌肉的生长发育(对脑的生长发育无影响）幼年侏儒症；幼年巨人症；成年肢端肥大症促蛋白质合成促进氨基酸进入细胞，并加速DNA和RNA的合成，促进蛋白质的合成促进脂肪分解GH能促进脂肪分解，增强脂肪酸氧化，减少组织的脂肪量GH酮体症促糖利用GH生理量可刺激胰岛素分泌加强糖利用；抑糖利用GH过量则抑制糖的利用血糖GH过量因脂肪酸氧化抑糖氧化GH垂体性糖尿生长素的作用2.

4、催乳素(prolaction PRL)PRL的作用：催乳素的主要作用是促进乳腺生长发育，引起和维持成熟的乳腺泌乳；调节月经周期。 对乳腺的作用： 乳腺的发育是催乳素、雌激素、孕激素共同作用，但此时雌激素却颉颃催乳素的生乳作用。因此，只有分娩后雌激素催乳素才具有生乳作用。妊娠期:青春期: 乳腺的发育主要依靠雌激素(促进乳腺导管的发育)和孕激素(促进乳腺小叶的发育)的作用。 对性腺的作用： 女性： 在PRL与LH配合，促进黄体形成并维持孕激素的分泌。 高浓度的PRL通过负反馈抑制作用下丘脑GnRH腺垂体FSH、LH抑制排卵。 男性： PRL能促进前列腺和精囊腺的生长，加强LH促进睾酮的合成。(三)

5、促黑激素(melanophore-stimulating hormone MSH) MSH能促使黑色素细胞合成黑色素。(四)促甲状腺素(thyroid stimulating hormone.TSH) 1.FSH：促进卵泡发育成熟，并与LH协同促使卵泡分泌雌激素。在男性促进精子成熟。 2.LH：少量LH与FSH协同促使卵泡分泌雌激素；大量LH与FSH共同促使排卵与黄体的生成，并促使黄体分泌雌激素和孕激素。在男性促进雄激素分泌。(六)促卵泡激素(FSH)和黄体生成素(LH) ACTH促进肾上腺皮质的生长发育，并合成、分泌肾上腺皮质激素。(五)促肾上腺皮质激素(adrenocorticotropi

6、n.ACTH) TSH促进甲状腺合成、分泌甲状腺素；促进甲状腺细胞的生长发育，腺体增大。（二）腺垂体激素分泌的调节下丘脑N垂体下丘脑垂体束下丘脑腺垂体垂体门脉下丘脑与垂体间的功能联系：下丘脑调节肽 下丘脑-腺垂体-靶腺轴二、神经垂体激素 主要合成抗利尿激素(antidiuretic hormone, ADH) ； 神经垂体不含腺体细胞，不能合成激素；是贮存和释放激素的部位。视上核、室旁核ADH、OXT和运载蛋白下丘脑垂体束ADH、OXT和运载蛋白ADH、OXT和运载蛋白释放Ca2+（一）神经垂体激素及其生理作用视上核：室 旁 核： 主要合成催产素(oxytocin，OXT)。1.催产素(oxy

7、tocin，OXT) OXT的作用：OXT具有刺激乳腺和子宫的双重作用，以刺激乳腺的作用为主。2.抗利尿激素(antidiuretic hormone, ADH) (1)对乳腺的作用：使乳腺泡和导管肌上皮收缩，乳汁排出。OXT还可维持乳腺继续泌乳，不致萎缩。(2)对子宫的作用：对妊娠子宫有强烈收缩作用;对非孕子宫的收缩作用较小,但利于精子的运行。 a.抗利尿作用b.缩血管作用c.释放ACTH作用第二节甲状腺的内分泌 甲状腺激素主要有：四碘甲腺原氨酸(T4)， 三碘甲腺原氨酸(T3)，逆三碘甲腺原氨酸(rT3) 。 在腺体或血液中T4的含量占绝大多数，但T3的活性比T4强约10倍。 一、甲状腺激

8、素的合成与代谢甲状腺激素的合成与释放：DIT+DIT(T4)DIT+MIT (T3)DIT+MIT (rT3)DITMIT酪氨酸GTI-泵摄碘I-I或I2腺泡上皮细胞TPOTG-酪氨酸-HTPO+TG-酪氨酸-I(MIT)TG-酪氨酸-I2(DIT)+活化碘化TPO缩合贮存胞饮释放血液腺泡腔蛋白水解酶DIT+DIT(T4)DIT+MIT (T3)DIT+MIT (rT3)MITDIT脱碘酶溶酶体T4、 T3、 rT3甲状腺激素是以碘和酪氨酸为原料在甲状腺腺泡细胞内合成的。(一)甲状腺激素的合成 甲状腺激素的合成步骤: 腺泡聚碘； I-活化； 酪氨酸碘化; 碘化酪氨酸的偶联(缩合)。 I参考使用

9、11.腺泡摄碘 甲状腺对碘的摄取是依靠腺泡壁上皮细胞膜上的“碘泵”逆着电化学梯度继发性主功转运的。 临床常根据摄取放射碘的能力来检测甲状腺的功能状态。泵I-I-摄碘-50mV“碘泵”的摄碘实际是Na+-K+泵活动提供能量完成的，是继发性主功转运。CIO4-、SCN-能与I-竞争转运。I-iI-o2050倍参考使用2 2.I-的活化 I- 活化部位在腺泡上皮细胞与腺泡腔的交界处。 I-的活化是酪氨酸碘化的先决条件。 I- I或I2过氧化酶+TG-酪氨酸-H 3. 酪氨酸碘化 腺泡腔内贮存着由腺泡上皮细胞核糖体合成的甲状腺球蛋白(TG)。 酪氨酸碘化部位在腺泡上皮细胞与腺泡腔的交界处。 TG-酪氨

10、酸-I(MIT)过氧化酶TG-酪氨酸-I2(DIT)+活化碘化参考使用34.碘化酪氨酸的偶联(缩合)TG-酪氨酸-I(MIT)+TG-酪氨酸-I2(DIT)过氧化酶偶联(缩合)DIT+DIT(T4)DIT+MIT (T3)DIT+MIT (rT3)DITMIT酪氨酸GT 上述的活化、碘化和偶联(缩合) ，都是在同一TG分子上进行的，故TG分子上含有多种成分。 其 中T4 T3 201，这种比例受碘含量的影响，缺碘时MIT从而T3。参考使用4 (二)甲状腺激素的贮存、释放、运输和代谢 1.贮存 合成后的T3、T4仍然结合在TG分子上，贮存于腺泡腔内。（贮量T4T3） 2.释放 当甲状腺受到TSH

11、刺激后，腺泡细胞将腺泡腔内的TG胞饮摄入细胞内，TG与溶酶体融合，在溶酶体蛋白水解酶的作用下，分离出T3和T4,释放入血，MIT和DIT在脱碘酶作用下而脱碘，脱下的碘供重新合成甲状腺素。参考使用5 3.运输 T3、T4释放入血后，以结合状态(与3种血浆蛋白结合)和游离状态二种形式运输。T4主要以结合型存在(占99以上)，T3主要以游离型存在。 只有游离型才有生物活性，T3的生物活性比T4约大5倍。 结合型与游离型可以互相转换，使游离型的T4与T3在血中保持一定浓度。 4.代谢 T3的半衰期为1.5天，T4的半衰期为7天。T3与T4的20在肝脏、80在靶组织中被脱碘酶脱碘降解。参考使用6二、甲状

12、腺激素的生理作用(一)对代谢的影响 1.能量代谢 T3与T4最显著的作用是加速机体绝大多数细胞的能量代谢，使机体耗氧量和产热量增加，基础代谢率(BMR)升高。 2.蛋白质、脂肪和糖代谢 (1)蛋白质代谢 T3与T4生理剂量能促进蛋白质的合成；大剂量时则促进蛋白质的分解(骨骼肌蛋白分解肌缩无力，骨组织蛋白分解骨质疏松、血钙增加)。 (2)脂肪代谢 (3)糖代谢 T3与T4生理剂量有降低血糖的作用 T3与T4对三大物质的代谢既有促进作用又有分解作用。剂量大时主要是分解作用，小剂量时促进蛋白质和糖原的合成。 T3与T4促进脂肪酸氧化，增强胰高血糖素对脂肪的分解和脂肪酸氧化。 虽能促进胆固醇的合成，但

13、更明显的作用是通过肝加速胆固醇的降解。注：(二)对生长发育的作用 T4、T3促进生长发育的机制： 诱导某些生长因子的合成，促进N元轴突和树突的形成，促进髓鞘及胶质细胞的生长； 促进长骨的生长发育； 促进腺垂体分泌DH和对GH有允许作用。 婴幼儿缺乏甲状腺素将患呆小病。 预防呆小病应从妊娠期开始，积极治疗甲减和地方性甲状腺肿的孕妇； 治疗呆小病必须在出生3个月前补充T4、T3,否则难以奏效。注：(三)对各器官系统的作用1.神经系统 T4、T3具有促进CNS和交感神经系统的兴奋性。2.心血管系统 T4、T3能使心率，心缩力，心输出量 T3能增加心肌细胞膜上的受体的数量，增强肾上腺素刺激心肌细胞内c

14、AMP的生成；促进肌质网Ca2+释放，增强心缩力。 3.其他 甲状腺素可增加消化管的运动和消化腺的分泌。 甲状腺素对NE的溶解脂肪作用、GH的长骨生长作用具有允许作用。 甲状腺激素对维持正常的月经及泌乳也有作用。下丘脑|腺垂体| 甲状腺轴：自动控制回路的调节三、甲状腺功能的调节其他： N、激素等影响甲状腺自身调节下丘脑生长抑素生长素皮质醇雌激素+-寒冷、睡眠 应 激 内外环境刺激：寒冷、应激、妊娠 T R H 腺 垂 体 T S H 甲 状 腺 甲状腺激素长负反馈 生长抑素生长素皮质醇 ？ 下 丘 脑 (一)下丘脑-腺垂体-甲状腺轴1.TRH的作用 下丘脑分泌的TRH经垂体门脉运输，作用于腺垂

15、体TSH细胞膜上的特异受体，促进TSH的合成与分泌。 雌 激 素 影响腺垂体分泌TSH的因素还有： 生长抑素、糖皮质激素、生长素抑制腺垂体分泌TSH；雌激素增强腺垂体对TRH的反应。 T R H 腺 垂 体 T S H 甲 状 腺 甲状腺激素长负反馈？ 下 丘 脑 2.TSH的作用 TSH的作用是促进甲状腺激素的合成与释放；刺激甲状腺腺细胞增生，腺体增大。 交感神经兴奋可引起甲状腺激素的合成与释放。 有些甲亢患者，血中出现化学结构与TSH相似的免疫球蛋白人类刺激甲状腺免疫球蛋白(HTSI),与TSH竞争受体。内外环境刺激：寒冷、应激、妊娠交感神经 T R H 腺 垂 体 T S H 甲 状 腺

16、 甲状腺激素长负反馈？ 下 丘 脑 3.T3、T4的反馈调节 血液中游离的T3、T4浓度升高时，与腺垂体的TSH细胞核内特异受体结合：诱导某种抑制性蛋白质的合成TSH的合成与释放；抑制TFH受体的合成TRH受体数量TRH作用。从而保持T3、T4浓度相对恒定。 内外环境刺激：寒冷、应激、妊娠 长期缺乏碘T3、T4的合成和释 放 T3、T4的 负 反 馈 作 用TSH的合成与释放甲状腺代偿性增生、肿大=地方性甲状腺肿。(二)甲状腺的自身调节对一定范围内血碘浓度的变化，甲状腺具有自身摄碘及合成、释放甲状腺素能力的适应性调节，称为自身调节。 当血碘浓度1mmol/L10mmol/L，甲状腺的摄碘能力开

17、始下降消失(过量碘产生的抗甲状腺摄碘效应称为Wolff-Chaikoff效应)，甲状腺激素合成降低； 若再持续加大碘量，则出现对高浓度碘的适应，甲状腺激素的合成再次增加。 第三节肾上腺的内分泌 一、肾上腺皮质的内分泌(一)皮质激素的种类、运输和灭活 1.种类 肾上腺皮质由三层上皮细胞组成，从外向内依次为：球状带、束状带和网状带。 球状带：盐皮质激素（醛固酮） 束状带：糖皮质激素（皮质醇） 网状带：性皮质激素(少量的雄性激素和微量的雌二醇，亦可分泌皮质醇)。 这三类激素都是固醇衍生物，故统称为甾体激素。 2.运输 皮质醇分泌入血后，与血中皮质类固醇结合球蛋白(CBG)、白蛋白结合，其中以与CBG

18、结合为主。醛固酮与血中白蛋白及CBG结合很少，主要以游离状态存在和运输。性激素与其专一的结合蛋白结合后在血中运输。 3.灭活 肾上腺皮质激素代谢灭活的主要场所是肝脏。 灭活产生葡萄糖醛酸脂和硫酸脂及非结合代谢物，随尿液排出。(二)糖皮质激素的生理作用 1. 对物质代谢的作用 促进肝糖原异生抑制胰岛素与受体结合血糖分泌类固醇性糖尿蛋白质脂肪水盐糖分泌水中毒(但活性只有 醛 固 酮1/400)类似醛固酮抑制ADH的分泌增加GFR促进脂肪的分解动员脂肪重新分布酮体分泌向心性肥胖分泌生长停滞骨质疏松创口难愈血AA-促进肝外组织蛋白质分解 (特别肌肉蛋白质)抑制蛋白质合成向心性肥胖 糖皮质激素增多时，促

19、进脂肪的分解动员脂肪重新分布，产生向心性肥胖。血细胞增骨髓造血抑淋巴细胞生成、促凋亡促附着血管壁的中性粒入血循促肺脾对嗜酸性粒细胞的贮留RBC血小板淋巴细胞中性粒细胞嗜酸性粒细胞治疗白血病胃屏障循环神经 2.对其他组织器官的作用 小剂量欣快感，大剂量思维不能集中、烦燥和失眠机能低下血压破坏胃粘膜屏障诱发或加剧胃溃疡提高中枢神经系统兴奋性增血管平滑肌对儿茶酚胺的敏感性(允许作用)提高血管的紧张性和维持血压促进胃酸和胃蛋白酶的分泌抑制胃粘液分泌加速胃上皮细胞脱落4.抗炎症、抗过敏和抗休克等应激反应的作用： 抗炎症增WBC溶酶体膜的稳定性减蛋白水解酶进入组织液抑结缔组织成纤维细胞的增生抗过敏应激反应 机体受到有害刺激(如感染、中毒、创伤、失血、手术、冷冻、饥饿、疼痛、惊恐等)时垂体-肾上腺皮质轴活动增强称应激反应；而紧急情况(如失血、剧痛)时交感-肾上腺髓质轴活动增强，称应急反应。减少有害介质的产生（缓激肽、蛋白水解酶、PG等）使能量代谢以糖代谢为中心，保证葡萄糖对脑、心脏重要器官的供应；对儿茶酚胺的允许作用，使心肌收缩力增强，升高血压。抑制浆细